前列腺素E(凯时)改善糖尿病大鼠周围神经传导速度研究

目的探讨前列腺素E(凯时)改善糖尿病大鼠周围神经病变(DPN)作用,并通过观察不同时间点给药的治疗效果,从而探索凯时用于糖尿病周围神经病(DPN)的最佳治疗时间点。方法 1应用链脲佐菌素(STZ)腹腔注射造Ⅰ型糖尿病(DM)大鼠模型;2分组:正常对照组、糖尿病组、凯时治疗组,其中后两组又随机分为5个时间观察点(0周、2周、4周、8周、12周);3用尼高力肌电图机检测不同时间点每组大鼠坐骨神经运动及感觉神经传导速度。结果 1应用STZ腹腔注射可成功造模。2糖尿病大鼠4周时已经开始出现坐骨神经感觉运动传导速度减慢,并且随病程延长逐渐加重,即病损程度与病程呈正相关。3凯时具有明显的改善周围神经运动感觉传导速度的作用,在4周后不同时间点给药均可改善神经传导速度,给药时间越早,运动感觉神经传导速度改善越显著,治疗效果越好。结论指导临床治疗糖尿病周围神经病(DPN)的最佳治疗时间点,即在运动感觉神经传导速度刚刚开始减慢时给药治疗效果最佳,并可见延缓病程进展。     

益气活血方防治糖尿病大鼠周围神经病变机制的实验研究

目的　观察益气活血方对糖尿病大鼠感觉神经传导速度 (SNCV)及坐骨神经内山梨醇和血浆内皮素 (ET)水平的影响 ,探讨其作用的可能机制。方法　采用链脲佐菌素 (STZ)诱发糖尿病大鼠模型 ,造模 1 w后用益气活血方治疗 ,用药 4 w后测定 SNCV及坐骨神经内山梨醇和血浆 ET水平。结果　糖尿病大鼠 SNCV减慢 ,波幅减小 ,潜伏期延长 ;坐骨神经山梨醇和血浆 ET水平升高 ;与正常组相比差异显著 (P<0 .0 5)。益气活血方治疗组上述改变减轻 ,与糖尿病模型组相比差异显著 (P<0 .0 5)。结论　益气活血方其有防治糖尿病大鼠早期周围神经病变的作用 ,其可能机制是阻断多元醇代谢通路及改善神经血供。     

当归四逆汤对大鼠糖尿病周围神经病变的防治作用及对乙二醛酶Ⅰ的影响

目的观察当归四逆汤对糖尿病周围神经病变(DPN)大鼠的防治作用及对乙二醛酶Ⅰ(GLO1)的影响。方法采用链脲佐菌素(STZ)复制糖尿病大鼠模型,模型鼠随机分为模型组、西药组、中药组,另设健康鼠为正常组。观察当归四逆汤对大鼠DPN的防治作用,干预8 w后检测糖尿病大鼠坐骨神经传导速度;GLO1活性、mRNA及蛋白表达水平。结果与模型组相比,中药组大鼠坐骨神经传导速度、结构明显有改善,GLO1的活性增强、蛋白及mRNA表达均上调(P00. 5)。结论当归四逆汤能够提高坐骨神经GLO1活性、上调蛋白及mRNA表达,对大鼠DPN具有防治作用,其机制与对GLO1的调节有关。     

筋脉通对糖尿病大鼠坐骨神经传导速度、醛糖还原酶及山梨醇浓度的影响

目的观察中药复方筋脉通对糖尿病大鼠坐骨神经传导速度、坐骨神经组织和红细胞内醛糖还原酶活性(AR)及山梨醇(SNS)浓度的影响,并探讨其作用机理。方法采用链脲佐菌素(STZ)糖尿病(DM)大鼠模型,给予中药复方筋脉通灌胃,并以氨基胍为对照,疗程8周。观察该制剂对糖尿病大鼠坐骨神经传导速度、坐骨神经组织和红细胞醛糖还原酶活性(AR)及对山梨醇(SNS)浓度的影响。结果经筋脉通治疗后,糖尿病大鼠坐骨神经传导速度增快,坐骨神经和红细胞SNS浓度、坐骨神经AR明显降低,和对照组比较有显著性差异(P<0.05～0.01)。红细胞内AR有降低的趋势,但无统计学意义。对血糖有下降作用。结论提示筋脉通对改善糖尿病神经病变有一定的疗效。     

一氧化氮改善糖尿病大鼠高糖毒性导致的胰岛素敏感性下降

目的　观察NO能否改善链脲佐菌素 (STZ)糖尿病大鼠高糖毒性导致的胰岛素敏感性下降。方法　对清醒状态下的STZ糖尿病大鼠(24只)和正常大鼠 (24只 )在实施正血糖高胰岛素钳夹实验同时,分别给予硝普钠、NG 甲基 L 精氨酸(LNMMA)及腺苷,观察葡萄糖代谢率 (MCR,作为胰岛素作用的指标)的变化。结果　糖尿病大鼠生理盐水组的MCR〔(7. 2±0. 8)ml·kg-1·min-1〕明显低于正常对照大鼠〔(18. 0±1. 8 )ml·kg-1·min-1,P<0. 01〕,给予LNMMA的糖尿病大鼠的MCR〔( 5. 0±0. 2 )ml·kg-1·min-1〕有进一步下降趋势,但是给予硝普钠的糖尿病大鼠的MCR〔(15. 3±1. 5)ml·kg-1·min-1,P<0. 01〕明显高于糖尿病大鼠生理盐水组,达到了正常大鼠MCR的 85%,而腺苷没有明显改变糖尿病大鼠的MCR〔(7. 1±0. 7)ml·kg-1·min-1〕。结论　NO可以改善STZ糖尿病大鼠高糖毒性导致的胰岛素作用下降。     

当归四逆汤对大鼠DPN抑制作用及AGEs/RAGE的调节

目的观察当归四逆汤对糖尿病大鼠坐骨神经传导速度的影响及糖基化终末产物(AGEs)和AGEs受体(RAGE)的调节作用。方法采用链脲佐菌素(STZ)复制糖尿病大鼠模型,模型鼠随机分为中药组、西药组、模型组,另设健康鼠为正常组。分别干预8 w后,检测糖尿病大鼠坐骨神经传导速度、坐骨神经病理形态、AGEs含量、RAGE mRNA表达水平。结果与模型组相比,中药能够保护坐骨神经结构,显著降低AGEs含量、下调RAGE mRNA水平(P0. 05)。结论当归四逆汤能够通过下调AGEs/RAGE含量提高坐骨神经传导速度、保护坐骨神经结构,进而抑制大鼠糖尿病周围神经病变(DPN)的发生发展。     

神经生长因子、尼莫地平对糖尿病周围神经病模型大鼠坐骨神经乙酰胆碱酯酶活性的影响

目的研究神经生长因子(NGF)、尼莫地平(Nimodipine)对糖尿病周围神经病(DPN)模型预处理大鼠坐骨神经乙酰胆碱酯酶(Ach E)活性变化恢复情况的影响,探讨两者对神经再生的作用。方法用链尿佐菌素(STZ)诱导建立糖尿病(DM)大鼠模型,造模成功后随机分为空白对照组(Control);糖尿病(DM)组:分别灌胃和肌注等量的生理盐水;DM+神经生长因子组(DM+NGF):后肢肌肉注射β-NGF(200μg·kg-1·d-1);DM+尼莫地平组(DM+Nimodipine):予尼莫地平(20 mg·kg-1·d-1),使用时将尼莫地平片(20 mg/片)用蒸馏水制成混悬液(10 mg/ml)灌胃。使用乙酰胆碱酯酶组织化学技术观察Ach E活性变化,酶活性观察及图像分析定量测定Ach E活性透光度值。结果组间比较,与Control组相比,DM组坐骨神经乙酰胆碱酯酶活性值变大,在4、8、12 w时差异明显(P0.05);DM+NGF组和DM+Nimodipine组,在4、8、12 w时有统计学意义(P0.05)。与DM组相比,DM+NGF组和DM+Nimodipine组坐骨神经乙酰胆碱酯酶活性值渐变小,在8、12 w与DM组差异明显(P0.05);β-NGF组与DM+Nimodipine组相比,DM+β-NGF组下降更明显,活性值更趋于正常,在8、12 w时二者差异明显(P0.05)。坐骨神经损伤后Ach E活性恢复情况,NGF组优于DM+Nimodipine组,DM+Nimodipine组优于DM组。结论 NGF和尼莫地平对糖尿病周围神经病大鼠坐骨神经起保护作用,均可促进ACh E活性恢复而促进受损神经恢复,均随时间延长效果更加明显,NGF作用优于尼莫地平。     

人神经生长因子可改善糖尿病大鼠神经病变的研究

目的　观察人神经生长因子 (hNGF)对早期糖尿病神经病变 (DN)大鼠的治疗作用。　方法　用链脲佐菌素 (STZ)一次性腹腔注射诱导建立糖尿病大鼠模型 ,在DN造模后 4周腹腔注射hNGF(90U·kg-1 ·d-1 ) ,共 4周。观察摆尾温度阈值 (TTT)、坐骨神经运动 (MNCV)、感觉神经传导速度 (sNCV )、形态和NGFmRNA表达。　结果　DN 8周大鼠TTT升高 ,MNCV和SNCV减慢 ,形态学明显异常 ,NGFmRNA表达减少 ;hNGF治疗 4周 ,DN大鼠TTT明显降低 (44 5℃± 0 5℃和46 0℃± 0 5℃ ,P <0 0 5) ,MNCV〔(41 6± 2 5)m /s和 (3 1 7± 3 5)m/s ,P <0 0 0 1〕和SNCV〔(43 7± 4 3 )m /s和 (3 4 8± 3 4)m /s ,P <0 0 1〕明显加快 ,形态学明显改善 ,并且NGFmRNA表达增加。　结论　hNGF能改善早期DN ,可能与其促进NGFmRNA表达有关。     

大黄酸对低剂量链脲佐菌素肥胖糖尿病大鼠糖尿病肾病的影响

用低剂量链脲佐菌素(25mg/kg体重)加高糖、高脂饲料喂养大鼠诱导肥胖糖尿病模型,用大黄酸(100mg·kg-1·d-1)进行预防性干预或治疗性干预,均显示大黄酸能降低低剂量链脲佐菌素肥胖糖尿病大鼠尿蛋白水平、抑制肾小球肥大、TGF-β1mRNA的高表达及改善肾脏病变。     

环氧合酶2对酒精性肝损伤氧化与抗氧化的影响

我们通过观察选择性环氧合酶 2 (COX 2 )抑制剂塞莱昔布对酒精性肝损伤 (ALD)大鼠中谷胱甘肽 S转移酶 (GST)和超氧化物歧化酶 (SOD)活性以及丙二醛 (MDA)水平的影响 ,了解COX 2对ALD大鼠氧化与抗氧化系统的作用 ,以探索它们之间的关系。一、实验动物与模型5 8只Wistar雄性大鼠 (第四军医大学实验动物中心提供 ) ,体重 2 4 0～ 32 0g ,随机数表法随机分为 3组。对照组 10只 ,予 5 0 %葡萄糖 2 0ml·kg-1·d-1加玉米油 2 g·kg-1·d-1。肝损伤组 2 4只 ,给予玉米油 2 g·kg-1·d-1,加酒精 4 g·kg-1·d-1、3d ,8g·kg-1·d-1、10d ,…     

碟脉灵对糖尿病大鼠神经传导速度的影响

目的观察碟脉灵注射液对糖尿病大鼠神经病变的保护作用,并探讨其作用的可能机制。方法对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠模型,给予蝶脉灵治疗,观察其对血清神经生长因子水平(NGF)、神经传导速度(SNCV、MNCV)的影响。结果蝶脉灵注射液可改善坐骨神经传导速度,但对血清NGF水平没有影响。结论蝶脉灵注射液对糖尿病神经病变具有一定的防治作用。     

β淀粉样肽前体蛋白N端319～335肽段APP17肽 对糖尿病大鼠外周神经损伤的防治作用

目的　研究β淀粉样肽前体蛋白中的319～335肽段(APP17肽)对糖尿病大鼠神经病变的保护作用。方法　链脲佐菌素诱发大鼠糖尿病,皮下注射APP17肽4周,测定痛阈及大鼠坐骨神经肌电图,并取脊髓组织冰冻切片做NT3和NF免疫组化染色。结果　用APP17肽的糖尿病大鼠组的潜伏期及传导速度较糖尿病组显著加快,其痛阈较糖尿病组有提高(P<0.05)。免疫组化染色脊髓前角区大多角细胞神经元NT3和NF表达接近正常大鼠,阳性细胞计数及色素数值(反应染色强度)与糖尿病组比较P<0.05。结论　糖尿病大鼠坐骨神经的传导速度减慢,潜伏期延长,痛阈降低,其脊髓前角区运动神经元NT3与NF的表达明显减少。而给予APP17肽的大鼠组,在所观察的指标均接近正常组,提示APP17肽具有防治糖尿病神经元病变的功效。     

外源性牛初乳短链IGF-1治疗改善糖尿病大鼠GH/IGF-1轴的紊乱

目的　观察外源性牛初乳短链胰岛素样生长因子 - 1(BC- t IGF- 1)对糖尿病生长激素 GH/ IGF- 1轴的影响。方法　链脲佐菌素 (STZ) 5 5 mg/ kg空腹腹腔注射 (IP)制备糖尿病大鼠模型 ,随机分为糖尿病对照组 (DM- C,生理盐水0 .1ml/ d IP)和糖尿病治疗组 (DM- BC,BC- t IGF- 12 5 0 ng/ kg· d- 1 IP)。并设正常对照组 (NC) ,每组 n=5。治疗前测定尾尖血血糖 (BG0 ) ,治疗 6周后测定尾尖血血糖 (BG)、血清果糖胺 (FMN)、甘油三酯 (TG)、胆固醇 (CHO)、GH、IGF- 1和肝脏 IGF- 1含量。结果　与 NC相比 ,DM- C血清 FMN、TG明显升高同时血清 GH升高而血清和肝脏 IGF- 1降低 ;与DM- C相比 ,DM- BC血清 FMN、TG明显降低同时血清 GH降低而肝脏 IGF- 1显著升高。结论　外源性 BC- t IGF- 1治疗改善糖尿病大鼠代谢同时改善了糖尿病时的 GH/ IGF- 1轴的紊乱     

哇巴因与地高辛对大鼠心肌钠泵α亚单位基因表达影响的研究

目的　对比研究哇巴因与地高辛对大鼠心肌钠泵 (Na K ATP酶 )α亚单位基因表达的影响。方法　长期给予大鼠注射小剂量哇巴因 (2 0 μg·kg-1·d-1)与地高辛 (32 μg·kg-1·d-1) ,分别应用分子生物学RT PCR及免疫组织化学技术分析大鼠心肌钠泵α1、α2及α3亚单位mRNA及蛋白水平基因表达的改变。结果　长期给予大鼠注射小剂量哇巴因可使大鼠血压升高 ,而地高辛对大鼠血压无影响。无论是在mRNA水平还是在蛋白水平 ,哇巴因组大鼠心肌钠泵α1亚单位表达减弱 ,α3亚单位表达增强 ,而α2亚单位表达无改变 ;地高辛组大鼠心肌钠泵α3亚单位表达增强 ,而α1与α2亚单位表达无改变。结论　哇巴因在高血压发病中可能起着重要作用 ;哇巴因与地高辛可导致不同的钠泵基因表达改变     

丝胶预处理对糖尿病大鼠睾丸生长激素和生长激素受体表达的作用

目的探讨丝胶预处理对糖尿病大鼠睾丸生长激素(GH)和生长激素受体(GHR)表达的作用。方法 30只雄性SD大鼠随机分为3组:正常对照组、糖尿病模型组和丝胶预处理组,每组均为10只。链脲佐菌素(STZ)连续腹腔注射建立糖尿病动物模型,待模型成功建立后,模型组大鼠不再作任何处理;丝胶预处理组大鼠于注射STZ前给予丝胶(2.4 g·kg-1·d-1)灌胃35 d。采用ELISA法检测大鼠血清睾酮和GH水平;分别采用Western印迹和RT-PCR法检测睾丸GH、GHR蛋白和mRNA的表达。结果丝胶预处理可明显抑制糖尿病大鼠血清睾酮水平降低、GH水平升高,睾丸GH表达升高、GHR表达降低(P<0.01,P<0.05)。结论丝胶预处理可通过下调睾丸GH水平、上调睾丸GHR的表达改善糖尿病大鼠的生精功能,发挥对糖尿病生殖功能障碍的预防保护作用。     

生长抑素抑制多器官功能衰竭时肠黏膜肥大细胞活性

目的　探讨生长抑素 (SST)对多器官功能衰竭 (MOF)时肠黏膜肥大细胞 (IMMC)活性的调节及其病理生理意义。方法　酵母多糖腹腔注射法制作大鼠MOF模型 ,注射酵母多糖后 ,经尾静脉输入SST(剂量为 2 .30 0ng·kg-1·h-1和 0 .0 2 3ng·kg-1·h-1) ,观察动物肠、肝、肾、肺、心等重要器官的组织病理学改变及丙氨酸转氨酶 (ALT)、肌酐 (Cr)、氧分压 (PO2 )等功能指标变化 ,测定动物外周血和小肠组织组胺及肿瘤坏坏死因子 α(TNF α)水平 ,透射电镜观察IMMC超微结构变化。结果　以 2 .30 0ng·kg-1·h-1输注SST后 ,与MOF对照组相比 ,大鼠各重要器官炎症病变明显减轻。肝功能明显恢复 ,ALT下降 5 3% ;肾脏清除功能提高 ,血Cr下降 6 0 % ;肺通气改善 ,血PO2 升高 5 0 % ;同时MOF大鼠外周血组胺水平无明显变化 (P >0 .0 5 ) ;小肠组织组胺水平由 (8.6 0± 0 .5 0 )ng/g蛋白升高至 (14 .5 0± 1.0 8)ng/ g蛋白 (P <0 .0 1) ;IMMC脱颗粒现象明显改善。小肠组织TNF α水平较MOF对照组显著降低 (P <0 .0 1)。结论　SST可通过抑制IMMC脱颗粒 ,增强其稳定性 ,从而改善MOF病变 ,阻止MOF发生发展。     

水飞蓟素对糖尿病大鼠周围神经病变的影响

目的　观察水飞蓟素对糖尿病大鼠红细胞山梨醇含量、坐骨神经功能及血小板聚集的影响。　方法　自 60只Wistar大鼠中随机抽取 45只 ,链脲佐菌素制备糖尿病大鼠模型 ,将成模大鼠随机分为糖尿病对照组 (DC组 ,n =18)和糖尿病治疗组 (DT组 ,n =17) ,余 15只作为正常对照组(NC) ,实验结束前测定运动神经传导速度、红细胞山梨醇含量及血小板聚集率。　结果　水飞蓟素明显降低了DT组大鼠红细胞山梨醇含量 (52± 6vs 98± 9,DTvsDC ,P <0 .0 1) ,显著改善了运动神经传导速度和血小板聚集率 (P均 <0 .0 5)。　结论　水飞蓟素通过纠正神经组织代谢紊乱、改善血液流变学和减轻神经内膜缺血对糖尿病神经病变起防治作用     

葡萄籽多酚抗糖尿病大鼠非酶糖基化实验研究

目的观察葡萄籽多酚(GSPE)对糖尿病大鼠体内非酶糖基化反应的影响,评价其对糖尿病慢性并发症(DCC)的干预效果,并探讨其作用机制。方法Wistar大鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ)60mg/kg造成糖尿病模型,随机分为空白对照组、氨基胍(150mg·kg-1·d-1)治疗组、GSPE低、中、高3个剂量(50、150、450mg·kg-1·d-1)治疗组,每组12只,另12只设为正常对照组。常规喂养12周后取大鼠血清及脏器,比较各组肾重/体重比值,用荧光法比较各组肾皮质非酶糖基化终产物(AGEs),全自动生化仪检测血糖、总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)。结果与空白对照组比较,GSPE可以显著降低糖尿病大鼠肾重/体重比值(P<001),减少肾皮质AGEs(P<001),GSPE中、高剂量组与氨基胍治疗组作用相似;GSPE对血糖、TG无显著影响,仅GSPE中剂量组TC与正常对照组比较差异有显著性(P<001)。结论GSPE能够抑制体内非酶糖基化反应,是其防治DCC的主要作用机制之一。     

牛初乳短链胰岛素样生长因子-Ⅰ对STZ糖尿病大鼠心肌病变的影响

近年来体内外实验发现胰岛素样生长因子－Ⅰ（IGF-Ⅰ）对心肌具有正性肌力作用。我们先前的研究发现从牛初乳中提取的短链IGF-Ⅰ（Bc-tIGF-Ⅰ)能改善链脲佐菌素（STZ）－糖尿病（DM）大鼠的心肌超微结构和心脏机械功能。基于糖尿病时GH／IGF-Ⅰ轴的紊乱和IGF-Ⅰ对代谢和心肌的双重作用,进行本项研究,旨在观察Bc-tIGF-Ⅰ对STZ－DM大鼠心肌病变影响的可能机制。     

血管紧张素转换酶抑制剂对糖尿病大鼠周围神经病变的防治作用

目的研究血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)对精尿病大鼠周围神经病变的防治作用,并探讨其作用机制.方法链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病大鼠,预防及治疗性给药8周,观察赖诺普利(lisinopril)对坐骨神经传导速度及超微结构的影响;并测定神经组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、Na+-K+-ATPase活性及神经丝蛋白、髓鞘碱性蛋白(MBP)的表达、神经内膜毛细血管密度.结果赖诺普利预防或治疗可不同程度地改善坐骨神经的功能和结构;改善神经组织的氧化应激状态、提高Na+ -K+ -ATPase活性、增加神经结构蛋白的表达、促进血管新生.结论 ACEI足防治糖尿病周围神经病变的有效措施,其机制可能与改善神经组织缺血及相关代谢紊乱有关.