细胞周期相关蛋白在大肠癌中的表达及其意义

目的 探讨细胞周期相关蛋白在大肠癌中的表达及其与大肠癌临床病理特征的关系.方法 应用免疫组化S-P法对70例大肠癌组织及距癌灶3 cm以外的癌旁组织、10 cm以外的正常组织中CyclinDl、CDK4、p16和Pb进行检测.结果 CyclinD1和CDK4在大肠癌中过度表达,分别为36/70(51.4%)和28/70(40.0%),并与肿瘤的分化程度呈反比,有淋巴结转移的大肠癌,其CyclinD1和CDK4的阳性率分别为70.0%和60.0%,无淋巴结转移的大肠癌阳性率分别为44.0%和32.0%,两者相比差异有显著性(P＜0.05),p16在大肠癌中为低表达33/70(47.1%),癌旁组织和正常组织中p16的表达分别为57.1%和71.4%,Rb在大肠癌、癌旁及正常组织中的表达分别为65.7%、78.6%和85.7%.CyclinD1与CDK4呈正相关关系(P＜0.05).CyclinD1与p16、p16与Rb是负相关关系(P＜0.05、P＜0.05).结论 CyclinD1、CDK4的过度表达与肿瘤的分化程度、淋巴结转移密切相关;p16的表达可能受Rb蛋白的负调控;CyclinD1的过度表达和p16的低表达在大肠癌发生中起协同作用;     

大肠癌组织中CyclinD1和p16及Rb的表达及其临床意义

目的:探讨细胞周期调控因子在大肠癌组织中的表达及其与大肠癌临床病理特征的关系。方法:应用免疫组化SP法对70例大肠癌组织及距癌灶3cm以外的癌旁组织和10cm以外的正常组织中CyclinD1、p16和Rb进行检测。结果:CyclinD1在大肠癌中过度表达为51.4%(36/70),并与肿瘤分化程度呈反比,有淋巴结转移的大肠癌,CyclinD1阳性率为70.0%,无淋巴结转移的大肠癌阳性率为44.0%,两者相比差异有统计学意义(P=0.049)。p16在大肠癌中为低表达47.1%(33/70),癌旁组织和正常组织中p16的表达分别为57.1%和71.4%。Rb在大肠癌、癌旁及正常组织中的表达分别为65.7%、78.6%和85.7%。CyclinD1与p16表达呈负相关(P=0.000,r=-0.514),p16与Rb表达呈负相关(P=0.001,r=-0.403)。结论:CyclinD1过度表达与肿瘤的分化程度、淋巴结转移密切相关;p16表达可能受Rb蛋白的负调控;CyclinD1过度表达和p16低表达在大肠癌发生中起协同作用;大肠癌发生机制涉及CyclinD1、p16和Rb调节环路中多个基因的异常。     

cyclinD1、CDK4和Rb在大肠癌中的表达及其意义

目的探讨细胞周期调控因子在大肠癌中的表达及其与大肠癌临床病理特征的关系。方法应用免疫组化SP法对70例大肠癌组织及距癌灶3cm以外的癌旁组织、10cm以外的正常组织中cy-clinD1、CDK4和Rb进行检测。结果cyclinD1和CDK4在大肠癌中过度表达,分别为36/70(51.4%)和28/70(40.0%),并与肿瘤的分化程度呈反比,有淋巴结转移的大肠癌,其cyclinD1和CDK4的阳性率分别为70.0%和60.0%,无淋巴结转移的大肠癌阳性率分别为44.0%和32.0%,两者相比差异有显著性(P<0.05)。Rb在大肠癌、癌旁及正常组织中的表达分别为65.7%、78.6%和85.7%。正常组织与癌组织中Rb的阳性率差异有显著性(P<0.01)。cyclinD1与CDK4呈正相关关系(P<0.05)。结论cy-clinD1、CDK4的过度表达与肿瘤的分化程度、淋巴结转移密切相关;大肠癌的发生机制涉及cyclinD1、CDK4和Rb调节环路中多个基因的异常。     

CyclinD1基因扩增及其蛋白表达在大肠癌中的意义

目的 探讨大肠癌中CyclinD1基因扩增和其蛋白表达的相关性及其临床意义.方法 应用差异聚合酶链反应(DPCR)和免疫组化技术检测分析70例大肠癌、距癌灶3cm以外的癌旁组织及距癌灶10cm以外的正常组织中CyclinD1基因扩增和CyclinD1蛋白的表达情况.结果 70例大肠癌中CyclinD1基因扩增占31.4%(22/70),CyclinD1蛋白过度表达占51.4%(36/70),二者成正相关(P＜0.01,r=0.473),而癌旁及正常组织中CyclinD1基因扩增及其蛋白表达分别为2.9%(2/70)、4.3%(3/70)和0.0%(0/70)、0.0%(0/70).与大肠癌相比差异有显著性(P＜0.01).CyclinD1基因扩增及其蛋白表达在大肠癌中不同组织学类型、淋巴结有无转移及Dukes不同分期差异有显著性(P＜0.05).结论 大肠癌中CyclinD1基因扩增及其蛋白表达虽有一定相关性,但并不完全一致,说明还存在着其它导致CyclinD1蛋白过度表达的机理,CyclinD1基因扩增及其蛋白过度表达在大肠癌的恶性进展中起重要作用,可作为判定大肠癌恶性度的重要参数之一.     

p16基因在大肠癌中的表达及临床意义

探讨抑癌基因p16在大肠癌中的表达及其表达与肿瘤的病理组织学分级、临床分期、淋巴结转移和预后的关系。方法　采用免疫组化SP方法标记 70例大肠癌组织中抑癌基因p16。结果　 70例大肠癌中p16基因表达的阳性率为 6 4 3 % ,在高、中、低分化大肠癌中p16基因阳性率分别为 84 2 %、5 3 2 %和 2 9 4% ;在DukesA、B、C、D期大肠癌中p16蛋白阳性率分别为 90 0 %、81 8%、5 0 0 %及 37 5 %。在 38例伴淋巴结转移的病例p16蛋白的阳性率为 44 7% ,而 32例不伴淋巴结转移病例p16蛋白阳性率为 87 5 % ;生存期 3年以上组p16蛋白阳性率为 84 1% ,显著高于生存期 3年以下组的 38 1% (P <0 0 5 )。结论　p16基因的表达缺失与大肠癌的发生有关 ,而且p16基因与大肠癌的病理组织学分级、临床分期、淋巴结转移和预后有关。p16基因的检测可作为大肠癌生物学行为和预后评价的参考指标。     

细胞周期调控因子p16和CDK4在肺癌中的表达

目的探讨肺癌中细胞周期调控因子p16和CDK4的表达意义。方法应用S-P免疫组织化学方法检测62例肺癌组织中p16和CDK4的表达情况。结果62例肺癌组织中p16和CDK4阳性率分别为58.1%和48.4%。腺癌中p16的阳性率明显高于小细胞癌(P＜0.05);淋巴结转移阳性组p16的表达显著低于阴性组(P＜0.05,r=0.27)。不同组织类型肺癌中CDK4的表达未见明显差异,淋巴结转移阳性组CDK4的表达高于阴性组(P＜0.01,r=0.58)。p16和CDK4的表达呈明显负相关(P＜0.01,r=-0.81)。结论提示p16的表达与肺癌的组织学类型有关,CDK4高表达对肺癌细胞的淋巴结转移起重要作用。     

细胞周期调控因子在胃癌组织中的表达及意义

背景与目的细胞周期调控异常与细胞过度增殖及肿瘤发生密切相关,而细胞周期调控因子与胃癌的关系尚未明确。本研究目的是探讨细胞周期调控因子P16INK4、CyclinD1、P21WAF1、P53在胃癌组织中的表达及意义。方法运用免疫组织化学SP法检测53例胃癌及癌旁组织中细胞周期调控因子P16INK4、CyclinD1、P21WAF1、P53的表达。采用多变量Cox回归模型对影响预后的因素进行分析。结果P53蛋白在胃癌组织中的阳性率为60.4%,显著高于癌旁组织(0%)(P<0.01);P53蛋白表达在粘液癌(0%)与高分化腺癌(65.4%)和低分化腺癌(68.2%)间有显著性差异(P<0.01)。CyclinD1蛋白在胃癌组织中的过表达率为69.8%,显著高于癌旁组织(5.7%)(P<0.01)。P16INK4蛋白在胃癌组织中的阳性率为60.3%,显著低于癌旁组织(88.6%)(P<0.05)。P21WAF1蛋白在胃癌组织中的阳性率为26.4%,显著低于癌旁组织(56.6%)(P<0.01)。P16INK4表达与胃癌浸润深度及淋巴结转移相关(分别为P<0.05,P<0.01)。多因素Cox回归分析表明,淋巴结转移、P16INK4为独立预后因素。结论P16INK4蛋白、P21WAF1蛋白低表达和CyclinD1蛋白、P53过度表达与胃癌发生发展有关;P16INK4蛋白的低表达与胃癌浸润、转移及预后有一定关系。     

结直肠癌组织中Vav1、Rac1、CyclinD1、p21表达的意义

摘 要：［目的］ 通过检测Vav1、Ras相关的C3肉毒素底物1（Rac1）、细胞周期蛋白D1（CyclinD1）、p21蛋白在结直肠癌组织中的表达情况,分析Vav1蛋白与Rac1、CyclinD1、p21的关系及意义。［方法］ 180例结直肠癌肿瘤组织和162例癌旁组织的石蜡组织标本进行免疫组化染色,检测肿瘤组织和癌旁组织中Vav1、Rac1、CyclinD1、p21蛋白表达。［结果］ 结直肠癌肿瘤组织中Vav1 、Rac1、CyclinD1蛋白表达高于癌旁组织,p21蛋白在癌组织表达低于癌旁组织(P<0.05)。Vav1蛋白表达与肿瘤的浸润深度、分化情况及淋巴结转移有关;Rac1与肿瘤的分化情况、淋巴结转移有关;CyclinD1表达与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移有关（均P<0.05）。 Spearman相关分析显示,肿瘤组织中Vav1蛋白表达与Rac1、CyclinD1蛋白呈正相关,与p21负相关(P<0.05)。［结论］ Vav1在结直肠癌组织中的表达与肿瘤增殖的指标有关,可能通过调节Rac1、CyclinD1、p21促进肿瘤的生长。     

大肠癌CDK4、Ki—67表达与CyclinD1、p16蛋白表达的相关性及临床意义

目的探讨CDK4、Ki-67蛋白表达与临床病理因素、预后的关系及其与CyclinD1、p16蛋白表达的关系.方法采用sp法对89例大肠癌标本进行CDK4、Ki-67、CyclinD1、p16蛋白免疫组化检测.结果CDK4核表达在组织学分级Ⅲ级与Ⅰ、Ⅱ级之间的差异有显著性(P<0.05),与术后三年生存率未见明显相关,与CyclinD1、p16蛋白表达明显相关(P<0.05).Ki-67强阳性表达在组织学分级Ⅲ级与Ⅰ、Ⅱ级之间及临床分期D期与B、C期之间的差异有显著性(P<0.05),与术后三年生存率及CyclinD1表达明显相关(P<0.05),与p16蛋白表达无明显相关.CDK4核表达组Ki-67强阳性表达明显增高.结论大肠癌CDK4核表达具有癌基因蛋白的特性,对组织分化及细胞增殖有一定的影响,Ki-67强阳性表达对评估预后、组织分化、临床进展有一定意义.CyclinD1、CDK4与p16共同参与大肠癌的发生与发展.     

端粒酶、细胞周期素D1在大肠癌中的表达及意义

目的　探讨端粒酶、细胞周期素D1(CD1)与大肠癌的发生、进展及预后的关系。方法　收集 2 4例手术切除的大肠癌标本 ,同时取距癌灶 5cm以外的癌旁组织及 10cm以外的正常组织。检测癌组织、癌旁组织及正常组织中CD1mRNA及端粒酶的表达。结果　 1.2 4例大肠癌组织端粒酶阳性率 87.5 % ;癌旁组织阳性率 4 .2 %。癌旁组织和正常组织均与癌组织有显著性差异 (P <0 .0 1)。端粒酶活性在癌灶直径 >3cm的病例中明显高于癌灶直径≤ 3cm者 (P <0 .0 5 ) ;浸润深度达浆膜层者明显高于浸润至肌层者 (P <0 .0 5 ) ;有淋巴结转移者明显高于无淋巴结转移者 (P <0 .0 5 ) ;Dukes分期高 (C、D期 )的明显高于分期较低 (A、B期 )者。 2 .CD1mRNA的表达在大肠癌、癌旁及正常组织中有明显差异。CD1mRNA的表达在浸润至浆膜层组明显高于浸润至肌层组 (P <0 .0 5 ) ;有淋巴结转移组及晚期病变 (DukesB C D期 )组亦明显高于无淋巴结转移及早期病变 (DukesA期 )组 (P <0 .0 5 )。 3.端粒酶阳性病例的CD1mRNA表达明显高于阴性病例。端粒酶活性与CD1表达呈正相关。结论　 1.端粒酶活化在大肠癌发生过程中起重要作用 ,并与大肠癌的进展、侵袭及转移有关。 2 .CD1过度表达与大肠癌的发生、发展及转移有关。 3.CD1过度表达可致细胞周期     

大肠癌PKC-α、CyclinD1和Cdk4的表达与临床病理学特征的关系

目的：探讨大肠癌PKC-α，CyclinD1和Cdk4的表达与临床病理学特征的关系。方法：应用免疫组织化学sP法对PKC-α，CyclinD1和Cdk4的表达进行检测。结果：PKC-α在大肠癌组织中阳性表达率31／47（66．0％）与大肠正常组织3／15（20．0％）及腺瘤10／21（47．6％）对比有显著性差异（P〈0．05），与大肠癌分化程度，Dukes分期，淋巴结转移及CEA水平明显相关（P〈0．05）。CyclinD1和Cdk4在大肠癌中阳性表达率分别为26／47（55．5％），28／47（59．6％），与正常组织中表达2／15（13．3％），1／15（6．70％）及腺瘤组织中表达8／21（38．1％），9／21（42．9％）相比呈递增趋势（P〈0．05）。大肠癌中CyclinD1阳性表达与肿瘤分化程度，Dukes分期，淋巴结转移呈正相关关系（P〈0．05），而与CEA水平关系不大（P〉0．05）；Cdk4阳性表达则与分化程度，Dukes分期有关（P〈0．05），与淋巴结转移及CEA水平关系不密切（P〉0．05）。结论：PKC-α，Cy-clinD1和Cdk4的高表达与大肠癌分化程度，Dukes分期呈明显相关，对判断大肠肿瘤恶性程度具有一定的临床意义。     

宫颈癌组织中CDC6、CDK1的表达及其与HPV16／18感染的相关性研究

目的：研究CDC6、CDK1在宫颈癌组织中的表达及其与HPV16/18感染的相关性，以探讨宫颈癌的发生机制，进一步寻找宫颈癌诊断的新的分子标志物。方法：采用免疫组织化学方法对50例宫颈癌石蜡标本、宫颈上皮内瘤样病变CINI20例、CINⅡ-Ⅲ20例、正常宫颈组织20例进行CDC6、CDK1的检测，同时采用PCR技术检测HPV16/18感染情况。结果：在宫颈癌组织中CDC6、CDK1的阳性率高于CIN和正常宫颈组织，差异有显著性（均P〈0．05），且CDC6、CDKl阳性表达率与病理分级有关，差异有显著性（均P〈0．05），CDC6阳性表达率均与淋巴结转移有关（P〈0．05）；CDK1阳性表达率均与淋巴结转移无关（P〉0．05）；在宫颈癌组织中CDC6和CDK1的阳性表达率与年龄、临床分期无关（均P〉0．05）。HPV16/18在正常宫颈组织、CIN和宫颈癌中的阳性率逐渐升高，差异有显著性（P〈0．05），但与临床分期、病理分级、淋巴转移、年龄无关（均P〉0．05）。CDK1和CDC6的表达有正相关性（L=0．529，P〈0．05）；CDC6与HPV16/18感染有关（r=0．386，P〈0．05）；CDK1与HPV16/18感染无关（rs=0．145，P〉0．05）。结论：宫颈上皮内瘤样病变及宫颈癌组织中CDC6表达的改变可能与HPV16/18感染有关，且互相作用，共同影响CIN的发展及宫颈癌的发生。这些指标综合分析可能为阐明HPV16/18的恶性转化机制以及为提高宫颈癌及其癌前病变诊断率提供参考依据。CDC6、CDK1的异常表达与宫颈癌的恶变程度有关，可作为宫颈癌筛查、预后判断的有用指标。     

MMP-2和p53表达在结直肠癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨人结直肠癌组织中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和p53表达与其临床病理特征的关系。方法采用免疫组化EliVisionTM plus法,检测40例结直肠癌、20例结直肠腺瘤和20例正常结直肠组织中MMP-2和p53蛋白表达水平。结果40例结直肠癌组织中MMP-2和p53阳性表达率分别为80．0％（32／40）和82．5％（33／40）,明显高于正常结直肠组织、结直肠腺瘤组织中的阳性率（均为0、30．0％）。MMP-2和p53在结直肠癌中的表达与患者年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤发生部位均无相关性（P〉0．05）,与组织学分化程度呈负相关,分化程度越差,蛋白阳性表达率越高,有淋巴结转移组蛋白阳性表达率明显高于无淋巴结转移组（P〈0．05）,与TNM分期呈正相关（P〈0．05）。MMP-2表达与肿瘤浸润深度有关（P〈0．05）,有远处转移组MMP-2蛋白阳性表达率明显高于无远处转移组（P〈0．05）,p53表达与肿瘤浸润深度以及远处转移均无相关性（P〉0．05）。结直肠癌组织中MMP-2表达与p53蛋白表达呈正相关（γs’=0．3742,P=0．0069）。结论MMP-2表达与结直肠癌淋巴结侵袭转移有关,p53基因突变后MMP-2表达增强。联合检测MMP-2和p53在结直肠癌中的表达对评估结直肠癌病情有一定意义。     

p53Arg72Pro多态性与细胞周期调控蛋白在HPV相关子宫颈鳞癌中的表达及意义

目的探讨p53Arg型和p53Pro型蛋白功能失活与细胞周期调控异常在HPV相关子宫颈鳞癌发生机制中的作用。方法应用免疫组织化学方法检测p53、CyclinD1、Cdk4、Rb磷酸化及Ki-67蛋白表达（PI）。结果在HPV阳性p53蛋白阴性的子宫颈鳞癌组中CyclinD1、Cdk4蛋白表达、Rb蛋白磷酸化率及PI值均明显高于子宫颈对照组（χ2=16.878,P〈0.01;χ2=21.120,P〈0.01;χ2=40.36,P〈0.01;t=30.53,P〈0.01）。CyclinD1与Cdk4蛋白表达、Rb磷酸化率均呈正相关（P〈0.01）,Rb高磷酸化组中的PI值高于低磷酸化组（P〈0.05）。p53Pro型子宫颈鳞癌组中CyclinD1蛋白表达和PI值均高于p53Arg型组和p53Pro/Arg型组（P〈0.05）。结论 HPV阳性的子宫颈鳞癌组中部分p53蛋白表达阴性,提示该部分p53蛋白被E6蛋白降解。在p53阴性的子宫颈鳞癌组织中PI值增高与CyclinD1-Cdk4-Rb磷酸化途径有关。p53Pro型组比p53Arg型组蛋白可能具有较强的细胞周期阻滞功能。     

细胞周期调控相关蛋白Cyclin D1、CDK 4和pRb在新疆维吾尔族妇女宫颈癌中的表达及意义

 目的 探讨细胞周期调控相关蛋白Cyclin D1、CDK 4和pRb磷酸化状态在新疆维吾尔族妇女宫颈癌（简称维族）中表达及其意义。方法 应用免疫组织化学方法检测64例维族宫颈癌及43例维族正常宫颈组织中Cyclin D1、CDK 4表达和pRb磷酸化状态。结果 Cyclin D1和CDK4在宫颈癌组中阳性率分别为70%、87%,与正常宫颈组相比,差异有统计学意义（P<0.05）,pRb磷酸化在两组中差异有统计学意义（P<0.01）。结论 Cyclin D1 与CDK4 蛋白的高表达及pRb高磷酸化可能与维族宫颈癌发生发展有关。     

蛋白激酶C-α、CyclinD1和Cdk4在大肠癌中表达的相关性及临床意义

目的 探讨PKC α,CyclinD1和Cdk4在大肠癌中表达的相关性及其与临床病理学特征的关系。方法 应用免疫组化SP法对83例大肠组织中PKC α,CyclinD1和Cdk4的表达进行检测。结果 PKC α在大肠癌组织中阳性表达31/47（66.0%）与正常组织3/15（20.0%）及腺瘤10/21（47.6%）相比差异有统计学意义（P<0.05）,与大肠癌分化程度,Dukes分期,淋巴结转移及CEA水平明显相关（P<0.05）。CyclinD1和Cdk4在大肠癌中阳性表达分别为26/47（55.5%）、28/47（59.6%）,与正常组织中2/15（13.3%）、1/15（6.70%）及腺瘤组织中8/21(38.1%)、9/21（42.9%）相比呈递增趋势（P<0.05）。大肠癌中CyclinD1阳性表达与肿瘤分化程度,Dukes分期,淋巴结转移呈正相关（P<0.05）,而与CEA水平关系不大（P＞0.05）;Cdk4阳性表达则与分化程度,Dukes分期有关（P<0.05）,与淋巴结转移及CEA水平关系不密切（P＞0.05）。PKC α与CyclinD1呈正相关关系（r=0.348,P<0.05）,CyclinD1和Cdk4呈正相关关系（r=0.393,P<0.05）,PKC α和Cdk4则无明显相关性（r=0.167,P＞0.05）。结论 蛋白激酶C α与CyclinD1及Cdk4的过表达在大肠癌的发生、发展中起着重要的协同作用。三者的过表达与大肠癌的分化程度,Dukes分期密切相关。     

USP2和CyclinD1蛋白在胃癌中的表达及其临床意义

[目的]分析胃癌中USP2蛋白和CyclinD1蛋白的表达及其临床意义。[方法]应用免疫组化方法检测胃癌组织和相应癌旁组织中USP2蛋白和CyclinD1蛋白的表达情况,并与胃癌临床病理因素进行相关性分析。[结果]胃癌组织中USP2蛋白阳性表达率为63.3％（69／109）,而癌旁组织中USP2阳性表达率为33．7％（34／101）,两组比较有统计学差异（χ^2=18．428,P〈0．001）。胃癌组织中CyclinD1蛋白的阳性表达率为41．1％（49／111）。胃癌组织中USP2表达与CyclinD1表达高度相关（P=0．005）;胃癌组织中CyclinD1表达与远处转移和TNM分期呈正相关。[结论]胃癌组织中USP2异常表达可能通过其底物蛋白CyclinD1促进胃癌发展并影响患者的预后。     

ＥＧＦＲ和ＶＥＧＦ在大肠癌组织中的表达及临床意义

目的：通过免疫组化检测表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）、血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）在大肠癌（ＣＲＣ）和大肠正常组织中的表达,探讨其与临床病理特征的相关性。方法：应用免疫组化ＥｎＶｉｓｉｏｎ法检测５８例大肠癌组织（其中２０例患者年龄＜４０岁）和癌旁正常组织２８例中的ＥＧＦＲ和ＶＥＧＦ的表达水平,并结合临床资料进行统计学分析。结果：大肠癌组织中的ＥＧＦＲ和ＶＥＧＦ阳性表达率分别为４３.１０％和４８.２７％;癌旁正常组织ＥＧＦＲ和ＶＥＧＦ阳性表达率分别为７.１４％和１０.７１％,大肠癌组织中ＥＧＦＲ和ＶＥＧＦ表达率均明显高于癌旁正常组织（Ｐ＜０.０１）。ＥＧＦＲ和ＶＥＧＦ的表达与大肠癌的ＴＮＭ分期以及有无淋巴结转移有关（Ｐ＜０.０５）。ＥＧＦＲ和ＶＥＧＦ阳性表达率在年龄＜４０岁的大肠癌组明显高于其在年龄≥４０岁的大肠癌组（Ｐ＜０.０５）;在年龄＜４０岁的大肠癌组中,两者共阳性表达伴淋巴结转移率高（Ｐ＜０.０１）。结论：ＥＧＦＲ和ＶＥＧＲ在大肠癌组织中高表达,与大肠癌临床分期及淋巴结转移密切相关,可作为临床判断转移及预后等生物学行为的重要参考指标。年龄＜４０岁的早发性大肠癌具有更高的ＥＧＦＲ和ＶＥＧＦ阳性率及共表达率,提示其侵袭性更强、预后更差。