应用小鼠在Y形迷宫中的自主选择能力测定急性及慢性东莨…

应用Ｙ型迷宫研究了急性与慢性东莨菪碱和吗啡对小鼠记忆能力的影响，单剂量东莨菪碱和吗啡均能显著损害小鼠的短时记忆。重复经药后工莨菪碱的这种作用很快消失。但吗啡每天一次，连续３次给药这种作用加强，连续５次给药这种作用反而减弱。     

Χ－硒化卡拉胶对小鼠空间分辨学习的影响

用Ｙ型迷宫箱测试小鼠空间分辨能力，结果：ｐｏ　－硒化卡拉胶（　－ｓｅｌｅｎｏｃａｒｒａｇｅｅ－ｎａｎ，　－ＳｅＣ）１８０ｍｇ／ｋｇ及１０８ｍｇ／ｋｇ（ｑｄ×１４ｄ）能增强正常小鼠的学习能力，提高学习成绩；ｐｏ　－ＳｅＣ１８０、１０８及６４ｍｇ／ｋｇ（ｑｄ×１４）对东莨菪碱（ｉｐ４ｍｇ／ｋｇ）所致小鼠学习障碍均有拮抗作用；ｐｏ　－ＳｅＣ１８０ｍｇ／ｋｇ（ｑｄ×１４）对东莨菪碱（ｉｐ５ｍｇ／ｋｇ）所致小鼠记忆保持障碍有改善作用。以上表明　－ＳｅＣ对脑的学习功能有促进作用，并能拮抗药物引起的学习与记忆功能的损害，改善大脑功能．     

μ—硒化卡拉胶对小鼠空间分辨学习的影响

用Ｙ型迷宫箱测试小鼠空间分辨能力，结果：Ｐｏｘ－硒化卡拉胶１８０ｍｇ／ｋｇ及１０８ｍｇ／ｋｇ能增强正常小鼠的学习能力，提高学习成绩；ｐｏ－ｘ－ＳｅＣ１８０＇１０８及６４ｍｇ／ｋｇ对东莨菪碱所致小鼠学习障碍均有拮抗作用；ｐｏｘ－ＳｅＣ１８０ｍｇ／ｋｇ对东莨菪碱所致小鼠记忆保持障碍有改善作用。以上表明ｘ－ＳｅＣ对脑的学习功能有促进作用，并能拮抗药物引起的学习与记忆功能的损害。改善大脑功能。     

东莨菪碱与绞股蓝皂甙XLⅢ对记忆调节系统Glu／GABA的作用比较

采用跳台法研究药物对小鼠的学习记忆获得过程的影响，ｉｐ绞股蓝皂甙ＸＬⅢ（ＧｙｎＸＬⅢ）１５ｍｇ／ｋｇ对小鼠的学习记忆获得过程无影响（Ｐ〉０．０５），３０ｍｇ／ｋｇ可增强小鼠的学习记忆获得过程（Ｐ〈０．０５），东莨菪碱０．３ｍｇ／ｋｇ造成小鼠出现明显的记忆障碍（Ｐ〈０．０１）。ＧｙｎＸＬⅢ３０ｍｇ／ｋｇ显著提高脑内Ｇｌｕ水平（Ｐ〈０．０５），明显降低ＧＡＢＡ水平（Ｐ〈０．０５）；东莨菪碱（Ｓｃｏｐ）     

保康戒毒冲剂对吗啡依赖小鼠戒断症状抑制作用的实验研究

采用递增剂量法（吗啡剂量从２５ｍｇ／ｋｇ开始,逐渐增至１５０ｍｇ／ｋｇ）皮下注射给药４天,形成小鼠戒断模型后,灌胃保康戒毒冲剂,剂量为４１０、８１９ｇ生药／ｋｇ·ｄ－１,分４次给药,连续３天。结果表明,给药组小鼠的跳跃次数明显少于对照组（Ｐ＜００５～００１）,体重下降比生理盐水对照组轻,但无统计学意义（Ｐ＞００５）。说明“保康戒毒冲剂”对吗啡依赖小鼠的戒断症状有较好的抑制作用。药物效应与剂量有关。     

东莨菪碱治疗吗啡成瘾大鼠的量－效关系

用经典方法建立大鼠吗啡急性成瘾模型，用不同剂量东莨菪碱治疗。结果提示：（１）东莨菪碱能明显缓解吗啡成瘾大鼠用纳洛酮激发的戒断症状，０．２５ｍｇ／ｋｇ东莨菪碱治疗组与生理盐水对照组比较，二者有极显著的差异（Ｐ＜０．００１）。在０．２５ｍｇ／ｋｇ～１．５０ｍｇ／ｋｇ剂量范围内，抑制百分率一剂量呈线性关系，回归方程ｙ＝２．９９ｘ－１．０６（ｒ＝０．９９），ＥＤ（５０）＝０．５２ｍｇ／ｋｇ。（２）东莨菪碱能明显缓解吗啡成瘾大鼠停用吗啡后出现的戒断症状，０．１２５ｍｇ／ｋｇ东莨菪碱治疗组与吗啡自身脱瘾组比较，两者有显著性差异（Ｐ＜０．０５）。在０．１２５ｍｇ／ｋｇ－１．００ｍｇ／ｋｇ剂量范围内，其作用与东莨菪碱剂量呈正相关。     

健脑降脂丸对小鼠空间分辨学习和记忆的影响

采用Ｙ型迷宫法证明，健脑降脂丸于实验前５日连续灌胃５．４ｇ／ｋｇ，２．７ｇ／ｋｇ，每日１次，均能提高小鼠学习记忆能力（Ｐ＜０．０１），且能巩固小鼠记忆成绩（Ｐ＜０．０５），其一次训练即达到学习指标的小鼠数比对照组高７０％．对小鼠学习记忆的作用与脑复康作用基本相同．健脑降脂丸对东莨菪碱所致学习障碍与脑复康有同样的保护作用     

葛根总黄酮对小鼠记忆行为的影响

在避暗法实验中，小鼠ｐｏ葛根总黄酮４００，８００，１２００ｍｇ／ｋｇ连续７ｄ，能够对抗东莨菪碱、亚硝酸钠、乙醇、氮气吸入、双侧颈总动脉阻断再灌流引起的记忆障碍；５００，１０００ｍｇ／ｋｇ连续ｐｏ４２ｄ，可显著改善Ｄ－半乳糖所致亚急性衰老小鼠的记忆功能。在Ｙ形迷宫试验中，ｐｏ葛根总黄酮４００，８００，１２００ｍｇ／ｋｇ还可剂量依赖性地对抗东莨菪碱引起的自主选择能力降低。     

东莨菪碱对大鼠血清和尿吗啡浓度的影响

实验应用放射免疫法测定大鼠血清和尿吗啡浓度。东莨菪碱明显增加成瘾大鼠吗啡的排泄（ｎ＝８），并且与东莨菪碱注射剂量呈正相关。东莨菪碱明显增加末次注射吗啡２小时后大鼠血清结合吗啡浓度（ｎ＝６，Ｐ＜０．０５），２４小时后其血清游离吗啡和结合吗啡浓度较对照组升高（ｎ＝６，Ｐ＜０．０５）。预先腹腔内注射东莨菪碱（０．５ｍｇ／ｋｇ）３天后，再皮下注射吗啡（１０ｍｇ／ｋｇ），大鼠血清游离吗啡浓度明显升高（ｎ＝６，Ｐ＜０．０５）。结果表明，东莨菪碱可刺激吗啡代谢和促进吗啡皮下吸收入血液，从而增加、增快吗啡的排泄。     

淫羊藿苷对小鼠学习记忆障碍的保护作用的实验研究

目的：探讨淫羊藿苷（icariia,ICA）对东莨菪碱所致学习记忆功能障碍模型小鼠的改善作用,并探讨其可能的作用机制。方法：小鼠48 只,随机分为空白对照组（等量生理盐水）;模型组（1 mg·kg-1）;ICA 低、高剂量（45.75 mg·kg-1）组,每组12 只,雌雄各半。连续灌胃给药10 d,通过自主活动实验、Morris 水迷宫检测ICA 对模型动物学习记忆能力的影响,测定脑组织乙酰胆碱酯酶（acetylcholin esterase,AChE）的活力,制作小鼠海马病理切片探讨ICA 对模型小鼠学习记忆的影响。结果：模型组小鼠的自主活动次数明显减少、空间探索能力以及定位航行能力下降,小鼠在空间探索及定位航行实验的潜伏期延长。ICA 可以改善东莨菪碱所致学习记忆障碍小鼠的自主活动次数、空间探索能力以及定位航行能力,缩短小鼠在空间探索及定位航行实验的潜伏期,且降低小鼠血清中AChE 活性。结论：淫羊藿苷可不同程度的改善东莨菪碱所致模型小鼠的学习记忆能力,作用机制可能与对胆碱能系统的影响有关。     

不同方法使用东莨菪碱脱毒效果的比较

目的：观察东莨菪碱（scopolamine,Spm)和氯丙嗪（chloprmazine,Clo)对吗啡戒断反应的影响。方法：采用吗啡依赖大鼠模型,不同剂量单多次皮下注射（sc)东莨菪碱及合并使用氯丙嗪处理动物后,腹腔注射（ip)纳洛酮5mg/kg诱发戒断反应,观察戒断症状。结果：单次sc东莨菪碱1.0mg/kg及多次sc东莨菪碱0.5mg/kg可明显抑制吗啡依赖大鼠的身体戒断反应,合并注射氯丙嗪20.0mg/kg时的效果更好.结论:东莨菪碱通过Ach受体可以抑制吗啡戒断反应,氯丙嗪则可能通过作用于蓝斑墙 枢部位α2受体与东莨菪碱起到协同作用.     

孕烯醇酮唾液酸苷对小鼠记忆障碍的改善作用

目的:研究孕烯醇酮唾液酸苷对小鼠记忆障碍的改善作用.方法:以东莨菪碱制备小鼠记忆障碍模型,用水迷宫法测定小鼠的学习记忆功能.结果:小鼠腹腔注射东莨菪碱4 mg/kg可造成明显的记忆障碍,给予孕烯醇酮唾液酸苷(0.1～5 mg/kg,sc)对记忆有改善作用,在1 mg/kg剂量时能显著减少错误次数、缩短到达平台时间和游泳距离(P<0.05).结论:孕烯醇酮唾液酸苷有记忆增强作用.     

SSF改善小鼠化学性记忆障碍的作用观察

目的：研究SSF对基些化学试剂引起小鼠学习记忆障碍的作用。方法：采用小鼠水迷宫行为实验法，检测SSF对东莨菪碱、戊巴比妥钠引起小鼠学习、记忆障碍的作用。小鼠到达终点平台时间（潜伏期）和进入盲端次数作为检测指标，脑复康为对照药。结果：单次腹腔注射东莨菪碱3mg/kg明显损害已训练达标小鼠记忆，灌胃50、100、200mg/kgSSF明显逆转东莨菪碱产生小鼠记忆障碍。在连续5天记忆获得实验中，15mg/kg戊巴比妥钠明显抑制小鼠记忆获得，200mg/kg脑富康(ig,12d)和50、100、200mg/kg（灌胃，12d)SSF皆能显著降低戊巴比妥钠引起小鼠到达终点平台的潜伏期和进入盲端的次数。结论：SSF能够改善戊巴比妥钠东莨菪碱和产生的小鼠记忆障碍。     

胆碱酯酶抑制剂TAK-147对大鼠空间记忆的作用

目的：评价一个新的胆碱酯酶抑制剂TAK－147对大鼠空间学习记忆的作用。方法：用水迷宫来评价大鼠空间学习记忆，用开场实验方法来分析大鼠的自发活动能力。结果：在学习过程中，腹腔内注射东莨菪碱（0.4mg/kg)明显造成了大鼠空间学习记忆障碍，延长了其上台潜伏期。腹腔内注射TAK－147能剂量依赖性地改善东莨菪碱造成的学习障碍，在0.3和1.0mg/kg的剂量具有显著性意义。在记忆再现过程中，由东莨菪碱（1.5mg/kg)造成的上台潜伏期延长也分别被TAK－147（0.3mg/kg和1.0mg/kg)和他克林（3.0mg/kg和5.0mg/kg)明显逆转，且TAK－147的作用强于他克林。在开场实验中，TAK－147组与东莨菪碱组或生理盐水组比较，自发活动能力没有明显改变。结论：TAK－147作为一个新的胆碱酯酶抑制剂，能明显改善东莨菪碱造成的大鼠空间学习记忆障碍。     

内侧前额叶皮层神经元可塑性改变在吗啡奖赏记忆形成中的作用

目的 观察吗啡诱导的大鼠内侧前额叶皮质（mPFC）神经元可塑性改变对吗啡奖赏记忆形成的影响.方法 40只SD大鼠分为生理盐水对照组和吗啡组,分别腹腔注射生理盐水（2 ml/kg）和盐酸吗啡（10 mg/kg）,注射后0、2、4、8h断头取脑,Western Blot分析mPFC区Arc/Arg 3.1蛋白变化;另取大鼠60只,分别腹腔注射0、5、10或20 mg/kg吗啡,Western Blot（n=5）分析mPFC区Arc/Arg 3.1蛋白变化;免疫组化法（n=5）检测mPFC区Arc/Arg 3.1阳性细胞数量变化;Golgi-cox改良法（n=5）检测mPFC区神经元棘突数量变化;再取大鼠40只,经8天生理盐水、吗啡交替训练建立条件性位置偏爱（CPP）模型,吗啡模型组大鼠在每次吗啡注射前15 min给予mPFC区注射Arc/Arg 3.1基因的反义寡核苷酸（AS,n=10）及其对照（CS,n=10）,观察其对吗啡CPP评分的影响.结果 与生理盐水对照组相比,10 mg/kg吗啡注射后2 h mPFC内Arc/Arg 3.1蛋白水平、Arc/Arg 3.1阳性细胞数、棘突数量[（1.01±0.04） vs （1.58±0.18）,P＜0.01;（42.80±7.63） vs （74.47±8.02）,P＜0.01;（17.27±5.64） vs （39.47±7.56）,P＜0.01]均显著增加;与对照组相比,5、10或20 mg/kg吗啡注射后2h均可诱导mPFC的Arc/Arg 3.1蛋白水平显著增加,无剂量依赖效应;对于吗啡CPP模型组大鼠,与mPFC区注射CS相比（0.74±0.02）,AS显著降低吗啡CPP的评分（0.51±0.01）,差异具有统计学意义（P＜0.01）.结论 单次吗啡注射可以诱导大鼠mPFC区Arc/Arg 3.1蛋白表达增加并伴有神经元可塑性的增强,增加的Arc/Arg 3.1蛋白介导了吗啡奖赏记忆的形成.     

东莨菪碱致小鼠空间分辨学习和记忆障碍的量效及时效关系初探

本文研究了东莨菪碱致小鼠空间分辨学习和记忆障碍作用的量效及时效关系。结果 表明,在训练前30min或10min给小鼠ip SCP 7.5mg/kg时的作用较其它给药方式的作用为强。     

甲氧氯普胺对吗啡依赖小鼠血清一氧化氮和cGMP的影响

目的 观察甲氧氯普胺(Meto)对吗啡依赖小鼠血清一氧化氮(NO)和cGMP含量的影响。方法 建立小鼠吗啡身体依赖模型，分别以紫外分光光度法和放射免疫法测定小鼠血清NO和cGMP含量。结果 吗啡依赖小鼠血清cGMP显著升高，NO含量轻度下降；Meto(20mg／kg，腹腔注射急性给药可使吗啡依赖小鼠血清cGMP降低至正常水平；Meto(40～80mg／kg，腹腔注射)可使吗啡依赖小鼠血清NO显著升高。结论 NO在吗啡依赖中的作用可能不通过cGMP信号机制；Meto可降低吗啡依赖小鼠血清的cGMP含量。     

东莨菪碱慢性给药大鼠作为老龄相关记忆损害模型的探索

目的对东莨菪碱慢性给药大鼠能否作为老龄相关记忆损害模型进行探索。方法14只1月龄SD大鼠随机分为对照组和东莨菪碱模型组。东莨菪碱模型组大鼠皮下注射东莨菪碱2mg kg,2次日,正常对照组予等量生理盐水,连续21d。然后利用Morris水迷宫(MWM)参照记忆试验进行行为学测试;神经元的特殊染色及电子显微镜技术,观察大鼠海马CA1、CA3区锥体细胞数、超微结构的改变以及突触可塑性变化。结果东莨菪碱组大鼠隐匿平台搜索实验成绩有一定损害;两组大鼠空间探索次数差异无显著性(P>0.05)。两组间海马CA1、CA3区锥体细胞数差异无显著性(P>0.05)。两组大鼠锥体细胞胞体超微结构无差异,但两组大鼠CA1区神经元突触超微结构有轻微变化。结论东莨菪碱慢性给药对大鼠学习记忆能力有一定损害,但对长时记忆无明显影响;对海马神经元结构无明显损害,对神经元突触可塑性有轻微影响。此种动物模型可能不是理想的老年性痴呆或老年相关记忆损害模型。     

Inhibitory effect of Thymus vulgaris extract on memory impairment induced by scopolamine in rat

Objective: To investigate the effect of Thymus vulgaris(T. vulgaris) on learning and memory functions in scopolamine-induced memory deficit in rats. Memory enhancing activity in scopolamine-induced amnesic rats was investigated by assessing the Morris water maze and passive avoidance paradigm.Methods: A total of 42 male Wistar rats were divided into 6 equal groups as follow:control group: received water, scopolamine treated group: received scopolamine 1 mg/kg for 15 days, two scopolamine + T. vulgaris treated groups: received scopolamine and T. vulgaris extract 50 and 100 mg/kg body weight per day for 15 days, two intact groups:received T. vulgaris extract 50 and 100 mg/kg body weight per day for 15 days.Results: Administration of T. vulgaris extract significantly restored memory and learning impairments induced by scopolamine in the passive avoidance test and Morris water maze test.Conclusions: T. vulgaris extract has repairing effects on memory and behavioral disorders produced by scopolamine and may have beneficial effects in the treatment of Alzheimer's disease.