细胞周期相关蛋白CyclinD1、CDK4、p16在大肠癌中的表达及其意义

目的 探讨细胞周期调控因子在大肠癌中的表达及其与大肠癌临床病理特征的关系.方法 应用免疫组化S-P法对70例大肠癌组织及距癌灶3 cm以外的癌旁组织,10 cm以外的正常组织中CyclinD1、CDK4、和p16进行检测.结果 CyelinD1和CDK4在大肠癌中过度表达,分别为36/70(51.4%)和28/70(40.0%),并与肿瘤的分化程度呈反比,有淋巴结转移的大肠癌,其CyclinD1和CDK4的阳性率分别为70.0%和60.0%,无淋巴结转移的大肠癌阳性率分别为44.0%和32.0%,两者相比差异有显著性(P《0.05),p16在大肠癌中为低表达33/70(47.1%),癌旁组织和正常组织中p16的表达分别为57.1%和71.4%,CyclinD1与CDK4呈正相关关系(P《0.05).CyelinD1与p16呈负相关关系(P《0.05).结论 CyclinD1、CDK4的过度表达与肿瘤的分化程度、淋巴结转移密切相关;CyclinD1的过度表达和p16的低表达在大肠癌发生中起协同作用;大肠癌的发生机制涉及CyclinD1、CDK4和p16调节环路中多个基因的异常.     

大肠癌组织中CyclinD1和p16及Rb的表达及其临床意义

目的:探讨细胞周期调控因子在大肠癌组织中的表达及其与大肠癌临床病理特征的关系。方法:应用免疫组化SP法对70例大肠癌组织及距癌灶3cm以外的癌旁组织和10cm以外的正常组织中CyclinD1、p16和Rb进行检测。结果:CyclinD1在大肠癌中过度表达为51.4%(36/70),并与肿瘤分化程度呈反比,有淋巴结转移的大肠癌,CyclinD1阳性率为70.0%,无淋巴结转移的大肠癌阳性率为44.0%,两者相比差异有统计学意义(P=0.049)。p16在大肠癌中为低表达47.1%(33/70),癌旁组织和正常组织中p16的表达分别为57.1%和71.4%。Rb在大肠癌、癌旁及正常组织中的表达分别为65.7%、78.6%和85.7%。CyclinD1与p16表达呈负相关(P=0.000,r=-0.514),p16与Rb表达呈负相关(P=0.001,r=-0.403)。结论:CyclinD1过度表达与肿瘤的分化程度、淋巴结转移密切相关;p16表达可能受Rb蛋白的负调控;CyclinD1过度表达和p16低表达在大肠癌发生中起协同作用;大肠癌发生机制涉及CyclinD1、p16和Rb调节环路中多个基因的异常。     

cyclinD1、CDK4和Rb在大肠癌中的表达及其意义

目的探讨细胞周期调控因子在大肠癌中的表达及其与大肠癌临床病理特征的关系。方法应用免疫组化SP法对70例大肠癌组织及距癌灶3cm以外的癌旁组织、10cm以外的正常组织中cy-clinD1、CDK4和Rb进行检测。结果cyclinD1和CDK4在大肠癌中过度表达,分别为36/70(51.4%)和28/70(40.0%),并与肿瘤的分化程度呈反比,有淋巴结转移的大肠癌,其cyclinD1和CDK4的阳性率分别为70.0%和60.0%,无淋巴结转移的大肠癌阳性率分别为44.0%和32.0%,两者相比差异有显著性(P<0.05)。Rb在大肠癌、癌旁及正常组织中的表达分别为65.7%、78.6%和85.7%。正常组织与癌组织中Rb的阳性率差异有显著性(P<0.01)。cyclinD1与CDK4呈正相关关系(P<0.05)。结论cy-clinD1、CDK4的过度表达与肿瘤的分化程度、淋巴结转移密切相关;大肠癌的发生机制涉及cyclinD1、CDK4和Rb调节环路中多个基因的异常。     

Rb、p16、CyclinD1基因蛋白在大肠癌中的表达及临床意义

目的:探讨抑癌基因Rb、p16和癌基因CyclinD1在大肠癌中的表达及临床意义.方法:采用流式细胞分析技术(Flow cytometry,FCM),定量研究在大肠癌与正常粘膜中Rb、p16、CyclinD1的表达情况,所有数据换算成荧光指数(Fluorescence Index,FI)值后,利用SAS软件包进行统计分析.结果:1)30例大肠癌组织与正常粘膜中Rb、p16、CyclinD1 FI(x s)值经t检验,均P＜0.01;2)以Rb表达阳性、阴性进行分组,在Rb阳性下,p16与组织学分级呈负相关,CyclinD1与组织学分级呈正相关,p16与淋巴转移呈负相关,均P＜0.01.在Rb阴性下,Rb与淋巴转移呈负相关,p16与淋巴转移呈正相关,而CyclinD1与淋巴转移呈负相关,均P＜0.01.结论:1)Rb、p16、CyclinD1在大肠癌、正常粘膜组织中的表达存在显著差异;2)在Rb阳性下,p16失活、缺失或突变会导致组织的恶性程度增加且易发生淋巴转移,CyclinD1的激活会导致组织的恶性程度增加;3)在Rb阴性下,各种结果显示:负反馈机制在其中可能起作用.     

CyclinD1基因扩增及其蛋白表达在大肠癌中的意义

目的 探讨大肠癌中CyclinD1基因扩增和其蛋白表达的相关性及其临床意义.方法 应用差异聚合酶链反应(DPCR)和免疫组化技术检测分析70例大肠癌、距癌灶3cm以外的癌旁组织及距癌灶10cm以外的正常组织中CyclinD1基因扩增和CyclinD1蛋白的表达情况.结果 70例大肠癌中CyclinD1基因扩增占31.4%(22/70),CyclinD1蛋白过度表达占51.4%(36/70),二者成正相关(P＜0.01,r=0.473),而癌旁及正常组织中CyclinD1基因扩增及其蛋白表达分别为2.9%(2/70)、4.3%(3/70)和0.0%(0/70)、0.0%(0/70).与大肠癌相比差异有显著性(P＜0.01).CyclinD1基因扩增及其蛋白表达在大肠癌中不同组织学类型、淋巴结有无转移及Dukes不同分期差异有显著性(P＜0.05).结论 大肠癌中CyclinD1基因扩增及其蛋白表达虽有一定相关性,但并不完全一致,说明还存在着其它导致CyclinD1蛋白过度表达的机理,CyclinD1基因扩增及其蛋白过度表达在大肠癌的恶性进展中起重要作用,可作为判定大肠癌恶性度的重要参数之一.     

细胞周期调控因子p16和CDK4在肺癌中的表达

目的探讨肺癌中细胞周期调控因子p16和CDK4的表达意义。方法应用S-P免疫组织化学方法检测62例肺癌组织中p16和CDK4的表达情况。结果62例肺癌组织中p16和CDK4阳性率分别为58.1%和48.4%。腺癌中p16的阳性率明显高于小细胞癌(P＜0.05);淋巴结转移阳性组p16的表达显著低于阴性组(P＜0.05,r=0.27)。不同组织类型肺癌中CDK4的表达未见明显差异,淋巴结转移阳性组CDK4的表达高于阴性组(P＜0.01,r=0.58)。p16和CDK4的表达呈明显负相关(P＜0.01,r=-0.81)。结论提示p16的表达与肺癌的组织学类型有关,CDK4高表达对肺癌细胞的淋巴结转移起重要作用。     

大肠癌CDK4、Ki—67表达与CyclinD1、p16蛋白表达的相关性及临床意义

目的探讨CDK4、Ki-67蛋白表达与临床病理因素、预后的关系及其与CyclinD1、p16蛋白表达的关系.方法采用sp法对89例大肠癌标本进行CDK4、Ki-67、CyclinD1、p16蛋白免疫组化检测.结果CDK4核表达在组织学分级Ⅲ级与Ⅰ、Ⅱ级之间的差异有显著性(P<0.05),与术后三年生存率未见明显相关,与CyclinD1、p16蛋白表达明显相关(P<0.05).Ki-67强阳性表达在组织学分级Ⅲ级与Ⅰ、Ⅱ级之间及临床分期D期与B、C期之间的差异有显著性(P<0.05),与术后三年生存率及CyclinD1表达明显相关(P<0.05),与p16蛋白表达无明显相关.CDK4核表达组Ki-67强阳性表达明显增高.结论大肠癌CDK4核表达具有癌基因蛋白的特性,对组织分化及细胞增殖有一定的影响,Ki-67强阳性表达对评估预后、组织分化、临床进展有一定意义.CyclinD1、CDK4与p16共同参与大肠癌的发生与发展.     

细胞周期调控因子在胃癌组织中的表达及意义

背景与目的细胞周期调控异常与细胞过度增殖及肿瘤发生密切相关,而细胞周期调控因子与胃癌的关系尚未明确。本研究目的是探讨细胞周期调控因子P16INK4、CyclinD1、P21WAF1、P53在胃癌组织中的表达及意义。方法运用免疫组织化学SP法检测53例胃癌及癌旁组织中细胞周期调控因子P16INK4、CyclinD1、P21WAF1、P53的表达。采用多变量Cox回归模型对影响预后的因素进行分析。结果P53蛋白在胃癌组织中的阳性率为60.4%,显著高于癌旁组织(0%)(P<0.01);P53蛋白表达在粘液癌(0%)与高分化腺癌(65.4%)和低分化腺癌(68.2%)间有显著性差异(P<0.01)。CyclinD1蛋白在胃癌组织中的过表达率为69.8%,显著高于癌旁组织(5.7%)(P<0.01)。P16INK4蛋白在胃癌组织中的阳性率为60.3%,显著低于癌旁组织(88.6%)(P<0.05)。P21WAF1蛋白在胃癌组织中的阳性率为26.4%,显著低于癌旁组织(56.6%)(P<0.01)。P16INK4表达与胃癌浸润深度及淋巴结转移相关(分别为P<0.05,P<0.01)。多因素Cox回归分析表明,淋巴结转移、P16INK4为独立预后因素。结论P16INK4蛋白、P21WAF1蛋白低表达和CyclinD1蛋白、P53过度表达与胃癌发生发展有关;P16INK4蛋白的低表达与胃癌浸润、转移及预后有一定关系。     

大肠癌CDK4、Ki-67表达与Cyclin D1、p16蛋白表达的相关性及临床意义

目的　探讨CDK4、Ki 6 7蛋白表达与临床病理因素、预后的关系及其与CyclinD1、p16蛋白表达的关系。方法　采用sp法对 89例大肠癌标本进行CDK4、Ki 6 7、CyclinD1、p16蛋白免疫组化检测。结果　CDK4核表达在组织学分级Ⅲ级与Ⅰ、Ⅱ级之间的差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ,与术后三年生存率未见明显相关 ,与CyclinD1、p16蛋白表达明显相关 (P <0 .0 5 )。Ki 6 7强阳性表达在组织学分级Ⅲ级与Ⅰ、Ⅱ级之间及临床分期D期与B、C期之间的差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ,与术后三年生存率及CyclinD1表达明显相关 (P <0 .0 5 ) ,与p16蛋白表达无明显相关。CDK4核表达组Ki 6 7强阳性表达明显增高。结论　大肠癌CDK4核表达具有癌基因蛋白的特性 ,对组织分化及细胞增殖有一定的影响 ,Ki 6 7强阳性表达对评估预后、组织分化、临床进展有一定意义。CyclinD1、CDK4与p16共同参与大肠癌的发生与发展。     

S100A4和E-Cad在大肠癌中的表达与侵袭转移的关系

目的:探讨S100A4和E-Cad蛋白表达与大肠癌侵袭转移及预后的关系.方法:应用免疫组织化学方法检测101例大肠癌组织和20例癌旁正常粘膜、34例淋巴结转移癌、17例肝转移癌及10例大肠腺瘤中S100A4和E-Cad的表达情况.结果:S100A4蛋白在大肠癌组织中表达明显高于正常组织和腺瘤(P＜0.05),S100A4蛋白的袁达与有无淋巴结转移、肝转移及Dukes分期有关(P＜0.05);E-Cad蛋白在大肠癌组织中表达明显低于正常组织和腺瘤(P＜0.05),E-Cad蛋白的表达与有无淋巴结转移、肝转移及大肠癌分化、分期有关(P＜0.05),生存分析采用Log-rank检验:生存期均无统计学意义(P＞0.05),两种蛋白在大肠癌组织中的表达呈负相关(P＜0.05).结论:S100A4蛋白在大肠癌组织中表达增强和E-Cad表达减弱与大肠癌侵袭转移有关.     

大肠癌PKC-α、CyclinD1和Cdk4的表达与临床病理学特征的关系

目的：探讨大肠癌PKC-α，CyclinD1和Cdk4的表达与临床病理学特征的关系。方法：应用免疫组织化学sP法对PKC-α，CyclinD1和Cdk4的表达进行检测。结果：PKC-α在大肠癌组织中阳性表达率31／47（66．0％）与大肠正常组织3／15（20．0％）及腺瘤10／21（47．6％）对比有显著性差异（P〈0．05），与大肠癌分化程度，Dukes分期，淋巴结转移及CEA水平明显相关（P〈0．05）。CyclinD1和Cdk4在大肠癌中阳性表达率分别为26／47（55．5％），28／47（59．6％），与正常组织中表达2／15（13．3％），1／15（6．70％）及腺瘤组织中表达8／21（38．1％），9／21（42．9％）相比呈递增趋势（P〈0．05）。大肠癌中CyclinD1阳性表达与肿瘤分化程度，Dukes分期，淋巴结转移呈正相关关系（P〈0．05），而与CEA水平关系不大（P〉0．05）；Cdk4阳性表达则与分化程度，Dukes分期有关（P〈0．05），与淋巴结转移及CEA水平关系不密切（P〉0．05）。结论：PKC-α，Cy-clinD1和Cdk4的高表达与大肠癌分化程度，Dukes分期呈明显相关，对判断大肠肿瘤恶性程度具有一定的临床意义。     

子宫颈鳞状细胞癌中人乳头瘤病毒感染与Rb相关基因蛋白的表达及其意义

 目的　探讨子宫颈浸润性鳞状细胞癌（ISCC）中高危型人乳头瘤病毒（HPV）16／18、31／33感染与Rb相关基因蛋白p16ink4a、CyclinD1、CDK4、Rb、E2F-1和Ki-67的表达情况并分析HPV及Rb相关蛋白与ISCC临床病理参数的相关性。方法　收集73例ISCC、30例高级别鳞状上皮内病变（HSIL）、32例低级别鳞状上皮内病变（LSIL）和21例正常子宫颈鳞状上皮（NCE）。采用原位杂交法检测HPV16／18、31／33DNA的表达;免疫组织化学二步法检测上述蛋白的表达。统计分析HPV、上述蛋白及临床病理参数的关系。结果　HPV16／18、31／33在四组总体间表达差异有统计学意义（P＜0.01）,HPV16／18阳性表达与脉管内瘤栓正相关（OR＝3.875）,HPV31／33阳性表达与临床分期正相关（OR＝3.5）;p16ink4a、CyclinD1、CDK4、Rb、E2F-1和Ki-67在四组总体间差异有统计学意义（P＜0.01）。Rb与Ki-67正相关（rs=0.250）;p16ink4a阳性表达与组织分级负相关（OR＝0.942）;CDK4阳性表达与组织分级正相关（OR＝1.033）;年龄与临床分期正相关（OR＝1.063）。结论　HPV16／18、31／33感染与ISCC的发生、发展密切相关;CDK4、Ki-67可作为子宫颈病变程度的客观参考指标;Rb在ISCC中的详细作用机制还需进一步探讨。     

细胞周期调控相关蛋白Cyclin D1、CDK 4和pRb在新疆维吾尔族妇女宫颈癌中的表达及意义

 目的 探讨细胞周期调控相关蛋白Cyclin D1、CDK 4和pRb磷酸化状态在新疆维吾尔族妇女宫颈癌（简称维族）中表达及其意义。方法 应用免疫组织化学方法检测64例维族宫颈癌及43例维族正常宫颈组织中Cyclin D1、CDK 4表达和pRb磷酸化状态。结果 Cyclin D1和CDK4在宫颈癌组中阳性率分别为70%、87%,与正常宫颈组相比,差异有统计学意义（P<0.05）,pRb磷酸化在两组中差异有统计学意义（P<0.01）。结论 Cyclin D1 与CDK4 蛋白的高表达及pRb高磷酸化可能与维族宫颈癌发生发展有关。     

p16、CyclinD1、Cdk4、Rb基因在胰腺癌中的表达及其意义

目的：探讨ｐ１６,ＣｙｃｌｉｎＤ１,Ｃｄｋ４,Ｒｂ在胰腺癌中的作用及其相互关系。方法：免疫组织化学检测ｐ１６,ＣｙｃｌｉｎＤ１,Ｃｄｋ４,Ｒｂ蛋白在胰腺癌中的表达,原位杂交检测ｐ１６和ＣｙｃｌｉｎＤ１在胰腺癌中的存在状况。结果：ｐ１６在胰腺癌中低表达,ＣｙｃｌｉｎＤ１呈正相关关系。结论：胰腺癌发生机制涉及ｐ１６,ＣｙｃｌｉｎＤ１,Ｃｄｋ４和Ｒｂ调节环路中多个基因的异常,ｐ１６低表达和ＣｙｃｌｉｎＤ     

USP2和CyclinD1蛋白在胃癌中的表达及其临床意义

[目的]分析胃癌中USP2蛋白和CyclinD1蛋白的表达及其临床意义。[方法]应用免疫组化方法检测胃癌组织和相应癌旁组织中USP2蛋白和CyclinD1蛋白的表达情况,并与胃癌临床病理因素进行相关性分析。[结果]胃癌组织中USP2蛋白阳性表达率为63.3％（69／109）,而癌旁组织中USP2阳性表达率为33．7％（34／101）,两组比较有统计学差异（χ^2=18．428,P〈0．001）。胃癌组织中CyclinD1蛋白的阳性表达率为41．1％（49／111）。胃癌组织中USP2表达与CyclinD1表达高度相关（P=0．005）;胃癌组织中CyclinD1表达与远处转移和TNM分期呈正相关。[结论]胃癌组织中USP2异常表达可能通过其底物蛋白CyclinD1促进胃癌发展并影响患者的预后。     

蛋白激酶C-α、CyclinD1和Cdk4在大肠癌中表达的相关性及临床意义

目的 探讨PKC α,CyclinD1和Cdk4在大肠癌中表达的相关性及其与临床病理学特征的关系。方法 应用免疫组化SP法对83例大肠组织中PKC α,CyclinD1和Cdk4的表达进行检测。结果 PKC α在大肠癌组织中阳性表达31/47（66.0%）与正常组织3/15（20.0%）及腺瘤10/21（47.6%）相比差异有统计学意义（P<0.05）,与大肠癌分化程度,Dukes分期,淋巴结转移及CEA水平明显相关（P<0.05）。CyclinD1和Cdk4在大肠癌中阳性表达分别为26/47（55.5%）、28/47（59.6%）,与正常组织中2/15（13.3%）、1/15（6.70%）及腺瘤组织中8/21(38.1%)、9/21（42.9%）相比呈递增趋势（P<0.05）。大肠癌中CyclinD1阳性表达与肿瘤分化程度,Dukes分期,淋巴结转移呈正相关（P<0.05）,而与CEA水平关系不大（P＞0.05）;Cdk4阳性表达则与分化程度,Dukes分期有关（P<0.05）,与淋巴结转移及CEA水平关系不密切（P＞0.05）。PKC α与CyclinD1呈正相关关系（r=0.348,P<0.05）,CyclinD1和Cdk4呈正相关关系（r=0.393,P<0.05）,PKC α和Cdk4则无明显相关性（r=0.167,P＞0.05）。结论 蛋白激酶C α与CyclinD1及Cdk4的过表达在大肠癌的发生、发展中起着重要的协同作用。三者的过表达与大肠癌的分化程度,Dukes分期密切相关。     

CyclinD1、p15在食管鳞状细胞癌中的表达及生物学意义

目的:探讨细胞周期素D1(CyclinD1)、p15在食管鳞癌中的表达与食管鳞癌发生的关系。方法:采用链霉卵白素-过氧化物酶(SP)免疫组织化学(IHC)染色法和原位杂交(ISH)技术检测48例食管鳞状细胞癌组织,18例癌旁不典型增生组织和10例切缘正常组织中CyclinD1蛋白、p15蛋白及p15mRNA的表达。结果:食管癌组织(58.3%)及不典型增生组织(66.7%)中CyclinD1的阳性表达率均明显高于正常组织(0),差别有统计学意义(P<0.05);食管癌组织中p15mRNA及p15蛋白的阳性表达率分别为56.3%和47.9%,二者表达明显相关(P<0.05),均低于在正常组织和不典型增生组织中的表达(P<0.05);食管癌组织中Cy-clinD1的表达与p15蛋白的表达呈负相关(P<0.05)。结论:CyclinD1的高表达、p15的低表达可能与食管鳞癌的发生有关,且CyclinD1的高表达可能是癌变早期的分子事件;食管癌发展中,CyclinD1、p15可能互为拮抗,分别发挥正负调节的作用。