NOS和COX抑制剂对PHT鼠COX表达和血流动力学的影响

目的 探讨在门静脉高压症高动力循环发生发展中前列环素（PGI2）的作用以及一氧化氮（NO）和PGI2之间的关系。方法 将肝内型门脉高压（IHPH）、肝前型门脉高压（PHPH）和手术对照（SO）三组大鼠模型,分别使用生理盐水、长短期N-硝基-L-精氨酸（L-NNA）和长短期吲哚美辛（INDO）治疗后,行血流动力学研究,采取股动脉血行血浆6-keto-PGF1α和NO2^-／NO3^-浓度检测,并测定内脏和血管组织中COXmRNA的表达。结果 与生理盐水对照组比较,长短期应用L-NNA和INDO均能显著改善门脉高压鼠的高动力循环状态（P〈0．05）,并显著降低血浆6-keto—PGF1α和NO2^-／NO3浓度（P〈0.05）;应用L—NNA长期较短期的内脏血流动力学明显改善（P〈0．05）,但内脏和血管组织COX—1mRNA表达增加和血浆6-keto—PGF1α浓度明显升高（P〈0．05）;应用INDO长期与短期比较,内脏血流动力学仍呈现高血流动力学状态（P〈0．05）,血浆NO2^-／NO3^-浓度显著性升高（P〈0．05）。结论在门静脉高压症高动力循环中PGI,和NO之间存在相互作用,其高血流动力学状态主要与NO有关。     

肝硬化门静脉高压症患者肝脏血流动力学指标与门静脉压力的相关性研究

目的 通过肝脏血流动力学指标与门静脉压力（PVP）的相关性分析,探讨采用多普勒超声无创评估肝硬化门静脉高压症（PHT）患者PVP的可行性。方法 选取2012年12月-2014年12月于南昌大学第二附属医院消化内科行经颈静脉肝内门体静脉分流术（TIPS）介入治疗肝硬化PHT患者30例为PHT组,另于同期选择本院体检健康者30例为对照组。采用多普勒超声检查仪检测受试者肝脏血流动力学指标,包括门静脉主干内径（PVD)、门静脉血流速度（PVV)、门静脉血流量（PVF)、脾静脉主干内径（SVD)和脾静脉血流速度（SVV)。采用Child-Pugh改良分级法评估PHT组患者肝功能;于TIPS中,应用玻璃管水柱测压计测量PHT组PVP。结果 PHT组PVD、PVF、SVD大于对照组,PVV、SVV低于对照组（P＜0.05）。不同肝功能分级的肝硬化PHT患者PVD、PVV、SVD、SVV比较,差异均有统计学意义（P＜0.05）。肝功能A级、B级、C级肝硬化PHT患者PVP分别为（34.6±2.5）、（41.2±3.6）、（42.0±3.6）cm H2O,差异有统计学意义（F=17.598,P＜0.001）;其中肝功能B级、C级患者PVP大于A级患者（P＜0.001）。肝功能A级患者PVD与PVP呈正相关（r=0.584,P＜0.05）,PVV、PVF、SVD、SVV与PVP无直线相关性（r=-0.412、0.270、0.243、-0.328,P＞0.05）。肝功能B级患者PVV与PVP呈负相关（r=-0.631,P＜0.05）,PVD、PVF、SVD、SVV与PVP无直线相关性（r=-0.171、0.370、0.183、-0.322,P＞0.05）。肝功能C级患者PVF与PVP呈正相关（r=0.878,P＜0.05）,PVD、PVV、SVD、SVV与PVP无直线相关性（r=0.503、0.472、0.320、0.264,P＞0.05）。结论 肝脏血流动力学指标PVD、PVV、PVF与肝硬化PHT患者PVP具有一定的相关性,可能是评估PVP的潜在指标。     

NOS、TNF α在门静脉高压大鼠结肠黏膜中表达及意义

目的探讨一氧化氮合酶（NOS）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）在门静脉高压性结肠病发生机制中的作用。方法成年雄性Wistar大鼠19只，随机抽取8只作为正常对照组，其余大鼠按复合因素法制作肝硬化模型，10周后测量肝静脉压力梯度（HVPG），门静脉取血测定一氧化氮（NO）含量，取大鼠降结肠全层行免疫组化染色，观测黏膜及黏膜下层，进行图像分析以测定NOS、TNF-α表达量。结果与对照组相比，模型组NO水平、HVPG显著增高（P〈0．01）。诱导型NOS（iNOS）、TNF-α在结肠黏膜下层血管内皮细胞高度表达，与对照组相比差别具有显著性（P〈0．05）。内皮型NOS（eNOS）在黏膜层及黏膜下层表达差异无显著性（P〉0．05）。结论iNOS表达增加上调NO含量促进了门静脉高压性结肠病的发生，TNF-α则是促进iNOS表达增加的重要因素。     

一氧化氮对门脉高压性大鼠胃粘膜灌注的影响

目的：探讨一氧化氮（nitric oxide,NO)在门脉高压性胃病（portal hypertensive gastropathy,PHG)大鼠胃粘膜灌注中的作用。方法：部分结扎大鼠门脉压力（PVP）、平均动脉压（MAP）和心率的变化。结果：PHG组大鼠MAP和心率与假手术组比较无明显差异（P＞0．05）,NO合成酶抑制剂L－精氨酸甲酯（Nω－nitro-L-arginine methyl ester,L-NAME)剂量依赖性增加PHG组和假手术组大鼠MAP（P＜0．05）,而对心率无明显影响（P＞0．05）。PHG组大鼠GMBF和PVP显高于假手术组（P＞0．01）。低剂的L－NAME剂量（1mg/kg,4mg/kg)依赖性降低PHC大鼠GMBF（P＜0．05）,而对假手术组GMBF无明显影响（P＞0．05）;高剂的L－NAME（12mg/kg)能非常显降低PHG组和假手术组大鼠GMBF（P＜0．05）。结论：内源性扩血管物质NO在调节PHG大鼠的GMBF起重要作用。     

改良Sugiura手术对门静脉高压症患者肝血流和VEGF的影响

目的探讨改良Sugiura手术对门静脉高压症患者肝血流和血管内皮生长因子（VEGF）的影响。方法86例门静脉高压症患者按照数字表法随机分为两组,观察组43例,对照组43例,观察组采用改良Sugiura手术治疗,对照纽采用单纯断流术治疗。测定肝总血流量（THF）、门静脉血流量（P、下）、肝动脉血流（HAF）和血清VEGF。结果两组手术后肝脏血流THF、PVF和HAF均有明显改善,且观察组较对照组改善更明显（P〈0．05）。两组患者术后1个月血清VEGF均有明显降低,且与对照组比较,观察组降低更明显（P〈0．05）。结论改良Sug-iura手术可以明显改善门静脉高压症患者的肝血流并减少VEGF的表达。     

施他宁对门脉高压性胃病大鼠胃粘膜灌注的影响

目的：探讨施他宁对门脉高压性胃病（PHG）大鼠胃粘膜血流量（GMBF）和一氧化氮（NO）的影响。方法：部分结扎大鼠门脉主干2W后，采用激光多普勒血流计（LDF）测定大鼠GMBF、门脉压力（PVP）的变化；测定了输注施他宁30min后胃粘膜和血浆（NO2^-/NO3^-的含量。结果：输注施他宁5min PHG大鼠的GMBF非常显降低（P＜0．01），以后仍保持较低水平（P＜0．01）；输注施他宁30min后显降低PHG大鼠PVP（P＜0．01），胃粘膜和血浆NO2^-/NO3^-的含量与PHG对照组比显降低（P＜0．05）。结论：施他宁通过拮抗NO而有效降低PHG大鼠GMBF。     

磁共振血管造影对门静脉高压症的应用研究

目的：探讨磁共振血管造影对门静脉高压症的临床应用价值。方法：门静脉高压症组27例与正常对照组15例行磁共振增强血管造影，门静脉肝内分支显示按Nordinger分级法进行对照，测量2组门静脉主干、脾静脉及肠系膜上静脉直径，同时相位对比法测量血流速度、流量及血流方向。结果：（1）门静脉高压症组门静脉肝内分支显示低于对照组，前者多为Nordinger分级Ⅱ、Ⅲ级水平，后者多为Ⅰ、Ⅱ级水平，2组差异有统计学意义（Hc=10．76，P〈0．05）。（2）门静脉高压症组中门静脉、脾静脉及肠系膜上静脉的直径平均值均大于对照组，且其血流速度下降、血流量增加。结论：磁共振血管造影既能显示门静脉及其侧支循环的解剖结构，又能测量其血流动力学的改变，对外科手术设计、风险预测及疗效评价具有重要价值。     

多普勒彩超评估善得定对门脉血流动力学影响

目的：评估善得定对门脉血流动力学的影响。方法：应用多普勒彩超检测22例门脉高压患者及8例非门脉高压患者,用善得定治疗前后门静脉系统血流动力学变化。结果：门脉高压组患者,治疗后较用药前门静脉主干内径缩小（P〈0．001）,平均血流速度加快（P〈0．01）,血流量减少（P〈0．01）;非门脉高压症组患者中,门静脉主干内径、平均血流速度、血流量在在用药前后均无统计学上的差异（P〉0．05）。结论：善得定治疗门脉高压症患者,使门静脉主干内径缩小、血流量减少、血流速度加快。多普勒彩超对门静脉高压诊断及治疗评估有重要意义。     

天然牛磺酸抗大鼠肝纤维化及抑制门静脉高压的机制研究

目的:研究天然牛磺酸抑制大鼠肝硬化门静脉高压症的疗效及可能机制。方法:采用复合因素法制作肝硬化模型,60只Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、天然牛磺酸治疗组,每组20只。检测治疗前后各组门静脉压力(PVP)、门静脉血流量(PVF),平均动脉压(MAP)、心率(HR),肝功能,血清Ⅳ-C、PCⅢ、HA、LN含量,肝脏组织学,采用硝酸还原酶法测定一氧化氮(NO)含量,化学比色法测定一氧化氮合酶(NOS)活性,放射免疫法检测环鸟苷酸(cCMP)含量。结果:天然牛磺酸组PVP、PVF降低,MAP升高,HR减慢,与模型组相比差异有显著意义(P<0.05);ALT降低,ALB升高,与模型组相比差异有显著意义(P<0.01);TBIL无明显变化,与模型组相比差异无显著意义(P>0.05);Ⅳ-C、PCⅢ、HA、LN含量均显著降低,与模型组相比差异有显著意义(P<0.01);NO、cCMP含量及NOS活性也均有不同程度的降低,与模型组相比差异有显著意义(P<0.05);同时肝脏组织结构有所改善。结论:天然牛磺酸能够有效地降低大鼠肝硬化门静脉压力,对肝硬化门静脉高压的形成机制有双向调节作用,具有良好的临床开发和应用前...     

门静脉高压症不同术式对门静脉系统血流动力学的影响

目的 评价脾肾分流术(SRS)、贲门周围血管离断术(PCDV)及SRS PCDV术对门静脉系统血流动力学的影响. 方法 43例患者随机分为SRS组(11例)、PCDV组(20例)和SRS PCDV组(12例).手术前后运用彩色多普勒检测门静脉血流量(PVF)及术中动态测量自由门静脉压(FPP). 结果 分流组术后PVF及FPP与术前差异有显著性(P＜0.01).断流组术后PVF减少,差异无显著性意义(P＞0.05),FPP降低有显著性(P＜0.05).SRS PCDV组术后PVF减少和FPP降低差异有显著性(P＜0.05).3组间PVF和FPP差异有显著性(P＜0.05). 结论 分流 断流联合术(SRS PCDV)即能有效地降低门静脉压力,又能维持门静脉血流向肝灌注,是治疗门静脉高压症合理的术式.     

Tetrandrine Ameliorates Cirrhosis and Portal Hypertension by Inhibiting Nitric Oxide in Cirrhotic Rats

To examine the role and effect of nitric oxide synthase type Ⅱ (NOSⅡ) in cirrhotic rats, expression of NOSⅡ mRNA was detected by real time RT-PCR. The enzymatic activity of nitric oxide synthase and the circulating levels of NO, systemic and portal hemodynamics and quantification of cirrhosis were measured. Chinese traditional medicine was used to treat cirrhotic rats and. the effect of NO was evaluated. Double-blind method was used in experiment. Our results showed the concentration of NO and the enzymatic activity, of NOS increased markedly at all stages of cirrhosis and iNOSmRNA was strongly expressed. Meanwhile, the portal-venous-pressure (PVP) and portal-venous-flow (PVF) were significantly increased. NO, NOS and iNOSmRNA were positively correlated to the degree of hepatic fibrosis. Tetrandrine significantly inhibited NO production and the expression of iNOSmRNA. Our results suggested that increased hepatic expression of NOSⅡ isone of the important factors causing cirrhos is and portal hypertension. Tetrandrine can significantly ameliorate cirrhosis and portal hypertension.     

阻塞性黄疸早期血流动力学变化的实验研究

目的 研究阻塞性黄疸早期全身和内脏的血流动力学变化。方法 将大鼠分为假手术组(A组)和胆总管结扎组(B组),分别于术后3、7、14d,用同位素微球法比较两组的血流动力学指标。结果 胆总管结扎7d后,门静脉压力与门静脉阻力显著高于对照组,心输出量、心脏指数、门静脉血流量及内脏血管阻力在两组问无显著性差异;平均动脉压和外周血管阻力在胆总管结扎14d时显著低于对照组。门静脉压力与门静脉阻力呈正相关,与平均动脉压、外周血管阻力、内脏血管阻力呈负相关。结论 阻塞性黄疸早期,门静脉高压的原因主要是门静脉阻力的升高,而并非血流量的增加。     

环氧化酶抑制剂对门高压大鼠一氧化氮合酶表达的影响

目的探讨一氧化氮合酶和前列环素在门静脉高压症高动力循环中的作用。方法选取96只SD大鼠,随机分为三组:肝内型门脉高压组(n=31)、肝前型门脉高压组(n=33)和手术对照组(n=32)。短期和长期应用环氧化酶抑制剂吲哚美辛后,分别测定三组大鼠门静脉压力以及血浆前列环素和一氧化氮浓度变化,并通过分光光度法和逆转录-聚合酶链反应法分别检测各组大鼠组织中一氧化氮合酶活性和mRNA表达。结果与短期相比,长期应用环氧化酶抑制剂后,门静脉压力和一氧化氮浓度显著升高(P<0.05),与持续下降的血浆前列环素浓度相反;同时内脏和血管组织诱导型一氧化氮合酶基因表达和活性均伴有显著增加(P<0.05),但组成型一氧化氮合酶基因表达和活性无显著变化(P>0.05)。结论诱导型一氧化氮合酶引起的一氧化氮过度合成和释放可能是导致门静脉高压症高动力循环的重要相关因素,一氧化氮和前列环素之间可能存在相互作用,而前列环素可能并不参与门静脉高压症高动力循环的维持和发展。     

一氧化氮合酶在门静脉高压大鼠胰腺功能异常中的作用

为探讨一氧化氮在门静脉高压时胰腺功能异常中的可能作用,采用ＮＡＤＰＨ组织化学法和神经元性一氧化氮合酶免疫组化方法,研究正常组、肝硬化组及肝前性门静脉高压组大鼠胰腺组织内ＮＯＳ的分布。结果表明一氧化氮合酶在门静脉高压时胰腺功能紊乱中可能具有一定作用。     

缬沙坦对肝硬化门静脉高压大鼠胃黏膜微循环及超微结构的影响

目的观察缬沙坦降低大鼠肝硬化门静脉高压（PHT）的疗效和对胃黏膜微循环及其超微结构的影响。方法制作肝硬化PHT模型，成模后分为模型组、缬沙坦组及正常对照组，治疗1513后进行各指标的测定。结果与模型组比较，缬沙坦组门静脉压力（PVP）明显降低（P〈0.01），光镜下胃黏膜微循环明显改善，毛细血管最大直径及面积明显减小（P〈0．01），透射电镜下胃黏膜超微结构的损伤也明显减轻，而平均动脉压（MAP）和心率（HR）无明显变化。结论缬沙坦可有效降低大鼠肝硬化PVP，对门静脉高压性胃病（PHG）有明显的治疗作用。     

一氧化氮合酶在门脉高压脾脏及脾静脉中的分布

目的探讨一氧化氮(NO)在门脉高压发病机制中的作用.方法运用还原型辅酶Ⅱ-黄递酶(NADPH-d)组织化学法对门脉高压患者及动物模型的脾脏及脾静脉中一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)进行定位研究,并以正常大鼠及外伤性脾破裂脾切除患者作为对照.结果门脉高压组脾脏及脾静脉内NOS阳性细胞较对照组明显增多,染色增强,计算机图像半定量分析示两组灰度及光度值具显著性差异(P＜0.01).结论NO在门脉高压发病中具有一定作用.     

抑制体内NO的产生无法减弱清醒大鼠的过敏性低血压反应

目的观察体内NO被抑制时的清醒大鼠的过敏性低血压反应。方法应用清醒大鼠过敏性休克动物模型,利用血管插管法持续监测系统平均动脉压、心率和门静脉压。结果对照组经抗原诱导产生过敏性低血压,随着门静脉压的升高MAP降低,经抗原诱导48小时未发生死亡。经非选择性NOS抑制剂L-NAME（10 mg/kg）预处理组MAP在抗原诱导前后均明显高于对照组,而且MAP的降低量和门静脉压的升高量均明显大于对照组,结果经抗原诱导在12小时内全部发生死亡。结论在清醒状态下的大鼠体内由NOS产生的NO参与了过敏性低血压的发生,但对过敏性低血压大鼠应用非选择性NOS抑制剂却是致命的。     

促红细胞生成素与一氧化氮合酶抑制剂对肝硬化大鼠高动力循环 …

目的 观察促红细胞生成素或一氧化氮合酶（ＮＯＳ）抑制剂Ｎ－硝基－Ｌ－精酸甲酯（Ｌ＿ＮＡＭＥ）对肝硬化大鼠高循环状态的影响。方法 制造肝硬化大鼠模型,用Ｌ－ＮＡＭＥ胃管内注入或促红素（１００Ｕ／ｋｇ）皮下注射治疗２周;用＾５７Ｃｏ标记微球技术,观察大鼠血流动力学指标;用荧光比色法测血清一氧化氮（ＮＯ）含量。结果 肝硬化大鼠全部出现高动力循环状态,血清ＮＯ含量显著高于正常对照组,促红素和Ｌ－ＮＡＭＥ治     

PACS手术和传统SRS、PCDV手术治疗门脉高压症的比较

目的:对丝线栓塞性门脉高压模型犬进行PACS手术和传统SRS手术、PCDV手术,分别观察不同术式对门静脉血流动力学的影响。方法:制备门脉高压动物模型;PCDV组实施脾切除、贲门周围血管离断术;SRS组实施脾切除,远端脾肾分流术。PACS组实施脾切除、门静脉-脾动脉吻合、门静脉-腔静脉吻合。彩色多普勒超声测量手术前后的入肝门脉血流、压力、入下腔门脉血流、压力;门静脉、肠系膜上静脉的内径、最大血流速度、血流方向、门静脉侧支循环和血栓形成情况,术中动态测量门静脉压(PVP)。结果:PCDV组术后门静脉流量(PVF)下降17%,PVP下降5%,门静脉血栓发生率为37%;SRS组术后PVF下降51%,PVP下降50%;PACS术后向肝PVF上升至原来的180%,向肝PVP上升至原来的196%,门静脉入下腔门脉血流量增至原来的130%,门静脉入下腔门脉压力保持低压,约为原来的45.5%,相对于传统手术SRS或PCDV的门脉PVF和PVP治疗结果均具有极为显著的统计学差异(P<0.05,P<0.01)。结论:PCDV术后门静脉高压瘀血状态并无明显改善,胃粘膜瘀血加重,复发曲张静脉破裂出血的威胁依然存在;SRS术后PVF减少和PVP均有显著性下降,门静脉血流量进一步减少,肝脏血供术后仍然受到很大影响;PACS手术成功率较高,手术死亡率等同SRS手术,可同时提高入肝血流和降低侧支压力,是一种值得尝试和进一步研究的新手术方法。