乙型肝炎患者肝细胞Fas和血清可溶性sFas与肝脏损伤的关系

目的 探讨乙型病毒性肝炎（乙肝）患者肝细胞Fas和血清sFas与肝脏病理炎症程度、血清生化指标等的相关性。方法 ELISA法检查106例各型乙肝患者及24例体检健康者sFas,并同步测定生化指标和HBV DNA定量。分析19例慢性乙肝患者肝活检的炎症活动度和肝细胞Fas表达强度与sFas相关性。结果 各组患者血清sFas较对照组显著升高（P〈0．001）。sFas含量慢性重性肝炎〉急性乙肝〉肝硬化〉慢性乙肝。sFas含量与T-Bil呈显著性正相关（r=0．94894）;与凝血酶原活动度（PTA）和清蛋白（Alb）呈负相关（r=-0．68409,r=-0．39437）;与ALT、AST、HBeAg半定量、HBV DNA定量之间无明显的相关性（r〈0．26,P〉0．5）。结论 乙型病毒性肝炎痛程中血清sFas含量显著升高;各乙肝sFas含量各不相同;慢性乙肝患者肝细胞Fas与血清aFas关系密切;sFas与肝脏损伤有相关性,但与血清HBeAg半定量、及HBV DNA定量无明显相关性。     

肝细胞损伤时血清sFas和sFasL的变化

细胞毒性T淋巴细胞介导的细胞免疫在病毒性肝炎的发病过程中起着重要作用，主要是通过FasL介导Fas阳性的肝细胞调亡。Fas抗原和FasL是细胞表面的两种跨膜糖蛋白Fas，主要分布于人B、T淋巴细胞、肝胆管细胞、肺组织细胞等，而FasL则主要分布于活化的T淋巴细胞和自然杀伤细胞。Fas和FasL可通过分泌或脱落至细胞外，分别成为可溶性Fas（sFas）和可溶性FasL（sFasL），在诱导肝细胞调亡中发挥重要作用。本拟通过检测肝细胞损伤时血清sFas和sFasL的水平，探讨其临床意义。     

慢性肾衰竭患者血清sFas、sFasL水平变化及其与颈总动脉病变的相关性研究

目的探讨尿毒症心血管疾病（CVD）患者血清可溶性Fas、FasL（sFas、sFasL）水平与相关因子和颈总动脉血管内膜-中层厚度（IMT）的相关性。方法选择第二军医大学长征医院肾内科尿毒症血液透析（HD）伴CVD患者组103例，慢性肾病（CKD）[15〈GFR〈50ml／（min·1．73m^2）]伴CVD未透析患者组30例，正常对照组30例入选。采用酶联免疫双抗体夹心法（ELISA）测定血清sFas、sFasL、C反应蛋白（CRP）、白蛋白浓度。免疫组化观察桡动脉血管内皮细胞的FaS、FasL表达；采用荧光逆转录-聚合酶链式反应（RT—PCR）测定Fas、FasL mRNA的含量；彩色超声波测量颈总动脉血管内膜-中层厚度（IMT）。结果HD、CKD组血清中可溶性FasL显著高于正常对照组（P〈0．01），HD与CKD组水平差异无统计学意义，血清中可溶性Fas显著低于正常对照组（P〈0．01）。HD组血管壁Fas、FasL表达明显高于正常对照组。荧光RT-PCR Fas、FasL mRNA定量分析HD组较正常对照组高50．00％。63．49％（40／63）HD组患者IMT增厚。双变量线性相关分析发现，sFasL与CRP及IMT均呈明显的正相关r=0．58，r=0．64），P〈0．01：与白蛋白水平及肌酐清除率呈负相关（r=-0．53r=-0．62），P〈0．01；sFas则与之相反。结论血清sFasL水平及血管壁Fas、FasL高表达可能与动脉粥样硬化相关，其确切机制值得进一步研究。     

肝细胞损伤时血清sFas和sFasL的变化

Fas抗原和Fas配体(Fas ligand,FasL)是细胞表面两种跨膜糖蛋白,Fas主要分布于人B、T淋巴细胞、肝胆管细胞、肺组织细胞等;而FasL则主要分布于活化的T淋巴细胞和自然杀伤细胞。Fas和FasL通过分泌或脱落至细胞外,分别成为可溶性Fas(sFas)和可溶性FasL(sFasL),在诱导肝细胞凋亡中发挥重要作用[1,2]。本研究旨在通过检测肝细胞损伤时血清sFas和sFasL水平,探讨其临床意义。资料与方法一、一般资料采集我院2004年4月～2005年3月住院及门诊患者的血清标本:①肝细胞癌(HCC)30例,均经病理或CT证实,男18例,女12例,年龄28～60岁,平均47岁;…     

多器官功能障碍综合征患者血清sFas和sFasL浓度的变化

目的探讨多器官功能障碍综合征（multiple organ dysfunction syndrome，MODS）患者血清sFas和sFasL浓度在MODS诊断以及病情严重程度和预后判断中的临床意义以及与血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平的相关性。方法采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定36例MODS患者血清sFas、sFasL和TNF-α浓度，以急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅲ（APACHEⅢ）评分和改良MODS评分评估病情严重程度，比较MODS组与对照组[包括非全身炎症反应综合征（SIRS）对照组和健康对照组]以及MODS组内死亡和存活患者之间血清sFas、sFasL浓度的差异，分析患者血清sFas、sFasL和TNF-α浓度与病情严重程度及血清sFas和sFasL与TNF-α浓度的相关性。结果MODS患者血清sFas、sFasL浓度均明显高于非SIRS对照组和健康对照组（P〈0．05或P〈0．01），且与病情严重度评分均呈正相关（P均〈0．01）。MODS患者中死亡组较存活组血清sFas、sFasL浓度明显升高（P均〈0．05）。MODS患者血清TNF-α浓度较非SIRS对照组和健康对照组明显增高，并与MODS组血清sFas、sFasL浓度呈高度正相关（P均〈0．01）。MODS患者血清sFas、sFasL浓度随器官衰竭个数增加而升高。结论血清sFas、sFasL可用于临床MODS辅助诊断和协助判断病情严重程度及预后。TNF-α可能促进了MODS中Fas／FasL系统表达上调。     

乙型肝炎患者血清中sFas和sFasL检测临床意义

目的 探讨可溶性Fas(sFas)和可溶性FasL(sFasL）在乙型肝炎患者血清中水平及临床意义。方法 采用ELISA双抗体夹心法检测139例乙型肝炎和30名健康体检者血清中sFas和sFasL的浓度。结果 重型乙型肝炎、肝硬变、慢性活动性乙型肝炎患者血清中sFas和sFasL的水平,与健康对照组之间存在显著差异（P＜0．05）;血清中sFas和sFasL比值,除急性肝炎与对照组无差异外,其余各组均呈明显下降趋势。结论 乙型肝炎患者血清中sFas、sFasL水平与病情严重程度呈正相关,而二者的比值则与病情严重呈负相关。     

恶性肿瘤化学治疗与血清可溶性Fas、FasL水平变化的研究

目的 探讨恶性肿瘤患者化疗前后血清中可溶性Fas、FasL水平变化及其临床意义。方法 采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验（ELISA）法对33例恶性肿瘤患者化疗前后的sFas、sFasL水平进行测定,20例健康体检者作正常对照。结果 恶性肿瘤患者的sFas、sFasL水平显著高于正常对照组（P〈0．01）,且仅sFas与肿瘤临床分期相关（P〈0．01）。化学治疗后有效者sFas和sFasL水平均显著降低（P〈0．01）。结论 sFas和sFasL的水平变化对探讨肿瘤的发生发展、病情判断及指导化疗有一定价值。     

可溶性Fas及其配体在小儿病毒性心肌炎中临床意义研究

目的　探讨可溶性Fas及其配体在小儿病毒性心肌炎中的表达以及与细胞凋亡和免疫反应的关系 ,旨在为病毒性心肌炎的诊断和治疗提供新的线索和依据。方法　采用ELISA法测定了 4 4例病毒性心肌炎患儿和 2 0例健康儿童血清中sFas和sFasL的表达水平 ,并进行前瞻性对比研究。结果　病毒性心肌炎患儿血清sFas和sFasL表达水平较健康儿童明显增高 (P <0 .0 1)。病毒性心肌炎患儿血清sFas与sFasL表达水平呈正相关性 (r=0 .6 5 0 9,P <0 .0 1)。儿童血清sFas和sFasL表达水平无性别差异 (P >0 .0 5 )。结论　①血清sFas及sFasL表达增高与病毒性心肌炎疾病过程有关。②sFas表达增高可进一步证实病毒性心肌炎发病与免疫因素有关。③血清sFas表达增高可望作为T淋巴细胞激活的标志以及病毒性心肌炎诊断和治疗的重要依据。     

原发性胆汁性肝硬化患者血清sFas和sFasL含量测定分析

目的 探讨患者血清中的sFas和sFasL含量与原发性胆汁肝硬化的相关性.方法 采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测患者血清sFas和sFasL水平.结果 原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者血清中的sFas含量明显高于无症状HBV携带者(HBsAg阳性)和正常体检者(P<0.05),但与系统性红斑狼地患者相比无显著性差异(P>0.05);原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者血清中的sFasL含量明显高于无症状HBV携带者(HBsAg阳性)(P<0.05),但与和正常体检者和系统性红斑狼疮患者相比无显著性差异(P>0.05);结论原发性胆汁性肝硬化患者sFas水平明显高于正常人,而且sFas要比sFasL相对敏感,该病与sFas异常表达密切相关,可作为该病进展与治疗效果的判断指标.sFas与sFasL在疾病中的相互作用处动态变化有待进一步研究.     

肝癌患者外周血单个核细胞膜表面Fas配体表达及意义

目的检测肝细胞癌患者外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)膜表面Fas配体(Fas ligand,FasL)水平,并探讨其在肝细胞癌发生机制中的作用及意义。方法用免疫组化法分别检测了31例肝细胞癌患者及20例正常人PBMC细胞膜表面FasL表达。结果肝细胞癌患者PBMC细胞膜表面FasL阳性细胞百分率为64.0±7.8%,明显高于正常对照组(40.7±8.6%)(t=4.634,p<0.01)。肝细胞癌患者FasL阳性细胞百分率与CD8+T淋巴细胞数量之间存在正相关关系(r=0.547,p<0.05),而与CD3+、CD4+T淋巴细胞之间无相关性。结论肝细胞癌患者PBMC膜表面FasL表达增强有利于肿瘤细胞的清除。     

卵泡液中游离Fas（sFas）、游离FasL（sFasL）以及LH的不同浓度对体外受精-胚胎移植中妊娠结局的影响

目的：分析体外受精（IVF）患者卵泡液中sFas和sFasL的浓度与妊娠的关系,以及与卵泡液中的促黄体素（LH）水平之间的相关性。方法：收集行IVF／ICSI患者的卵泡液,测定sFas、sFasL和LH浓度。结果：妊娠组排卵前卵泡液中的sFasL和LH水平显著高于未妊娠组（P分别为0．002和〈0．001）,两组中sFas水平没有明显差异。通过logistic回归分析,卵泡液中与妊娠有统计学相关的因素仅为LH,OR=4．117（P为0．001）。卵泡液中的LH和sFasL的水平呈明显正相关关系（P〈O．001）,LH与sFas之间无显著相关关系。结论：在IVF／ICSI治疗周期中,卵泡液中的sFasL蛋白和LH水平与妊娠结局有关,卵泡液中的LH水平可能通过调节卵泡局部的某些系统来调节卵泡中Fas-FasL系统介导的凋亡作用。     

血液透析患者Fas/FasL介导的外周血淋巴细胞凋亡

目的 探讨Fas/FasL介导的外周血淋巴细胞凋亡对血液透析(血透)患者免疫机能损伤影响。方法 酶联免疫夹心法检测35例血透患者血浆可溶性Fas、FasL(sEas、sFasL),用流式细胞仪检测CD_3~ 细胞Fas抗原的表达。结果 血透患者CD_3~ Fas表达率显著高于正常对照(P<0.01);透析后Fas表达明显降低(P<0.01);但FasL表达率仍高于正常对照(P<0.05);而血浆sFasL水平比对照组明显减低(P < 0.01),透析后虽有所增加,但仍低于对照组(P<0.05)。经相关分析发现 sEas与CD_3~ Fas细胞百分率呈显著负相关;与尿素氮、肌酐呈显著正相关。结论 Fas/FasL表达率增高促使外周淋巴细胞凋亡。     

斑蝥酸钠维生素B6联合经皮肝动脉化疗栓塞对原发性肝癌患者血清sFasL/sFas的影响

目的对比分析原发性肝癌(primary liver carcinoma,PLC)、慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者及健康体检者血清可溶性Fas配体(soluble Fas ligend,sFasL)及sFas水平,并动态观察联合应用斑蝥酸钠维生素B6及经皮肝动脉化疗栓塞(transcatheter hepatic arterial chemoembolization,TACE)治疗前后PLC患者血清sFasL、sFas水平变化,探讨PLC早期诊断和预后判断的可靠指标。方法选择PLC患者40例(初发26例,复发14例),采用斑蝥酸钠维生素B6注射液联合TACE治疗,酶联免疫吸附试验检测治疗前、治疗后1、3、6个月血清sFasL/sFas水平,同步检测血清白蛋白(albumin,ALB)、丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、总胆红素(total bilirubin,TBIL)水平。另选CHB患者及健康体检者各20例作为对照组。结果 PLC患者血清sFasL、sFas水平显著高于CHB组及健康对照组,尤以复发PLC增高为著。PLC初发、PLC复发、CHB和健康对照组血清sFasL水平依次为(86.21±28.47)μg/L、(317.56±139.54)μg/L、(43.62±9.96)μg/L和(26.61±7.93)μg/L;sFas依次为(51.15±22.97)μg/L、(107.13±27.19)μg/L、(16.81±6.34)μg/L、(21.57±7.95)μg/L,PLC复发组血清sFasL和sFas水平显著高于其余各组(P<0.01);PLC初发组显著高于CHB和健康对照组(P<0.01或<0.05)。PLC治疗后1、3、6个月血清sFasL为(150.32±27.95)μg/L、(82.52±15.07)μg/L、(34.66±5.26)μg/L;sFas为(102.09±27.92)μg/L、(30.59±6.79)μg/L、(21.20±3.19)μg/L,治疗后1个月sFasL、sFas水平较治疗前显著升高(P<0.01);治疗后3个月sFas及治疗后6个月sFasL、sFas水平均较治疗前显著降低(P<0.05及P<0.01)。治疗前后血清ALB、ALT及TBIL水平无明显变化。结论血清sFasL、sFas水平为PLC发病及进展的重要标志;斑蝥酸钠维生素B6联合TACE治疗PLC可通过调节凋亡基因sFasL、sFas的表达促进肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤生长。     

Soluble Fas and soluble Fas ligand levels in patients with acute hepatic failure

PURPOSE: The Fas ligand (FasL)/Fas system is an apoptosis induction system that plays an important role in homeostasis and biophylaxis. We measured tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha), soluble FasL (sFasL), and soluble Fas (sFas) in patients with acute hepatic failure to determine the relation between such failure and apoptosis. MATERIALS AND METHODS: We assayed 21 blood samples from patients with acute hepatic failure and 8 from patients with sepsis but without acute hepatic failure. Serum TNF-alpha, sFas, and sFasL levels were determined by enzyme-linked immunosorbent assay. RESULTS: sFasL levels were significantly higher in the patients with acute hepatic failure than in the patients with sepsis (0.68 +/- 0.42 ng/mL vs. 0 ng/mL, P =.0001). No significant differences were observed in sFas levels between the two groups. A significant correlation was observed between TNF-alpha and sFas levels (r = 0.657, P =.0008); a negative correlation was observed between TNF-alpha and sFasL levels (r = 0.454, P =.038). CONCLUSIONS: Our results suggest that pathologic aggravation of acute hepatic failure are related to changes in the FasL/Fas system and that TNF-alpha and sFasL, in particular, may play hepatoprotective roles.     

非小细胞肺癌组织Fas、FasL和Bcl-2表达及意义

目的探讨Fas、FasL和B细胞淋巴瘤因子2（Bcl-2）蛋白在非小细胞肺癌组织的表达及临床意义。方法用免疫组化EnVison法检测60例非小细胞肺癌组织Fas、FasL和Bcl-2蛋白的表达,并分析其与病理分期、肿瘤分化和淋巴结转移的关系。同时,取癌旁5cm以上正常肺组织18例作为对照。结果Fas、FasL和Bcl-2蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达与癌旁肺组织相比差异有显著性（Hc=12.26～37.07,P〈0.01）。Fas蛋白的表达与肿瘤TNM分期、分化程度及淋巴结转移相关（Hc=20.21、18.31,u=-3.38,P〈0.01）;FasL蛋白的表达也与肿瘤TNM分期、分化程度及淋巴结转移相关（Hc=15.09、8.61,u=-2.16,P〈0.05）;Bcl-2蛋白的表达与肿瘤TNM分期、分化程度及淋巴结转移相关（Hc=14.15、8.84,u=-3.03,P〈0.01）。结论Fas、FasL及Bcl-2蛋白表达失衡与非小细胞肺癌的发生发展密切相关。     

肾移植受者血清sFas和sFasL变化及在早期急性排异反应预测中的应用

背景：细胞凋亡在移植免疫和移植物功能丧失发生过程中起十分重要的作用,其中Fas/FasL系统被认为是细胞凋亡参与肾移植的急性排异反应过程的主要途径之一。目的：分析肾移植受者术后血清sFas和sFasL水平变化及其在预测早期急性排异反应中的应用价值。方法：肾移植受者80例分为肾功能稳定组（49例）、急性排斥反应组（23例）和环孢素A中毒组（8例）。另选择性别、年龄与肾移植受者相匹配的健康体检者50例为对照组。肾移植受者术后均常规使用环孢素A＋硫唑嘌呤＋泼尼松三联免疫抑制治疗。发生急性排斥反应时给予每日甲基强的松龙6～8mg/kg冲击治疗,3d为1个疗程。采用ELISA法检测患者手术前后的血清sFas和sFasL水平。结果与结论：肾移植组患者手术前的血清sFas和sFasL水平均明显高于对照组（P〈0.05）。急性排斥反应组血清sFas、sFasL水平高于相同时间段肾功能稳定组（P〈0.05）。环孢素A中毒的肾移植患者术后各时间点血清sFas、sFasL水平变化与肾功能稳定组基本相同,差异无显著性意义。提示动态监测血清sFas、sFasL水平可能对早期诊断及鉴别诊断肾移植急性排斥反应具有重要参考价值。     

Serum soluble Fas (CD95) and Fas ligand profiles in chronic kidney failure

Apoptosis, or programmed cell death, is an active form of cell death that is initiated by a number of stimuli and is intricately regulated. Apoptosis in both excessive and reduced amounts has pathophysiologic implications. Accelerated programmed cell death has been observed in leukocytes among patients with chronic renal failure (CRF). This has been ascribed in part to the retention of uremic toxins. The Fas/Fas ligand (FasL) system is a key regulatory apoptotic pathway. Membrane-bound Fas is a cell-surface receptor that transduces apoptosis after interaction with membrane-bound or soluble FasL (sFasL). By contrast, soluble Fas (sFas) binds sFasL and inhibits its activity. In an attempt to examine the balance between these soluble factors in uremia, we measured soluble sFas and sFasL levels in the serum of healthy control subjects and patients with various degrees of CRF and examined the distribution of the various molecular mass fractions of these proteins in uremic serum. In brief, serum was obtained from 15 healthy volunteers, 17 patients with CRF, 11 patients undergoing maintenance hemodialysis (HD), and 7 patients undergoing peritoneal dialysis (PD). Serum sFas and sFasL were measured by enzyme-linked immunosorbent assay, and their molecular distribution was determined by sodium dodecyl sulfate-polyacrylamide gel electrophoresis followed by immunoblot. Compared with results in healthy control subjects, sFas levels were significantly higher in patients with CRF and in patients undergoing dialysis. There was a significant inverse correlation between sFas levels and creatinine clearance. Serum sFasL levels were not different among the four groups. However, the sFas-to-sFasL ratio was significantly lower in healthy control subjects as compared with patients with CRF and patients undergoing dialysis. Immunoblots and densitometric analyses of sFas and sFasL depicted a known 48-kd sFas, a known 27-kd sFasL, and a 60-kd sFas-sFasL protein aggregate signal. In conclusion, serum sFas levels are increased in patients with various degrees of CRF and may bind circulating sFasL, thereby minimizing mediation of cellular apoptosis.     

再生障碍性贫血患者Fas抗原的表达及血浆可溶性Fas,FasL？…

目的 探讨Ｆａｓ（ＣＤ９５）／ＦａｓＬ（ＣＤ９５Ｌ）系统在再生障碍性贫血（再障）中的表达及临床意义。方法 用酶联免疫夹心法检测３２例再障患血浆可溶性Ｆａｓ,ＦａｓＬ（ｓＦａｓ,ｓＦａｓＬ）,用流式细胞术检测骨髓ＣＤ３４＾＋细胞,ＣＤ３４＾－细胞和外周血单个核细胞（ＰＢＭＮＣｓ）Ｆａｓ抗原的表达。结果 再障患骨髓ＣＤ３４＾＋细胞Ｆａｓ表达率显高于正常对照,且重型再障组较慢性再障组显增高,重型