盐酸马尼地平片仿制药与原研药的溶出度一致性评价

目的:建立盐酸马尼地平片的溶出度测定方法,并评价仿制药与原研药的质量一致性。方法:采用高效液相色谱法。色谱柱为Waters Symmetry C18,流动相为磷酸二氢钾溶液(磷酸二氢钾6.8 g溶于1 000 ml水中,用氢氧化钾溶液调节p H至4.6)-乙腈(49∶51,V/V),流速为1.0 ml/min,检测波长为228 nm,柱温为25℃,进样量为20μl。以0.1 mol/L盐酸溶液、醋酸-醋酸钠缓冲液(p H 4.0)、磷酸盐缓冲液(p H 6.8,加入0.5%十二烷基磺酸钠)为溶出介质,溶出介质体积为900 ml,转速为50 r/min,分别考察盐酸马尼地平片仿制药与原研药的溶出度,并通过计算相似因子(f2)评价二者溶出曲线的相似性。结果:盐酸马尼地平检测质量浓度线性范围为0.625~20μg/ml;仪器精密度、稳定性试验的RSD<2.0%;3种溶出介质中的回收率为92.86%~102.97%,RSD分别为1.9%、1.8%、2.7%(n=9)。3批盐酸马尼地平片仿制药与原研药在0.1 mol/L盐酸溶液中15 min时溶出度均大于85%,在醋酸-醋酸钠缓冲液(p H 4.0)和磷酸盐缓冲液(p H 6.8,加入0.5%十二烷基磺酸钠)中f2值均>50。结论:该方法适用于测定盐酸马尼地平片的溶出度;同时,盐酸马尼地平片仿制药与原研药的体外溶出曲线具有相似性,故认为质量一致性较好。     

HPLC法测定盐酸马尼地平片的溶出度

目的采用HPLC法测定盐酸马尼地平片的溶出度。方法 Accurasil C18柱（4.6mm×250mm,5μm）;流动相为磷酸盐缓冲液-乙腈（45∶55）;检测波长为228nm。结果盐酸马尼地平在0.002-0.006mg.mL^-1浓度范围内,线性关系良好,r=0.9994。结论本方法准确,重现性好,可用于盐酸马尼地平片的溶出度测定。     

盐酸贝尼地平片溶出度的测定

目的:建立盐酸贝尼地平片溶出度的测定方法。方法:根据《中国药典》2005年版溶出度测定方法第三法(小杯法),以0.1mo·lL~(-1)盐酸为介质,转速为50r·min~(-1),于30min时取样,采用紫外分光光度法在359nm波长处测定吸光度,并计算累积溶出度。结果:盐酸贝尼地平检测浓度线性范围为5～30μg·mL~(-1)(r=0.9999);平均回收率为99.76%,RSD=0.47%;3批样品30min时累积溶出度均在80%以上。结论:所建立的溶出度方法简单、可靠,可用于盐酸贝尼地平片溶出度的测定。     

HPLC法测定盐酸奈必洛尔片中主药的含量

目的:建立以高效液相色谱法测定盐酸奈必洛尔片中主药含量的方法。方法:色谱柱为XTerra RP18,流动相为甲醇-0.03mo·lL-1磷酸二氢钾(0.68∶0.32),流速为1.0mL·min-1,检测波长为280nm,柱温为30℃。结果:盐酸奈必洛尔检测浓度线性范围为15.24～55.88μg·mL-1(r=0.9999,n=5);平均回收率为100.3%,RSD=0.74%(n=6)。结论:本方法简便、灵敏、准确,可用于盐酸奈必洛尔片中主药的含量测定。     

人血浆中盐酸马尼地平的LC-MS法测定及药动学

建立了LC-MS法测定人血浆中盐酸马尼地平的浓度,并研究了12名健康志愿者单剂量和多剂量口服盐酸马尼地平后的药物动力学。以尼莫地平为内标,采用Venusil XBP C8色谱柱,5mmol/L乙酸铵溶液（含0.5%乙酸）-甲醇-乙腈（15∶40∶45）为流动相,流速0.6ml/min,血浆样品经乙酸乙酯萃取。AP-ESI离子源,正离子模式,采集离子马尼地平为611.4（M＋1）和尼莫地平为441.1（M＋Na）。盐酸马尼地平在0.25～50ng/ml浓度范围内线性关系良好,方法回收率和提取回收率分别大于99%和49%,日内、日间RSD均小于8%。     

离子色谱法测定盐酸小檗碱片的含量

目的 建立离子色谱法测定盐酸小檗碱盐含量的方法.方法 色谱条件为:IonPacTM AG19(4×50mm)为保护柱;IonPacTM AG19(4×250mm)为分析柱;25.00mmol·L-1 KOH溶液为淋洗液以流速1.00mL·min-1等度洗脱;柱温:30.0℃;检测方式:电导检测;抑制电流:75mA;进样体积:25μL.HT5"H结果 盐酸盐在2.0483~40.9663μg·mL-1呈良好线性关系(r2=1.0000);精密度RSD%=0.10%,平均回收率为101.45%(RSD%=1.80%);.结论HT6K 本法操作简便、快速,结果准确,重复性好,灵敏度高,可用于控制盐酸小檗碱的含量.     

LC-MS/MS法测定小鼠组织中盐酸马尼地平的浓度

目的建立LC-MS/MS法测定小鼠组织中马尼地平的浓度。方法组织样品用甲基叔丁基醚提取,Agilient-TC-C18柱分离;流动相为甲醇-乙腈-1mmol·L-1醋酸铵(含体积分数为0.05%的甲酸溶液)(体积比为70∶15∶15),流速为0.5mL·min-1;质谱:采用多反应检测模式,正离子方式检测。结果马尼地平的质量分数在1.0×10-8~1.0×10-6内线性关系良好;定量下限为1.0×10-8;日间日内精密度(relative standard deviation,RSD)均不大于12.2%,准确度(relative error,RE)为0.48%~3.36%。马尼地平在小鼠组织内分布迅速、广泛。结论该法适合于小鼠组织中马尼地平的含量测定,并为马尼地平的进一步临床研究奠定基础。     

HPLC法测定尼索地平缓释胶囊的有关物质

目的建立高效液相色谱法测定尼索地平缓释胶囊的有关物质。方法采用Irregular ODS-C18色谱柱(250mm×4.6mm,10μm);流动相:甲醇-水(70∶30);流速1.0mL·min-1;检测波长234nm。结果 HPLC法测定的线性范围为0.04～0.8mg·mL-1,相关系数r为0.999 9,该方法的重复性好(RSD=0.61%)。结论建立的方法快速、灵敏、准确,适用于尼索地平缓释胶囊中的有关物质测定。     

RP-HPLC法测定盐酸卡替洛尔口腔崩解片主药及有关物质的含量

目的:建立测定盐酸卡替洛尔口腔崩解片主药和有关物质含量的方法。方法:采用反相高效液相色谱法。色谱柱为Ulti-mate XB C18,以0.17%的Na2HPO4溶液(1mo·lL-1的H3PO4调节pH至3.0±0.05)-乙腈(85:15)为流动相,流速为1mL·min-1,检测波长为251nm,柱温为30℃。结果:盐酸卡替洛尔与有关物质及破坏后的降解成分可完全分离;盐酸卡替洛尔检测浓度线性范围为1.25～40.0μg·mL-1(r=0.9998);低、中、高3种浓度的回收率(n=3)分别为101.4%(RSD=0.12%)、101.3%(RSD=0.07%)、101.4%(RSD=0.03%);最低检测限为6.3ng,最低定量限为20.8ng。结论:该方法操作简便、快速准确、专属性强、灵敏度高,可用于盐酸卡替洛尔口腔崩解片主药及其有关物质的含量测定。     

RP-HPLC法测定人血浆中卡马西平浓度

目的 建立反相高效液相色谱法测定人血浆中卡马西平浓度的方法.方法 以Agilent TC-C18反相柱(150mm×4.6mm,5μm)为色谱柱,流动相为0.03mol·L-1醋酸铵-乙腈-甲醇(20∶15∶65 V/V/V);流速:0.8mL·min-1;检测柱温:35℃;检测波长:285nm.灵敏度为0.01AUFS.以乙酸乙酯和二氯甲烷 (80∶20 V/V)为提取剂.结果 卡马西平的低、中、高(2.0,8.0,48.0μg·mL-1)3种浓度平均相对回收率分别为101.1%,100.6%,99.89%,提取回收率分别为81.91%,85.02%,88.53%;日内、日间相对标准偏差(RSD)均低于10%(n=5);分析方法的检测限0.5μg·mL-1;线性范围为1.0~64.0μg·mL-1.线性方程:Y=12.512X+1.46,相关系数r=0.9991(n=8).结论 该方法简单、快速、灵敏、准确,可用于卡马西平临床血药浓度监测和药动学研究.     

HPLC法测定乙胺吡嗪利福异烟片Ⅱ中盐酸乙胺丁醇的含量

目的:建立以高效液相色谱法测定乙胺吡嗪利福异烟片Ⅱ中盐酸乙胺丁醇含量的方法。方法:色谱柱为Alltima CN,流动相为乙腈-三乙胺的水溶液(50:50),稀释剂为Na_2HPO_4溶液,检测波长为200 nm,流速为1.0 mL·min~(-1),柱温为室温,进样量为20μL。结果:盐酸乙胺丁醇检测浓度的线性范围为100.2～601.2μg·mL~(-1)(r=0.999 98);平均回收率为99.8%,RSD= 0.374%。结论:本方法操作简单、结果准确、重现性好,可用于该制剂的质量控制。     

HPLC法测定盐酸苯环壬酯渗透泵片的含量

目的：建立高效液相色谱法测定盐酸苯环壬酯渗透泵片含量的方法。方法：采用Diamonsil C_（18）（2）（250 mm×4.6 mm,5μm）色谱柱;流动相：乙腈-水-磷酸-三乙胺（270：400：1.3：2）;检测波长：220 nm;流速：1.0 ml·min~（-1）;柱温：30℃。结果：盐酸苯环壬酯在2~6μg·ml~（-1）范围内线性关系良好,r=0.999 9;平均回收率为100.5%,RSD为1.44%（n=9）。结论：该方法专属性强,结果准确可靠,可用于盐酸苯环壬酯渗透泵片的质量控制。     

HPLC法测定盐酸二甲双胍缓释片中盐酸二甲双胍的含量

目的:建立测定盐酸二甲双胍缓释片中盐酸二甲双胍含量的方法。方法:采用高效液相色谱法。色谱柱为HypersilODS2柱为,2流0μ动L相,柱为温0为.053%0庚℃烷。磺结酸果钠:盐溶酸液二(用甲磷双酸胍溶检液测调浓节度p在H0至.114～.0)1-0乙.7腈0(μg8·4m∶1L6-)(1,r检=测0.波99长97为)范23围3内nm与,流峰速面为积1积.0分m值L·呈mi良n-好1,线进性样量关系;平均加样回收率为98.17%、99.69%、100.19%,RSD=0.60%。结论:本方法简便、准确,可用于二甲双胍缓释片的质量控制。     

HPLC法测定盐酸坦索罗辛口腔崩解片的含量及有关物质

目的:建立HPLC法测定盐酸坦索罗辛口腔崩解片含量及其有关物质。方法:色谱柱:Kromasil C₁₈（250 mm×4.6mm,5μm）,流动相:乙腈-0.2 mol·L^-1—磷酸二氢钾溶液-0.2 mol·L^-1磷酸溶液（5:7:7）,检测波长:225 nm,流速:1 ml·min～,柱温:30℃,进样量:20μl。结果:盐酸坦索罗辛在2.523～15.138μg范围内进样量与峰面积呈良好的线性关系（r=0.999 5）;平均回收率为99.70%（RSD=0.3%）。结论:本方法简便、准确、专属性强,可用于该制剂的质量控制。     

RP-HPLC法测定盐酸哌甲酯片中主药的含量

目的建立以高效液相色谱法（RP-HPLC）测定盐酸哌甲酯片中主药含量的方法。方法色谱柱：Kromasil C18,流动相：乙腈-0.02mol/L磷酸二氢钾水溶液（用1%磷酸溶液调节pH至3.5）=34∶66,检测波：210nm,流速：1ml/min,柱温：30℃,进样量：10μl。结果盐酸哌甲酯在84.32～421.6μg/ml范围内具有良好的线性关系（r=0.9992）,平均回收率为100.1%,RSD=0.9%。结论本方法简便、准确、专属性强,可用于该制剂的质量控制。     

HPLC法测定盐酸鲁拉西酮片的含量

目的：建立含量测定方法,考察自制盐酸鲁拉西酮片与进口片的含量,评价其内在质量。方法：采用高效液相色谱法测定盐酸鲁拉西酮片的含量,以Waters C8（250 mm×4.6 mm,3.5μm）为色谱柱,以0.05 mol·L-1磷酸盐缓冲液（pH 3.0）-乙腈（60∶40）为流动相,检测波长为230 nm,流速为1.2 ml·min-1,柱温为40℃,进样量为20μl。结果：盐酸鲁拉西酮的线性范围为0.100 8~0.806 4 mg·ml-1（r=0.999 5）,平均回收率为99.95%,RSD=0.31%（n=9。结论：该测定方法简便、快速、准确、可靠,能理想地测定盐酸鲁拉西酮片中盐酸鲁拉西酮的含量,自制产品与进口产品含量基本一致。     

HPLC法测定盐酸地芬尼多片中杂质的含量

目的:建立HPLC法测定盐酸地芬尼多片中杂质烯化合物含量的方法。方法:采用岛津SHIMADAZU VP-ODS C₁₈色谱柱（250 mm×4.6 mm,5μm）,以0.5%三乙胺溶液（用磷酸调pH至4.0）-甲醇（44:56）为流动相;流速为0.8 ml·min^-1;检测波长为210 nm,柱温:30℃。结果:盐酸地芬尼多与杂质烯化合物及其他杂质完全分离,烯化合物的浓度在0.310～6.195μg·ml^-1范围内,与峰面积呈良好线性关系,r=0.999 9（n=7）;最低检出限为1.24 ng,最低定量限为3.96 ng;低、中、高3种浓度的回收率分别为99.3%（RSD=0.6%）、99.2%（RSD=0.3%）、99.7%（RSD=0.3%）。结论:该方法操作简便、灵敏度高、结果准确,可用于盐酸地芬尼多片有关物质的检查中杂质烯化合物的含量测定。     

LC-MS／MS法测定盐酸二甲双胍犬血浆浓度及3种盐酸二甲双胍制剂在犬体内的药动学分析

目的建立用于测定犬血浆中盐酸二甲双胍浓度的LC-MS／MS方法,比较3种盐酸二甲双胍制剂在Beagle犬体内药动学参数之间的差别。方法6只Beagle犬,单剂量三周期分别口服3个剂型药物,按规定时间点取血样,血浆样品经乙腈沉淀蛋白,取上清液直接进行LC-MS／MS测定,以Zorbax SB—C18（150mm×2．1mm,5μm）为色谱柱,V（乙腈）：V（0．1％甲酸水溶液）=40：60为流动相,流速0．3mL·min^-1,柱温30℃,检测波长233nm,并计算主要药动学参数。结果盐酸二甲双胍质量浓度在0．05-5mg·L^-1内线性关系良好,回归方程为：Y=0．6868x-0．0222（r=0．9995）,平均回收率为103．2％;盐酸二甲双胍普通片、盐酸二甲双胍缓释片和盐酸二甲双胍胃滞留片的主要药动学参数AUC0→t分别为（97．01±5．36）、（134．6±10．2）、（204．0±19．2）mg·h·L^-1,tmax分别为（2．612±1．35）、（5．869±0．95）、（7．105±1．33）h。结论将盐酸二甲双胍制成胃滞留缓释片可显著提高生物利用度;用LC-MS／MS法测定犬血中盐酸二甲双胍浓度,方法简单、快捷、灵敏、准确,适用于临床药动学及药效学的研究。     

反相离子对HPLC法同时测定安喘片中马来酸氯苯那敏和微量盐酸克仑特罗的含量

目的建立反相离子对高效液相色谱法同时测定安喘片中马来酸氯苯那敏和微量盐酸克仑特罗的含量。方法采用Shim-pack VP-ODS色谱柱,以0.02mol.L-1十二烷基硫酸钠溶液（用冰醋酸调节pH值至3.0）-乙腈（46∶54）为流动相,流速：1.0mL.min-1,柱温：35℃,检测波长：210nm。结果马来酸氯苯那敏和盐酸克仑特罗分别在0.193～19.3μg与4.14～414ng范围内与峰面积呈良好的线性关系;平均回收率分别为97.80%（RSD=0.9%,n=6）和99.56%（RSD=0.8%,n=6）。结论本法简便、结果准确,可用于同时测定安喘片中马来酸氯苯那敏和盐酸克仑特罗的含量。