二肽基肽酶Ⅳ抑制剂的研究进展

二肽基肽酶Ⅳ(DPP-Ⅳ)抑制剂通过抑制内源性的胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的降解,提高GLP-1的水平,进而促进葡萄糖依赖的胰岛素分泌和抑制胰高血糖素产生,从而控制血糖的稳定。DPP-Ⅳ抑制剂具有不影响体重和不增加低血糖风险的优势,在2型糖尿病的治疗中发挥着越来越重要的作用。从结构特点上划分,DPP-Ⅳ抑制剂可分为肽类模拟物和非肽类。本文根据DPP-Ⅳ抑制剂的结构特点对此类抑制剂的最新研究进展进行综述,并对其构效关系进行分析。     

市售DPP-4抑制剂类抗糖尿病药物的比较研究

DPP-4抑制剂是近年来上市的一类高效、高选择性抗2型糖尿病药物,通过检索文献,综述已上市的五种DPP-4抑制剂在结构、药代药动、选择性、药物相互作用、副作用等方面的差异.     

二肽基肽酶-4抑制剂构效关系研究进展

二肽基肽酶-4(DPP-4)足治疗2型糖尿病的新靶点,强效和选择性DPP-4抑制剂已成为糖尿病治疗新约的开发热点.本文以已上市或进入Ⅲ期临床研究的DPP-4抑制剂为切入点,综述最近几年小分子DPP-4抑制剂的构效关系研究进展.     

口服降糖药二肽基肽酶Ⅳ（DPP-4）抑制剂的多器官保护作用

二肽基肽酶Ⅳ（DPP-4）抑制剂是近年来新上市的一种新型口服降糖药物。 DPP-4抑制剂通过抑制DPP-4来抑制胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽1（GLP-1）降解,发挥降低血糖的作用。 DPP-4抑制剂不仅能双向控制血糖,且具有降糖外的胰腺、心血管、肾脏、肝脏等多器官保护作用和抗炎作用。本文对已有的DPP-4抑制剂及其多器官保护作用进行综述,总结其优势及进一步发展的趋势,为临床用药提供参考。     

抗2型糖尿病药物DPP-4抑制剂的研究进展

目的对近年来抗2型糖尿病药物二肽基肽酶Ⅳ(DPP-4)抑制剂的最新研究进展进行综述。方法介绍了已上市和处于临床的药物最新情况,并根据化学结构不同,对处于临床前研究的小分子DPP-4抑制剂进行归纳汇总。结果根据文献查阅,已进入市场的DPP-4抑制剂有12种,处于临床研究阶段的有4个药品,此外有许多新型小分子DPP-4抑制剂处于临床前研究阶段。结论相较于传统药物,新型的DPP-4抑制剂具有疗效好,副作用少,不易诱发低血糖等各种优势,因此开发更安全高效的DPP-4抑制剂具有很大的发展前景。     

不同DPP-4抑制剂的构效关系和药代动力学特征

二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂是治疗2型糖尿病的新靶点,强效和选择性DPP-4抑制剂已成为糖尿病治疗新药的开发热点。本文主要对已在国内上市的西格列汀、沙格列汀、维格列汀和利格列汀4种DPP-4抑制剂的构效关系以及药代动力学特点,吸收、分布、代谢、消除进行综述。     

西他列汀合成路线图解

西他列汀（sitagliptin,1）,化学名为（2R）-4-氧代-4-[3-三氟甲基-5,6-二氢[1,2,4]三唑[4,3-a]吡嗪-7（8H）-基]-1-（2,4,5-三氟苯基）-丁-2-胺,是美国Merck公司研发的二肽基肽酶-Ⅳ（DPP-Ⅳ）抑制剂,2006年10月,其磷酸盐（商品名Januvia）作为首个DPP-Ⅳ抑制剂被美国FDA批准上市，临床用于治疗2型糖尿病。1有一个手性中心，其构型为R型，合成关键主要为杂环3-三氟甲基．[1，2，4]三唑[4，3．α]哌嗪（9）的制备和手性的引入。     

拟肽类二肽基肽酶Ⅳ抑制剂的研究进展

二肽基肽酶Ⅳ(dipeptidyl peptidaseⅣ,DPP-Ⅳ)是抗2型糖尿病的新靶点之一,其抑制剂的研发已经成为当今抗糖尿病药物研究的热点,其中拟肽类DPP-Ⅳ抑制剂是一重要类型,此类抑制剂的研究最为深入和广泛,代表药物维格列汀(vildagliptin)和沙格列汀(saxagliptin)均已进入市场。本文从拟肽类DPP-Ⅳ抑制剂的发现过程、优化策略及构效关系等方面综述近年来该类抑制剂的研究进展。     

新型降糖药DPP-4抑制剂研究进展

二肽基肽酶-4 (dipeptidyl peptidase-4, DPP-4)是研发新型降糖药物的热门靶点。目前,已经发现许多DPP-4抑制剂,其中一些化合物已经进入临床应用。本文介绍了DPP-4抑制剂在降糖药中的地位及作用机制,综述了近年来不同结构类型DPP-4抑制剂的研究进展。     

二肽基肽酶Ⅳ抑制剂研究进展

2型糖尿病是常见的慢性疾病之一。二肽基肽酶Ⅳ(DPP-4)是治疗2型糖尿病的新靶点,DPP-4抑制剂是一类新型治疗糖尿病类药物,该类抑制剂能够增强胰高血糖素样多肽-1(GLP-1)及葡萄糖依赖促胰岛素多肽(GIP)的活性,延长其在体内的存活时间,减缓2型糖尿病患者的高血糖症状。近年来DPP-4抑制剂成为研究的热点,本文就其作用机制、构效关系、药效、国内外开发现状及研究进展等进行综述。     

二肽基肽酶抑制剂异军突起

二肽基肽酶(DPP-Ⅳ)抑制剂是治疗Ⅱ型糖尿病的新药,因其无低血糖、体重增加以及胃肠道相关问题而备受青睐.本文综述DPP-Ⅳ抑制剂上市品种的市场表现及后续品种的开发.     

抗糖尿病新药——二肽基肽酶Ⅳ抑制剂的研究进展

目的:对二肽基肽酶Ⅳ(DPP-4)抑制剂研究进展加以综述,以供临床合理应用DPP-4抑制剂参考。方法:通过对国内、外近期文献进行分析与评价。结果与结论:DPP-4抑制剂具有增加胰高血糖素样肽1(GLP-1)活性、改善糖脂代谢和促进胰岛B细胞增殖作用;在大量的研究中显示出良好的效果和安全性,为糖尿病患者展现了宽阔的治疗前景。     

二肽基肽酶Ⅳ抑制剂的安全性评价

β细胞胰岛素分泌缺陷和α细胞胰高糖素不适当的分泌增加是2型糖尿病发病和进展的重要原因。二肽基肽酶Ⅳ（dipeptidyl-peptidaseIV,DPP-4）抑制剂具有独特的降糖机制,它可选择性抑制DPP-4的活性,阻止内源性胰高血糖素样肽1的裂解,从而通过促进β细胞分泌胰岛素、抑制仪细胞分泌胰高糖素,改善紊乱的胰岛功能,调节机体血糖水平达稳态。目前,已有西格列汀、阿格列汀、沙格列汀、维格列汀和利格列汀等DPP-4抑制剂在欧美地区、日本和我国上市。     

DPP-4抑制剂的独特作用机制：胰岛α、β细胞双调节作用

在2型糖尿病的发生发展过程中,胰岛α细胞和β细胞存在结构和数量异常、功能障碍。二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂是治疗2型糖尿病的新药,通过改善胰岛α和β细胞的敏感性,,在葡萄糖稳态调节中起重要作用。本文论述DPP-4抑制剂针对2型糖尿病的发病机制,通过对α、β细胞的调节作用发挥更全面的降糖作用。     

西格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病疗效分析

<正>随着生活水平的提升和饮食习惯的改变,2型糖尿病已经成为威胁中老年人的常见疾病之一,2型糖尿病的发病率逐年增长[1]。二肽基肽酶Ⅳ(DPP-4)抑制剂发挥降糖作用主要是通过增加和延长内源性胰高血糖素样肽1(GLP-1)的活性,人体内的DPP-4被抑制[2],西格列汀为DPP-4抑制剂[3]。     

二肽基肽酶-4抑制剂的研究进展与临床应用评价

近年来，传统的降糖药和抗糖尿病药包括胰岛素、胰岛素类似物、磺酰脲类、具氨基酸结构的非磺酰脲类、双胍类、噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂、α-糖苷酶抑制剂等，可控制血糖和减缓靶器官的损伤，成为了临床的一线药。但糖尿病的发病趋势仍不乐观，其与高血压、高血脂、高尿酸症等统称为“代谢综合征”，严重威胁着人类的健康，其核心环节为人体组织对产生胰岛素抵抗，使临床正在面临新的挑战!21世纪初，二肽基肽酶-4（Dipeptidyl peptidase-Ⅳ,DPP-Ⅳ）抑制剂悄然问世，其作用途径迂回在胰岛B细胞和胰岛素之外，仅可减缓内源性胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的降解，且当胰岛B细胞出现功能障碍而引起胰岛素水平降低或胰岛A、B细胞的功能障碍使得肝糖产生增加时，才通过抑制DPP-Ⅳ产生作用。     

武田公司向美国FDA提交了alogliptin的新药上市申请（NDA）

武田全球研发中心已向FDA提交了口服降糖剂alogliptin（SYR-322）的新药上市申请（NDA），alogliptin是1种高选择性二肽基肽酶VI（DPP-4）抑制剂，本品是通过抑制DPP-4，间接升高胰高血糖素样肽-1（GLP-1），从而刺激胰岛素分泌的。由于本品具有很强的靶向特异性，故没有靶向外的作用。此外，因为在患者血糖正常时该药没有活性，因此不会导致低血糖。     

二肽基肽酶4抑制剂对心血管系统的保护作用研究进展

目的:为二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂的临床合理应用提供新的思路与方法。方法:以"DPP-4抑制剂""糖尿病""心血管系统""危险因素"等组合作为关键词,查阅1999-2013年中国期刊全文数据库、万方数据库、维普数据库、Pub Med中有关DPP-4抑制剂对心血管系统影响作用和机制的文献,并进行汇总分析。结果:共查阅文献410篇,其中有效27篇。DPP-4抑制剂在有效控制血糖的同时,可减少2型糖尿病患者心血管事件和全因死亡。其具有减少患者心肌梗死面积和改善心功能的作用,对心脏起到直接的保护作用,同时也具有保护血管内皮功能的作用。其对患者体质量、血压、血脂等心血管危险因素可有效控制和改善,从而降低心血管疾病的发生率。但目前的研究数据有限,DPP-4抑制剂对心血管系统的作用机制及作用是否存在选择性和特异性,与其他药物是否存在相互作用,是否存在长期影响及潜在的安全隐患等尚未完全明确。结论:DPP-4抑制剂在保护心血管系统方面显示出重要的临床应用价值,可为2型糖尿病的治疗提供新的思路与方法,同时也需进行更为深入和广泛的研究。     

新型口服降糖药——二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂

胰高血糖素样肽（GLP-1）在调节血糖方面起着重要的作用,但其在体内可迅速被二肽基肽酶-Ⅳ（DPP-Ⅳ）降解失活。DPP-Ⅳ抑制剂可有效抑制GLP-1的降解,通过促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素释放、抑制食欲、减慢胃排空等作用调节血糖,具有不易引起严重低血糖事件、不引起体重增加等特点。本文对GLP-1和DPP-Ⅳ抑制剂的作用特点及已上市使用的西格列汀、维格列汀和沙格列汀的临床疗效、药代动力学以及不良反应等方面进行了综述。     

二肽基肽酶4抑制剂药物相互作用的研究进展

目的:了解二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂药物相互作用的研究进展。方法:查阅近年来国内外相关文献,就DPP-4抑制剂药物相互作用的研究进行归纳和总结。结果与结论:DPP-4抑制剂与大多数药物联用时罕见不良反应发生,无需调整剂量,如二甲双胍、磺脲类、噻唑烷二酮类、格列波糖等传统降糖药,他汀类降脂药,口服避孕药和地高辛等;兰索拉唑、莫沙必利能够增强DPP-4抑制剂的降糖效果;中药辣木提取物和大黄与DPP-4抑制剂存在药物相互作用,能够降低DPP-4抑制剂的疗效,临床联用应谨慎对待;细胞色素P_(450)(CYP)3A4底物或弱效抑制剂辛伐他汀、地尔硫与DPP-4抑制剂联用时无需调整剂量,但与CYP3A4强效抑制剂酮康唑联用时,需按照低剂量给药。尽管DPP-4抑制剂与大多数药物联用具有较好的安全性,但仍需警惕其药物相互作用。