群体药动学的研究进展及应用

目的：介绍群体药动学（PPK）近年来的研究进展及应用。方法：查阅近年来的文献，综述近年来群体药动学的研究进展及应用。结果：群体药动学的研究对临床合理用药、新药研究及评价有很大的指导意义。结论：PPK的研究方法已逐渐成为临床药动学研究的重要手段，并将发挥越来越重要的作用。     

小儿麻醉群体药动学应用研究进展

群体药动学的研究方法改变了传统研究方法获取药动学参数的途径,可以较准确地估算个体药动学参数,优化用药方案。近年来,国内外有关群体药动学的研究日益增多。但我国关于儿童群体药动学的研究还很有限,利用群体药动学的研究方法能够尽可能充分地了解药物在儿童群体的代谢特点,准确预测血药浓度,促进临床个体化用药,提高儿童药物治疗水平。     

人工神经网络在药动学／药效学研究中的应用

介绍人工神经网络在药物动力学和药效学研究中的应用,包括血药浓度和药物效应的预测,药物结构和药动学定量关系研究,群体药动学数据分析和药动学／药效学结合研究等。     

群体药动学理论及其应用

群体药动学（ Population Pharmacokinetics,PPK）起因于对在新药研究早期阶段就有可能应用该药而未进行药动学（ PK）研究的人群的关切 [1～ 4].儿童、妇女、老人等特殊群体一般不作为新药Ⅰ期临床药动学研究对象,但这些群体的药动学特征在Ⅲ、Ⅳ期临床研究中对于给药方案的设计与修订至关重要,而其病理生理情况与Ⅰ期研究中的受试者有很大区别.     

群体药物动力学研究进展

本文综述了群体药物动力学近年来的发展,包括研究方法、模型建立与验证以及应用等.在研究方法中,以NONMEM模型法应用最广,而非参数期望值法也有其优点.模型的建立和验证是群体药动学研究的一项重要而复杂的工作,不同的模型采用不同的数据和方法来验证.群体药动学用应用范围在不断拓宽,已用于群体药动学分析、个体化给药、生物利用度研究、药效学研究和新药开发与临床评价等方面.     

药动学研究常用软件介绍

药动学是一门研究药物体内动态变化规律及其影响因素的学科。药动学模型研究从经典的房室模型,统计矩理论的应用,到复杂的群体药动学、生理药动学以及药动-药效学建模,都需要可靠的软件工具来完成复杂的数学计算过程。一些商业公司开发的药动学模型专业软件,已在药物研发和科学研究中广为应用;另一方面,开源工具正得到大力推广。本文总结目前用于药动学模型研究的主流软件工具,对其功能应用做简要介绍,以期为国内相关研究者提供有价值的信息。     

基于PPK研究的癫痫患儿奥卡西平药动学参数分析

目的通过分析癫痫患儿奥卡西平的群体药动学研究,探讨影响奥卡西平药动学参数的因素,为临床制定个体化给药方案提供依据。方法检索CNKI、万方、维普、EMBASE和PubMed等中英文文献数据库,收集基于非线性混合效应模型的癫痫患儿奥卡西平群体药动学研究。结果共纳入11篇癫痫患儿奥卡西平群体药动学研究。人口学特征(年龄、体重和体表面积等)、血液生化指标、遗传因素、合并用药和剂量等不同程度影响患儿奥卡西平药动学参数估算。年龄、身高与体重等显著影响分布容积;体重、体表面积与合并用药等影响体内清除率。结论已发表的癫痫患儿奥卡西平群体药动学研究中,药动学参数估计值存在差异,且有不同程度的个体间变异,有必要进一步评价各因素对患儿奥卡西平药动学参数的影响。     

群体药物动力学在个体化给药中的应用进展

目的群体药物动力学(population pharmacokinetics,PopPK)可综合评价药动学在个体间及个体内的各种变异,并应用Bayesian反馈法,较为准确地预测个体的药动学参数。目前群体药动学已广泛应用在治疗药物监测中,以实现临床个体化给药。本文阐述了群体药物动力学的概况,并对群体药物动力学在个体化给药中的应用进展进行综述。     

群体药代动力学在儿童药物治疗中的应用

传统的药代动力学研究取样频繁,病人遭受痛苦大,很难在临床中推广.群体药代动力学的研究方法改变了传统研究方法获取药动学参数的途径,通过将群体研究的方法与Bayes反馈法结合,可以较准确地估算个体药动学参数,优化用药方案.     

用模型和模拟方法设计氨氯地平的群体药动学研究方案

合理的采样设计是建立可靠群体药动学模型的重要基础。应用非线性混合效应模型的群体药动学研究,是一种有效利用稀疏血样数据估算群体药动学参数的方法。本研究根据D最优化设计和贝叶斯法设计采样方案。以已报道的氨氯地平群体药动学模型为基础,根据临床研究的目的、给药方案和随访时间等设计几套采样方案,采用WinPOPT软件计算优化采样方案,用蒙特卡罗法(Monte Carlo)对各优化的采样方案分别建立一套含400个患者的NONMEM数据文件,用NONMEM7.2软件模拟氨氯地平的浓度数据,然后估算其重要药动学参数(CL/F,V/F和Ka),并计算其平均预测误差(MPE)和平均绝对预测误差(MAPE)。在6个采样方案中,以方案6和3对CL/F估算的准确度和精密度较优,MPE分别为0.1%和0.6%,MAPE均为0.7%。对V的估算,各采样方案间无明显差异。因此,选用氨氯地平拟合药动学参数的准确度和精密度较优,且采样点个数较少的方案3为最佳临床研究方案。本研究旨在为开展氨氯地平在肾功能损害合并高血压患者的群体药动学研究提供科学、有效的采样方法,为群体PK/PD研究提供一种优化设计临床研究方案的科学方法。     

超高效液相色谱(UPLC)在药物代谢动力学中的应用

目的介绍超高效液相色谱(UPLC)的发展、理论基础、在药物代谢动力学中的应用及展望。方法总结了UPLC具有能缩短分析时间和减少溶剂消耗等诸多优势及在药物代谢动力学上的应用。结果与结论UPLC是一种柱效高、发展前景好的液相色谱技术,在药物代谢动力学领域有广泛的应用前景。     

舒芬太尼临床药动学研究及应用

目的 介绍舒芬太尼临床药动学及其在靶控输注中的应用.方法 阐述舒芬太尼血药浓度测定方法,总结近年来舒芬太尼临床药动学研究及其在靶控输注中的应用.结果 舒芬太尼给药后在体内呈一级动力学,常用三室模型描述人体内分布过程.年龄、体重、性别和肝、肾功能对舒芬太尼靶控输注的准确度影响较小.结论 靶控输注系统能精确预测舒芬太尼的血药浓度.     

抗肿瘤纳米制剂药代动力学评价的研究进展

抗肿瘤药物水溶性差、药代动力学行为不理想等特征在临床应用中严重影响疗效。抗肿瘤纳米制剂的开发可以实现药物増溶的目的,能够改善抗肿瘤药物的药代动力学行为,具有良好的应用前景。本文综述了抗肿瘤纳米制剂的研究现状,分别从整体和细胞水平介绍其药代动力学行为特征,探讨抗肿瘤纳米制剂发挥优势可能的作用机制。     

双氯芬酸钠微丸人体内药动学

目的:研究双氯芬酸钠微丸在人体内的药动学。方法:8名健康志愿者单剂量口服双氯芬酸钠微丸。以地西泮为内标,采用RP-HPLC法测定给药后不同时间点双氯芬酸钠的血药浓度。应用3P87程序软件计算药动学参数。结果:双氯芬酸钠浓度在0.02～1.50μg·mL~(-1)范围内线性关系良好(r=0.999 7)。方法回收率为102.3％;日内RSD为2.0％～7.9％,日间RSD为3.1％～11.2％;AUC_(0→∞)为(4.445±1.201)h·μg·mL~(-1);c_(max)为(1.031±0.346)μg·mL~(-1);t_(max)为(2.630±0.520)h。结论:双氯芬酸钠微丸在人体内药动学过程符合一室开放模型,本研究可为双氯芬酸钠微丸的临床应用提供药动学参数。     

小剂量甲氨蝶呤治疗银屑病的药动学

目的:研究小剂量甲氨蝶呤(MTX)用于治疗银屑病时的药动学特点并计算其参数.方法:9例银屑病患者单次静脉滴注MTX 12.5 mg,静脉滴注时间为60～90 min.于给药后0,0.2,0.5,1,1.5,2.5,4,6,8,10,12,24 h抽取静脉血,采用荧光偏振免疫分析法测定MTX浓度,用3P87软件计算其药动学参数.结果:小剂量单次静脉滴注MTX符合开放性二室动力学模型.结论:本结果可以为临床用药提供参考依据.     

药代动力学建模的人工神经网络新方法

人工神经网络(ANN)在药代动力学领域主要用于血药浓度预测、药物结构和药代动力学定量关系、体内体外相关关系研究,群体药物动力学数据分析、药代动力学-药效动力学统一模型研究等。本文就ANN的基本理论及其在药代动力学研究的应用作简要综述。     

石杉碱甲的含量测定与药动学研究进展

石杉碱甲作为治疗阿尔采末病的一种有效药物,在临床上的应用取得了较大的进展。随着检测技术的发展,关于石杉碱甲含量测定及药动学的研究也越来越多。本文就目前石杉碱甲含量测定及药动学研究进行综述,以期为石杉碱甲的研究提供参考。     

群体药代动力学及其在新药研究中的应用

近年来新药临床研究越来越重视群体药代动力学的应用。群体药代动力学可以定量地描述病理、生理、合并用药等多种因素对药物代谢的影响，可将PK参数中的各种变异区分开，指导用药方案的调整，从而增强对新药有效性和安全性的评价。本文对群体药代动力学的研究方法及其在新药研究中的应用进行综述．     

Pharmacokinetics of natural mistletoe lectins after subcutaneous injection

Purpose  

Knowledge of natural mistletoe lectins (nML) pharmacokinetics can be regarded as essential for further rational studies with mistletoe preparations. Studies with intravenous application of a recombinant type II ribosome inactivating protein (rML) analogous to nML revealed a short half-life of about 13 min in cancer patients. This open-label, phase I, monocenter clinical trial was performed in order to describe the pharmacokinetics of nML.     

非甾体抗炎药酮洛芬及其手性对映体

非甾体抗炎药(NSAIDs)具有解热、镇痛、抗炎和抗风湿等作用.大多数NSAIDs都具有手性,它的两个对映体在体内的药理活性、代谢过程及毒性反应存在显著的差异,故以传统的消旋体给药方式带来的一些问题引起越来越广泛的关注.开发不良反应少、对环氧化酶有特异性选择作用的新一代NSAIDs已成为研究热点.该文对酮洛芬及其手性对映体在药物代谢动力学、药效学、临床应用及制剂开发的研究进行了介绍.