半夏白术天麻汤对痰湿壅盛型高血压大鼠心肌MAPK信号通路的影响

目的:通过观察半夏白术天麻汤对痰湿壅盛型高血压大鼠丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路的影响,探讨其逆转心肌肥厚的机制。方法:选取40只自发性高血压大鼠(SHR)纳入造模组,喂食高脂饲料诱导痰湿壅盛型高血压模型;另取10只SHR及WKY大鼠纳入对照组,喂食普通饲料;两组均持续饲养20周。20周后造模组大鼠分为半夏白术天麻汤低、高剂量组(6.90,13.8 g·kg-1·d-1),替米沙坦组(6.33 g·kg-1·d-1)和模型组(等量生理盐水),与SHR及WKY组(等量生理盐水)一起ig 12周。检测各组大鼠体重、血压变化;心脏超声观察各组大鼠左室形态和功能;酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测心肌组织血管紧张素Ⅱ(AngⅡ),肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-6(IL-6),一氧化氮(NO)的含量;苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠心肌组织形态;免疫组化法观察大鼠心肌组织中血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1)的分布;实时荧光定量-聚合酶链式反应(q PCR)检测大鼠心肌组织中血管紧张素转换酶(ACE),AT1,原癌基因丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(c-Raf),丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(ERK1),丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶2(ERK2)的mRNA表达。蛋白质免疫印迹(Western blot)检测心肌组织中p-c-Raf,p-ERK1/2蛋白的表达。结果:持续饲养大鼠20周后,成功建立了痰湿壅盛型高血压大鼠模型。用药12周后,与SHR模型组比较,半夏白术天麻汤高、低剂量组和替米沙坦组的体重均显著下降(P0.05)。半夏白术天麻汤高剂量组和替米沙坦组的的血压在用药第4周时出现显著下降(P0.05),半夏白术天麻汤低剂量组在用药第8周时血压显著下降(P0.05)。用药后半夏白术天麻汤高剂量组与替米沙坦组的舒张末期室间隔厚度(IVSd),左室舒张末期后壁厚度(LVPWd),左室质量(LVM),左室质量指数(LVMI)显著降低(P0.05),左室舒张末期内径(LVEDd)显著升高(P0.05),心功能显著改善。半夏白术天麻汤高剂量组及替米沙坦组心肌组织中的AngⅡ,TNF-α,IL-6显著下降(P0.05),NO显著上升(P0.05);半夏白术天麻汤低剂量组的NO显著上升(P0.05)。半夏白术天麻汤高剂量组和替米沙坦组的心肌组织形态改善明显,免疫组化结果显示其AT1受体分布减少。半夏白术天麻汤高剂量组和替米沙坦组心肌组织中ACE,AT1,c-Raf,ERK 1,ERK 2的mRNA表达下降(P0.05),Western blot半定量分析显示半夏白术天麻汤高、低剂量组和替米沙坦组心肌组织中p-c-Raf,p-ERK1/2磷酸化活性降低(P0.05)。结论:半夏白术天麻汤能够逆转痰湿壅盛型高血压大鼠心肌肥厚,相关机制与降低MAPK信号通路的活性、抑制心脏局部组织肾素血管紧张素系统的激活有关。     

半夏白术天麻汤对自发性高血压大鼠肾脏蛋白表达谱的影响

目的:通过研究半夏白术天麻汤干预后的自发性高血压大鼠(SHR)肾脏蛋白表达情况,以揭示半夏白术天麻汤治疗高血压肾损伤的蛋白质组学机制,为进一步阐明中药复方半夏白术天麻汤的作用机理提供依据。方法:6周龄自发性高血压大鼠随机分为2组,SHR组与半夏白术天麻汤组,半夏白术天麻汤组以半夏白术天麻汤水煎剂灌胃18 w,SHR组和血压正常的Wistar-Kyoto大鼠(WKY)灌服等量的蒸馏水,三组大鼠于24周龄处理,颈动脉插管测量大鼠血压,肾脏组织蛋白提取、纯化后做双向电泳分析,图谱经PDQuest软件分析后得到的差异蛋白点用串联飞行时间质谱仪(MALDI-TOF/TOF MS)分析鉴定。Western blot测定肾脏铜锌超氧化物歧化酶、过氧化物酶2蛋白的表达。结果:SHR与WKY比较,有11个蛋白点表达发生变化,其中半夏白术天麻汤可调节肾脏铜锌超氧化物歧化酶、过氧化物酶2及可能调节α-B晶状体的蛋白表达,这些蛋白靶点主要与氧化应激密切相关,提示半夏白术天麻汤可通过抗氧化应激来发挥治疗作用。结论:氧化应激在高血压肾损伤过程中起到重要的作用。半夏白术天麻汤可抗氧化应激,靶蛋白的发现为揭示中药复方半夏白术天麻汤的作用机制提供了理论依据。     

复方七芍降压片对自发性高血压大鼠血压及左室肥厚的影响

目的：探讨复方七芍降压片降压及逆转左室肥厚(LVH)的作用机制。方法：以10只14周龄WKY大鼠为阴性对照，32只14周龄自发性高血压大鼠(SHR)随机分为4组，分别采用尾动脉法测血压、测左心室重量指数(LVMI)、放射免疫法测定血浆及局部心肌血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)。结果：复方七芍降压片能够降低SHR血压、LVMI、血浆及心肌AngⅡ。结论：复方七芍降压片能有效地降低SHR血压及逆转左室肥厚，其作用机制与复方七芍降压片降低心脏局部AngⅡ、抑制体内肾素-血管紧张素系统(RAS)代谢有关。     

复方七芍降压片对自发性高血压大鼠血压及左室肥厚的影响

目的:探讨复方七芍降压片降压及逆转左室肥厚(LVH)的作用机制。方法:以10只14周龄WKY大鼠为阴性对照,3 2只14周龄自发性高血压大鼠(SHR)随机分为4组,分别采用尾动脉法测血压、测左心室重量指数(LVMI)、放射免疫法测定血浆及局部心肌血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)。结果:复方七芍降压片能够降低SHR血压、LVMI、血浆及心肌AngⅡ。结论:复方七芍降压片能有效地降低SHR血压及逆转左室肥厚,其作用机制与复方七芍降压片降低心脏局部AngⅡ、抑制体内肾素-血管紧张素系统(RAS)代谢有关。     

调脾护心方对急性心肌缺血模型大鼠心肌AngⅡ、ACE、AGTR1蛋白及AGT、AGTR1、ET-1 mRNA表达的影响

目的观察调脾护心方对急性心肌缺血模型大鼠心肌血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、血管紧张素转化酶(ACE)、血管紧张素Ⅱ受体1(AGTR1)蛋白和血管紧张素原(AGT)、AGTR1、内皮缩血管肽1(ET-1)mRNA表达的影响。方法采用腹腔注射异丙肾上腺素[5 mg/(kg·d)]连续5天,制备大鼠急性心肌缺血模型。将64只急性心肌缺血模型大鼠随机分为调脾护心方低剂量组[低剂量组,生药5.85 mg/(kg·d)]、调脾护心方高剂量组[高剂量组,生药23.40 mg/(kg·d)]、曲美他嗪组[10 mg/(kg·d)]、模型组,每组16只,并设正常大鼠16只作为对照组。各用药组灌胃相应药物,对照组与模型组灌胃等体积生理盐水。连续灌胃28天后,分别采用HE染色法观察心肌组织病理变化;Western Blot检测各组大鼠心肌组织中AngⅡ、ACE、AGTR1蛋白表达;RT-PCR检测各组大鼠心肌组织中AGT、AGTR1、ET-1 mRNA表达。结果病理结果显示,调脾护心方和曲美他嗪可改善心肌缺血后细胞损伤。与对照组比较,模型组AngⅡ、ACE、AGTR1蛋白和AGT、AGTR1、 ET-1 mRNA表达增高(P0.05,P0.01)。与模型组比较,各用药组AngⅡ、ACE、AGTR1蛋白和AGT、AGTR1、 ET-1 mRNA表达均降低(P0.05,P0.01)。与曲美他嗪组比较,低剂量组AngⅡ、ACE、AGTR1蛋白和AGT、AGTR1 mRNA表达增高,高剂量组ACE蛋白和AGT mRNA表达增高(P0.05,P0.01)。与低剂量组比较,高剂量组AngⅡ、ACE、AGTR1蛋白和AGT mRNA表达降低(P0.01),ET-1 mRNA表达增高(P0.01)。结论调脾护心方可通过抑制肾素—血管紧张素系统(RAS)的过度激活发挥心肌保护作用。     

针箭颗粒对自发性高血压大鼠左室肥厚及循环、局部血管紧张素Ⅱ浓度的影响

目的观察针箭颗粒对自发性高血压(SHR)大鼠左室肥厚(LVH)的治疗作用并探讨其可能机理.方法取13周龄SHR大鼠40只随机分为针箭颗粒高、中、低剂量治疗组与卡托普利组及模型对照组五组,另取WKY大鼠6只为正常对照组;各组实验8周后进行血压、左室重与体重比(LVM/BW)及循环和局部血管紧张素II(AngII)浓度(放免法测定)的组间比较.结果21周龄时SHR大鼠LVM/BW显著高于WKY大鼠,治疗后各治疗组血压均显著下降,针箭颗粒高、中剂量组及卡托普利组LVM/BW、心肌局部AngII浓度均明显降低;LVM/BW与血压及循环AngII无明显相关,而与心肌局部AngII明显正相关.结论针箭颗粒降低SHR大鼠血压的同时显著逆转其LVH,其作用机理可能主要与降低心肌局部肾素血管紧张素系统(RAS)活性有关.     

针箭颗粒对自发性高血压大鼠左室肥厚及循环、局部血管紧张素II浓度的影响

目的观察针箭颗粒对自发性高血压(SHR)大鼠左室肥厚(LVH)的治疗作用并探讨其可能机理。方法取13周龄SHR大鼠40只随机分为针箭颗粒高、中、低剂量治疗组与卡托普利组及模型对照组五组,另取WKY大鼠6只为正常对照组;各组实验8周后进行血压、左室重与体重比(LVM/BW)及循环和局部血管紧张素II(AngII)浓度(放免法测定)的组间比较。结果21周龄时SHR大鼠LVM/BW显著高于WKY大鼠,治疗后各治疗组血压均显著下降,针箭颗粒高、中剂量组及卡托普利组LVM/BW、心肌局部AngII浓度均明显降低;LVM/BW与血压及循环AngII无明显相关,而与心肌局部AngII明显正相关。结论针箭颗粒降低SHR大鼠血压的同时显著逆转其LVH,其作用机理可能主要与降低心肌局部肾素血管紧张素系统(RAS)活性有关。     

天麻川芎对自发高血压大鼠肾素血管紧张素系统的影响

目的研究天麻川芎对自发高血压大鼠肾素血管紧张素系统的影响。方法自发高血压大鼠分为SHR组、卡托普利组(90 g·kg-1·d-1)、天麻川芎大剂量组(18.4 g·kg-1·d-1)和小剂量组(9.2 g·kg-1·d-1),WKY为正常对照。灌胃给药8周后,ELISA法测定血浆肾素(REN)、Ang-II水平;Western-blot法测定心肌及主动脉Renin、Ang-II水平;RT-PCR法测定心肌及主动脉中REN、Ang-II的mRNA表达水平。结果口服天麻川芎水煎剂可显著降低自发高血压大鼠的血浆、心肌及主动脉的REN和Ang-II水平;可显著降低SHR心肌及主动脉REN和Ang-II mRNA的表达。结论天麻川芎对SHR的肾素血管紧张素系统有抑制作用。     

天麻钩藤饮对自发性高血压大鼠血管功能及肾脏蛋白表达的影响

目的探讨天麻钩藤饮对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)血管内皮功能和肾脏蛋白表达的影响及其可能机制。方法 6周龄SHR 18只,按照随机区组设计分为SHR空白组、天麻钩藤饮组与卡托普利组,每组6只。同时设同周龄Wistar Kyoto(WKY)大鼠6只为WKY对照组。天麻钩藤饮组给药量为10.26 g/(kg·d),卡托普利组给药量为3.375 g/(kg·d),大鼠6~24周龄每天灌胃1次,同时SHR空白组和WKY对照组按2 m L/100 g灌胃蒸馏水。各组大鼠每2周检测1次血压变化;采用血管环舒张度实验法测定肠系膜上动脉与胸主动脉舒张度以反映内皮功能;通过双向电泳分离肾脏总蛋白,Western blot法验证显著差异蛋白。结果 (1)与SHR空白组比较,卡托普利组(10~24周龄)血压下降明显(P0.01,P0.05);天麻钩藤饮组在血压升高初期(10~12周龄)降压效果明显(P0.01),随着高血压进程的发展,降压效果不明显(P0.05)。(2)与SHR空白组比较,天麻钩藤饮组肠系膜上动脉血管舒张度得到明显改善(P0.05),WKY对照组肠系膜上动脉及胸主动脉血管舒张度明显优于SHR空白组(P0.01,P0.05);而卡托普利组各指标差异均无统计学意义(P0.05)。(3)肾脏蛋白的双向电泳分析:双向电泳发现16个显著差异肾蛋白,主要涉及一氧化氮系统、氧化应激及细胞骨架蛋白。Western blot结果显示:天麻钩藤饮对Cu-Zn超氧化物歧化酶(Cu-Zn SOD)、4-α-氨甲喋呤脱水酶1(PCBD1)、精氨酸二甲基氨基水解酶2(DDAH2)的表达有明显改善作用(P0.05)。结论天麻钩藤饮对SHR大鼠肠系膜上动脉舒张功能具保护作用,其对高血压早期肾损伤的干预机制可能与调节一氧化氮系统与抗氧化应激相关。     

葛根素注射液对自发性高血压大鼠左心室肥厚的影响

目的:观察葛根素注射液对自发性高血压大鼠(SHR)心肌肥厚的影响。方法:12只SHR随机分为葛根素注射液组和SHR组,另选Wistar-Kyoto大鼠6只作为正常对照组(WKY组),分别灌胃同体积的葛根素注射液和生理盐水,14周后进行一氧化氮(NO)、肿瘤坏死因子(TNF-α)和血管紧张素Ⅱ(ANGⅡ)等指标的测定。结果:SHR组与WKY组比较,SHR组SBP、LVW/BW明显升高,心肌NO含量明显降低,ANGⅡ、TNF-α含量明显升高,应用葛根素注射液治疗14周后,SBP、LVW/BW有所升高,血清NO含量明显升高,ANGⅡ、TNF-α含量明显降低。结论:葛根素注射液可以抑制高血压大鼠心肌肥厚,机制可能与其升高NO水平,抑制ANGⅡ、TNF-α表达有关。     

葛根素注射液对自发性高血压大鼠AT1和ACE2 mRNA表达的影响

目的 探讨葛根素对自发性高血压大鼠Ⅰ型血管紧张素Ⅱ受体（AT1）及血管紧张素转换酶2（ACE2）的作用。 方法 将12周龄自发性高血压大鼠分成4组：模型对照组、维拉帕米组、低剂量葛根素组及高剂量葛根素组，给药3周后，取心肌、主动脉、肾脏组织提RNA。采用RT-PCR技术检测AT1和ACE2 的mRNA表达水平。 目的 探讨葛根素对自发性高血压大鼠Ⅰ型血管紧张素Ⅱ受体（AT1）及血管紧张素转换酶2（ACE2）的作用。 目的 探讨葛根素对自发性高血压大鼠Ⅰ型血管紧张素Ⅱ受体（AT1）及血管紧张素转换酶2（ACE2）的作用。     

Candesartan早期治疗对SHR大鼠心肌心肌纤维化及AT1，AT2表达的影响

目的观察Candesartan早期治疗对SHR大鼠心肌纤维化及心肌AT1，AT2表达的影响，探讨其抗心肌纤维化的机制。方法选取4周龄的雄性自发性高血压大鼠SHR（SpontanousHypertensiveRat，SHR）及与之年龄性别相配的正常大鼠WKY；动物分组：WKY组，SHR组，Candesartan治疗组（SHR—Can组，给药4周后停药，继续喂养至24周）；尾袖法测定大鼠血压，断头取血，称量全心与左心重量，计算心体比与左室重指数；放免法测定血浆及心肌AII水平；免疫组化法检测心肌组织中AT1，AT2的表达；Westernblotting法测定心肌AT1，AT2的表达水平；天狼星红染色测定心肌胶原指数。结果（1）4周龄SHR组，SHR—Can组与WKY三者血压无明显差异（P〉0．05）；8周龄后，与SHR组相比，SHR—Can组血压明显下降并持续24周（P〈0．05）；SHR—Can组心体比及左室指数明显低于SHR组（4．43±0．39VS3．45±0．17，P〈0．05；3．75s0．29VS2．824-0．22，P〈0．05）；与WKY组相比，SHR组血浆中AII水平明显增高（1609．63±254．73VS651．77±213．86，P〈0．01）；与SHR组相比，SHR—Can组显著降低（1201±297．04VS1609．63±254．73，P〈0．05）；心肌组织AII含量SHR—Can组明显低于SHR组（287．25±38．13VS465．21±52．15，P〈0．05）。（2）心肌免疫组化染色示：与WKY相比，SHR大鼠AT1、AT2明显增高（P〈0．05）；与SHR相比，SHR—Can组心肌中ATl、AT2明显减少（P〈0．05）；Westernblotting结果示：SHR组AT1、AT2表达水平明显高于WKY组（P〈O．05）；SHR—Can组AT1、AT2表达水平显著明显降低（P〈0．05）；天狼星红染色心肌胶原含量SHR—Can组明显低于SHR组（P〈0．05）。结论（1）Candesaxtan早期治疗可抑制SHR大鼠高血压的形成与发展（2）Candesartan早期治疗抑制SHR心肌纤维化并降低心脏指数；（3）Candesartan早期治疗降低SHR心肌心肌AT1、AT2的表达，（4）Candesartan抑制?     

芩丹胶囊对老年自发性高血压大鼠血管外膜重构作用机制的研究

目的观察芩丹胶囊（QD）的降压效果以及对胸主动脉外膜ADM、TGF-β1和Ⅰ、Ⅲ胶原的作用,探讨QD改善高血压血管外膜重构的作用机制。方法将老年自发性高血压大鼠（SHR）随机分为模型组（SHR组）、QD大剂量组（SHR＋QDH组）、QD小剂量组（SHR＋QDL组）、氯沙坦组（SHR＋Los组）,另设老年Wistar-Kyoto（WKY）大鼠空白对照组（WKY组）及正常用药组（WKY＋QDH组）。给药组分别灌胃给予相应药物,SHR组和WKY组灌胃给予等量0.9%NaCl溶液。测量各组大鼠收缩压;免疫组化法观察ADM和TGF-β1在胸主动脉外膜的蛋白表达;以间接免疫荧光组织化学染色配合激光共聚焦显微镜扫描,对胸主动脉外膜Ⅰ、Ⅲ胶原的表达进行荧光定量分析。结果与SHR组比较,SHR＋QDH组、SHR＋QDL组和SHR＋Los组收缩压均下降（P〈0.05）;ADM、TGF-β1和Ⅰ、Ⅲ胶原蛋白表达均降低（P〈0.05）。SHR＋QDH组比SHR＋QDL组效果更好（P〈0.05）。与WKY组比较,SHR组、SHR＋QDH组、SHR＋QDL组、SHR＋Los组收缩压均升高（P〈0.05）,ADM、TGF-β1和Ⅰ、Ⅲ胶原蛋白表达均增多（P〈0.05）,而WKY＋QDH组各项指标差异无统计学意义（P（0.05）。结论 QD不仅能够有效降低SHR血压,而且能够下调TGF-β1和Ⅰ、Ⅲ胶原表达,抑制外膜胶原合成,具有拮抗作用的ADM也随之下降,从而改善和逆转血管外膜重构。     

白蒺藜有效组分对自发性高血压大鼠心肌结缔组织生长因子表达的影响

目的观察白蒺藜有效组分对自发性高血压大鼠心肌结缔组织生长因子（CTGF）表达的影响,探讨白蒺藜有效组分改善心室重构的可能作用机制。方法 32只14周龄雄性自发性高血压大鼠随机分为模型组、卡托普利组、白蒺藜组、联用组,每组8只,同周龄雄性Wistar大鼠8只作为正常对照组。用药组分别给予卡托普利30mg.kg-1.d-1,白蒺藜有效组分15mg.kg-1.d-1,白蒺藜有效组分15mg.kg-1.d-1＋卡托普利30mg.kg-1.d-1,模型组及对照组采用等量0.9%NaCl溶液,连续灌胃8周。采用尾动脉容积法测定血压;分离左心室,透射电镜观察心肌超微结构;RT-PCR法检测心肌转化生长因子β1（TGFβ1）、CTGF mRNA含量变化。结果与Wistar大鼠比较,14周龄SHR大鼠收缩压明显升高（P〈0.01）。8周后,模型组大鼠收缩压明显较14周龄时明显升高（P〈0.05）,通过透射电镜对心肌超微结构观察提示,22周龄SHR出现明显的心肌纤维化;且模型组TGFβ1及CTGF mRNA较正常组表达明显增加（P〈0.05）。与模型组比较,白蒺藜组收缩压明显下降（P〈0.01）,并可明显改善心肌超微结构,显著下调TGFβ1及CTGF mRNA水平（P〈0.05）。卡托普利和白蒺藜联用可明显下调TGFβ1mRNA水平（P〈0.05）。结论自发性高血压大鼠心室肌TGFβ1及CTGF表达明显增加,白蒺藜有效组分可显著抑制TGFβ1及CTGF基因表达水平,从而保护高血压病所致的靶器官损伤。     

镇肝熄风汤对自发性高血压大鼠PPARγ2 mRNA和蛋白表达的影响

目的:研究不同剂量的镇肝熄风汤对自发性高血压大鼠(SHR)脂肪组织PPARγ2蛋白和PPARγ2mRNA表达的影响。方法:24周龄自发性高血压大鼠(SHR),雄性,50只,模型组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组、复方罗布麻组,每组10只,同源雄性WKY大鼠10只作为对照组,灌胃给药5周后,Western Blot方法测定脂肪组织PPARγ2蛋白表达,用Real-Time RT-PCR(Real-Time Quantitative RT-PCR)方法测定大鼠PPARγ2 mRNA基因表达。结果:各组与模型组比较,PPARγ2蛋白表达明显降低(P<0.01);各组与模型组比较,PPARγ2 mRNA表达明显降低(P<0.05);结论:镇肝熄风汤能减少脂肪组织PPARγ2蛋白表达和PPARγ2mRNA表达,从而减少成脂和保护心肌细胞功能。     

肾性高血压大鼠模型与自发性高血压大鼠的比较

目的：探讨肾性高血压大鼠模型与自发性高血压大鼠（SHR）之间的异同,为临床治疗继发性高血压和原发性高血压提供一定实验依据。方法：采用左肾动脉结扎的方法复制肾型高血压大鼠模型,筛选造模成功的大鼠6只设为模型组,随机选取SHR大鼠6只,平衡血压2周后设为SHR组,另以6只正常sD大鼠作为空白组。采用尾动脉无创测压法检测血压,每周1次,连续4周后,心脏超声检测心脏指标,荧光实时定量PCR技术检测肝脏血管紧张素转换酶（ACE）和内皮细胞（ET）mRNA的表达水平。结果：（1）肾性高血压大鼠造模成功;（2）与空白组比较,模型组的血压显著升高（P〈0．01）;与模型组比较,SHR大鼠血压明显升高（P〈0．01）。（3）通过检测各组大鼠心脏超声发现,肾性高血压大鼠及SHR大鼠LVDd、LVDs、LVPWd、LVPWs均增大,EF显著降低（P〈0．01）。且SHR大鼠LVDd、LVDs、LVPWd、LVPWs增大较肾性高血压大鼠更为明显（P〈0．01）,EF虽无统计学意义,但仍有降低趋势。（4）通过检测肝脏ET、ACEmRNA表达量发现,与空白组比较,模型组ACE、ETmRNA的表达量均明显升高（P〈0．01）;与模型组比较,SHR组ACE、ETmRNA的表达量明显升高（P〈0．01或P〈0．05）。结论：SHR大鼠较肾性高血压大鼠模型血压高、心功能低、缩血管作用明显。     

PDGF-BB与脊柱黄韧带增生肥厚致腰椎管狭窄的相关性研究

目的：探讨血小板衍生生长因子-BB（PDGF-BB）在腰椎黄韧带中的表达与黄韧带增生肥厚致腰椎管狭窄的相关性。方法：10例黄韧带增生肥厚腰椎管狭窄者为LSS组,10例腰椎间盘突出症者为LDH组,术前采用腰椎核磁共振的T1轴住加权像,经腰椎关节突平面定位,精确测量两组黄韧带厚度：分别采用实时定量聚合酶链式反应（Real-timePCR）法、免疫印迹法（WesternBlot）对比检测正常黄韧带与增生肥厚黄韧带腹侧、增生肥厚黄韧带背侧PDGF—BBmRNA和PDGF-BB蛋白表达的差异。结果：LSS组黄韧带显著厚于LDH组（P〈0．05）;增生肥厚黄韧带内部纤维化程度明显高于正常黄韧带（P〈0．05）,PDGF-BB主要在增生肥厚黄韧带背侧呈显著表达;退变增生肥厚黄韧带背侧PDGF-BBmRNA表达显著高于正常黄韧带（P〈0．05）：退变增生肥厚黄韧带背侧PDGF-BB蛋白表达显著高于正常黄韧带（P〈0．05）。结论：PDGF-BB在增生肥厚黄韧带内背侧过度表达是引起脊柱黄韧带增生肥厚的主要原因,并导致腰椎管狭窄症。     

平肾通络降压颗粒对自发性高血压大鼠血压及肾素-血管紧张素系统的影响

目的观察不同剂量平肾通络降压颗粒对自发性高血压大鼠（SHR）血压及肾素-血管紧张素系统（RAS）的影响。方法随机将SHR分为模型组、卡托普利对照组和平肾通络降压颗粒高、低剂量组。正常Wistar大鼠为空白对照组。每日同一时间按实验要求分别按1mL／100g体重灌药及蒸馏水，连续8周。分别于用药前和用药1、2、4、6、8周测定血压，以及血管紧张素（Ang），Ⅰ、AngⅡ和醛固酮（ALD）。结果SHR经治疗8周后，平肾通络降压颗粒高剂量组血压较治疗前明显下降，差异有统计学意义（P〈0．01）。卡托普利组降压作用起效更快，但至第8周时2组比较差异无统计学意义（P〉0．05），血浆AngⅡ、ALD含量下降，以ALD下降明显（P〈0．01）。显示平肾通络降压颗粒可降低SHR的血压，抑制RAS活性。结论平肾通络降压颗粒有稳定缓和的降压作用，能逆转高血压病早期肾损害。     

化瘀通络中药对糖尿病肾病大鼠肾皮质血管紧张素转化酶2-血管紧张素（1-7）-Mas轴的影响

目的观察化瘀通络中药对糖尿病肾病大鼠肾皮质血管紧张素转化酶2-血管紧张素（1-7）-Mas［ACE2-Ang-（1-7）-Mas］轴的影响。方法将89只雄性SD大鼠按随机数字表法分为空白对照组（C组,22只）、高糖高脂对照组（H组,10只）和1%链尿佐菌素（streptozotocin, STZ）注射组（57只）。STZ注射组以高糖高脂饲料联合腹腔注射STZ制备糖尿病模型（50只）,再分为模型组（M组,24只）、厄贝沙坦组（I组,13只）和化瘀通络中药组（Z组,13只）。I组和Z组大鼠分别给予厄贝沙坦和化瘀通络中药混悬液灌胃,共16周,其余各组给予等体积饮用水。检测各组大鼠4个时间点的血糖和24 h尿蛋白定量,分别采用实时荧光定量PCR（Real-time PCR）、免疫组化法、蛋白印迹（Western blot）方法检测不同时间点各组肾皮质ACE2、Mas蛋白的表达变化,第16周末对各组肾皮质2种蛋白表达进行定量分析。结果与C组比较,H、M组血糖均升高,且M组高于H组（P〈0.01）。不同时间点24 h尿蛋白与C组比较,M组升高,且M组高于H组（P〈0.05）。与M组比较,I组8周末和Z组8、16周末均降低（P〈0.05）,且第16周末Z组优于I组 （P〈0.05）。与C、H两组比较,M组第16周末肾皮质ACE2 mRNA的表达降低（P〈0.01）;与M组比较,Z组表达升高（P〈0.01）。与C组比较,M组第16周末Mas mRNA的表达差异无统计学意义（P〉0.05）;与H组比较,M组表达降低（P〈0.05）;与M组比较,Z组表达升高（P〈0.05）,且高于I组（P〈0.05）。M组ACE2、Mas蛋白表达的定量随时间呈递减趋势。第16周末ACE2、Mas蛋白的表达定量,与C组比较,M组两者表达均降低（P〈0.05）;与M组比较,Z组ACE2的表达和I、Z两组Mas的表达均升高 （P〈0.05）。结论化瘀通络中药可能通过上调ACE2、Mas mRNA及其蛋白的表达,促进ACE2-Ang-（1-7）-Mas轴发挥作用,降低尿蛋白,对糖尿病肾病大鼠起到肾保护的作用。     

潜阳合剂对自发性高血压大鼠胸主动脉重构的影响

目的观察潜阳合剂（QYHJ）对自发性高血压大鼠（SHR）胸主动脉血管重构的影响。方法将12周龄SHR随机分为QYHJ高、中、低剂量以及福辛普利组、SHR对照组,每组8只;另以8只同周龄雄性wKY大鼠为正常对照组。QYHJ高、中、低剂量组给药剂量分别为22．94g／kg、11．47g／kg和5．74g／kg,福辛普利组给药剂量为0．9mg／kg,连续给药8周。SHR对照组和正常对照组给予等容积双蒸水。至20周龄时采集胸主动脉标本,分别行苏木素伊红染色和Masson染色,测量各组大鼠胸主动脉重构指标。结果SHR对照组胸主动脉血管外径（ED）、内径（LD）、中膜厚度（MT）、中膜厚度与内径比（MT／LD）、血管中膜横截面积（MCSA）、血管横截面积（CSA）、血管中膜横截面积与血管横截面积比（MCSA／csA）、血管中膜胶原容积分数（CVF）值均较正常对照组增加（P〈0．05或P〈0．001）,发生明显肥厚性重构。QYHJ高剂量组大鼠胸主动脉ED、LD、MCSA、CSA值较SHR对照组减小（P〈0．05或P〈0．01）;MT值较SHR对照组有减小趋势,但差异无统计学意义;MT／LD、MCSA／csA值与sHR对照组差异无统计学意义。SHR对照组胸主动脉血管中膜cVF值均较wKY大鼠增加（P〈0．001）;OYHJ高、中剂量组大鼠胸主动脉血管中膜CVF均较SHR对照组降低（P〈0．05或P〈O．01）。结论QYHJ对sHR胸主动脉肥厚性重构具有一定改善作用。