成骨与溶骨性骨转移机制差异及靶向药物进展

多种癌症会转移到骨骼,导致溶骨性或成骨性骨损伤.不同的分子机制导致骨转移表型的差异.参与溶骨性骨转移(以乳腺癌为例)的分子包括甲状旁腺激素相关蛋白、转化生长因-β.而成骨性骨转移(以前列腺癌为例)中内皮素-1和形态蛋白质等在骨形成中发挥重要的作用.了解骨转移不同表型的分子机制的差别对临床医生很重要,可为骨转移的治疗提供潜在的分子靶点.本文对两种骨转移机制及靶向药物的最新进展进行了综述,旨在探讨不同类型骨转移的生物学行为,了解潜在的靶向药物,提高骨转移的治疗效果.     

恶性肿瘤骨转移分子机制的研究进展

骨转移是乳腺癌、前列腺癌等晚期恶性肿瘤的常见并发症。癌细胞增殖转移到骨引起溶骨性和成骨性骨损伤,其发生是多个因素共同作用的结果。近年来的研究发现肿瘤细胞与骨微环境之间存在相互作用,骨基质中富含的某些细胞因子如转化生长因子(TGFβ)、胰岛素样生长因子(IGFⅠ和IGFⅡ)等直接促进肿瘤细胞生长,并在维持骨形成和骨破坏的动态平衡中发挥重要作用。骨微环境中的物理因素包括缺氧、高钙、酸中毒等也为肿瘤生长提供适宜的条件。本文主要从分子水平阐述肿瘤骨转移过程中涉及到的肿瘤细胞与骨微环境之间的相互作用。     

骨唾液酸蛋白与恶性肿瘤骨转移

骨骼是恶性肿瘤常见的转移部位之一。骨转移的诊断意义重大,它决定着患者的治疗方案和预后。临床上主要以影像学来评价有无骨转移发生,但其价格昂贵而且准确度差。临床医师正在寻找花费较低、可早期预示骨转移的标志物。骨唾液酸蛋白(bone sialoprotein,BSP)作为一种溶骨性标志物在恶性肿瘤骨转移过程中起着重要作用,可作为评价是否出现骨转移,评估肿瘤有无进展,监测疗效的一项指标。本文对BSP结构、功能及其在恶性肿瘤骨转移中的作用进行综述。     

骨转移癌溶骨性损害的分子基础与临床

骨骼是肿瘤细胞转移的频发部位,大约80％的进展期恶性肿瘤患者可能发生肿瘤细胞的骨骼转移。由于转移植入的肿瘤细胞异常生长,增殖和导致的溶骨性破坏,常引起骨疼、骨折、贫血、高钙血症和神经压迫等症状。临床上许多癌症显示有较高的肿瘤细胞骨转移倾向,其骨转移率分别可达:乳腺癌65％-75％,前列腺癌65％-75％,多发性骨髓瘤70％-95％,甲状腺癌60％,肺癌30％-40％,黑色素瘤14％-45％,肾癌20％-25％等。除溶骨性骨转移癌外,癌症患者也可以表现为以成骨性改变为主的骨转移癌,多见于前列腺癌。此外,溶骨性和成骨性改变同时存在的骨转移癌病例也有存在。然而,多数证据表明,癌症患者骨骼破坏的主要机理是癌细胞介导的溶骨性骨吸收异常激活的过程。癌细胞产物能直接刺激局部骨骼     

骨转换指标与肿瘤骨转移的相关性研究进展

骨转移是恶性肿瘤的常见并发症,乳腺癌、前列腺癌、肺癌、肾癌等实体肿瘤均好发骨转移。约70％的进展期乳腺癌或前列腺癌病人会发生骨转移。肿瘤骨转移打破了破骨细胞介导的骨吸收和成骨细胞介导的骨形成之间的动态平衡,导致胸腰椎压缩性骨折和其他病理性骨折发生危险增加。随着肿瘤诊治水平不断提高,病人生存时间明显延长,预防和治疗肿瘤骨转移相关的不良事件对改善病人的生活质量具有重要意义。     

骨膦治疗恶性实体瘤骨转移26例疗效分析

骨膦(Bonefos)化学成分为氯甲双磷酸二钠盐(Bisphosphonate)。在体内双磷酸盐的主要作用是抑制骨骼和骨骼外钙化,抑制破骨细胞介导的骨质吸收,从而减轻恶性肿瘤引起的溶骨性改变。 本组自1994年10月到1997年3月间,应用骨膦配合化疗或单用骨膦治疗26例恶性实体瘤骨转移患者,取得了较满意的疗效。     

国产氯屈膦酸二钠（洛屈）

氯屈膦酸二钠(Clodronate disodium)是人工合成的焦磷酸类似物,属双膦酸盐类的骨代谢改善剂.对骨组织有特异性吸附作用,通过防止羟磷灰石结晶溶解、减少破骨细胞的数量和强力抑制破骨细胞的活性起到选择性抑制骨吸收作用.对各种骨吸收增加的骨代谢疾病(包括恶性肿瘤的溶骨性转移和高钙血症、骨质疏松症、佩吉特氏病)均有显著疗效,其作用强度是第一代双膦酸盐的十倍.氯屈膦酸二钠对磷酸钙有很强的亲和性,能改善骨的组织结构,在处理溶骨性骨转移的过程中,突破了传统的措施,开拓了新的治疗方法,能有效地防治或延迟由癌肿引致的溶骨性骨转移及继续恶化,并可减少病理性骨折,而不影响正常的骨矿化作用;对消除骨转移灶及高钙血症引起的剧痛十分有效;并能防治高钙血症及保持血清钙浓度正常.最新研究表明,氯屈膦酸二钠还可以通过与细胞杀伤因子协同,以及影响恶性肿瘤骨转移所涉及到的过程(凋亡、粘附分子和蛋白酶)来减少肿瘤的骨转移及内脏转移.     

骨唾液酸蛋白与肿瘤

骨唾液酸蛋白(BSP)是存在于细胞外基质中的一种高度磷酸化和糖基化的分泌性非胶原蛋白,主要分布在矿化组织中,参与骨骼的矿化、转换、分化以及骨吸收等生理病理过程.近年来,BSP在骨转移瘤中的高表达提示它在肿瘤的生长、浸润和转移中发挥重要作用.现主要综述BSP的结构功能、调节机制及其与肿瘤的关系.     

国产氯屈膦酸二钠(洛屈)

 氯屈膦酸二钠(Clodronate disodium)是人工合成的焦磷酸类似物, 属双膦酸盐类的骨代谢改善剂。对骨组织有选择性吸附作用, 通过防止羟磷灰石结晶溶解、减少破骨细胞的数量和直接强力抑制破骨细胞的活性起到抑制骨吸收作用, 对各种骨吸收增加的骨代谢疾病(包括恶性肿瘤的溶骨性转移和高钙血症、骨质疏松症、佩吉特氏病)均有显著疗效, 其作用强度是第一代双膦酸盐的十倍。氯屈膦酸二钠对磷酸钙有很强的亲和性, 能改善骨的组织结构, 在处理溶骨性骨转移的过程中, 突破了传统的措施, 开拓了新的治疗方法, 能有效地防治或延迟由癌症引致的溶骨性骨转移及继续恶化, 并可减少病理性骨折, 而不影响正常的骨矿化作用; 对消除骨转移灶及高钙血症引起的剧痛十分有效; 可防治高钙血症及保持血清钙浓度的正常水平。最新研究表明, 氯屈膦酸二钠还可以通过与细胞杀伤因子协同, 以及影响恶性肿瘤骨转移涉及到的过程(凋亡、粘附分子和蛋白酶) 来减少肿瘤的骨转移和内脏转移。     

唑来膦酸联合放疗治疗骨转移性疼痛的临床观察

骨转移是晚期恶性肿瘤患者常见的并发症之一,特别是乳腺癌、前列腺癌、肺癌、甲状腺癌和肾癌等最易出现骨转移.骨转移可表现为骨痛、高钙血症、病理性骨折等.骨转移以40岁～60岁患者居多,多为溶骨性破坏.因此抑制骨破坏,减轻骨痛,提高患者的生存质量,是晚期肿瘤治疗的重要内容.     

食管平滑肌瘤10例临床治疗体会

我院１９７５年６月～１９９０年７月共收治食管平滑肌瘤１０例，占同期食管肿瘤总数的０．１９２％（１０／１０９２）。位于食管上段２例，中段５例，下段３例。Ｘ线食管钡餐造影是诊断本病的主要方法。行食管粘膜外肿瘤摘除９例，食管部分切除１例，效果良好。本文就其诊断与手术治疗进行了讨论。     

仙人掌原液毒性的初步研究

背景与目的： 研究仙人掌原液的毒性。 材料与方法： 小鼠急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验、大鼠30 d喂养试验。 结果： 仙人掌原液雌、雄小鼠LD50均大于20.0 g/kg,属无毒物质;Ames试验、微核试验和精子畸形试验结果均为阴性;大鼠30 d喂养试验结果显示该样品30 d喂养对大鼠各项观察指标未见毒性作用。结论： 在本次实验条件下,仙人掌原液为无毒物质,未显示有遗传毒性和亚急性毒性作用。     

Assessment of the degree of carcinogenicity of small doses of nitrites

Chronic experiments on CBA and C57B1 mice and acute experiments on CBA mice established: (a) carcinogenic effect of sodium nitrite given continuously with drinking water (0.1; 1.0 and 10.0 maximum allowable concentration) in combination with morpholine fed with bread, and (b) endogenous synthesis of nitrosomorpholine as a result of simultaneous intragastric administration of same doses of sodium nitrite and morpholine. Also, nitrosomorpholine and N-nitrosodimethylamine synthesis was observed in vitro following addition of low-dose sodium nitrite, morpholine and amidopyrine to human gastric juice. Carcinogenic hazard associated with low-dose nitrite consumption in humans is discussed.     

仙人掌原毒性的初步研究

背景与目的:研究仙人掌原液的毒性。材料与方法:小鼠急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验、大鼠30 d喂养试验。结果:仙人掌原液雌、雄小鼠LD50均大于20.0 g／kg,属无毒物质;Ames试验、微核试验和精子畸形试验结果均为阴性;大鼠30 d喂养试验结果显示该样品30 d喂养对大鼠各项观察指标未见毒性作用。结论:在本次实验条件下,仙人掌原液为无毒物质,未显示有遗传毒性和亚急性毒性作用。     

胰头癌手术切除可能性的术前评价

目的通过总结胰头癌病人的临床表现和影象学检查结果来评价手术切除的可能性。方法总结32例胰头癌病人的临床表现和CT、磁共振（MRI）检查结果,判断肿瘤是否已发生邻近浸润或远处转移,以此来评价其手术切除的可能性。结果在22例作CT检查的病例中,判断正确的为17例,准确率为77．3%。作MR检查9例,全部判断正确,准确率为100%。结论某些特殊的临床表现和CT、MR检查对判断肿瘤是否发生邻近浸润或转移有较大价值,为术前评价手术切除的可能性提供依据。     

胆囊癌29例分析

目的探索胆囊癌的防治方法。方法分析29例胆囊癌病人临床资料、治疗方法及结果。结果术前诊断明确者21例，剖腹探查发现已属晚期，9例为Ⅳ期行根治术，12例为Ⅴ期未行根治术，均于术后1年内死亡。术前怀疑胆囊癌者5例，剖腹探查冰冻切片证实为Ⅴ期及Ⅳ期者各1例，Ⅴ期未行根治术，Ⅳ期行根治术，均于术后1年内死亡；Ⅲ期者3例，行胆囊癌根治术分别于术后10月、13月、17月死亡。2例术中冰冻切片发现的Ⅱ期胆囊癌，行胆囊癌根治术，分别于术后23月、26月死亡。1例意外胆囊癌属Ⅰ期胆囊癌，术后5年半死亡。结论要减少胆囊癌危害，重在及时治疗胆囊结石。     

中晚期贲门癌148例的外科治疗

目的　总结贲门癌手术治疗影响生存率的因素 ,提供今后工作参考。方法　对 14 8例经手术治疗的贲门癌患者进行术后并发症、绝对生存率的X2 检验。结果　本组切除率为 94.5 9% ,近半胃切除占 72 .14 % ,1、3、5年生存率分别为 67.9%、45 %和 2 4.3 %。病期、外侵程度和淋巴结转移等因素对 5年生存率有显著影响 (P <0 .0 1)。术后并发症以吻合口瘘及肺癌并发症为多见 ,其发生率为 3 .6% ,手术死亡率 1.4%。结论　提高生存率的关键在于早期诊断 ,根治手术和术后积极综合治疗。