软肝胶囊对四氯化碳所致慢性肝纤维化大鼠的肝保护作用

目的验证软肝胶囊对四氯化碳(CCl4)所致大鼠慢性肝纤维化模型的肝保护作用及抗纤维化作用。方法模型组及各给药组首次皮下注射40%CC145ml/kg,以后每3d注射1次40%CCl43ml/kg,正常对照组给予等容积橄榄油,持续9周,给药自造模之日开始。结果四氯化碳所致慢性肝纤维化大鼠有明显肝损伤及慢性纤维化的表现,软肝胶囊三个剂量组肝功能指标均有不同程度的改善;1.4,2.8g/kg组肝组织胶原蛋白含量较模型组均明显降低;0.7g/kg组HA的值较模型组显著降低;病理组织学检查结果表明其肝脏病变程度均较模型组明显减轻。结论软肝胶囊对慢性肝纤维化大鼠具有肝保护作用及抗肝纤维化作用。     

水芹总酚酸抗四氯化碳所致肝纤维化作用的实验研究

目的探讨水芹总酚酸对四氯化碳所致大鼠慢性肝纤维化模型的保肝和抗肝纤维化作用及其可能机制。方法采用四氯化碳复制慢性肝损伤动物模型（40%四氯化碳橄榄油溶液,皮下注射,首次剂量按0.5ml/100g,以后按0.3ml/100g体质量,3天1次,共42d）。自造模之日开始,灌胃给药,1次/d,连续42d。末次给药后禁食24h,取大鼠血和肝脏,检测血清肝功能（ALT、AST、ALB、ALP、TP、ChE、LDH）指标、肝纤维化指标（HA、LN、Ⅲ-C、Ⅳ-C）和肝组织中SOD活力与MDA含量及免疫组化法测α-SMA、TGF-β1、TIMP-1的表达量和光镜下观察肝脏组织学变化。结果模型组大鼠有明显肝损伤和慢性纤维化表现;各给药组肝功能和肝纤维化均有不同程度的改善,病理组织学检查结果表明其肝脏病变程度均较模型组明显减轻。结论水芹总酚酸对慢性肝纤维化大鼠具有明显的保肝和抗纤维化作用,其机制可能与清除自由基和抗氧化作用以及抑制肝星状细胞的活化有关。     

软肝胶囊对二甲基亚硝胺所致大鼠慢性肝损伤的保护作用

目的观察软肝胶囊对二甲基亚硝胺(DMN)所致大鼠慢性肝损伤模型的保护作用。方法模型组及各给药组腹腔注射DMN10mg/kg,正常对照组给予等容积生理盐水,每周2次,连续2d注射,持续4周,给药自造模之日开始,1次/d。结果给予软肝胶囊的0.7,1.4,2.8g/kg三个剂量组肝功能指标均有不同程度的改善,肝组织羟脯氨酸含量较模型组明显降低;2.8g/kg剂量组血清HA,LN的值较模型组显著降低;病理组织学检查结果表明,其肝脏病变程度均较模型组明显减轻。结论软肝胶囊对慢性肝损伤大鼠具有一定的保护作用。     

复方红景天抗肝纤维化作用的初步研究

目的 从血清、组织等多方面探讨复方红景天抗大鼠肝纤维化的作用及其可能的机制,为抗肝纤维化研究提供新的选择。方法 用CCl_4皮下注射法诱导SD大鼠肝纤维化模型,同时给予复方红景天颗粒口服进行干预性治疗,观察大鼠肝功能、血清糖苷酶活性、血清肝纤维化指标以及肝组织病理学变化。结果 口服复方红景天可改善大鼠肝功能,降低血清PCⅢ、CⅣ、HA水平,抑制β-NAG、BDGP的增加,并明显改善大鼠肝组织病理变化,血清β-NAG、BDGP活性的变化与纤维化指标及肝组织病理学改变呈正相关。结论 复方红景天可能通过抑制胶原合成、保护肝细胞等机制有效干预CCl_4诱导的大鼠肝纤维化,值得开发研究,β-NAG、BDGP可作为诊断肝纤维化的有效指标。     

复方红景天抗肝纤维化作用的初步研究

目的　从血清、组织等多方面探讨复方红景天杭大鼠肝纤维化的作用及其可能的机制，为抗肝纤维化研究提供新的选择。方法　用CCl4皮下注射法诱导SD大鼠肝纤维化模型，同时给予复方红景天颗粒口服进行干预性治疗，观察大鼠肝功能、血清糖苷酶活性、血清肝纤维化指标以及肝组织病理学变化。结果　口服复方红景天可改善大鼠肝功能，降低血清PCⅢ、CⅣ、HA水平，抑制β—NAG、BDGP的增加，并明显改善大鼠肝组织病理变化，血清β—NAG、BDGP活性的变化与纤维化指标及肝组织病理学改变呈正相关。结论　复方红景天可能通过抑制胶原合成、保护肝细胞等机制有效干预CCl4诱导的大鼠肝纤维化，值得开发研究，β—NAG、BDGP可作为诊断肝纤维化的有效指标。     

肝脏原位注射新生大鼠肝细胞构建的工程化肝组织对大鼠肝纤维化的影响

目的观察原位注射新生大鼠肝细胞构建的工程化肝组织对实验性肝纤维化大鼠血清和肝组织学的影响,探讨其抗肝纤维化的作用。方法用四氯化碳制成实验性肝纤维化造模大鼠,肝脏原位多点注射工程化肝组织,3周后测定血清肝功能并行肝组织学检查。结果原位注射组大鼠肝功能较单纯假手术组大鼠有改善,且具有显著差异（P〈0．05）,HE染色提示纤维化明显改善。结论肝脏原位多点注射新生大鼠肝细胞的工程化肝组织能改善大鼠肝纤维化进程,有一定抗肝纤维化作用。     

中药八味抗纤方抗大鼠肝纤维化的实验研究

 目的 观察中药八味抗纤方对四氯化碳诱导的肝纤维化大鼠的治疗作用.方法 采用四氯化碳橄榄油溶液腹腔注射制作大鼠肝纤维化模型,同时予不同剂量中药八味抗纤方灌胃,观察八味抗纤方对慢性肝损伤大鼠肝功能的影响, 采用Ishak肝病组织病变计分修正方案,结合HE染色、Masson染色和免疫组化染色研究八味抗纤方对大鼠肝组织病理改变的影响,以活化HSC特异性标记α-SMA标记显示活化肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC),探讨八味抗纤方抗肝纤维化的可能的作用机制.结果 低剂量组和高剂量组大鼠血清AST均显著低于模型组;肝纤维化程度轻于模型组;α-SMA阳性细胞数少于模型组.结论 八味抗纤方能够抑制四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化,减轻纤维结缔组织增生,抑制HSC的活化.     

肝纤维化大鼠血清TGF-β1的变化及复方红景天对其影响

目的:探讨实验性肝纤维化大鼠血清TGF-β_1水平的变化及其与传统纤维化血清指标的相关性,了解复方红景天干预性治疗对血清TGF-β_1水平的影响,初步探讨复方红景天抗肝纤维化机制。方法:用四氯化碳皮下注射法诱导SD大鼠肝纤维化模型,同时以复方红景天颗粒口服防治,实验结束以ELISA法检测大鼠血清TGF-β_1水平,放免法检测血清PCⅢ、CIV、HA水平,比色法检测血清纤维化相关酶活性。结果:肝纤维化模型大鼠血清TCF-β_1水平较正常组明显升高,P<0.01;复方红景天干预性治疗可使其减低;模型大鼠血清PCⅢ、CIV、HA水平与正常组比较明显增加,P<0.01;AST、β-NAG和MAO活性较正常组明显增加,P<0.01;血清TGF-β_1水平与血清纤维化指标、血清酶活性变化呈正相关。结论:四氯化碳诱导的肝纤维化大鼠血清TGF-β_1水平明显增加,并随药物干预治疗而下降,能在一定程度反映药物的疗效,其检测有助于肝纤维化的无创诊断。     

铁、牛磺酸和精氨酸对大鼠肝纤维化的影响

应用放射性大鼠肝纤维化模型探讨铁剂在放射性肝纤维化发生中的作用及牛磺酸和精氨酸对肝脏的保护作用。方法将大鼠分为０Ｇｙ（正常对照）、３０Ｇｙ和３０Ｇｙ＋铁剂、３０Ｇｙ＋牛磺酸和３０Ｇｙ＋精氨酸组。于肝区照射后１，３个月分别检测血清铁离子、肝组织羟脯氨酸（Ｈｙｐ）和丙二醛（ＭＤＡ）含量以及应用偏振光显微镜观察肝内Ⅰ、Ⅲ胶原纤维的生成及分布特点。结果铁剂能明显增加肝组织中ＭＤＡ的含量和血清铁离子浓度。照射后１个月，铁剂组肝组织中Ｈｙｐ开始明显增加，进而肝脏中胶原纤维产生增多。牛磺酸和精氨酸能明显降低血清铁离子浓度，减少肝组织Ｈｙｐ含量。结论外源性铁剂能促进放射性肝纤维化的早期发生；牛磺酸和精氨酸可分别在一定程度上减轻放射性肝纤维化的病变     

苦参素和甘利欣联用抗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床研究

目的探讨苦参素和甘利欣联合治疗慢性乙型肝炎,在抗肝纤维化方面的疗效。方法将80例慢性乙型肝炎患者随机分为对照组、治疗组,对照组给予常规保肝治疗,治疗组在此基础上加用苦参素和甘利欣,治疗2个月,观察治疗前后两组患者的肝功能和血清肝纤维化指标的变化。结果两组患者治疗后肝功均明显改善,与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05);治疗组肝纤维化指标明显下降,前后比较差异有统计学意义(P<0.05),而对照组治疗前后差异无统计学意义(P>0.05);治疗后两组的总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论两药联合治疗慢性乙型肝炎,可明显降低患者的血清肝纤维化指标,具有良好的抗肝纤维化作用。     

丹黄汤治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床研究

目的观察中药丹黄汤(丹参、黄芪、大黄)抗慢性乙肝肝纤维化的疗效。方法将179名慢性乙肝患者随机分为4组:Ⅰ组50例;Ⅱ组49例,Ⅲ组40例,Ⅳ组40例。Ⅰ组服用丹黄汤;Ⅱ组肌注IFNα-2b;Ⅲ组服用复方丹参滴丸;Ⅳ组为对照组,按常规给予护肝降酶治疗。疗程均为3个月。常规检测肝功能,放射免疫方法检测透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原肽(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)和层黏蛋白(LN)等血清肝纤维化指标,彩色多普勒检查肝脾形态、门静脉主干(Dpv)、脾静脉内径(Dsv)、门静脉血流速度(Vpv)和脾厚度(st)等肝纤维化相关血流动力学指标。结果治疗3月后,各组肝功能较治疗前均有明显改善,但治疗组与对照组比较无显著差别;各组血清纤维化指标(LN,PCⅢ,HA和Ⅳ-C)较治疗前均有显著下降,治疗组与对照组比较,有显著性差异(P<0.01),其中,Ⅰ组的作用优于Ⅱ,Ⅲ组(P<0.01),停药6月后仍优于Ⅲ组(P<0.01),对LN,HA和Ⅳ-C的作用优于Ⅱ组(P<0.05);彩色多普勒观察发现,各组对肝脾形态和肝纤维化相关血流动力学指标的作用较治疗前均有改善,Ⅰ组、Ⅱ组的效果相当,明显强于对照组(Ⅳ组),Ⅰ组对Dpv和st的作用强于Ⅲ组(P<0.05),停药6个月后,Ⅰ组药物对Dpv和Vpv的影响仍可保持。结论中药丹黄汤能有效地改善肝功能,减轻肝纤维化程度,且疗效稳定、持久。     

脾切除对肝纤维化大鼠肝脏结缔组织生长因子的表达和血清水平的影响

目的研究脾切除对肝纤维化大鼠肝脏结缔组织生长因子（CTGF）的表达和血清CTGF水平的影响,探讨脾切除在肝纤维化治疗中的作用。方法采用CCL4诱导法建立肝纤维化模型;所有老鼠随机分为A、B、C组,并分别于建模0时、第5周、第10周切除脾脏;3组均在切脾前随机选择5只老鼠处死,剩余老鼠在建模第14周时全部处死,取其肝脏和血液标本,ELISA方法检测血清中CTGF含量,肝组织分别行HE染色和免疫组化染色。结果肝损伤不同时期大鼠肝脏及血清CTGF测定值表明,大鼠肝脏及血清CTGF含量与纤维化程度呈正相关;不同时期切脾鼠肝脏及血清CTGF值与切脾早晚呈相关关系,切脾越早,CTGF值越低。结论早期脾切除对肝硬化的发展有一定的延缓作用     

Magnetic resonance imaging in chronic liver disease evaluated in relation to hepatic fibrosis--clinical and experimental results

In 21 patients with chronic liver disease, the ratio of liver to muscle signal intensity on T1-weighted images was negatively correlated with the progression of hepatic fibrosis defined according to findings by laparoscopy and liver biopsy, and differentiated six patients with early chronic hepatitis from eight with liver cirrhosis. On T2-weighted images, the number of low intensity nodules comparable in size to regenerating nodules surrounded by connective tissues showed a positive correlation with stage. When hepatic fibrosis with no necrosis or fat infiltration was induced in rats, T2 values were positively correlated with hepatic hydroxyproline content, though there was no such correlation for T1 values. These results suggest that MR imaging may be useful for determining the progression of hepatic fibrosis in chronic liver disease. T2 values may directly reflect hepatic fibrosis.     

应用荧光光谱早期诊断大鼠试验性肝纤维化的研究

目的探讨应用荧光光谱诊断早期肝纤维化的可能性。方法 SD大鼠70只,10只为正常对照组,60只为肝纤维化组。肝纤维化组大鼠皮下注射50%CCL4橄榄油溶液造模。取两组大鼠肝脏行组织病理学检查,观纤维化变化,并进行分级。取其血清进行荧光光谱检测与分析,比较两组大鼠的差异。结果肝纤维化组50只大鼠肝出现肝纤维化,其中早期肝纤维化22只,肝硬化28只。476.5 nm波长激光激发得到的荧光光谱的二阶导数曲线的两波谷比值在肝纤维化鼠与正常鼠之间存在显著性差异（P〈0.05）,而在早期肝纤维化鼠和肝硬化鼠之间差异无显著意义（P〉0.05）。结论检测和分析荧光光谱对诊断肝纤维化有一定意义。     

舒肝安乐宁浸膏对肝纤维化大鼠肝脏组织的影响

目的研究舒肝安乐宁浸膏对实验性肝纤维化大鼠肝脏组织的影响,探讨其抗肝纤维化作用机理,为开发中药新药提供实验依据。方法皮下注射CCl4花生油溶液建立大鼠肝纤维化模型,以秋水仙碱为阳性对照,测定肝组织Hyp、MDA的含量和SOD、GSH—Px的活力,病理观察HE和Masson染色后的组织形态以及肝纤维化病变程度。结果舒肝安乐宁能明显降低肝组织中Hyp、MDA的含量,同时升高肝组织中SOD、GSH—Px的活力;病理组织形态学检查表明,舒肝安乐宁能明显减轻大鼠肝纤维化病变程度。结论舒肝安乐宁对CCl4造成的实验性肝纤维化大鼠具有一定的抗过氧化脂质、抗肝纤维化作用,以舒肝安乐宁高剂量组效果为佳。     

重组人肝再生增强因子可预防免疫损伤性肝纤维化的形成

观察重组人肝再生增强因子（ｒｈＡＬＲ）对免疫 务性肝纤维化的预防作用。建立人血白蛋白免疫损伤性大鼠肝纤维化模型。在造模的同时子ｒｈＡＬＲ腹腔注射。观察大鼠存活率,观察大鼠存活率,血清ＡＬＴ、ＡＳＴ、ＬＤＨ水平,肝组织胶原蛋白含量及肝脏病理学改变。结果：ｒｈＡＬＲ可提高人血白蛋白损伤生肝纤维化大鼠存活率氏肝纤维化大 ＡＬＴ、ＡＳＴ、ＬＤＨ水平,病理检查显示ｒｈＡＬＲ有明显减轻大鼠肝纤维化形成的作用;     

高血糖对肝纤维化大鼠肝组织α—SMA和CTGF表达的影响

目的探讨高血糖对肝纤维化大鼠肝组织α－平滑肌肌动蛋白（α－SMA反映肝星状细胞HSC活化）和结缔组织生长因子（CTGF）表达的影响。方法将52只SD雄性大鼠随机分为糖尿病肝纤维化组、正常血糖肝纤维化组与正常对照组。通过链脲佐菌素（streptozocin,STZ）诱导糖尿病,后用四氯化碳诱导肝纤维化。肝组织HE染色检测病理改变。免疫组化法检测肝组织α－SMA、CTGT蛋白表达。结果高血糖肝纤维化组α—SMA（灰度值142．5±3．67）和CTGF（灰度值144．2±5．01）表达水平较正常血糖肝纤维化组（α—SMA灰度值158．9±2．18,CTGF灰度值157．7±6．80）显著升高（P〈0．05）。结论高血糖可通过诱导肝脏α—SMA、CTGF表达,加重大鼠肝纤维化的程度,促进肝纤维化的形成。其机制与促进肝星状细胞的增殖活化及细胞外基质的合成分泌等有关。     

The treatment of liver fibrosis induced by hepatocyte growth factor-directed,ultrasound-targeted microbubble destruction in rats

ObjectiveThe purpose of this study was to explore the feasibility of using ultrasound-targeted microbubble destruction to treat liver fibrosis induced by hepatocyte growth factor (HGF).MethodsForty Wistar rats were divided into five groups after the models of liver fibrosis were prepared: (1) HGF, ultrasound, and microbubbles (HGF+US/MB); (2) HGF and ultrasound (HGF+US); (3) HGF and microbubbles (HGF+MB); (4) HGF (HGF); and (5) model alone (MA). All rats were killed after being transfected for 14 days. Recovery of the liver was detect by diffusion-weighted imaging (DWI) and pathological methods. Collagen I expression was detected by immunohistochemistry. Hepatocyte growth factor expression in the liver was detect by western blotting.ResultsThe results of DWI and pathological examination showed the recovery of liver in HGF+US/MB group were better than those of other groups. In HGF+US/MB group, collagen I expression was less, and HGF protein was the highest among all the groups.ConclusionsUltrasound-targeted microbubble destruction could deliver HGF into the fibrotic liver and produce an antifibrosis effect, which could provide a novel strategy for gene therapy of liver fibrosis.