小胶质细胞介导多发性硬化发病的机制研究进展

<正>多发性硬化(multiple sclerosis,MS)是一种自身免疫反应引起的中枢神经系统(central nervous system,CNS)慢性炎症性脱髓鞘性疾病,以炎症反应、髓鞘脱失、轴突损伤、髓鞘再生和胶质增生为主要病理特征[1]。MS的确切发病机制尚未完全阐明,但与自身免疫反应有关。小胶质细胞(microglial cell,MG)是CNS内常驻免疫细胞,占所有胶质细胞的10%~     

多发性硬化的中医药研究进展

多发性硬化的临床诊断标准虽然在2010年5月由多发性硬化诊断国际专家小组在爱尔兰首都都柏林进行了最新的修订,但关于其发病机制,西医认为主要与自身免疫系统缺陷、病毒感染、遗传易感性、环境等因素有关,病理改变是中枢神经系统白质内多发性脱髓鞘斑块,镜下观察斑块主要由炎性细胞浸润、星形胶质细胞反应性增生,水肿以及损伤的髓鞘碎片组成,多位于侧脑室周围,伴反应性胶质增生,轴突损伤。但中医对于多发性硬化的病因病机及其治疗各有认识,尚不能达成共识,给该病的研究进展带来一定的困难。本文以中医基础理论为依据,对近年来中医在病因病机、辨证用药诊治方面取得的成果进行简要综述,以期对该病有所帮助。     

NMO-IgG导致视神经脊髓炎相关视神经炎的机制研究进展

视神经脊髓炎是一种累及视神经和脊髓的中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病,其中视神经脊髓炎相关视神经炎也是引起患者视力严重下降的常见神经眼科疾病。近年来的临床和基础研究均证实NMO-Ig G是视神经脊髓炎的血清特异性抗体,更重要的是在视神经脊髓炎及相关视神经炎的发病过程中起到了极为关键的作用。NMO-Ig G穿过血脑屏障进入中枢神经系统后,在激活的补体的共同作用下诱发机体体液免疫和细胞免疫反应,导致星形胶质细胞损伤,随后炎症因子释放,血脑屏障破坏,粒细胞和巨噬细胞浸润;少突胶质细胞的损伤导致脱髓鞘、轴突的损伤,最终导致神经元坏死、凋亡。本文就NMO-Ig G在视神经脊髓炎相关视神经炎中的作用机制做一系统综述,对视神经脊髓炎发病过程中不同阶段的针对性治疗的前景进行展望。     

探索进展型EAE 小鼠中枢神经系统不同部位的组织病理学和小胶质细胞的动态变化

目的 建立进展型实验性自身免疫性脑脊髓炎（experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE）模型,观察中枢神经系统（central nervous system,CNS）不同部位在病变不同阶段的组织病理学变化以及M1型、M2型小胶质细胞的动态变化。方法 以C57BL/6为实验小鼠,建立EAE模型,于不同发病时期对CNS各部位进行切片;髓鞘染色（luxol fast blue,LFB）检测髓鞘脱失、苏木素-伊红（hematoxylin-eosin, HE）染色检测炎细胞浸润;免疫组织化学（immunohistochemistry,IHC）检测M1型、M2型小胶质细胞的动态变化;Real-Time PCR检测腰髓段中iNOS,TNF-α,Arg-1以及IL-4的mRNA水平。结果 LFB和HE染色结果显示EAE 小鼠CNS各部位均于发病点出现髓鞘脱失和炎细胞浸润,且随疾病进展逐渐加重。IHC结果显示,M1型小胶质细胞浸润随疾病进展不断增加;M2型浸润先增加后减少。Real-Time PCR结果显示,iNOS,TNF-α的mRNA水平随疾病进展逐渐增加;Arg-1,IL-4的mRNA的表达水平为先增加后降低。结论 在进展型EAE小鼠的病理变化中,CNS各部位髓鞘脱失程度和炎细胞浸润随疾病进展变得更加严重,且以腰髓段的病理变化最为严重。随着疾病进展,M1型小胶质细胞数量逐渐增加,M2型的浸润先增加后减少。     

神经退行疾病中髓鞘再生及microRNA的调控机制

中枢神经系统脱髓鞘多发于神经退行性疾病中，如多发性硬化症（MS）。髓鞘是包裹在轴突上的一层髓磷脂膜，为神经元起到冲动的快速传导和代谢耦合的作用，若轴突裸漏，则导致轴突变性，进而导致神经元变性，此为脱髓鞘性神经退行性疾病患者机体功能障碍甚至致残的主要原因。其中除了成熟髓鞘脱失，髓鞘再生障碍也是导致疾病发展的重要原因之一。髓鞘由少突胶质细胞（OLs）组成，其由神经干细胞（NSC）分化为少突胶质祖细胞（OPCs），进而分化为成熟的少突胶质细胞。髓鞘再生过程即为从NSCs分化为形成髓鞘的少突胶质细胞的过程，近年来的研究发现此过程受众多基因调控。微小核糖核酸（microRNA）作为神经退行性疾病的重要调节因子，在髓鞘再生环节中形成复杂的调控网络。该文总结了髓鞘再生的主要分子途径及参与此过程的microRNA，并对其作用机制及其靶点进行归纳和分类，并总结了目前中医药促进髓鞘再生的治疗方法和通过microRNA发挥神经保护功能的药物。该综述有望对未来针对调控microRNA治疗脱髓鞘疾病的研究提供理论参考和研究指引。     

多发性硬化16例临床分析

多发性硬化(MS)是一种慢性疾病,病理学改变是以中枢神经系统(CNS)内多处白质的炎症、髓鞘脱失和胶质瘢痕(硬化)为特征.其病因尚不清楚,在具有遗传易感性的个体中,由可能的环境因素激发的自身免疫机制被认为是最重要的.     

神经胶质细胞及其在Alzheimer's病中的作用

 目的综述神经胶质细胞,特别是星型胶质细胞、小胶质细胞在Alzheimer's病发病机制中的异常活化。方法根据国内外文献,较全面介绍了胶质细胞在中枢神经系统中和Alzheimer's病的重要作用。结果与结论神经胶质细胞构成中枢神经系统(CNS)微环境,异常活化的胶质细胞可以分泌细胞因子,补体,氧自由基,启动炎症反应,进一步加剧Alzheimer's病神经元损伤和神经的变性。神经胶质细胞的异常活化可能是AD的发病机制之一。     

多发性硬化疾病进展机制分析及中药有效成分药理研究现状

多发性硬化(multiple sclerosis,MS)的主要临床表现是神经症状的复发和进展。大多数的MS患者为复发缓解型,约80%的复发缓解型MS在10年后转变为继发进展型,还有约10%患者表现为原发进展型。复发主要为中枢神经系统(CNS)的急性炎性脱髓鞘,而进展则主要反映了慢性脱髓鞘、胶质增生和轴索丢失。疾病早期症状的缓解可能是因为炎症消退、离子通道重新分布以及髓鞘再生。因此,损伤和修复间的平衡决定了MS的进展。疾病进展的可能机制轴索变性是造成疾病进展和永久性神经功能障碍的重要因素。尽管关于轴索损伤的机制我们仍知之甚少,但免疫异常与…     

ERK1/2通路及其介导多发性硬化发病的研究进展

丝裂原活化蛋白激酶1/2（ERK1/2）通路是第一个被发现的细胞信号转导通路,由Ras、Raf、MEK1/2和ERK1/2组成。ERK1/2通路激活后可以将细胞外信号从细胞膜转到细胞核,参与了细胞的多种生理病理功能,如细胞的生长、增殖、分化和凋亡等,并且与多种疾病的发病有关,包括多发性硬化（MS）和实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）。ERK1/2通路的激活可以引起星形胶质细胞、MG、T细胞、巨噬细胞等活化,释放多种炎性因子,引起髓鞘损伤,导致MS/EAE的发病。多项研究表明,通过抑制ERK1/2通路可以减少炎性因子的释放,减轻髓鞘损伤,改善MS/EAE的病情,为治疗MS药物的开发提供了重要的靶点。     

多发性硬化16例临床分析

多发性硬化（MS）是一种慢性疾病，病理学改变是以中枢神经系统（CNS）内多处白质的炎症、髓鞘脱失和胶质瘢痕（硬化）为特征。其病因尚不清楚，在具有遗传易感性的个体中，由可能的环境因素激发的自身免疫机制被认为是最重要的。MS临床疾病过程变化不定，病变在空间和时间上都是多发的。近年来随着各项检测技术的不断提高，MS的检出率亦趋增加，就我院1994--2006年收治的16例MS的临床表现进行分析，以提高对本病的认识。     

Mechanism of electroacupuncture on inflammatory pain: neural-immune-endocrine interactions

Nociceptive signals are transmitted by peripheral afferents to the central nervous system under pain condition, a process that involves various neurotransmitters and pathways.Electroacupuncture(EA) has been widely used as a pain management technique in clinical practice.Emerging studies have shown that EA can inhibit the induction and transmission of pain signals and, consequently, mediate anti-nociceptive and anti-inflammatory effects by rebalancing the neural-immune-endocrine interactions.This review summarizes the neural-immune-endocrine circuit including peripheral afferent and central efferent, contributing to EA-induced neuroimmune and neuroendocrine modulation in inflammatory pain models.The peripheral afferent circuit includes crosstalk among immune cells, inflammatory cytokines, peripheral nociceptors.In central efferent primarily involves the neuroinflammatory interactions between spinal nociceptive neurons and glial cells.Furthermore, the hypothalamic-pituitary-adrenal axis, sympathetic and vagal nervous may serve as an essential pathway involved in the mechanism of acupuncture-mediated analgesia within the interactions of the central, immune and endocrine systems.Overall, this review focuses on the interactions of neural-immune-endocrine in inflammatory pain, which may be underlying the mechanism of EA-induced anti-inflammatory and antinociceptive effect.     

针灸与先天性免疫

针灸作为一种调节人体功能的手段,除了作用于神经系统之外,很多研究结果显示:针灸也作用于免疫系统,尤其是先天免疫系统。先天性免疫系统由细胞因子、补体和产生细胞因子的免疫细胞组成,其核心是由细胞因子形成的相互作用的复杂网络。免疫细胞通过细胞因子的相互促进和抑制,从而达到调节炎性反应/抗炎、疼痛/抑制疼痛、细胞繁殖/细胞凋亡等多种目的。另外,先天免疫与神经系统相互依存,相互作用,不同细胞因子对外周神经和中枢神经的许多疾病过程起着诱导或治疗的作用;同样,神经系统则通过迷走神经、下丘脑-垂体-肾上腺轴对不同的免疫细胞所产生的细胞因子功能起着抑制或促进作用。针灸对细胞因子的影响已有不少报道,它们为针灸对先天免疫功能的调节提供了一些证据。为了进一步了解针灸是如何调节免疫功能的,本文提出一个细胞因子的系统检测方法。此法选取炎性反应/抗炎、生长因子和金属蛋白酶等有代表性的细胞因子,系统地评价针灸的作用,为探索针灸的免疫机制提供一个较全面的实验基础。     

中药对神经胶质细胞作用的研究进展

从中药提取物、单味中药、中药复方制剂三个方面，综述了中药对神经胶质细胞活性的影响。中药调节神经胶质细胞活性的机制可能包括：（1）抑制iNOS表达，从而抑制NO及其产生的氧自由基的毒性；（2）抑制脑缺血和脑出血急性期星形胶质细胞的过度活化和GFAP的过度表达；（3）上调缺血损伤导致的神经胶质细胞分泌NGF；（4）抑制神经系统的免疫炎症反应等各种途径。     

Matrine suppresses production of IL-23/IL-17 and ameliorates experimental autoimmune encephalomyelitis

Matrine (MAT), a quinolizidine alkaloid derived from the herb Radix Sophorae Flave, has been suggested to possess immunomodulatory characteristics; however, whether it is effective in multiple sclerosis (MS), an autoimmune disease of the central nervous system (CNS), is not known. Our aim was to bridge this gap by investigating the possible therapeutic effects of MAT on experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE), an animal model of MS. We have found that, compared to the untreated controls, MAT-treated rats showed a significant decrease in clinical scores, in CNS infiltration of inflammatory cells (including CD4(+), CD8(+) T cells and macrophages) and demyelination. Furthermore, serum levels of IL-23 and IL-17 showed a marked reduction after MAT treatment, particularly in rats treated with higher doses of MAT. This study demonstrates that administration of MAT, as a natural compound, might be a novel therapy for autoimmune disorders such as MS.     

神经胶质细胞在电针治疗神经病理性疼痛中的作用研究进展

神经病理性疼痛是临床中较为常见的慢性疼痛综合征之一,大量文献研究显示神经病理性疼痛与神经胶质细胞生理活动密切相关,神经胶质细胞通过释放各种神经活性物质,发挥信号转导通路功能,在疼痛的产生和维持中起作用,电针刺激可通过抑制神经胶质细胞活化参与镇痛效应。本文就电针治疗神经病理性疼痛的国内外最新文献研究,对神经胶质细胞与神经病理性疼痛的关系及其参与电针镇痛机制的研究进展进行综述。     

神经营养因子和细胞因子在介导针灸效应中的作用

本文结合现代神经科学最前沿的研究,探讨了神经营养因子和细胞因子在介导针灸效应中的作用。神经营养因子和细胞因子属于两个较大的蛋白调节因子家族,它们与细胞膜上的受体结合后,通过激活细胞内第二信使转导系统起到调节细胞功能的作用。神经营养因子和细胞因子与疼痛、神经退行性疾病和精神疾病等密切相关。本文系统地介绍了神经营养因子和细胞因子在调节细胞的生长与凋亡、突触可塑性及神经细胞髓鞘形成中的作用,以及它们的信息的逆向运输,受电刺激掌控的释放和信息转导机制,并据此提出了作为针灸作用机制可能性之一的神经营养因子假说。     

多发性硬化案2例

The multiple sclerosis (MS) is an inflammatory demyelinating disease in central nervous system,which is characterized with inflammatory reaction,demylinization and glial scar in substantia alba of central nervous system.The substantia alba around cerebral ventricle,optic nerve,spine,brain stem and cerebellum are often involved.People from 15 to 40 years old are often under the attack of this nervous system disease,leading to paralysis.The authors have treated two cases of MS with Academician SHI Xue-min.The report is as follows. Case 1 Patient,female,67 years old,German.Date of first visit:October 23,2011.Main complaints:paralysis in lower limbs and weakness in right-side upper limb for 44 years,which was progressively exacerbated for 1 year. Medical history:the patient suddenly had numbness in right hand without obvious reason in 1966.So she came to a local hospital and was diagnosed as multiple sclerosis.The condition was slightly relieved with steroid hormone treatment.The patient had equilibrium disorder and limping in October 1974 and the symptoms were gradually aggravated.In 1990 the patient had weakness in lower limbs and couldn't walk without the help of walking aid.In recent one year the patient had more obvious weakness in lower limbs with involuntary twitch,numbness and weakness in right-side upper limb were gradually aggravated into slow movement.     

枸杞多糖的神经保护作用机制研究进展

枸杞多糖是从茄科枸杞属植物宁夏枸杞的果实中提取分离得到的多糖类化合物,是枸杞中的主要有效成分之一,具有增强免疫、抗氧化、抗衰老、抗肿瘤、保护视网膜、保护肝脏、保护神经系统、降血糖降血脂等多种药理作用。目前,枸杞多糖在临床上广泛用于多种疾病的治疗,包括肿瘤及免疫类疾病,高血压高血脂,急性肝损伤,脑缺血及脑中风等。尤其对于阿尔茨海默症,脑缺血等神经系统疾病的治疗具有显著的临床疗效,使枸杞多糖在中枢神经系统方面的应用受到越来越多的重视。近年来,有关枸杞多糖保护神经系统的研究成果不断涌现,为了推进枸杞多糖在防治中枢神经系统疾病方面的作用机制研究,本文结合国内外最新报道,对近年来枸杞多糖发挥神经保护作用的途径进行系统总结和陈述,主要包括改善神经退行性病变、视神经保护、抑制氧化应激、抑制细胞凋亡、抑制炎症反应、降低谷氨酸毒性作用、抑制神经细胞非正常分化等几个方面。虽然枸杞多糖保护神经系统的作用机制主要涉及以上几种途径,但对于枸杞多糖神经保护作用机制的某些部分研究不够深入,枸杞多糖的神经保护作用机制仍然非常复杂,需从现代分子生物学和基因分析技术入手,为枸杞多糖对神经系统保护作用的深入研究提供依据和思路。     

中药影响实验性自身免疫性脑脊髓炎CD4+T细胞亚群分化的研究进展

实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)是由CD4⁺T细胞介导的中枢神经系统脱髓鞘性疾病,是国际公认研究多发性硬化(multiple sclerosis,MS)的动物模型。CD4⁺T细胞作为EAE模型的主要免疫应答细胞,存在多个亚群,可分泌多种细胞因子,参与病情进展。CD4⁺T细胞增殖分化及功能紊乱与EAE发病机制密切相关。目前临床尚无治疗MS的有效药物,多以对症应用皮质类固醇激素为主,但不良反应严重,且易产生药物依赖。近年来中药因作用温和、药物安全性较高、成本低、耐受性好等优点逐渐走进大众视野,针对中药对EAE中CD4⁺T细胞亚群分化的影响展开论述,为临床用药提供更多理论基础。