用高效液相色谱法测定吡罗昔康栓剂的含量

本文用HPLC和UV分析方法测定以半合成脂肪酸酯和聚乙二醇为基质的PIX栓剂中PIX含量。方法可靠、稳定、灵敏度高,t检验证明两方法无显著性差异(P>0.05),均适用于PIX栓剂的质量控制。HPLC方法分离良好,不仅适用于单方PIX栓剂含量测定,而且适用于复方PIX栓剂含量测定。色谱条件:以YWG-C₍₁₈₎化学键合相为固定相(粒度为10μm),用254nmUV检测器,流动相为甲醇—0.2mol/L醋酸铵溶液(1:1V/V),流速为1ml/min,磺胺二甲嘧啶钠(SM₂)作内标。     

替格瑞洛的晶体结构研究

替格瑞洛是针对P2Y12受体开发成功的具有高效治疗急性冠状动脉综合症的药物,是一种非常有效的药物。本文主要对合成的替格瑞洛进行单晶X-射线衍射分析,应用SHELXTL-97晶体软件程序包通过直接法和最小二乘法来确定晶体结构和每一个手性碳原子的绝对构型。该晶体属于正交晶系,F₂₂₂空间群, a = 22.172(4) ?, b =34.185(9) ?,c =14.312(3) ?,V = 10848(4) ?₃,R₁ = 0.0811, wR₂ = 0.1978,Flack参数为-0.16(16)。     

落新妇和岩菖蒲中岩白菜素的高效液相色谱测定法

本文报道用高效液相色谱法测定落新妇和岩菖蒲中岩白菜素的含量。样品用甲醇以超声波法提取,通过YWG-C₁₈H₃₇键合相柱,用甲醇—乙醚—乙腈—水(30:2:3:65)为流动相,在275nm波长检测,用对氨基苯磺酸为内标,峰面积内标法定量。方法简便,快速,结果较好。     

1H和19F核磁共振定量法测定塞来昔布含量

目的 分别采用_¹H核磁共振定量法和_¹⁹F核磁共振定量法测定塞来昔布绝对含量,并将两种方法测定结果与质量平衡法测定结果进行比较。方法 氢核磁共振定量法以塞来昔布δ 6.92处质子峰作为定量峰,马来酸δ 6.33处为内标峰。在弛豫延迟时间10 s,采样时间4.01 s,扫描次数为32条件下采集混合物的氢谱。氟核磁共振定量法以4-溴-2-氟-乙酰苯胺为内标,在谱宽240 ppm,中心频率-94.26 ppm,样品扫描次数为16次条件下采集氟谱,计算两种核磁共振定量法的测试结果。结果 氢核磁共振定量法和氟核磁共振定量法测定结果相近,且与质量平衡法测定结果基本一致。结论 核磁共振定量法可以用来测定塞来昔布含量,具有准确、高效优势。     

核磁共振内标法测定盐酸甲氯芬酯的含量

目的：建立_¹H-NMR核磁共振定量法(简称Q-NMR法)测定盐酸甲氯芬酯的含量。方法：采用Bruker AVANCE Ⅱ 400型核磁共振谱仪,以马来酸为内标,氘代水为溶剂,测定_¹H-NMR谱。通过样品与内标物质响应峰面积比较,测定盐酸甲氯芬酯的含量。结果：以盐酸甲氯芬酯δ6.77处峰和内标δ6.20处峰面积比值与质量比进行线性回归,线性关系良好。盐酸甲氯芬酯的质量分数为101.2%,RSD值为0.4%(n=3),重复性良好,与质量平衡法测定结果一致;验证了盐酸甲氯芬酯的成盐比例为1:1。结论：本文建立的核磁定量的方法准确、快速,为该品种的质量控制和对照品的标定提供了新的方法, 并为质量平衡法定值提供有力的佐证。     

应用误差叠加原理评价色谱内标法

本文应用误差叠加原理,对药物分析中的内标定量法进行了评价。五个实际例子说明,内标法改善分析方法精密度的条件是C(?)。作者提出了在药物分析中所用内标法的条件。本文表明内标法除了其优点外,还存在一些局限性。     

KB细胞耐药株的建立及其耐药机制的探讨

用对长春新碱(VCR)敏感的KB细胞为亲本,通过诱变剂甲基磺酸乙酯刺激,然后在培养液中加入浓度递增的CVR,得到耐药细胞株KB_V200。此细胞株对VCR的耐受程度约为KB细胞的175倍。对其它抗肿瘤药物如紫杉醇、秋水仙碱和阿霉素等也有不同程度的交叉耐药性。进一步研究表明,KB_V200对³H-VCR的蓄积明显减少,且耐药基因(mdr1)表达增加。钙通道阻滞剂维拉帕米(Ver)可增加KB_V200对³H-VCR的蓄积和对VCR的敏感性。这些结果提示,KB_V200耐药的机制可能是由于mdr1基因表达增加,产生过量的p-糖蛋白,使药物外排增多所致。     

一测多评法同时测定血塞通片中5种皂苷类成分的含量

目的：建立一测多评法(QAMS)同时测定血塞通片中三七皂苷R₁、人参皂苷Rg₁、人参皂苷 Re、人参皂苷Rb₁、人参皂苷Rd 5种成分的含量。方法：采用高效液相法,使用Waters Symmetry Shield RP₁₈色谱柱(4.6 mm×250 mm,5 μm),以乙腈-水溶液为流动相,梯度洗脱,流速1.3 mL·min^-1, 柱温25 ℃,检测波长为203 nm。以人参皂苷Re为内标参照物,建立其与三七皂苷R₁、人参皂苷Rg₁、人参皂苷Rb₁、人参皂苷Rd的相对校正因子(RCFs);通过一测多评法与外标法(ESM)结果的比较, 验证所建立方法的可行性和准确性。结果：5种皂苷在一定范围的浓度内呈良好的线性关系;三七皂苷 R₁、人参皂苷Rg₁、人参皂苷Rb₁、人参皂苷Rd的相对校正因子分别为0.996、0.856、1.165、0.996;且在不同试验条件下重现性良好(RSD＜3.0%)。结论：建立了血塞通片中5种成分的一测多评法,经方法学验证,该法可用于血塞通片中5种皂苷成分的含量测定。     

双重作用的多巴胺D2/5-HT2A受体拮抗剂比较药效团分析

双重作用的多巴胺D₂/5-HT_2A受体拮抗剂是开发非典型抗精神病药物的有效途径,但最新研究显示, 非典型抗精神病药物将显著增加患者因心律失常及其他心脏疾病而猝死的风险,本文对D₂/5-HT_2A受体拮抗剂的药效团模型以及可能引起心血管风险的α_1A肾上腺素受体拮抗剂和hERG K⁺通道阻断剂的药效团模型进行比较分析,从药效团模型的角度分析多靶点药物的设计。     

用差热“三点法”考查水溶性维生素药物间的相互作用

根据物理化学原理,结合相图对相互作用分类,提出用差效“三点法”考查药物的相互作用。并用此考查了水溶性维生素药物VB₁,VB₂,VC和烟酰胺之间的相互作用,结果表明,VC与烟酰胺有较强的相互作用,且与VB₁有一定相互作用,在复合维生素BC片中,VC不宜与其它维生素配伍。用差热“三点法”考查相互作用,信息多、范围宽、准确性高,具有实用价值。本文还提出了“三点法”的简易判别法则。     

用化学发光分析法测定维生素B12

本文采用Luminol-H₂O₂发光体系和流动注射分析技术测定维生素B₁₂。样品用0.1 mol/L的盐酸处理,进样量为50μl。标准曲线的线性范围达3个数量级,检测下限为10ppb,方法的平均回收率为98.7%,变异系数为2.99%。用该法对三种不同厂家生产的维生素B₁₂注射液进行测定并与中国药典方法比较,测定结果基本一致。由于这种方法灵敏度高、分析速度快、样品用量少,因此可用于临床药物分析。     

抗日本血吸虫病活性物质——溴乙酸酯类定量构效关系的研究

本文用HMO法机算了26个有抗日本血吸虫病活性的溴乙酸酯类,求得它们的各项HMO指标。测定了BrCH₂CO₂—(?)—NHOCCH₃的lgP值,求得π_BrCH2CO2,从而推算出这些溴乙酸酯的lgP值。逐步回归分析证明,E_ICMO、lg²P和lgP值同生物活性相关,与文献关于卤代乙酸衍生物的生理作用机制的报道一致。算得的最适lgP值为1.09,也在文献报道的抗血吸虫病药物的lgP值范围内。用所得的Hansch方程预测,化合物BrCH₂CO₂—(?)—CH=N—(?)的生物活性较高,计算值与实测值基本相符。     

红豆杉中紫杉醇的高效液相色谱法测定(英文)

本文研究了高效液相色谱法测定红豆杉Taxus chinensis中紫杉醇的含量,以倍他米松作内标,在填充以YWG 80(10μm)固定相的不锈钢色谱柱上,以CH₂Cl₂-MeOH(95:5)作流动相,在UV 228 nm波长进行检测,其变异系数小于2%。     

药物吸收速率常数的一种简便计算法

本文提出了一种计算药物吸收速率常数k_a的简便算法。该法利用血药浓度-时间曲线的特征值(峰值C_max、达峰时t_m及转折值c₁)来直接计算k_a。计算公式如下:式中K为药物消除速率常数。理论上,对于一室开放形模型,按(1)式计算k_a是精确的;对于二室模型则仅提供k_a的一个初步估计。实践上,按(1)式计算k_a,其精确程度不仅依赖于所用的模型,而且依赖于该式中所含的各个参数的估计。     

光和热对呋喃西林水溶液稳定性的影响

目的探讨呋喃西林水溶液对光和热的稳定性，并考察在高温光照试验中用变温法代替恒温法的可能性。方法用恒温加速试验和变温加速试验的方法。结果该药物在恒温避光加速试验和恒温光照加速试验中的降解均遵从零级动力学规律。在高温和光照同时作用下的降解速率常数k由两部分构成:k=k_dark+k_light,k_dark和k_light分别为避光时热反应的降解速率常数及光化反应的降解速率常数,且k_light=A_light·exp(-E_a,light/RT)·E。其中E为光源的照度,A_light和E_a,light为试验常数。变温法所求得的参数值与恒温法一致。结论在研究光和热对药物稳定性影响的试验中,可以采用变温法代替恒温法,以节省时间和样品,减少工作量。     

赛赓啶对 KBV200细胞多药抗性的逆转作用

研究赛赓啶对KB_V200细胞多药抗性的逆转作用及逆转机制。在KB_V200细胞,采用MTT法,测出赛赓啶对长春新碱、阿霉素和鬼臼乙叉甙耐药的逆转系数分别为5.5,2.0和1.9,而对5-氟尿嘧啶、美法仑的细胞毒性作用无明显影响,表明赛赓啶为多药抗性逆转剂。荧光分光光度法测定表明,赛赓啶可使KB_V200细胞内阿霉素蓄积量增加。流式细胞荧光测定显示赛赓啶可增加罗丹明123的蓄积并减慢其外排。免疫细胞化学及狭缝杂交表明赛赓啶不影响KB_V200细胞的P-糖蛋白染色深度和 mdr1 RNA 表达水平。以上结果提示赛赓啶的多药抗性逆转机制是抑制P-糖蛋白泵的功能。     

RP-HPLC法测定钩吻生物碱

用RP-HPLC法分离和测定了钩吻碱甲(G),钩吻碱戊(F),胡蔓藤碱丙(D)、胡蔓藤碱乙(B)及胡蔓藤碱甲(A)。用常山碱为内标。分析柱C₁₈,甲醇—水—正丁胺(78:22:0.1 V/V)为流动相,流速1.0 ml/min,检测波长256 nm。线性范围0.02～0.12μg,相关系数r=0.9835～0.9977,回收率95.01～99.70%。本方法简便、灵敏、重现性好,为生产及临床用药提供质量控制依据。     

16种核苷与核苷酸LC检测方法的建立及质谱裂解规律的研究

目的 本文旨在建立一个通用LC-MS法用于分离和鉴定核苷(酸)(类)化合物。方法 选用ODS-AQ柱,流动相A为缓冲液1(120 mmol/L Na₂HPO₄,120 mmol/L KH₂PO₄和3 mmol/L TBAOH),流动相B为水,流动相C为甲醇,梯度洗脱,对16种核苷和核苷酸化合物进行分离分析。采用电喷雾离子化(ESI)检测,喷雾电压4000 V(正离子模式)/3500 V(负离子模式),雾化气压力45 psi,干燥气流量10 L/min,去溶剂温度350 ℃。碎裂电压为180 V,碰撞能量设置为5~30 eV,对4种不同类型的核苷和核苷酸化合物的质谱碎片进行分析。结果 建立的LC方法对16个代表性核苷(酸)化合物达到了基线分离(R>2.0),基于质谱碎片规律,构建核苷(酸)化合物的质谱平台。结论 建立的LC-MS方法可为未知的核苷(酸)(类)化合物的分离与鉴定提供有用的指导。     

黄体酮制剂在Beagle犬体内的药动学研究

目的 建立快速测定雄性Beagle犬血浆中黄体酮浓度的方法,用于比较三种黄体酮制剂经肌内注射给药后在犬体内的动力学。方法 以醋酸甲地孕酮为内标,血浆经乙腈沉淀处理后进行HPLC-MS/MS分析。结果 黄体酮制剂经肌内注射给药后,受试制剂与参比黄体酮-油剂的AUC_{INF_obs}、黄体酮-水剂的C_max无统计学差异(P>0.05),但与参比黄体酮-油剂的C_max、参比黄体酮-水剂的AUC_{INF_obs}有统计学差异(P＜0.05)。结论 建立的HPLC-MS/MS法可以快速测定血浆中黄体酮浓度,用于评价不同黄体酮制剂之间的差异。     

胆固醇的吸附氧化及差示脉冲伏安测定

胆固醇能在开路下吸附在悬汞电极的表面,并在电位扫描过程中发生氧化。在0.1 mol/LK₂HPO₄—KH₂PO₄缓冲溶液(pH 7.8)中,差示脉冲溶出峰电位在-0.08V,溶出电流与胆固醇浓度在10^-7～10^-6mol/L范围内呈线性关系。经5min富集,检测下限达8×10^-8mol/L。本文对胆固醇在电极上的吸附、氧化机理,测定条件和干扰情况进行了探讨,并提出了直接测定血清中游离胆固醇的方法。