混配中药制剂对大鼠的致畸试验

目的 在胚胎器官形成期6～15d，孕鼠连续iv给予混配中药制剂（ZNC），观察受试药物有无致畸作用。方法 选用Wistar大鼠，雌雄2：1同笼交配，怀孕母鼠分5组，除阴、阳性对照组外，ZNC设100、250、1000mg/kg 3个剂量组。结果 ①ZNC 1000mg/kg剂量对孕鼠体重增长有影响，与阴性对照组比较，差异有非常显著性（P〈0．01）；250、100mg/kg剂量组与阴性对照组比较未见明显差异。②ZNC1000mg/kg剂量组胎鼠身长与阴性对照组比较差异有非常显著性（P〈0．01）；250、100mg/kg剂量组胎鼠的体重身长、尾长与阴性对照组基本一致，未见明显差异。③ZNC对各剂量大鼠骨骼内脏发育无影响，亦无明显外观畸形。结论 高剂量ZNC可引起大鼠母体毒性反应和胚胎毒性，但未见致畸作用；中低剂量ZNC无胚胎毒性和致畸作用。     

紫茎泽兰醇提取物对大鼠致畸作用

目的 探讨紫茎泽兰醇提取物对大鼠致畸作用.方法 按照《农药登记毒理学试验方法》,将孕鼠随机分为5组,紫茎泽兰高、中、低剂量组(分别于孕第6～16d经口灌胃给予1 000、500、200 mg/kg紫茎泽兰醇提取物),阴性对照组(蒸馏水),阳性对照组(阿司匹林300 mg/kg).于妊娠第20d处死孕鼠,观察孕鼠生殖情况和胎鼠生长发育、骨骼内脏畸形情况.结果 紫茎泽兰中、高剂量组吸收胎率分别为15.08％和7.62％,与阴性对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05),其它各剂量紫茎泽兰组孕鼠进食、活动、体重增长、死胎率均未见明显影响;与阴性对照组比较,胎鼠体重、身长、尾长无明显差异(P＞0.05);胎鼠外观、骨骼、内脏检查均未发现明显畸形.结论 紫茎泽兰醇提取物具有一定胚胎毒性,无明显致畸作用.     

3,4二呋咱基氧化呋咱对大鼠致畸性研究

目的 对新型高能量化合物3,4二呋咱基氧化呋咱(DNTF)的致畸性进行研究,为研究DNTF对人体健康影响和制订职业接触限值提供依据.方法 采用大鼠标准致畸试验,将受孕SD大鼠随机分为3个染毒组(剂量分别为5.0、15.8、50.0 mg/kg)、阴性对照组(植物油)和阳性对照组(环磷酰胺10.0 mg/kg),每组10～15只,对孕鼠于孕期7～12d每天灌胃染毒1次,共6d,妊娠第20天处死,检查孕鼠妊娠与胎鼠畸形情况.结果 与阴性对照组比较,3个染毒组的孕鼠体重、胎重、胎鼠生长发育、胎鼠畸形率、胎鼠骨骼和内脏畸形率的差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 DNTF在5.0～50.0 mg/kg 染毒剂量范围内对大鼠无明显的母体毒性、胚胎毒性和致畸性.     

富右旋反式炔丙菊酯原药对大鼠的致畸作用

目的 观察富右旋反式炔丙菊酯对大鼠的致畸作用.方法 根据<农药登记毒理学试验方法>(GB15670-1995)进行试验.分别设4、20、100 mg/kg 3个富右旋反式炔丙菊酯原药染毒组,另设玉米油溶剂对照组和环磷酰胺阳性对照组.每组孕鼠12只.结果 与溶剂对照组比较,各染毒组孕鼠的黄体数、着床数、活胎率、死胎率和吸收胎率、染毒组胎鼠的体重、身长和尾长均未见明显改变,3个染毒组和溶剂对照组均未见外观畸形、内脏畸形和骨骼畸形;100 mg/kg组妊娠第16天和第20天孕鼠的体重分别为(339.7±13.1)g和(372.2±17.8)g,明显低于溶剂对照组[(356.2±19.3)g和(394.3±16.1)g].结论 在本实验条件下,富右旋反式炔丙菊酯原药对大鼠母体具有一定的毒性,无作用剂量为20 mg/kg;未发现胚胎毒性和致畸作用.     

菲醌对大鼠的致畸作用

目的 观察菲醌经口灌胃给药对大鼠的致畸作用。方法 菲醌以50、150、350mg/kg的剂量对Wistar大鼠经口灌胃给药进行致畸试验。结果 菲醌各剂量组胎鼠均未发现外观畸形,菲醌组内脏及骨骼畸形与阴性对照组比较差异无显著性。菲醌150mg/kg和350mg/kg组胚胎吸收明显增加。菲醌350mg/kg组,胎鼠平均体重和尾长小于阴性对照组,差异显著。结论 菲醌经口途径对孕鼠可引起脾大、体重减少、胚胎吸收率增高但对胎鼠的外观、内脏、骨骼无致畸作用。     

虫草菌多糖保健粉的大鼠胚胎毒性和致畸性

目的：了解虫草菌多糖保健粉的大鼠胚胎毒性和对胎儿的致畸性。方法：应用传统致畸试验,结果：各剂量组胎鼠毒性和畸形与阴性对照组比较无显著性差异,而给予极高剂量（达5000 mg/kg.bw)时,孕鼠体重增重显著性低于阴性对照组,结论：虫草菌多糖保健粉对孕鼠体重增重有一定的影响,无胚胎毒性和致畸性。     

吡氟酰草胺对大鼠致畸毒性研究

选用8周龄的Wistar大鼠交配受孕,每组18~20只孕鼠。于妊娠第6~15天,染毒组以吡氟酰草胺灌胃染毒,剂量分别为100、300和1 000 mg/kg;阴性对照组用等量玉米油灌胃;阳性对照组于妊娠第12天腹腔注射环磷酰胺8 mg/kg。妊娠第20天处死孕鼠,记录黄体数、死胎数、活胎数、活胎重量等,并检查胎鼠外观、内脏、骨骼的畸形、变异及功能状况。结果表明,在试验剂量下吡氟酰草胺未对胚胎形成、胎鼠生长以及外观、内脏和骨骼造成影响。吡氟酰草胺对大鼠母体无明显毒性作用剂量为1 000 mg/(kg·d),且该剂量对子代亦不具有胚胎毒性和致畸作用。     

印加果油对大鼠的致畸性研究

目的检测印加果油的致畸性.方法将60只妊娠 SD 种大鼠随机分为印加果油9000,4500,2250 mg/kg 3个剂量组,1个阴性对照(玉米胚芽油)和1个阳性对照组(阿斯匹林300 mg/kg),每组12只,于妊娠第7~16d每天灌胃给受试物1次,于妊娠第20d解剖孕鼠,检查胎鼠外观、内脏和骨骼及身体发育等指标.结果印加果油各剂量组的孕鼠体重、窝重、胎鼠体重、身长、尾长、活胎率、吸收胎率及死胎率与阴性对照组比较,差异均无统计学意义(P >0.05),未见胎鼠外观、内脏和骨骼发育异常及畸形.结论印加果油在受试剂量下,对大鼠无母体毒性、胚胎毒性和致畸性.     

食用骨粉对大鼠致畸作用的研究

目的探讨食用骨粉对大鼠的致畸作用。方法采用大鼠致畸试验,将孕鼠随机分为5组,实验组剂量分别为0.25g/kg（体重）、2.5g/kg（体重）、5g/kg（体重）,阴性对照组给予等量去离子水。在孕7～16d,各剂量组及阴性对照组均按1.5ml/100g（体重）经口灌胃,阳性对照组于孕12d腹腔注射环磷酰胺1.0ml/100g（体重）。孕21d处死孕鼠,检查母体妊娠与胎鼠畸形情况。结果各实验组母鼠体重、胚胎毒性、致畸毒性与阴性对照组比,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论食用骨粉在0.25～5g/kg（体重）剂量下未显示致畸作用。     

六苄基六氮杂异伍兹烷对大鼠的致畸性研究

目的开展大鼠致畸试验,探索六苄基六氮杂异伍兹烷(hexabenzylhexaazaisowurtzitane,HBIW)职业接触对育龄妇女妊娠的潜在影响。方法选取SPF级性成熟的SD大鼠,雌性88只,雄性60只,雌雄合笼交配,将孕鼠随机分成HBIW低(111 mg/kg·bw)、中(333 mg/kg·bw)、高(1 000 mg/kg·bw)3个剂量组、阴性对照组,每组22只,于孕期第5 d^19 d经口给予受试物,观察孕鼠和胎鼠的毒性和致畸性。结果各试验组及阴性对照组在黄体数、着床率、活胎数、死胎数、吸收胎数、胎盘数及子宫连窝重上差别尚不能认为有统计学意义(P>0.05);阴性对照组和三个剂量组全部胎鼠未检查出任何畸形,四组间性别构成比无显著性差异(P>0.05)。HBIW在本实验剂量条件下的致畸指数约等于5。结论在本实验条件下,HBIW各剂量组未发现对大鼠有致畸毒性和母体毒性。     

肛门直肠及畸形发育胚胎学的研究

[目的]通过采用乙烯硫脲(ETU)诱导孕鼠胎仔肛门直肠畸形,研究胚胎发育过程中肛门内括约肌间神经节细胞及神经丛的数目及形态。[方法]采用Wastar孕鼠16只,随机分为空白对照组及模型组,每组8只,在妊娠的d7、d9、d11.5及d13.5、d14.5、d15、d16由胃管注入125mg/kg的乙烯硫脲(ETU),空白对照组8只Wastar大鼠于d11.5、d13.5、d14、d16,模型组4只Wastar大鼠于11.5d、13.5d、14d、15d、16d进行取材,取胎仔行正中矢状面进行连续切片,取材标本进行HE及PAS染色,观察直肠肛管发育情况及肛门内括约肌肌间神经节细胞及神经丛数的数目。[结果]11d、13d模型组产生的肛门直肠畸形的发生率为75.00%(6/8),模型组肛门直肠畸形胎仔每个视野下肛门内括约肌肌间神经节的细胞数为(1.341±0.024),神经丛数为(0.406±0.029),空白对照组胎仔为(3.156±0.074)、(1.375±0.053),两者比较差异有统计学意义(P﹤0.05);其中模型组中正常胎仔的数值分别为(3.087±0.059)、(1.324±0.031),与空白对照组比较差异无统计学意义(P﹥0.05)。[结论]乙烯硫脲是良好的诱导肛门直肠畸形的致畸剂,肛门内括约肌肌间神经节细胞数及神经丛数的减少是肛门直肠畸形的病理学改变的重要影响因素。     

母鼠混配农药暴露对仔鼠大脑NMDA受体亚单位NR1表达的影响

[目的]探讨母鼠暴露甲基对硫磷与氯氰菊酯混配农药对仔鼠大脑NMDA受体亚单位NR1表达的影响。[方法]将48只妊娠Wistar大鼠随机分为高、中、低3个剂量组和1个对照组，于妊娠第1～15天用甲基对硫磷与氯氰菊酯等毒性混配液进行连续灌胃染毒，剂量分别为1／30 LD50、1／95LD50、1／300 LD50，对照组采用食用油灌胃。在仔鼠出生后7、14、21、28天龄时分别从各组中随机抽取5只，共80只动物作为观察对象。采用免疫组化方法测定大脑皮质内侧、皮质外侧、梨状皮质、中脑黑质网状结构、海马（CA1、CA3、DG区）的NR1受体表达。[结果]在大脑皮质外侧，中、高剂量组21、28天龄仔鼠的NR1受体蛋白表达比对照组降低（P〈0．05）。在中脑高剂量组21天龄仔鼠的NR1受体表达高于对照组（P〈0．05）。在海马CA1区，高剂量组14天龄仔鼠NR1受体的表达低于低剂量组（P〈0．01），高剂量组21天龄仔鼠则低于对照组和低剂量组（P〈0．01）；随着该混配农药剂量水平的升高，NR1受体蛋白表达显著下降，具有剂量-效应关系（r=-0．377，P〈0．01）。海马CA3区低剂量组14天龄仔鼠的NR1受体阳性细胞表达数高于对照组（P〈0．05），其他部位的NR1受体蛋白表达无改变（P〉0．05）。[结论]母鼠甲基对硫磷和氯氰菊酯混配农药暴露可干扰仔鼠脑NR1受体的正常表达过程，使大脑部分区域NR1受体表达下调，延迟受体蛋白的表达高峰。     

氯氰菊酯和甲基对硫磷混配对大鼠生殖发育的影响

[目的]探讨妊娠期氯氰菊酯和甲基对硫磷混配染毒,对母鼠的生殖毒性和对子代大鼠生殖和发育的影响。[方法]Wistar孕鼠112只随机均分为4组,于孕1～15天连续经口灌胃染毒不同剂量农药(两种农药以相当于0、1/300、1/95、1/30LD50的剂量等毒混配),对照组采用溶剂灌胃。56只孕鼠(每组14只)妊娠19天时处死,测定胚胎毒性;另56只孕鼠自然分娩,记录空孕率、每窝活产数、妊娠天数、平均产仔数和性别比;测量其371只仔鼠的体重增长和生长发育情况;10周龄时随机抽取雌鼠32只(每组8只)、雄鼠40只(每组10只)处死,称量生殖腺重量,计数睾丸每日生精量和附睾精子数。[结果]孕鼠胚胎毒性指标中仅高剂量组活胎比低于中剂量组和对照组(P<0.05);各剂量组分娩孕鼠的空孕率、妊娠天数、产仔数、平均活产数、仔鼠性别比与对照组相比无差异(P>0.05)。各剂量组仔鼠体重增长与对照组一致(P>0.05);高剂量组仔鼠出生第一天尾长比对照组长(P>0.05);雌性仔鼠的卵巢脏器系数与混配农药剂量之间存在剂量-效应关系(rs=0.3144,P=0.0172);各剂量组雄鼠睾丸每日精子生成量和附睾精子数与对照组相比无差异(P>0.05)。[结论]妊娠期甲基对硫磷和氯氰菊酯混配染毒,对母鼠有一定的胚胎毒性,并对仔鼠生长发育有轻微的影响。     

出生前暴露甲基对硫磷与氯氰菊酯混配农药对大鼠子代神经行为毒性的影响

[目的]探讨出生前甲基对硫磷与氯氰菊酯混配染毒,对大鼠子代神经行为发育的影响. [方法]48只Wistar孕鼠随机分为4组,于妊娠第1～15天用农药甲基对硫磷与氯氰菊酯进行连续灌胃染毒,对照组采用溶剂灌胃.甲基对硫磷剂量分别为:0,0.0230,0.0725,0.2300mg/kg体重;氯氰菊酯剂量分别为0,0.8000,2.5265,8.0000mg/kg体重.甲基对硫磷与氯氰菊酯采用等毒性混配,即分别为:0、1/300 LD50、1/95 LD501/30LD250,对349只仔鼠进行早期神经行为发育指标的测试;对64只仔鼠进行Morris水迷宫空间学习和记忆能力的测试. [结果]仔鼠断崖回避达标率在出生的第5、6天,高、中剂量组低于对照组(P＜0.05);视觉定位达标率在出生的第16天下午,高、低剂量组低于对照组(P＜0.05) Morris水迷宫实验测试指标,各剂量组与对照组差别无显著性(P＞0.05). [结论]大鼠孕期暴露于甲基对硫磷与氯氰菊酯混配农药,对仔鼠的神经行为发育可产生一定的影响.     

孕前抗病毒治疗阻断乙型肝炎病毒母婴传播的效果

目的探讨孕前抗病毒治疗在阻断母婴传播中的作用。方法将136例HBsAg（＋）孕妇分成3组，治疗组孕前用拉米夫定100mg／d抗病毒治疗3个月，停药1个月后怀孕，孕后第4-9个月每月给孕妇肌内注射乙肝免疫球蛋白（HBIG）200U；对照组孕前不治疗，孕后28、32、36周各肌内注射HBIG 200U，两组婴儿出生后24h和2周各注射HBIG 200U，1个月始按免疫程序注射乙肝疫苗（HBVac）。疫苗组只按乙肝疫苗免疫程序给婴儿注射乙肝疫苗。血清检测HBVM采用ELISA法。结果治疗组、对照组和疫苗组12个月龄婴儿抗-HBs阳性率分别为86．67％、75．61％和51．43％，HBsAg阳性人数分别为2、5和11例。结论孕前抗病毒治疗和早期应用HDIG可有效阻断母婴传播，降低患者的宫内感染率，提高免疫成功率。     

大鼠非酒精性脂肪肝超微病理机制的研究

[目的]探讨大鼠非酒精性脂肪肝超微结构的病理学改变,为深入探讨疾病的发病机制及药物治疗提供实验参考。[方法]取成年Wistar大鼠60只,随机分为实验组(高脂、高胆固醇组)45只和正常对照组15只,喂养12周后处死动物取出肝脏,部分作冰冻切片行组织学和油红O染色判断造膜情况,另一部分固定后行电镜制片,经透射电镜观察并拍片记录。[结果]病理学改变为:肝细胞胞质内出现大量大小不等的脂滴,肝细胞核膜发泡、染色质固缩呈凋亡样改变;线粒体肿胀、嵴断裂或模糊不清,粗面内质网脱颗粒及血窦内皮细胞受损等主要改变。[结论]高脂、高胆固醇饮食能诱导非酒精性脂肪肝的形成,通过损伤线粒体、粗面内质网和破坏胆小管间连接发挥致病作用,限制高脂、高胆固醇摄入及稳定线粒体膜、防止脂质过氧化是有效预防和控制疾病发生和发展的重要措施。     

早期护理干预对孕妇产时认知行为及分娩结局的影响

目的探讨早期护理干预对孕妇产时认知行为及分娩结局的影响。方法选取巫溪县尖山镇中心卫生院100例孕产妇,随机分为对照组48例,给予常规产前检查及护理;观察组52例,在对照组基础上给予健康教育,对孕妇进行早期护理干预。结果观察组孕产妇对分娩相关知识的掌握明显高于对照组,两组相比,观察组更加倾向于自然分娩,对于分娩过程中的应对行为也更为了解;观察组孕产妇采取顺产者明显多于对照组,产后2h出血量亦明显少于对照组,对护理满意度明显高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);两组新生儿Apgar评分差别无统计学意义(P0.05)。结论对孕妇进行早期护理干预,可以有效改善孕妇产时认知行为,并对分娩结局产生积极影响,值得临床推广。     

母体暴露壬基酚对仔鼠肝脏的损伤作用

[目的]研究母体暴露壬基酚对仔鼠肝脏的损伤.[方法]母鼠孕14～19d灌胃壬基酚(0、40、80、200mg/kg),检测F1仔鼠90d龄肝脏GSH-PX、SOD活性及MDA含量.[结果]NP 80、200mg/kg组肝脏GSH-PX及SOD活性明显下降;NP 200mg/kg组MDA含量上升,病理切片见肝脏中央静脉扩张充血,肝细胞脂肪变性或灶状坏死.[结论]壬基酚可透过胎盘屏障致仔鼠肝脏脂质过氧化损伤.     

敌百虫对孕鼠血清白介素-1、白介素-2及胚胎发育的影响

[目的]研究孕鼠经口暴露有机磷农药敌百虫(trichlorfon)对免疫器官、血清白介素-1(interleukin-1,IL-1)、白介素-2(interleukin-2,IL-2)及胚胎发育的影响.[方法]孕鼠随机分为对照组和染毒组(3组),在孕鼠妊娠第6天至第15天每天经口灌胃染毒敌百虫1次,剂量分别为0mg/kg(对照组)、12.5mg/kg(低剂量组)、25mg/kg(中剂量组)和50mg/kg(高剂量组).在妊娠第17天经眼球取血后处死孕鼠,取孕鼠脾脏、胸腺进行脏器系数测定,用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清IL-1、IL-2含量,并进行胚胎着床率、活胎数、死胎数、吸收胎数等胚胎发育功能评价.[结果]①低剂量组引起孕鼠血清IL-1升高(P<0.01),高剂量组血清IL-1降低但与对照组比较差异无统计学意义;低剂量组血清IL-2水平未见明显改变,而高剂量组则血清IL-2降低(P<0.05);对脾脏、胸腺脏器系数无明显影响.②各剂量均未见对孕鼠体重、卵巢、胎盘脏器系数、黄体数、着床率及活胎、死胎、吸收胎个数方面有明显影响(P>0.05).[结论]在本实验中,敌百虫对IL-1分泌未见明显抑制,而低剂量可诱导IL-1分泌增加;高剂量对IL-2分泌明显抑制,但并未影响到胚胎发育;提示敌百虫对动物机体免疫系统中不同免疫细胞毒性作用可能不尽相同.     

苯并[a]芘对大鼠学习记忆能力及氨基酸类神经递质的影响

[目的]探讨苯并[a]芘(B[a]P)对大鼠学习记忆能力的影响及机制。[方法]40只Wistar大鼠随机分为5组:空白对照组、溶剂对照组和3个染毒组(分别为6.25、2.5和1mg/kg体重),连续腹腔染毒B[a]P13周(90d)。染毒结束后用Morris水迷宫测定大鼠的空间学习记忆能力,用免疫组化法观察其大脑皮层、海马内γ-氨基丁酸(GABA)及谷氨酸(Glu)阳性神经元表达。[结果]在Morris水迷宫试验中,高、中剂量组寻找平台的潜伏期较对照组延长(P﹤0.05),末次跨平台次数和在目标区域游泳时间所占比例较对照组明显减少(P﹤0.05),各暴露组Glu、GABA阳性平均光密度与对照组比较差异有统计学意义(P﹤0.05)。[结论]苯并[a]芘可能通过影响大鼠海马和大脑皮质Glu和GABA含量,使大鼠学习记忆能力降低。