同型半胱氨酸和胱硫醚-β合成酶基因多态性与Alzheimer病的关系

目的探讨同型半胱氨酸(Hcy)和胱硫醚-β合成酶基因CBS844ins68基因多态性与阿尔茨海默病(alzheimerdisease,AD)的关系。方法运用多聚酶链反应技术和荧光偏振法(FPIA)检测66例阿尔茨海默病及143例正常人CBS844ins68基因多态性和血浆总Hcy水平。结果AD组CBS844ins68D/D、D/I、I/I基因型频率(%)分别为78.79、19.69、1.52,对照组分别为78.32、18.88、2.8,CBS844ins68各种基因型频率在患者组与正常对照组之间的差异无显著性(P>0.05)。AD病例组与对照组血浆Hcy分别为(14.72±6.2)μmol/L和(10.9±2.4)μmol/L,两者差异有显著性(P<0.05)。AD患者血浆总Hcy水平显著高于正常组。结论胱硫醚-β合成酶多态性与AD无明显相关,高同型半胱氨酸血症与Alzheimer病发生有一定关系。     

高同型半胱氨酸血症与深静脉血栓形成

目的研究亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T位点基因多态性及血清叶酸、维生素B12(VitB12)与血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平和深静脉血栓形成DVT的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法(PCR-RFLP)检测111例对照者和69例DVT患者的MTHFRC677T基因型,放射免疫法(RIA)测定血清叶酸和VitB12浓度,荧光偏振免疫法(FPIA)测定血浆Hcy水平。结果DVT组与对照组MTHFRC677T的TT基因型频率和T等位基因频率均无显著性差异;DVT组的血浆Hcy水平为(13.03±8.74)μmol/L,明显高于对照组的(10.14±4.30)μmol/L(P<0.05),两组叶酸和VitB12的差异均无显著性;高同型半胱氨酸血症增加了DVT患病的危险性(OR=2.53,95%CI1.08～5.92)。低叶酸水平和TT基因型共同作用增加DVT危险性(OR=3.1295%CI1.17～8.38)。结论高同型半胱氨酸血症是汉族人DVT发病的独立危险因素;血清叶酸水平、MTHFRC677T位点基因多态性均不是DVT的独立危险因素,但两者间存在的交互作用可共同影响血浆Hcy水平。     

血浆同型半胱氨酸及胱硫醚β合成酶多态性与脑血栓形成

目的探讨血浆同型半胱氨酸(Hcy)及胱硫醚β合成酶(CBS)基因多态性与脑血栓形成的关系.方法应用高效液相色谱-荧光法及扩增阻滞突变体系法测定87例急性脑血栓形成患者和80例对照者血浆Hcv浓度和CBS基因型.结果病例组平均空腹血浆Hcy浓度15.28 μmol/L(95%CI为14.37～16.19)较对照组11.32μmol/L(95%CI?0.47～12.16)高(P＜0.001).CBS两突变位点对血浆Hcy浓度的影响不一致.病例组和对照组基因型分布、纯合子频率和等位基因频率差异均无统计学意义.结论高Hcy血症与脑血栓形成发病有关.     

MTHFR C677T和CBS G919A基因突变与青年缺血性脑卒中的相关性研究

目的:探讨同型半胱氨酸血症、同型半胱氨酸(Hcy)代谢关键酶N5,N10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)及胱硫醚β合成酶(CBS)基因突变与青年缺血性脑卒中的关系。方法:采用病例对照分析方法,以高效液相色谱法测定受试者空腹及负荷后血浆Hcy水平,采用聚合酶链-限制性内切酶片段长度多态性分析(PCR-RFLP)和扩增阻滞突变体系法,对100例青年缺血性脑卒中患者和100例对照者的MTHFR基因C677T位点和CBS基因G919A位点进行检测。结果:MTHFR C677T基因检测病例组和对照组基因型分布、纯合子频率和等位基因频率差异均有统计学意义(P<0.05)。CBS G919A基因检测病例组和对照组基因型分布、纯合子频率和等位基因频率差异均无统计学意义(P(0.05)。结论:MTHFR C677T和CBS G919A突变均导致血浆Hcy浓度明显增高。MTHFR C677T多态性位点是青年缺血性脑卒中的独立危险因子。CBS G919A基因突变与青年缺血性脑卒中发病无相关性。     

缺血性脑血管病患者同型半胱氨酸代谢酶MTRR基因A66G及cystatin C基因G73A多态性检测

目的:探讨同型半胱氨酸代谢酶蛋氨酸合成酶还原酶基因(MTRR)A66G及半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(cystatin C)基因G73A多态性与缺血性脑血管病(ICVD)的关系.方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCB-RFLP)分析技术检测187例ICVD患者和122例正常对照者MTRR A66G和cystatin C G73A基因多态性.结果:MTRR A66G 3种基因型及等位基因频率在病例组和对照组中的分布差异均有统计学意义(χ2=7.008,P=0.030;χ2=6.045,P=0.014),其中GG型在病例组的分布频率35.3%高于对照组的23.0%(χ2=5.314,P=0.021);cystatin C 3种基因型及等位基因频率在病例组和对照组中的分布差异均无统计学意义(χ2=2.859,P=0.239;χ2=2.886,P=0.089).结论:MTRR A66G基因多态性可能与ICVD相关;GG基因型可能是ICVD的易感基因型;cystatin C G73A基因多态性与ICVD发病无关.     

同型半胱氨酸代谢关键酶基因多态性与单纯收缩期高血压关系的初步研究

目的:探讨亚甲基-四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因C677T、蛋氨酸合成酶还原酶（MTRR）基因A66G、蛋氨酸合成酶（MS）基因A2756G 3种同型半胱氨酸代谢相关酶基因多态性与单纯收缩期高血压（ISH）患者的关系。方法:以 220例单纯收缩期高血压患者作为试验组对象,选择同期就诊的无高血压患者130例作为对照组,检测其血中同型半胱氨酸水平,并应用分子生物学方法对MTHFR C677T、MTRR A66G、MS A2756G 3个基因位点进行多态性检测。结果:（1）ISH组患者血中同型半胱氨酸水平[(14.81±5.88)?mol/L]高于对照组[（12.71±4.32）?mol/L],有统计学意义(P<0.05）;(2)ISH组患者MTHFR T/T及C/T基因型分布频率和T等位基因频率（分别为19.5%、60%、49.5%）均高于对照组（分别为15.4%、45.4%、38.1%）（P<0.05）。(3)MS基因A2756G 的各型基因型分布频率及等位基因频率与对照组比较差异无明显统计学意义。(4)ISH组患者MTRR基因A/G及G/G基因型分布频率和G等位基因分布频率低于对照组,但无统计学意义。结论 :同型半胱氨酸对ISH的影响可能一部分是通过其关键酶基因的突变造成的;MTHFR基因C677T位点的突变可能是ISH的遗传危险因子;而MTRR基因A66G、MS基因A2756的多态性改变与ISH的发生可能无明显关系。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性及高同型半胱氨酸血症与中国汉族人群肺血栓栓塞症的关联

为探讨亚甲基四氢叶酸还原酶 (MTHFR)C677T基因多态性与中国汉族人群肺血栓栓塞症 (PTE)的关联 ,观察高同型半胱氨酸血症 (HHc)是否为中国汉族人群肺血栓栓塞症的一个独立危险因素。采用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性法检测 92例PTE患者 ,以及年龄、性别与PEG患者匹配的、来自同一区域的 92名对照者的MTH FRC677T基因多态性 ;采用酶联免疫吸附法 (ELISA)测定上述 92对入选对象的空腹血清同型半胱氨酸 (Hcy)浓度。结果 :①PTE组与对照组MTHFR基因C677T突变TT基因型的频率分别为 3 0 .4%和 2 9.4% ,2组T等位基因频率分别为 5 0 %和 47% ,差异均无显著意义 (P >0 .0 5 ) ;TT型与CC型比较发生PTE的相对危险度OR =1 .2 2 ,95 %CI为 0 .5 9～ 2 .5 1 ,表明TT基因型不增加PTE患病的危险性。②PTE组血清Hcy浓度为 ( 1 7.1± 9.3 9) μmol/L ,明显高于对照组 [( 1 3 .8± 7.4) μmol/L],P =0 .0 3 4;高同型半胱氨酸血症 (HHc)增加了PTE患病的危险性 (OR =3 .67,95 %CI为 1 .84～ 7.3 1 )③PTE组CC、CT、TT 3种基因型的Hcy浓度分别为 ( 1 4.8± 6.5 ) μmol/L、( 1 5 .8± 7.3 ) μmol/L、( 2 1 .5± 1 1 ) μmol/L ,对照组对应基因型的血清Hcy浓度分别为 ( 1 2 .1± 5 .2 ) μmol/L、( 1 1 .9± 7.0 ) μmol     

高血浆同型半胱氨酸与脑梗死关系的临床研究

目的探讨高血浆同型半胱氨酸与脑梗死之间的关系。方法选取脑梗死病人90例,对照组80例为同期因其他疾病(非动脉硬化性疾病、神经系统检查正常如外伤、肺部感染、白内障等)住院者,通过微粒子酶免分析定量检测血浆中Hcy的浓度。结果脑梗死组血浆Hcy总平均值为15.91±5.17μmol.L-1,明显高于对照组总平均值的10.16±2.71μmol.L-1(t=8.911,P<0.01)。结论高血浆同型半胱氨酸是脑梗死一个新的独立危险因素。     

血浆Hcy水平及MTHFR基因C677T多态性与宁夏中青年缺血性脑卒中的关系研究

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶（methylenetetrahydrofolate reductase，MTHFR）基因C677T多态性、血浆同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平与宁夏中青年缺血性脑卒中的关系。方法应用聚和酶链反应-限制性内切酶片断长度多态性方法（PCR—RFLP）对101例中青年（年龄〈55岁）急性缺血性脑卒中患者和96例中青年健康对照者的MTHFR基因C677T多态性进行研究，并测定血浆Hcy水平。结果病例组血浆Hcy浓度为（12．58±8．86）μmoL／L，显著高于对照组的（8．96±5．76）μmol／L（P=0．001）；两组间基因型分布和等位基因频率无显著性差异（P〉0．05）。结论高Hcy血症是缺血性脑卒中的危险因素，未发现MTHFR基因C677T多态性与宁夏中青年缺血性脑卒中的发生存在明显相关性。     

新疆汉族冠心病患者血浆同型半胱氨酸水平变化的临床特点

目的研究新疆汉族冠心病患者血浆中同型半胱氨酸(Hcy)水平变化的临床特点及与叶酸、维生素B12水平的关系.方法采用酶联免疫法测定167例冠心病患者(冠心病组)和87例正常人(正常对照组)血浆Hcy、叶酸、维生素B12水平.结果冠心病组血浆Hcy水平(16.536±8.402μmol/L)明显高于正常对照组(10.844±6.348μmol/L),有显著差异(P＜0.01),高Hcy血症所占比例(53.29%)高于正常对照组(14.94%),有显著差异(P＜0.01).冠心病组男性血浆总Hcy水平(17.920±8.404μmol/L)明显高于正常对照组男性(12.846±7.537μmol/L),有显著差异(P＜0.01),而在冠心病组女性血浆总Hcy水平(13.643±7.697μmol/L)明显高于正常对照组女性(8.598±3.6μmol/L),有显著差异(P＜0.01).正常对照组男性血浆叶酸水平(6.607±2.73ng/ml)明显低于正常对照组女性(9.513±4.994ng/ml),有显著差异(P＜0.01),冠心病组男性血浆叶酸水平(6.014±2.904ng/ml)明显低于冠心病组女性(7.674±4.562ng/ml),有显著差异(P＜0.01).结论新疆地区汉族冠心病患者血浆总Hcy水平明显高于正常人,高Hcy血症所占比例较大,而Hcy和叶酸水平在男、女性别之间存在明显差异.     

Study on the relationship between plasma homocysteine and acute cerebral vascular disease

McCullyfoundvascularpathologicalchangesofinthepatientswithhyperhomocysteinemiaatfirst[l].Fromthenon,manyresearchersplayedtheirconcen-trationsonthisfield.Subsequently,similarphe-nomenonwasalsoseenintheanimalmodelandtvivitrotest.Especiallyintherecent5years,manycountriespaidattentiontothestudyoftherelation-shipbetweenplasmahomocysteine(Hcy)levelanda-cutecerebralvasculardisease(CVD)andtookmassprospectivestudiesandepidemiologicalinvestiga-tions[2].Ourcountryisa1sooneofhighmorbiditycountriesCVD,…     

血浆同型半胱氨酸与血透患者动脉粥样硬化性血管并发症的关系

为研究血透患者血浆总同型半胱氨酸 (tHcy)浓度与动脉粥样硬化性血管并发症 (AVD)的关系 ,选择 5 3例维持性血透患者 ,按既往有无血管并发症分为动脉粥样硬化性血管疾病 (AVD)组和无AVD组 ,采用高效液相色谱法和荧光探测仪检测血浆tHcy。结果显示 :AVD组平均血浆tHcy浓度明显高于无AVD组 (P <0 .0 5 ) ;多因素逐步Lo gistic回归分析显示 :血浆tHcy浓度升高 (>3 7.3 9μmol/L)使血透患者发生AVD的危险性增加。提示 :血浆同型半胱氨酸升高是血透患者发生动脉粥样硬化性血管并发症的危险因素     

凝血酶原G20210A突变与冠心病的相关性研究

目的探讨凝血酶原基因G20210A突变与中国汉族人群冠心病的相关性。方法采用PCR-RFLP技术检测145例冠心病患者和126例健康对照者凝血酶原G20210A突变，计算病例组与对照组的基因型频率、等位基因频率以及突变与冠心病的相关性。结果病例组和对照组均未发现凝血酶原G20210A突变基因携带者。结论凝血酶原基因G20210A突变不是中国汉族人群冠心病的主要致病因素。     

The 677 C/T MTHFR polymorphism is associated with essential hypertension, coronary artery disease, and higher homocysteine levels

BACKGROUND: Essential hypertension (EH) and cardiovascular disease are common, multifactorial disorders likely to be influenced by multiple genes of modest effect. The C677T methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) gene polymorphism is related to MTHFR enzyme activity and to plasma homocysteine (Hcy) concentration. This study was designed to investigate an association of this polymorphism with coronary artery disease (CAD), EH, and healthy subjects. METHODS: In this study, we measured serum folate, serum vitamin B12, and plasma homocysteine and determined the MTHFR C677T genotype of 78 patients with essential hypertension, 100 patients with coronary artery disease, and 100 healthy subjects. MTHFR genotypes were assessed by real-time polymerase chain reaction. RESULTS: CC, CT, and TT genotype frequencies were 52, 44.0, and 4.0% in patients with CAD, respectively. In patients with essential hypertension, the CC, CT, and TT genotype frequencies were 46.2, 41.0, and 12.8%, respectively. In control subjects, the CC, CT, and TT genotype frequencies were 72.0, 26.0, and 2.0%, respectively. The C allele was significantly more frequent in controls compared with patients with EH (p<0.05), and CC genotypes were more frequent in controls compared to patients with EH and CAD. Homocysteine level was higher in TT genotypes in CAD patients compared with CC and CT genotypes (p<0.01). MTHFR gene polymorphism is an independent risk factor for EH but not for CAD. CONCLUSIONS: The TT genotype of the 677C/T MTHFR polymorphism is associated with EH and CAD. In addition, TT genotypes had higher plasma Hcy levels in CAD patients compared with CC and CT genotypes. MTHFR gene polymorphism is an independent risk factor for EH but not for CAD.     

血浆同型半胱氨酸与青年脑梗死的关系研究

目的探讨血浆同型半胱氨酸与青年脑梗死的关系。方法回顾性分析2010年1月-2011年1月神经内科收治的60例青年脑梗死患者的血浆同型半胱氨酸水平,对照组为60例青年健康体检者,比较两者血浆同型半胱氨酸水平。结果青年脑梗死患者的血浆同型半胱氨酸水平高于正常对照组。脑梗塞组和健康体检组同型半胱氨酸水平分别为(23.45±5.52)μmol/L、(11.75±4.74)μmol/L,高同型半胱氨酸血症分别为43例(71.6%)、11例(18.3%)。脑梗死组男性患者血浆同型半胱氨酸阳性率高于女性。男性32例,女性11例,血浆同型半胱氨酸阳性率分别为92.4%、44.0%。结论高同型半胱氨酸血症是青年脑梗死独立的重要危险因子。对有脑血管病倾向的青年患者可常规检查同型半胱氨酸水平。高同型半胱氨酸血症早期发现,早期干预,对预防和治疗脑梗塞有重要意义。     

同型半胱氨酸与缺血性脑血管病的关系

目的　探讨血浆同型半胱氨酸 (Hcy)在缺血性脑血管病发病过程中的临床意义以及与病情、伴发症的关系。方法　采用化学发光法测定脑梗死患者血浆Hcy水平 ,并与正常对照组比较。 结果　脑梗死组血浆Hcy水平明显高于对照组 (P <0 .0 0 1) ;重型患者血浆Hcy水平明显高于中型及轻型患者 (均为P <0 .0 1) ;伴发高血压的患者血浆Hcy水平明显高于非高血压患者 (P <0 .0 5 )。结论　高Hcy血症是缺血性脑血管病新的重要危险因素 ;Hcy水平与病情密切相关。     

Hyperhomocysteinaemia: a risk factor for extracranial carotid artery atherosclerosis

Hyperhomocysteinemia arising from impaired methionine metabolism, and usually due to a deficiency of cystathionine ß-synthase is a significant and independent risk factor for symptomatic vascular disease. It is not known if hyperhomocysteinemia in apparently healthy asymptomatic subjects is associated with atherosclerosis and whether such a relationship is independent of conventional risk factors. The prevalence of asymptomatic extracranial carotid artery atherosclerosis was determined by duplex ultrasound examination in 25 obligate heterozygotes with respect for cystathionine ß-synthase deficiency (whose children were known to be homozygous for this genetic defect) and in 21 controls. Hyperhomocysteinemia was determined by a standard methionine-loading test and conventional risk factors were also recorded. Twelve of 25 obligate heterozygotes and 8 of 21 normal controls had evidence of extracranial carotid artery atherosclerosis. Hyperhomocysteinemia as a genetic trait was not a significant risk marker, but the actual homocysteine level was associated with an increased risk of carotid disease. After adjustment for the effects of other significant risk factors, the odds ratio of hyperhomocysteinemia for carotid disease was 1.038 per unit increase in homocysteine level (P=0.03). Hyperhomocysteinemia is a weak risk factor for asymptomatic extracranial carotid atherosclerosis and the relative risk associated with this genetic trait is less than that observed in a study of patients presenting with clinical manifestations of vascular disease.     

慢性肾脏病患者同型半胱氨酸水平与动脉粥样硬化相关性研究

目的探讨慢性肾脏病患者同型半胱氨酸水平与动脉粥样硬化的相关性。方法回顾性分析186例慢性肾脏病患者的临床资料,采用荧光偏振免疫分析法检测血清同型半胱氨酸水平,测定颈动脉内膜中层厚度,按照简化的MDRD方程,估算出肾小球滤过率(eGFR),根据eGFR将CKD患者分为3组:A组eGFR≥60mL/(min.1.73m2);B组eGFR 15～59mL/(min.1.73m2);C组eGFR<15mL/(min.1.73m2)。以同期健康体检病人作为对照组。分析同型半胱氨酸与颈动脉内膜中层厚度(IMT)、颈动脉粥样斑块的相关性。结果慢性肾脏病患者同型半胱氨酸、颈动脉内膜中层厚度均较对照组明显升高(P<0.05),颈动脉内膜中层厚度(IMT)高的病人血浆同型半胱氨酸水平升高(P<0.05)。结论慢性肾脏病患者血浆同型半胱氨酸水平与动脉粥样硬化病变有密切关系,可能是慢性肾脏病动脉粥样硬化的危险因素。     

血浆总同型半胱氨酸水平与肺动脉血栓栓塞的关联

目的　探讨血浆总同型半胱氨酸水平增高是否增加国人肺动脉血栓栓塞的危险。方法　对 6 9例放射性核素肺通气 灌注扫描和 /或超高速CT检查及临床资料确诊的肺动脉血栓栓塞患者。进行环境危险因素调查 ,高效液相色谱法测定血浆总同型半胱氨酸水平。并设性别、年龄匹配的健康对照 90名。结果　 (1)栓塞组心血管疾病家族史、吸烟与饮酒百分率略高于健康对照组 ,体重指数略低于健康对照组 ,但两组间差异无显著意义。 (2 )栓塞组血浆总同型半胱氨酸水平显著高于健康对照 (16 .6 μmol/L± 1.8μmol/L和 12 .5 μmol/L± 1.5 μmol/L ;t=3.82 1,P <0 .0 1) ,调整环境因素后这种差异依然存在。合并下肢静脉血栓形成的患者血浆总同型半胱氨酸水平高于单纯肺动脉血栓栓塞患者 ,但差异无显著意义 (17.2 μmol/L± 1.9μmol/L和 15 .7μmol/L± 1.6 μmol/L ;t =0 .6 11,P =0 5 43)。 (3)高同型半胱氨酸血症使肺动脉血栓栓塞的相对危险增加 3.99倍。结论　高同型半胱氨酸血症是国人肺动脉血栓栓塞的独立危险因素。