应用蒙特卡洛模拟评价和优化拉莫三嗪的儿童给药方案

目的根据药动/药效(PK/PD)理论应用蒙特卡洛模拟评价和优化拉莫三嗪的儿童给药方案。方法依据已发表的拉莫三嗪儿童群体药动学研究资料,分别评估拉莫三嗪在21种给药方案下各运行蒙特卡洛模拟10 000例次可能达到的稳态血药浓度(css)值及其概率分布,进而找出拉莫三嗪在2¹2岁患儿中的最优维持给药方案。结果拉莫三嗪单药治疗(2.5 mg·kg-1·次-1,bid)、拉莫三嗪(1.0 mg·kg-1·次-1,bid)+丙戊酸、拉莫三嗪(3.5 mg·kg-1·次-1,bid)+酶诱导剂、拉莫三嗪(2.0 mg·kg-1·次-1,bid)+丙戊酸+酶诱导剂方案下患儿css分布于治疗窗(2.512岁患儿中的最优维持给药方案。结果拉莫三嗪单药治疗(2.5 mg·kg-1·次-1,bid)、拉莫三嗪(1.0 mg·kg-1·次-1,bid)+丙戊酸、拉莫三嗪(3.5 mg·kg-1·次-1,bid)+酶诱导剂、拉莫三嗪(2.0 mg·kg-1·次-1,bid)+丙戊酸+酶诱导剂方案下患儿css分布于治疗窗(2.5¹5.0 mg·L-1)内的中靶概率(PTA)最高,分别为89.21%、76.61%、76.03%和81.22%,且css高于治疗窗的PTA最小,分别为7.78%、9.97%、8.00%和9.73%,上述为最优给药方案。拉莫三嗪单药治疗(10.0 mg·kg-1·d-1)、拉莫三嗪(5.0 mg·kg-1·d-1)+丙戊酸、拉莫三嗪(15.0 mg·kg-1·d-1)+酶诱导剂和拉莫三嗪(10.0 mg·kg-1·d-1)+丙戊酸+酶诱导剂方案下css高于治疗窗的PTA>40%,超过上述剂量不应推荐。敏感性分析表明在排除给药剂量的影响后,合并用药是影响拉莫三嗪稳态血药浓度的主要因素。结论本研究应用蒙特卡洛模拟评价了拉莫三嗪在不同给药方案下的安全性和有效性,拟合结果可为临床合理用药提供参考。     

拉莫三嗪添加-替换治疗丙戊酸无效的癫痫临床疗效观察

目的:对丙戊酸治疗无效的癫痫患者应用拉莫三嗪添加-替换治疗效果进行分析。方法:随机选择70例2017年2月至2018年10月期间我院收治的癫痫患者(经丙戊酸治疗无效)的临床资料进行分析,对所有患者进行拉莫三嗪添加-替换治疗,即首先给予拉莫三嗪、丙戊酸联合治疗,之后转变为单纯给予拉莫三嗪进行治疗,分别于第一阶段、第二阶段对患者拉莫三嗪血药浓度进行测定并进行比较,同时比较两组治疗有效率。结果:联合用药阶段患者体内拉莫三嗪血药浓度显著高于单药治疗阶段,两阶段患者体内药物血药浓度差异显著,对比具有统计学意义(P0.05);联合用药阶段患者治疗有效率(97.14%)显著高于单药治疗阶段(74.28%),两组数据差异对比具有统计学意义(P0.05)。结论:对丙戊酸治疗无效的癫痫患者应用拉莫三嗪添加-替换治疗效果显著。     

拉莫三嗪在双相情感障碍治疗中剂量校正浓度影响因素分析

目的： 研究拉莫三嗪在双相情感障碍治疗中剂量校正浓度（C/D）的影响因素,为其个体化用药提供参考。方法： 回顾性收集广州医科大学附属脑科医院2019-2020年拉莫三嗪血药浓度监测数据及139例患者统计学资料,考察年龄、性别、合并疾病及合并用药对稳态谷浓度及C/D的影响。结果： 患者拉莫三嗪血药浓度均值为（4.64±3.37）μg·mL^-1,平均日剂量为（142.35±81.66）mg,患者的C/D均值为（36.06±22.97）μg·mL^-1·g^-1·d,无合并用药患者与合并丙戊酸用药患者血药浓度分别为（3.2±2.19）,（6.42±3.70）μg·mL^-1,C/D分别为（24.76±14.76）,（50.31±23.16）μg·mL^-1·g^-1·d。合并丙戊酸患者组的C/D明显大于无合并用药患者组（P<0.001）。年龄、性别、合并疾病对血药浓度和C/D无显著影响。结论： 合并丙戊酸用药可显著增加拉莫三嗪剂量校正后血药浓度,建议合并丙戊酸用药患者可实施拉莫三嗪剂量减半,同时密切监测拉莫三嗪血药浓度,减少不良反应的发生。     

拉莫三嗪血药浓度与疗效的关系

目的:探讨拉莫三嗪(LTG)与其它抗癫痫药物的相互作用及对癫痫发作频率的影响,分析拉莫三嗪血药浓度与疗效的关系。方法:对收集的病例进行分组,对所得的数据进行卡方检验、方差分析与相关性分析。结果:丙戊酸钠使LTG的血药浓度升高,卡马西平使LTG的血药浓度降低,单药LTG服药剂量与血药浓度明显相关(r=0.889,P0.05),各组疗效具有明显差异(χ2=22.508,P0.05)。结论:LTG的血药浓度和服药剂量与联合的抗癫痫药物以及病人的个体差异相关,因此需要在治疗的过程中进行治疗药物监测以便更好的控制癫痫。     

新疆地区维吾尔族、汉族癫痫患儿拉莫三嗪血药浓度对比分析

目的:探讨新疆地区维吾尔族、汉族癫痫患儿拉莫三嗪血药浓度是否存在差异。方法:采用高效液相色谱法(HPLC)对60例服用拉莫三嗪的癫痫患儿进行拉莫三嗪血清稳态药物浓度测定,分析其血药浓度与族别的关系。结果:在推荐剂量1~5mg/(kg·d)范围内,相同条件下,不同族别组患儿拉莫三嗪血清药物浓度比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:在推荐剂量范围内,新疆地区维吾尔族、汉族癫痫患儿拉莫三嗪血清药物浓度与族别无相关性。     

儿童拉莫三嗪药疹处理及提高再次用药成功率的方法探讨

目的：探讨拉莫三嗪抗癫痫治疗过程中发生药疹及全身性高敏反应时的正确临床处理及提高其再次用药成功率的方法。方法：回顾性分析本院癫痫门诊应用拉莫三嗪治疗癫痫过程中药疹的发生情况及处理结局。 结果：2009年3月至 2014年8月5年半时间本院癫痫专科门诊新诊断的癫痫患者中单独或联合应用拉莫三嗪的242例患儿中,发生药疹共20例,发生率8.3%。20例患儿在第一次发生药疹时一经诊断均立即停药,并视病情分别给予应用抗组胺药氯雷他定和白三烯受体拮抗剂孟鲁司特或用甲泼尼龙和静脉注射免疫球蛋白治疗后病情控制,药疹均于1~2周内消退。其中第一次发生药疹后4例坚决拒绝再次试用拉莫三嗪,16例在严密观察下由微小剂量0.05 mg/(kg·d)起始再次试用拉莫三嗪,结果仅有2例再发生药疹而不再应用拉莫三嗪,其余14例经3个月至6个月逐渐加量最终成功达到目标剂量。结论：从小剂量起始用药可减少拉莫三嗪的药疹发生率;拉莫三嗪治疗过程中发生药疹后及时停药并应用抗组胺药和白三烯拮抗剂治疗,伴有全身性高敏反应者加用大剂量甲强龙及静脉注射免疫球蛋白治疗均可治愈,不留后遗症或危及生命;对于确实需用拉莫三嗪治疗的患者,药疹痊愈后再次从更小剂量起始用药,大部分患者仍可成功保留拉莫三嗪治疗。     

拉莫三嗪和丙戊酸钠联合治疗儿童难治性癫痫临床研究

目的:了解丙戊酸钠(VPA)和拉莫三嗪(LTG)治疗儿童难治性癫痫的疗效.方法:收集儿童难治性癫痫21例,已在使用VPA且血药浓度在有效范围内(50～100 μg/mL)者,即从0.15 mg/(kg·d)、1次/d开始加LTG,第1个月每周增加0.2 mg/(kg·d),第2个月每周增加0.3 mg/(kg·d),以后每周增加0.5～1 mg/(kg·d),直至发作控制或剂量迭10 mg/(kg·d).未使用VPA者,从20 mg/(kg·d)开始加VPA,并调整血药浓度至50～100 μg/mL,再逐渐减停其它抗癫痫药物,加LTG,方法同上.随访发作情况,监测不良反应.结果:治疗9个月时10例(47.6%)完全控制,5例(23.8%)有效,6例(28.6%)无效,治疗后发作频率减少,差异有统计学意义(P<0.005),5例(23.8%)脑电图恢复正常,8例(38.1%)出现不良反应.结论:LTG和VPA联用为一种有效、安全而经济的治疗小儿难治性癫痫的方法.     

拉莫三嗪单药治疗癫痫的临床疗效和安全性

目的:探讨在治疗癫痫的过程中应用拉莫三嗪单药的临床疗效和安全性.方法:随机选取我院2015年2月～2016年2月收治的80例确诊为癫痫的患者作为研究对象,平均分为两组.对对照组给予丙戊酸钠进行治疗,对观察组给予拉莫三嗪单药进行治疗.治疗期间将临床疗效及不良反应发生率进行比较分析.结果:给予拉莫三嗪单药的观察组,临床疗效高达95％明显高于试验组的80％,不良反应发生率更低.结论:拉莫三嗪单药应用于癫痫治疗,能有效改善癫痫发作,对比传统的抗癫痫药物丙戊酸钠临床效果更好,且不良反应更少,从而减轻患者、家属的负担,值得推广.     

拉莫三嗪联合丙戊酸钠治疗脑卒中继发癫痫效果及安全性

目的:探究拉莫三嗪联合丙戊酸钠治疗脑卒中继发癫痫效果及安全性.方法:对2015年3月～2016年3月我院收治的156例脑卒中继发癫痫患者,随机分为观察组和对照组各78例,对照组予以丙戊酸钠治疗,观察组在此基础上联合拉莫三嗪,观察对比两组临床疗效,随访12个月观察病情复发情况,并记录两组药物不良反应.结果:观察组临床总有效率为93.6％,高于对照组的79.5％(P<0.05);随访12个月,观察组治疗后的癫痫频率少于对照组(P<0.05);发作持续时间短于对照组(P<0.05);两组不良反应发生率比较无显著差异(P>0.05).结论:相比传统抗癫痫药丙戊酸钠用药,联合拉莫三嗪治疗脑卒中继发癫痫,可取得满意的临床疗效,有助于控制病情的发生和发作时间,且用药安全可靠.     

拉莫三嗪在美国被批准替换丙戊酸

葛兰素史克公司的抗癫痫药物利必通 (Lamictal,拉莫三嗪 )已被美国食品和药品管理局 (FDA)批准追加适应证。拉莫三嗪从原来与丙戊酸联合使用可改为单一使用 ,用以治疗≥ 16岁局限性癫痫患者。 2 0 0 3年 1月 ,FDA批准拉莫三嗪用于辅助治疗≥ 2岁儿童患者的局限性癫痫发作。 2 0 0 3年6月 ,拉莫三嗪被批准用于维持治疗双相精神障碍。最近这次批准的拉莫三嗪新适应证的依据是 77例癫痫患者为期 18周的研究结果。在整个研究期间 ,拉莫三嗪和丙戊酸的血药浓度在规定间期内受到监控 ,患者由联合用药改为单独使用拉莫三嗪后 ,其血液浓度仍能维…     

Influence of concomitant antiepileptic drugs on plasma lamotrigine concentration in adult Japanese epilepsy patients

Lamotrigine (LTG) is an antiepileptic drug (AED) that was approved in Japan in 2008. We evaluated the influence of AEDs that induce hepatic enzymes (including phenytoin (PHT), phenobarbital (PB), carbamazepine (CBZ)), valproic acid (VPA), and various combinations of these drugs, on plasma LTG concentration in adult Japanese epilepsy patients. A total of 621 patients (mean age 34.4±11.8 years) were evaluated retrospectively. We calculated the concentration to dose ratio (CD ratio) for LTG with different AED regimens, and employed multiple regression analysis to determine factors influencing the LTG concentration. There was a linear correlation between the dose and concentration of LTG in patients treated with LTG (group I), LTG+VPA (group II), LTG+inducers (group III), or LTG+VPA+inducers (group IV). The mean CD ratio of patients on LTG monotherapy was 1.43±0.4 (μg/mL)/(mg/kg). When LTG was combined with VPA, the CD ratio increased about 2.2-fold, but there was no significant correlation between the CD ratio and VPA concentration. The mean CD ratios calculated in patients receiving LTG+PHT, LTG+PB, and LTG+CBZ were 0.56, 0.84, and 0.91, respectively. Addition of PHT significantly reduced the CD ratio in a concentration-dependent manner, in comparison with PB and CBZ (p<0.005 and p<0.001, respectively). Stepwise multiple regression analysis showed that the coefficient of determination of groups I, II, III, and IV were 0.94, 0.94, 0.90, and 0.91, respectively. In the clinical setting, these findings can help to estimate LTG concentrations and predict the inducing or inhibiting effects of concomitant AEDs.     

癫痫患者丙戊酸与拉莫三嗪药代动力学相互作用研究

目的考察癫痫患者合用丙戊酸(VPA)与拉莫三嗪(LTG)的药代动力学相互作用。方法将纳入的癫痫患者随机分为3组:VPA组276例、LTG组254例和合用组334例。VPA组患者每天口服VPA 500~1000 mg,LTG组每天口服LTG 100~200 mg,合用组用VPA+LTG。高效液相色谱-质谱联用法测定VPA及其主要代谢产物及LTG晨间稳态谷浓度,分析两药单用与合用的血药浓度变化情况。结果合用组和LTG组的LTG血药浓度中位数及四分位数分别为3.26[2.51-4.10](μg·mL^-1)·(mg·kg^-1)^-1和1.23[0.90-1.60](μg·mL^-1)·(mg·kg^-1)^-1,组间比较差异有统计学意义(P<0.0001),且呈剂量相关关系。合用组:VPA的主要代谢产物3-keto-VPA、3-OH-VPA、4-OH-VPA、4-ene-VPA和5-OH-VPA的体重剂量校正浓度的中位数及四分位数均显著高于VPA组,差异有统计学意义(P<0.0001);但VPA原型及其代谢产物2-ene-VPA的血药浓度差异无统计学意义。结论合用组可显著升高LTG血药浓度,且呈剂量相关性;表明合用LTG可显著升高VPA主要代谢产物的血药浓度。     

持续静脉输注咪唑安定治疗惊厥性癫持续状态疗效观察

目的观察咪唑安定持续静脉推注治疗惊厥性癫持续状态的临床疗效及副作用。方法选择住院的45例患儿为观察对象,随机分为2组,对照组21例,给予传统的一线抗癫药物;治疗组24例,给予咪唑安定持续静脉滴注。对比两组疗效,同时观察治疗组的用量及副反应。结果治疗组疗效明显优于对照组(P<0.05),咪唑安定的安全剂量小于8μg/(kg.min),小于此用量时无明显副作用,用量≥10μg/(kg.min)时,3例出现呼吸抑制的副作用。结论咪唑安定持续静脉推注治疗惊厥性癫持续状态疗效优于传统的一线抗癫药物,大剂量应用时,需注意呼吸抑制的副作用。     

丙戊酸钠缓释片治疗儿童癫痫的疗效及血药浓度

目的 :评价丙戊酸钠缓释片治疗儿童癫痫的疗效及稳态期血药浓度。方法 :30例患各种类型癫痫的儿童 (男性 2 2例 ,女性 8例 ;年龄 8.2±s 2 .4a)服丙戊酸钠缓释片 ,剂量为 2 3.8± 2 .9mg/(kg·d) ,qn。治疗d 10 ,服药后 12h和 2 4h(下次服药前 )采血标本 ,用TDx方法测定血清丙戊酸浓度。疗效随访期为 11± 3mo。结果 :稳态期 ,服药后 12h和 2 4h血丙戊酸浓度分别为 10 5± 16mg/L及 68± 13mg/L ,波动指数 (FI)为 0 .4 1。发作控制率为77% ,显效率为 2 0 % ,无明显不良反应。结论 :丙戊酸钠缓释片每日服用 1次治疗儿童癫痫是有效的     

Clinical study of lamotrigine and valproic acid in patients with epilepsy: using a drug interaction to advantage?

Lamotrigine (LTG) is one of the newer antiepileptic drugs which has been shown to have a spectrum of drug interactions (including with other epilepsy drugs) that can have a pronounced effect on LTG kinetics. The present study examined the LTG metabolic inhibition dose-response relationship with valproic acid (VPA) in eight patients with epilepsy with a view to using this to benefit the patient. This could benefit the patient not only by attaining higher plasma LTG concentrations with "standard" dosages of LTG, but also possibly by achieving better seizure control through providing a less variable peak-to-trough fluctuation in LTG concentrations as a result of extending the half-life of LTG. The dosages of VPA trialed were 0, 200, 500, and 1,000 mg/d which resulted in a mean increase in LTG area under the curve of 83.7 +/- 14.7% at 200 mg VPA/d, to and 160 +/- 37.9% at 1,000 mg VPA/d. The presence of concomitant enzyme inducers in some patients did not influence the percentage increase from baseline in half-life observed, although clearly those on inducers started from a lower absolute half-life as a result of the induction. The effect was shown to be quite variable, particularly at the highest dosage of VPA tested (1,000 mg/d), suggesting that this effect could be best applied with the support of the therapeutic drug monitoring laboratory determining plasma LTG concentrations to allow individualization of the LTG dosage.     

Does lamotrigine influence valproate concentrations?

The aim of this study is to investigate the effect of lamotrigine (LTG) on valproate (VPA) concentrations dependent on LTG dose, LTG concentration, and additional enzyme-inducing antiepileptic drugs (AED) as well. For this purpose the following patient groups were compared: VPA monotherapy, VPA + one enzyme-inducing AED, VPA + LTG, and VPA + LTG + one enzyme-inducing AED. A total of 400 serum concentrations from 372 patients were evaluated. Two or more serum samples from the same patient were considered only if the comedication had been changed. For statistical evaluation, regression analytical methods and an analysis of variance were performed. For the analysis of variance, the VPA serum concentration in relation to VPA dose:body weight (level:dose ratio, LDR) was calculated and compared for different drug combinations. The analysis of variance revealed a significant effect of enzyme-inducing comedication (as expected) and age on the VPA LDR. Patients on LTG had a slightly lower VPA LDR, but this effect was not statistically significant. In addition, nonlinear regression analysis confirmed that patients on enzyme-inducing AED (carbamazepine, phenytoin, phenobarbital, methsuximide) had significantly lower VPA concentrations. Patients on ethosuximide had slightly but not significantly lower VPA concentrations. Patients on LTG also had significantly lower VPA levels, but this effect was only minor (-7%) and most probably not of any clinical relevance. Furthermore, the regression analysis showed that the relationship between the VPA dose per body weight and the serum concentration deviates significantly from linearity. Children less than 6 years old had lower VPA levels than older children and adults on a comparable VPA dose per body weight. Gender had no significant influence on VPA serum concentration. In addition, a subgroup of 40 patients was analyzed to see whether changing the LTG dose influences VPA serum concentrations. It did not. Thus, the authors conclude that the effect of LTG on VPA concentrations is not of clinical relevance.     

小儿幽门螺杆菌感染伴消化性溃疡药物治疗研究

目的比较不同方案治疗小儿消化性溃疡的疗效和幽门螺杆菌(Hp)根除率。方法109例Hp感染伴消化性溃疡患儿分2组接受治疗;A组治疗方案为西米替丁15mg/(kg·d)、阿莫西林50mg/(kgod)、枸橼酸铋7～8mg/(kg·d)、甲硝唑15～20mg/(kg·d)疗程4周;B组为克拉霉素15mg/(kg·d)、洛赛克0.8mg/(kg·d)、阿莫西林50mg/(kg·d)疗程2周;停药4周后复查胃镜及Hp检测。结果①溃疡治愈率:A组85%;B组96%;②Hp根除率:A组72.2%;B组92.7%;③Hp根除者溃疡愈合率100%;未根除者愈合率47%;二者比较显著差异(P<0.01)。结论质子泵抑制剂奥美拉唑加二联抗生素治疗小儿Hp感染的消化性溃疡具有疗程短、疗效高、耐药少、依从性好等优点。     

卡马西平治疗74例儿童癫痫的血药浓度监测

目的 :指导临床合理应用卡马西平。方法 :采用荧光偏振免疫法对74例服用卡马西平10～20mg/(kg·d)的癫痫患儿进行血药浓度监测。结果 :有效控制发作的血药浓度为 (4 16±2 07) μg/ml,其中在经典有效血药浓度范围 (4～12μg/ml)内占61 4 %(27/44) ;疗效不足的血药浓度为 (3 80±1 18) μg/ml,其中在经典有效范围内占44 4 % (4/9) ;发作无效的血药浓度为 (4 90±1 78) μg/ml,其中在经典有效范围内占65 0 % (13/20) ;不良反应发生率为1 4 % (1/74)。结论 :癫痫患儿应用卡马西平10～20mg/(kg·d)是安全有效的。     

1,6-二磷酸果糖镁在大鼠体内的药动学研究

目的研究大鼠静脉注射不同剂量 1,6 二磷酸果糖镁 (FDP Mg)后的药动学。方法大鼠 2 0只随机分成 2组 ,分别静脉注射FDP Mg 10 0、2 0 0mg/kg ,在设定的时间点采血 ,测定血清中的FDP及Mg2 + 浓度 ,DAS程序计算药动学参数。结果大鼠静脉注射FDP Mg后 ,Mg2 + 血药浓度 时间曲线符合二室开放模型。其t1/2α为 0 .12～ 0 .14h ,t1/2 β为 1.78～ 1.89h ,分布容积 (V)为 3.2 6～ 4 .5 7L/kg ,显示非剂量依赖性特征。FDP在血清中代谢迅速 ,消除半衰期t1/2el为 0 .0 5 7～ 0 .0 86h ,平均滞留时间 (MRT)为 0 .0 90～ 0 .12 4h ,血浆清除率 (Cl)为 3.4 8～ 3.77L/ (kg·h)。结论FDP和Mg2 + 的药动学特征差异明显 ,表明FDP Mg在体内解离成FDP和Mg2 + 两部分后按照各自的代谢特征从体内消除。     

小诺米星在新生儿的药物动力学

本文报告２０例患儿（男性１２例，女性８例；日龄１５±ｓ８ｄ）应用小诺米星，Ａ组１０例以４ｍｇ／（ｋｇ·ｄ），Ｂ组１０例以５ｍｇ／（ｋｇ·ｄ），均ｂｉｄ，静脉滴注，观察其药物动力学与肾毒性。单剂０．５ｈ滴毕。结果：血药峰值分别为４．５与４．７μｇ／ｍＬ（Ｐ＞０．０５）。２组药物动力学参数（Ｖｄ，Ｃｌ，ＡＵＣ）与肾毒性参数（β２－ＭＧ，ＢＵＮ）差别均无显著意义（Ｐ＞０．０５）。提示该药用于新生儿，且剂量增至５ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）于１ｗｋ内应用是安全的。