红芪多糖对D-半乳糖致衰老小鼠抗免疫衰老作用的研究

目的:研究红芪多糖(hedysamn polysaccharide,HPS)的抗免疫衰老作用。方法:使用清洁级昆明种小鼠,采取D-半乳糖腹腔注射的方法构建亚急性衰老小鼠模型;分为正常对照组,模型对照组,维生素E组和HPS高、中、低剂量组。除正常对照组外,其余各组小鼠连续腹腔注射D-半乳糖(120μg/g);正常对照组灌胃生理盐水,维生素E组灌胃维生素E溶液(50μg/g),HPS高、中、低剂量组依次灌胃200,100,50μg/g HPS水溶液。观察小鼠胸腺和脾脏指数、T淋巴细胞增殖能力、T淋巴细胞亚群的水平,测定小鼠血清IL-2、IFN-γ、IL-4、TNF-α含量。结果:模型对照组小鼠脏器指数、T淋巴细胞增殖能力、T淋巴细胞亚群测定、血清IL-2、IFN-γ、IL-4、TNF-α与正常对照组对比,差别有统计学意义(P0.01)。与模型对照组对比,HPS高、中、低剂量组的胸腺指数和脾脏指数、T淋巴细胞的增殖能力,CD3+T、CD3+CD4+T、CD3+CD8+T细胞百分比,CD3+CD28+T细胞均升高;HPS高、中、低剂量组小鼠血清细胞因子IL-2、IFN-γ、IL-4水平升高,TNF-α水平降低。HPS高、中、低剂量组间诸指标对比,高、中剂量作用明显。结论:HPS具有一定的抗免疫衰老作用,可通过调节T淋巴细胞作用来延缓衰老,能有效改善亚急性衰老小鼠的细胞免疫和体液免疫功能。     

松果菊苷延缓衰老作用机制研究

 目的 探讨肉苁蓉提取物松果菊苷（ECH）延缓衰老的药理作用及其可能的作用机制。方法 小鼠皮下注射10% D-GAL 10 mL·kg-1,每天1次,连续8周,建立亚急性衰老模型。阳性组和ECH各组分别同时灌胃给予维生素E 40 mg·kg-1和ECH 20,40,60 mg·kg-1,每天1次。检测小鼠抗应激能力、血清中IL-2、IL-6含量以及脑组织中一氧化氮（NO）、超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）含量。结果 与正常组比较,模型组小鼠抗应激能力下降,血清IL-2含量和脑组织NO、SOD含量均显著下降,IL-6和脑组织MDA含量显著升高。ECH各剂量组和维生素E阴性对照组均能提高衰老小鼠抗应激能力、血清IL-2含量和脑组织NO、SOD含量,降低IL-6和脑组织MDA含量。结论 ECH能够提高衰老小鼠的免疫能力、NO含量,减轻D-GAL诱导衰老小鼠的活性氧自由基损伤,这些可能是其延缓衰老的机制之一。     

麋鹿角醇提液对衰老小鼠行为及免疫功能的影响

目的:观察麋鹿角醇提液对衰老小鼠行为以及免疫功能的影响。方法:取ICR小鼠54只,雌雄兼用,随机分成4组:正常对照组(NG),模型对照组(MG),低剂量给药组(LG,2g.kg-1.d-1),高剂量给药组(HG,4g.kg-1.d-1)。用D-半乳糖(D-gal)按120mg.kg-1.d-1背部皮下注射,造成亚急性衰老模型。造模同时,低剂量组和高剂量组分别给予相应浓度的麋鹿角醇提液。6周后,对各组小鼠行Y-迷宫行为学测试;采用单向琼脂扩散法,测定各组小鼠血清IgG水平;使用MTT比色法测定小鼠脾淋巴细胞转化刺激指数;ELISA法检测血清中细胞因子IL-2,IFN-γ的浓度。结果:衰老小鼠记忆功能和免疫功能明显下降,麋鹿角醇提液能显著提高衰老小鼠记忆功能,增加IgG水平;增加脾淋巴细胞转化刺激指数;升高血清中IL-2和IFN-γ的浓度。结论:麋鹿角醇提液可以改善衰老小鼠的行为学表现,增强其免疫功能以延缓衰老进程。     

千佛菌对老龄小鼠Th_1/Th_2漂移的影响

目的:通过研究千佛菌对D-半乳糖致衰老模型小鼠外周血Th1、Th2型细胞因子(IFN-γI、L-4)水平及I FN-γ/I L-4比值的影响,探讨千佛菌对衰老机体的免疫调节作用。方法:将小鼠随机分为正常对照组、衰老模型组、千佛菌大、小剂量组。除正常组外,其余均腹腔注射D-半乳糖制备衰老模型。千佛菌大、小剂量组分别以100%和50%药液每只每日0.4 mL灌胃,其余等量生理盐水灌胃。测定血清中IFN-γI、L-4含量并计算IFN-γ/IL-4比值,测定脾脏及胸腺指数。结果:模型组小鼠血清IFN-γI、L-4水平I、FN-γ/IL-4比值、脾脏及胸腺指数均明显降低,与正常组比较P0.001;与模型组比较,千佛菌大、小剂量组IFN-γI、L-4水平、脾脏及胸腺指数均明显升高P0.001I,FNγ/IL-4比值恢复;千佛菌大、小剂量组间IFN-γI、L-4比较P0.001。结论:千佛菌对D-半乳糖致衰老模型小鼠Th1、Th2型细胞因子水平及IFN-γ/IL-4比值具有升高作用,并能够显著增加小鼠的脾脏及胸腺指数,对D-半乳糖导致衰老的Th1/Th2免疫失衡具有一定的调节作用,能使之趋向恢复正常。     

含红芪、黄芪的益气养血汤对SAMP8小鼠免疫衰老及p38MAPK表达的影响

目的:比较含红芪和含黄芪的益气养血汤对快速老化小鼠P8(SAMP8)小鼠免疫功能的影响,并探讨其可能的作用机制。方法:取昆明种青龄小鼠10只为青龄鼠组,SAMP8小鼠40只随机分为4组,分别为胸腺肽组、生理盐水组、益气养血红芪组和益气养血黄芪组。分别以生理盐水,胸腺肽每日4.6 mg·kg-1,含红芪、黄芪的益气养血汤每日6 g·kg-1剂量ig小鼠,每日1次,连续ig 15次,末次ig后2 h眼球摘除取血及脾脏。酶联免疫吸附测定(ELISA)检测其血清白细胞介素-2(IL-2),γ干扰素(IFN-γ)含量,流式细胞术检测脾脏淋巴细胞表面CD3,CD4,CD8,CD28及CD152分子的表达情况,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测p38 MAPK mRNA的表达情况,蛋白质免疫印迹(Western blot)及免疫组化法检测其p38MAPK蛋白表达。结果:与青龄小鼠比较,生理盐水组SAMP8小鼠IL-2,IFN-γ含量降低,CD8,CD28分子表达降低,CD4分子表达及CD28CD152分子双阳性表达增高,p38 MAPK mRNA及蛋白表达降低(P0.05)。与生理盐水组比较,胸腺肽组及中药组均能提高SAMP8小鼠血清中IL-2,IFN-γ含量,胸腺肽组含量高于中药组,红芪组IL-2含量高于黄芪组;胸腺肽组及中药组均能提高CD28分子表达,降低CD28CD152双阳性分子表达,胸腺肽组及黄芪组双阳性表达率低于红芪组;中药组能提高SAMP8小鼠脾淋巴细胞表面CD8分子表达,且黄芪组CD8表达高于红芪组;胸腺肽组及黄芪组能降低CD4分子表达;胸腺肽组及中药组均能提高p38 MAPK mRNA表达,且胸腺肽组mRNA表达高于中药组,黄芪组高于红芪组;胸腺肽组及中药组均能提高p38MAPK蛋白含量及蛋白阳性率,且胸腺肽组优于中药组(P0.05)。结论:含红芪、黄芪的益气养血汤均能改善SAMP8小鼠的免疫衰老现象,增加p38MAPK的表达。     

钩吻素子对小鼠CD4+T淋巴细胞Th1类及Th2类细胞因子分泌的影响

目的:研究钩吻素子(Koumine,Kou)对小鼠CD4 T淋巴细胞Th1类及Th2类细胞因子分泌的影响.方法:分离纯化小鼠脾脏CD4 T淋巴细胞,经刀豆球蛋白A(ConcanavalinA,ConA)刺激诱生细胞因子,然后加入不同浓度的Kou,继续培养24小时后离心收集细胞培养上清.用酶联免疫法(ELISA法)检测细胞上清中Th1类细胞因子IL2、IFN-γ以及Th2类细胞因子IL-4、IL-10的含量变化情况,观察药物对CD4 T淋巴细胞因子表达的影响.结果:对于Th1型细胞因子,各浓度组Kou作用24 h后均可显著降低IL-2、IFN-γ的水平,并呈剂量依赖性;对于Th2型细胞因子,Kou对IL-4表达影响不大,但中浓度组Kou(100μg/ml)可显著升高IL-10的水平.结论:对CD4 T细胞Th细胞因子分泌的调节可能是Kou治疗银屑病等T细胞活化异常炎症性疾病的免疫药理机制之一.     

基于lncRNA-mRNA 共表达网络探讨党参增强衰老小鼠免疫功能的机制

目的基于对小鼠脾脏长链非编码RNA（lncRNA）、信使RNA（mRNA）表达谱的检测,探讨中药党参增 强衰老小鼠免疫功能的分子机制。方法将100 只昆明种小鼠随机分为对照组、模型组和党参低、中、高剂量 组（5、10、15 g·kg-1）;采用每日颈背部皮下注射D-半乳糖溶液（1.25 mg·g-1）建立衰老小鼠模型;党参组每日 按上述剂量灌胃给药,给药体积20 mL·kg-1,对照组和模型组给予等量生理盐水;连续造模、给药42 d。给药 结束后,测定脾脏质量和体质量,计算脾脏脏器系数;采用HE 染色法对脾脏组织进行病理学观察,以透射电 镜观察脾脏组织超微结构;采用基因芯片技术筛选组间差异表达的lncRNAs 和mRNAs,并对差异基因进行通 路富集分析;选取组间差异表达的共同lncRNAs 和mRNAs 进行lncRNA-mRNA 共表达网络构建,并采用实时 荧光定量PCR 法对网络中的基因表达进行验证。结果与对照组比较,模型组小鼠的脾脏质量和脏器系数明 显降低（P＜0.01）;脾脏组织出现病理改变,淋巴细胞发生变异、自噬及凋亡;共有96 个lncRNAs 和65 个 mRNAs 在衰老后发生了显著变化;Enpp6、Cped1、Galnt15 基因表达上调。与模型组比较,党参低、中、高剂 量组小鼠的脾脏质量和脏器系数均明显升高（P＜0.05,P＜0.01）;党参对衰老小鼠脾脏组织病理变化及细胞超 微结构有明显改善作用;共有623 个lncRNAs 和435 个mRNAs 在高剂量党参干预后出现表达差异;差异基因 的KEGG 通路富集主要与免疫过程、免疫疾病相关,包括同种异体移植物排斥反应、移植物抗宿主病、自身 免疫性甲状腺疾病、抗原处理及呈递等;党参高剂量组的Enpp6、Cped1、Galnt15 基因表达下调（P＜0.01）。 结论党参对衰老小鼠脾脏具有一定的保护作用,lncRNA-mRNA 共表达网络可能在党参增强衰老小鼠免疫过 程中发挥重要作用。     

延衰合剂对D-半乳糖衰老小鼠脾脏病理及血清IL-2的影响

目的:研究延衰合剂(Yanshuai Mixture,YSM)对D-半乳糖所致亚急性衰老小鼠脾脏组织结构及血清白介素-2(IL-2)水平的影响。方法:用D-半乳糖(D-galactose,D-gal 120 mg.kg-1.d-1)连续sc 8周建立衰老模型小鼠,造模同时用YSMig,观察衰老小鼠脾脏指数、脾脏病理改变、酶联免疫分析法(ELISA)检测血清IL-2的变化。结果:与正常对照组脾脏指数(0.38±0.03)%比较,衰老模型小鼠脾脏指数(0.25±0.05)%降低,脾组织结构退化明显,IL-2水平(0.90±0.17)μg.L-1明显降低(P<0.05);用药后,延衰合剂高剂量组小鼠脾组织结构明显改善,脾脏指数(0.37±0.04)%增加,IL-2水平(2.47±0.77)μg.L-1增加(P<0.05)。YSM高剂量组作用优于补肾益寿胶囊组及YSM低、中剂量组(P<0.05)。结论:YSM可改善衰老小鼠脾脏病理结构,抑制IL-2水平的下降,提高免疫功能,可能具有良好的延缓衰老的作用。     

肾气丸对自然衰老大鼠睾丸支持细胞紧密连接功能损伤的保护作用及其机制研究

目的研究肾气丸对衰老所致雄性大鼠睾丸支持细胞紧密连接功能损伤的保护作用及其可能的分子机 制。方法将SPF 级SD 雄性大鼠随机分为4 组,分别为青年对照组（2 月龄）、衰老模型组（17 月龄）及肾气丸 低、高剂量组（0.1、0.4 g·kg-1,17 月龄）,每组8 只,分别给予普通饲料或含药饲料持续喂养4 个月。HE 染色 法观察睾丸组织形态变化并测量生精上皮厚度和生精小管直径;透射电镜观察睾丸组织紧密连接超微结构; Western Blot 法检测睾丸组织中波形蛋白（Vimentin）、闭合蛋白（Occludin）、闭锁连接蛋白-1（Zonula occludens-1,ZO-1）和β-连环蛋白（β-catenin）表达水平;双标免疫荧光法检测睾丸支持细胞中Vimentin、 β-catenin、ZO-1 和磷酸化p38 丝裂原活化蛋白激酶（Phosphorylated p38 Mitogen-activated protein kinase, p-p38MAPK）的表达和定位。结果HE 结果显示,肾气丸能明显改善自然衰老大鼠睾丸组织形态学变化,提 高生精上皮厚度（P＜0.05）和生精小管直径（P＜0.05,P＜0.01）;透射电镜结果显示,肾气丸能明显改善自然 衰老大鼠支持细胞紧密连接超微结构;Western Blot 结果显示,肾气丸能明显上调自然衰老大鼠睾丸组织中 Vimentin、Occludin、ZO-1 和β-catenin 蛋白表达水平（P＜0.05,P＜0.01,P＜0.001）;免疫荧光结果显示,肾 气丸能明显上调衰老大鼠睾丸支持细胞Vimentin、ZO-1 和β-catenin 蛋白表达水平,下调支持细胞p-p38MAPK 蛋白表达水平。结论肾气丸可减轻自然衰老大鼠睾丸支持细胞紧密连接损伤,其机制可能与下调支持细胞 p38MAPK 信号通路有关。     

疏肝平喘方通过转化生长因子-β1/Smad信号通路对哮喘小鼠免疫平衡的影响

目的：阐明疏肝平喘方对哮喘小鼠维甲酸相关核孤儿受体γt（RORγt）/叉头框蛋白P3（Foxp3）以及辅助性T细胞17（Th17）/调节性T细胞（Treg）平衡的干预作用,对转化生长因子-β1（TGF-β1）/Smad信号通路的影响。方法：建立空白对照组、哮喘模型组、疏肝平喘组及地塞米松组实验动物模型。酶联免疫吸附试验检测肺组织匀浆中白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-10（IL-10）、白细胞介素-17A（IL-17A）和TGF-β1水平,流式细胞仪检测肺组织中Th17/Treg细胞量,蛋白质印迹法检测肺组织中RORγt、Foxp3的蛋白表达,以及逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测肺组织TGF-β1、Smad2、Smad3、Smad7的mRNA表达水平。结果：疏肝平喘方能够降低哮喘小鼠肺组织IL-6、TGF-β1,与地塞米松比较,差异均有统计学意义（均P<0.05）,调节IL-10、IL-17A,与地塞米松组相当（均P>0.05）;Th17/Treg细胞量,RORγt、Foxp3的蛋白表达量,与地塞米松相当（均P>0.05）。与哮喘模型组比较,疏肝平喘方组、地塞米松组的TGF-β1、Smad2、Smad3的mRNA表达水平下降,而Smad7的mRNA表达水平升高,差异均有统计学意义（均P<0.05）。结论：疏肝平喘方在改善气道炎症方面,和地塞米松疗效相当,是通过TGF-β1/Smad信号通路,从而调节哮喘小鼠的Th17/Treg免疫平衡。     

阿胶益寿颗粒对衰老模型小鼠抗氧化作用研究

目的：观察阿胶益寿颗粒对D-半乳糖所致衰老小鼠抗氧化作用的影响。方法：采用D-半乳糖所致小鼠衰老模型进行实验。结果：阿胶益寿颗粒可显著提高衰老小鼠血SOD、CAT及GSH-PX活性，降低血浆、肝及脑匀浆LPO水平。结论：阿胶益寿颗粒有较好的抗衰老作用。     

细胞衰老与血管老化的关系及其研究进展

人类进入老年期后，随增龄与衰老相关的各种血管性疾病的发生率也随之上升。同时，各种血管性疾病如动脉粥样硬化（AS）、冠心病和中风的发生，也促进了衰老的提前出现^[1,2]。然而，这些随衰老进程不断增加的血管性疾病的细胞和分子机制仍不完全清楚。     

蛇床子延缓衰老的药理学研究

氢可造型小鼠用蛇床子后在游泳、爬绳等体力方面均育明显提高．且可使造型小鼠的SOD数值升高，E2/T比值降低。蛇床子可降低蛋黄乳液造型小鼠血清总胆固醇含量．提高环磷酰胺免疫抑制小鼠的吞噬功能及胸腺指数和脾指数；还可增加去势大鼠贮精囊重量。提示蛇床子在增强体力、降低血中胆固醇、提高免疫力、调节SOD及性激素(E2／T)水平方面均有一定作有。     

浅谈中医对女性衰老机理的认识

中医学有丰富的关于延缓衰老的理论和实践,对女性衰老的认识亦有许多可借鉴之处.女性在生理上有经、孕、产和哺乳等与男性不同的生理特点,因而其衰老过程及发生机理也与男性有明显不同.导致女性衰老的因素是多方面的,随着年龄的增长,虚损与气滞、血瘀、痰浊等相互作用,导致全身功能衰减.深入探讨女性衰老机理、规律,对女性衰老的防治具有积极的意义.     

从中医衰老理论认识细胞衰老与肿瘤

细胞衰老与肿瘤有着密切的关系。肿瘤细胞往往因具有衰老障碍而表现出无限增殖的能力,恢复肿瘤细胞的衰老通路是肿瘤治疗的一个很有前途的研究方向。中医"脾肾虚衰致衰老"的衰老理论对细胞衰老的研究及诱导细胞凋亡与衰老等相关研究具有潜在的意义和作用。     

细胞自噬及其对衰老的调节作用

衰老是细胞清除代谢废物的功能降低,导致受损蛋白质和细胞器过度积累,从而使生命体的生存能力降低。自噬是细胞内主要的代谢途径,可以分解受损的蛋白和细胞器进行能量循环利用,并可参与衰老以及与衰老相关的各种生理病理过程。根据细胞内底物进入溶酶体的方式不同,将自噬分为巨自噬、微自噬和分子伴侣介导的自噬,其过程分为诱导、核化、自噬前体的延伸及蛋白降解再利用。自噬的信号通路与衰老的调节之间存在部分重叠,因此细胞自噬的水平与衰老密切相关,衰老进程中自噬水平降低,且自噬水平的降低可加速衰老进程,同时自噬水平升高可以延缓衰老,就是说自噬对于衰老的进程有调节作用,并分别从氧化应激、炎症反应及热量限制等方面探讨自噬调节衰老的机制。另外,中医药对于自噬及其对衰老的调节方面的研究仍为起步阶段,但从理论研究及药物实验等方面得出了一定的结论,并为进一步的研究拓宽了思路。     

衰老中医观

衰老通常是在正常状况下生物发育成熟后,随年龄增加,自身机能减退,内环境稳定能力与应激能力下降,结构、功能逐步退行性变,趋向死亡,且不可逆转的现象.先天禀赋不足、五脏虚损、气血不和、阴阳失调、三焦气化失常、无气虚衰均可导致人体衰老.     

补肾丹对衰老模型大鼠的抗氧化能力的影响

目的：研究补肾丹对衰老模型大鼠抗氧化能力的影响。方法：将清洁级健康Wistar雄性大鼠,随机分为7组：正常对照组、金匮肾气丸组、补肾丹高、中、低剂量组、维生素E组、模型组。除正常对照组外各组腹腔注射D-gal（250mg/kg.d）60d,采用D-半乳糖致亚急性衰老法,造成大鼠拟衰老动物模型。同时,正常对照组和模型组给予等体积的生理盐水,金匮肾气丸组同时给予金匮肾气丸（1.44g/kg.d）灌胃,补肾丹高、中、低剂量组同时分别给予相当于生药2.7g/kg.d、1.35g/kg.d、0.675g/kg.d灌胃。维生素E组每日灌服维生素E0.027g/kg,每日1次,共60d。观察超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）、总抗氧化能力（T-AOC）及丙二醛（MDA）的水平变化。结论：补肾丹各剂量组均可提高衰老模型大鼠的T-AOC、SOD、GSH-PX的活性,降低MDA的含量,从而起到清除自由基、抑制衰老的作用。     

试论阴虚是衰老的基本病机＊

衰老由多种原因所致，其病机复杂多变。且中医关于衰老的原因和机制的理论呈现百家争鸣、百花齐放的状态。笔者认为，人体在衰老过程中，阴虚是衰老的重要因素，且随着时间的推移，阴虚可引起阳虚、气虚、血瘀痰凝，进而加速衰老进程。因此，阴虚是衰老的基本病机，滋阴可延缓衰老，结合具体病因病机变化遣方用药是其重要手段。     

艾灸对衰老过程中下丘脑-垂体-性腺轴的调节作用研究

衰老是机体各组织、器官功能随增龄而发生的退行性变化,是任何生命过程不可抗拒的必然规律。在衰老的现代医学研究中,神经内分泌尤其是下丘脑-垂体-性腺(HPG)轴的紊乱衰老是衰老学说的重要内容。艾灸作为延年保健、补肾抗衰老的重要方法,在调节神经内分泌方面具有独特优势。现以机体衰老过程中HPG轴的变化为线索,对近10年艾灸治疗衰老性疾病的相关文献进行综述,探讨艾灸补肾抗衰老的现代物质基础,为艾灸在临床中治疗衰老性疾病提供新的思路和理论依据。