激动黑皮质素4型受体对抗脓毒症诱导的肾脏损伤

目的:观察激动黑皮质素4型受体(MC4R)对抗脓毒症诱导的肾脏损伤作用,并探讨其机制.方法:雄性SD大鼠24只,随机分为:假手术组(Sham)、Sham+MC4R激动剂R027-3225组、盲肠结扎穿孔组(CLP)和CLP+R027-3225组,造模24 h后测定血清尿素氮(BUN)和肌酐(CRE)水平,HE染色观察肾脏形态学变化,免疫组化观察肾小管细胞NF-κB P65的表达,RT-PCR测定肾脏组织NF-κB mRNA表达情况.结果:与Sham组相比,CLP组血清BUN和CRE水平明显升高(P＜0.01),组织切片显示CLP组大鼠肾小体中血管球淤血、皱缩、肾小囊腔扩大,伴肾小管上皮细胞肿胀和坏死.肾脏组织NF-κB P65表达呈强阳性,NF-κB mRNA表达增高(P＜0.01).与CLP组相比,CLP+R027-3225组BUN和CRE水平下降(P＜0.01),肾小体、肾小管损伤减轻,肾脏组织NF-κB P65表达和NF-κB mRNA表达下降(P＜0.01).结论:脓毒症大鼠肾脏功能受损,激动MC4R可对抗脓毒症诱导的肾脏损伤,这可能与减少NF-κB的表达,降低炎症反应有关.     

姜黄素在脓毒血症幼鼠急性肾损伤中的炎症调节机制

目的 探讨姜黄素（Curcumin）对脓毒血症（Sepsis）幼鼠急性肾损伤的保护作用及机制。方法 40只SD幼鼠按照随机数字表法分为4组,假手术组（Sham组）、盲肠结扎穿孔模型组（Cecal ligation and puncture, CLP组）、CLP+姜黄素高剂量组（100mg/kg）及CLP+姜黄素低剂量组（50mg/kg）,每组10只。CLP+姜黄素组在造模前1周给予姜黄素悬浊液2.0mL每天灌胃一次,Sham组和CLP组造模前1周给予生理盐水2.0mL每天灌胃一次。除Sham组外均需建立CLP模型,手术成功后24h,腹腔注射麻醉后,取下腔静脉血,采用ELISA法检测血清中肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）和炎症因子白介素-18(IL-18)、白介素-1β(IL-1β)。取左、右肾的上半部分组织采用HE染色法观察肾脏病理组织学变化,取左、右肾的下半部分组织通过蛋白免疫印迹法检测NF-κB p65及其下游炎性小体NLRP3、Caspase-1相关蛋白表达。结果 与CLP组相比较,姜黄素干预组可减低肾脏病理损伤,降低Scr、BUN及...     

环氧化酶-2参与丹参酮IIA改善脓毒症大鼠的心肌凋亡

目的: 探讨丹参酮IIA改善脓毒症大鼠心肌凋亡的作用及可能的机制——花生四烯酸环氧化酶-2途径。方法: 采用盲肠结扎穿孔术制备脓毒症大鼠模型(CLP),雄性Wistar大鼠随机分成4组:假手术组(Sham组),脓毒症组(CLP组),Tan IIA组和Celecoxib组,后两组于CLP后给予丹参酮IIA(Tan IIA)腹腔注射处理,Celecoxib组同时选用花生四烯酸环氧化酶-2的特异性抑制剂塞来昔布灌胃处理,分析治疗12 h后的心肌细胞的炎性氧化因子(TNF-α、IL -1β、MDA、SOD)含量、凋亡情况、心肌促凋亡基因(Bax、Fas、 P53和Caspase-3)和抑制凋亡基因(Bcl-2)的表达情况以及左心室心肌COX-2的mRNA、蛋白表达和活性水平。结果: 与Sham组相比,CLP组大鼠心肌细胞凋亡指数升高(P<0.05);COX-2的蛋白、mRNA表达水平增加、活性增强;Bax、fas、 P53及Caspase-3的蛋白和mRNA表达水平上升(P<0.05),Bcl-2的蛋白和mRNA表达水平下降(P<0.05);给予丹参酮ⅡA处理的脓毒症大鼠,上述指标均有显著改善(P<0.05);在丹参酮ⅡA处理的同时给予赛来昔布干预后,上述指标水平与仅用丹参酮ⅡA处理后相似(P>0.05)。结论: 丹参酮IIA对脓毒症大鼠心肌凋亡具有保护作用,可能通过花生四烯酸环氧化酶(COX-2)途径实现。     

乌司他丁对糖尿病脓毒症大鼠急性肾损伤的保护作用

目的 探讨乌司他丁(UTI)对糖尿病脓毒症大鼠肾损害的作用及其机制.方法 采用高脂饲料喂养+腹腔小剂量注射链脲佐菌素方法制备大鼠2型糖尿病模型,取造模成功的大鼠40只随机分为4组,每组10只:糖尿病组(D组)、糖尿病假手术组(S组)、糖尿病脓毒症组(DS组)、糖尿病脓毒症UTI预处理组(U组).另随机抽取同批次大鼠10只,作C组空白对照.采用盲肠结扎穿孔术(CLP)构建脓毒症模型.U组于CLP前1 h予尾静脉注射UTI 100 kU·kg-1.S组拉出盲肠至腹外放置1 min.于CLP术后12 h,检测各组大鼠肾组织病理情况,定量尿微量白蛋白(UMA),内生肌酐清除率(Ccr),血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-18(IL-18)含量,血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平,以及肾组织低氧诱导因子-1α(HIF-1α)的蛋白表达水平.结果 与S组相比,DS组大鼠肾脏病理损害明显,UMA、IL-18、TNF-α、MDA、HIF-1α水平增高,Ccr和SOD活性降低(均P<0.05).DS组相比,U组大鼠肾脏病理损害减轻,UMA、IL-18、TNF-α、MDA含量、HIF-1α水平降低,Ccr和SOD活性增高(均P<0.05).结论 UTI可有效改善糖尿病脓毒症所致急性肾损伤大鼠的肾脏功能,其机制可能与抑制炎性反应、降低氧化应激、改善肾脏缺氧情况有关.     

辛伐他汀预处理对脓毒症大鼠心肌细胞 ICAM-1表达的影响及意义

目的观察心肌细胞间粘附分子-1(ICAM-1)在脓毒症大鼠心肌细胞的表达,同时探讨辛伐他汀预处理对其表达的影响及意义。方法雌性Wistar大鼠60只随机分为正常组、脓毒症组和辛伐他汀组,每组20例,应用盲肠结扎穿孔法制造脓毒症模型。辛伐他汀组喂养辛伐他汀20 mg/kg,1次/d,共2周。2周后辛伐他汀组与脓毒症组大鼠行盲肠结扎穿孔术。术后48 h取各组大鼠心肌组织制成石蜡切片,采用免疫组织化学染色方法观察心肌细胞ICAM-1的蛋白表达。结果免疫组织化学染色显示脓毒症组大鼠心肌细胞ICAM-1蛋白表达于术后48 h较正常组明显增加(P<0.05),辛伐他汀组大鼠心肌细胞ICAM-1蛋白表达与脓毒症组比较明显减弱(P<0.05),与正常组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论辛伐他汀可以减弱脓毒症大鼠心肌细胞ICAM-1的蛋白表达,改善脓毒症时的心脏功能。     

灯盏花素静脉给药抗LPS致大鼠急性肾损伤作用的研究

目的:探讨灯盏花素对脓毒症大鼠常见肾功能指标如肾组织TNFα和IL-1β水平的影响。方法:90只SD大鼠随机等分为脓毒症组、灯盏花素组、对照组。脓毒症的建模采用盲肠结扎穿孔(CLP)构建;对照组则予除CLP外的相同手术。灯盏花素组制模前1h尾静脉注射灯盏花素10mg/kg。对照组和脓毒症组则分别肌注平衡液5ml/kg,术后每隔12小时同样给药一次。术后24小时取肾组织,ELISA检测肾组织中TNFα及IL-1β表达水平。结果:灯盏花素组大鼠肾脏中TNFα及IL-1β表达水平较脓毒症组显著降低。结论:灯盏花素可能是调节TNFα及IL-1β表达而起到对脓毒症肾组织的保护作用。     

复原胶囊对脓毒症大鼠肾组织HIF-1α表达的影响

目的:研究复原胶囊对脓毒症大鼠肾组织缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)mRNA表达的影响。方法:雄性SD大鼠随机分为假手术、模型及复原胶囊高、低剂量组,每组4只。复原胶囊组大鼠连续4d灌胃后行盲肠结扎穿孔(CLP)手术。各组复制模型后分别于3、6、12、24h行RT-PCR检测肾组织HIF-1α的表达;酶联免疫吸附法检测血清白介素-6(IL-6)水平;心脏取血检测血清肾功能;HE染色镜下观察肾组织病理学变化。结果:与假手术组比较,模型组HIF-1αmRNA表达3h时逐渐升高,24h达高峰(P<0.05);与模型组比较,复原胶囊高、低剂量组6、12、24h时HIF-1αmRNA表达显著降低(P<0.05);复原胶囊高、低剂量组BUN显著降低(P<0.05);HE染色显示复原胶囊组损伤较轻。结论:复原胶囊对脓毒症大鼠肾损伤的保护作用可能与调控HIF-1α的表达有关。     

骨髓间充质干细胞对脓毒症急性肺损伤大鼠肺内NF-κB影响的研究

目的 建立大鼠脓毒症急性肺损伤模型,探讨骨髓间充质干细胞（BMSCs）在脓毒症大鼠急性肺损伤中的肺保护作用及可能机制,为临床治疗脓毒症急性肺损伤提供新的理论和实验依据。方法 全骨髓培养法制备BMSCs。36只成年Wistar大鼠（150±15）g随机分为3组,Sham组、CLP组和BMSCs组,每组12只,CLP组和BMSCs组采用盲肠结扎穿孔术（CLP）建立脓毒症急性肺损伤模型,盲肠根部丝线结扎,盲肠切口5mm,肠内容物漏出,将其回纳入腹腔,关腹。Sham组大鼠仅翻动盲肠,不结扎穿孔。BMSCs组术后经尾静脉注射BMSCs细胞悬液1ml（1×10^6／ml）。实验结束后,应用ELISA测定血浆IL-10、MIP-2水平,左肺采用Western blot测定肺内NF-κB的表达水平,右肺制作病理切片,HE染色,并在光镜下观察肺组织病理结构改变。结果 CLP组的血清MIP-2水平明显高于Sham组和BMSCs组,BMSCs组的血清MIP-2水平明显高于Sham组,差异有统计学意义（P〈0．05）;3组的血清IL-10水平比较差异无统计学意义（P〉0．05）：3组的NF-κB表达水平比较差异有统计学意义（P〈0．05）。肺组织病理结果 示CLP组和BMSCs组肺内大量炎症细胞浸润、肺间质水肿、肺内出血,BMSCs组症状较CLP组明显减轻。结论 脓毒症急性肺损伤时。血浆MIP-2表达明显升高,肺内出血、水肿、大量炎症细胞浸润。BMSCs通过调控肺内炎症细胞NF-κB入核,使其促炎细胞因子MIP-2表达减少。减少中性粒细胞浸润起肺保护作用,暂不能说明BMSCs对IL-10有影响。     

利多卡因对脓毒症大鼠预后的影响

目的：探讨利多卡因对脓毒症大鼠预后的影响。方法在96只雄性Wistar大鼠进行盲肠结扎穿孔（ CLP）造模。48只大鼠分为对照组（ C组）,模型组（ CLP组）,早期利多卡因处理组（ Lido＋CLP组）和晚期利多卡因处理组（ CLP＋Lido组）,每组12只。每组大鼠分别在CLP后24 h和48 h处死,收集血和肺组织样品用来检测血清中HMGB1水平,肺组织中HMGB1 mRNA表达和重要器官功能指标;同时另取48只大鼠进行生存率分析。结果血清中HMGB1和肺组织中HMGB1 mRNA呈正相关（ r ＝0．94, P ＜0．05）;血清中HMGB1和肺组织中HMGB1 mRNA在CLP组,Lido＋CLP组和CLP＋Lido组明显高于C组（P ＜0．05）;但在Lido＋CLP组和CLP＋Lido组明显低于CLP组（ P ＜0．05）。和CLP组相比,丙氨酸氨基转移酶（ ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（ AST）、尿素氮（ BUN）、肌酐（ Cr）和肌酸磷酸激酶（CK）水平在Lido＋CLP组和CLP＋Lido组明显降低（ P ＜0．01）。大鼠生存率在Lido＋CLP组和CLP＋Lido组明显高于CLP组（ P ＜0．01）。结论利多卡因可以明显改善生存率,抑制HMGB1表达和保护脓毒症大鼠肝、肾、心等重要器官。     

血必净对脓毒症大鼠巨噬细胞移动抑制因子和急性肾损伤的干预效果

【摘要】目的 观察脓毒症急性肾损伤大鼠肾组织及血清巨噬细胞移动抑制因子（MIF）的表达规律,并探讨血必净注射液对脓毒症大鼠MIF 表达的影响及急性肾损伤的防治作用。方法 采用盲肠结扎穿孔术（CLP）制备脓毒症模型。健康SD 大鼠80 只按随机数字表法分为假手术组（n=16）、模型组(n=32)和血必净组（n=32）,分别于术后2、 8、24 和48 h 4 个时间点处死取材。采用实时定量PCR 检测肾组织MIF mRNA 表达, 酶联免疫法检测血MIF 表达;同时用生化分析仪测定血清肌酐（Cr）水平。 结果 与假手术组比较,模型组大鼠肾组织MIF mRNA 表达于CLP 后 8、24、48 h 显著升高（P < 0.05）,血清MIF 及Cr 水平于CLP 后24、48 h 显著增高（P < 0.05）;与模型组比较,血必净组大鼠肾组织MIF mRNA 于2、8、24、48 h 明显下降（P < 0.05）,血清MIF 及Cr 水平于24、48 h 亦显著下降（P < 0.05）。结论 MIF 可能作为晚期炎症因子参与脓毒症大鼠急性肾损伤的病生理过程。血必净注射液可抑制 MIF 的表达,对脓毒症大鼠肾损伤具有保护作用。     

应用PASS系统分析我院2010年住院医嘱

目的:了解我院2010年住院患者的合理用药情况,探讨如何利用合理用药监测系统( PASS)提高合理用药水平.方法:利用PASS对我院2010年15 966例住院患者的1 184 997条用药医嘱进行监测,以黑色警示医嘱为依据,收集不合理用药信息,并对监测结果进行统计、分析.结果:不合理用药医嘱50 261条,发生率为4.24％.绝对禁止黑色医嘱5441条,主要为药物相互作用(66.54％)、注射液体外配伍(17.86％)、用法用量(15.46％)、儿童警告(1.14％).结论:应用PASS系统能有效监测医嘱中的不合理用药情况,有利于提高临床合理用药水平,但PASS系统尚存在局限性,有待进一步完善.     

2009年某院住院患者抗真菌药用药调查

目的:分析讨论某院抗真菌药使用的合理性,为临床安全有效地使用抗真菌药提供参考。方法:回顾性统计分析某院2009年住院患者抗真菌药用药信息。结果:2009年某院住院患者抗真菌药DDDs排名前3名分别为:氟康唑、制霉菌素和伊曲康唑;使用金额排名前3名分别为:氟康唑、米卡芬净及卡泊芬净;更换一种抗真菌药进行治疗的患者数为176人,在全部患者中占13.4%。结论:应进一步强化用药指征的意识,提高标本送检率,同时改善某些抗真菌用药不合理更换的现象,以避免耐药性发生,从而更好更长远地体现抗真菌药的治疗价值。     

微透析取样技术在中药体内分析中的应用研究进展

本文综述了微透析取样技术在中药体内分析中的应用,介绍微透析取样技术的原理、组成、探针类型、特点,重点阐述了微透析取样技术在测定脑、血液、皮肤等组织器官中中药有效成分浓度的应用实例。表明微透析取样技术在中药药效研究中具有广阔的前景。     

应用PASS系统对我院2008年住院医嘱的分析

目的监测分析2008年我院住院患者用药情况。方法将PASS系统嵌入医生工作站、临床药学工作站等子系统,构建合理用药计算机网络系统,对住院医嘱进行及时监测,将监测结果向医生反馈,并对其进行统计、分析。结果2008年共监测医嘱3 620 241条,不合理医嘱908条,占0.02%。不合理医嘱中,配伍禁忌(381条)占41.96%,用法用量(381条)占41.96%,药物相互作用(108条)占11.89%,儿童用药(38条)占4.19%。经与医生沟通后,更改不合理医嘱856条,占94.27%。结论PASS系统可有效监测医嘱中的不合理用药,通过与医生交流,大大减少药物不良事件的发生,值得临床推广应用,也为临床药师开展工作带来了极大的便利。但PASS系统尚存在局限性,有待进一步完善。     

Chondroprotective Effects of Wogonin in Experimental Models of Osteoarthritis in vitro and in vivo

We evaluated the chondroprotective effects of wogonin by investigating its effects on the gene expression and production of matrix metalloproteinase-3 (MMP-3) in primary cultured rabbit articular chondrocytes, as well as on production of MMP-3 in the rat knee. Rabbit articular chondrocytes were cultured in a monolayer, and RT-PCR was used to measure interleukin-1β (IL-1β)-induced expression of MMP-3, MMP-1, MMP-13, a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs-4 (ADAMTS-4), and type II collagen. In rabbit articular chondrocytes, the effects of wogonin on IL-1β-induced production and proteolytic activity of MMP-3 were investigated using western blot analysis and casein zymography, respectively. The effect of wogonin on MMP-3 protein production was also examined in vivo. In rabbit articular chondrocytes, wogonin inhibited the expression of MMP-3, MMP-1, MMP-13, and ADAMTS-4, but increased expression of type II collagen. Furthermore, wogonin inhibited the production and proteolytic activity of MMP-3 in vitro, and inhibited production of MMP-3 protein in vivo. These results suggest that wogonin can regulate the gene expression and production of MMP-3, by directly acting on articular chondrocytes.     

罗哌卡因在分娩镇痛中的应用

目的：观察不同浓度罗哌卡因（ropivacaine,Rop)用于分娩镇痛的临床效果,探索其理想的浓度和剂量。方法：随机选择ASAⅠ-Ⅱ级临产初产妇45例,平均分为三组：0．16％Rop组和0．2%Rop组作为观察组,以及对照组15例。观察组于宫口开至2－3cm时于L2－3间隙行硬膜外腔穿刺置管,以罗哌卡因维持镇痛;对照组未作分娩镇痛。围分娩镇痛期地监测血压（BP）、脉氧饱和度（SpO2)、EKG、PETCO2、宫缩及胎心音,记录产程时间：镇痛效果采用VAPS评分法进行疼痛评分,运动神经阻滞以Bromage分级评分;新生儿出生后1－5min进行Apgar评分,分娩后24h新生儿NACS评分。结果：围分娩期三组生命体征稳定;VAPS评分观察组较对照组明显降低,但0．2％Rop对运动神经的阻滞频率和程度最重,对宫缩有轻微的抑制,催产素用量相对增加;对产的影响均短于对照组,但差异不显著,三组对围分娩期胎心、Apgar评分无影响;分娩后24hNACS评分观察组较对照组增高明显;剖宫产率0．16％、Rop组最低。结论：罗哌卡因独特的感觉和运动阻滞明显分离,对子宫胎盘血流无明显影响,有利于分娩镇痛。0．2％Rop较0．16％对运动神经阻滞的频率和程度更重0．16％Rop对分娩镇痛是一种比较理想的局部麻醉药。     

基层医院护士在临床合理用药中的作用

目的充分利用护士在医师和患者间的特殊地位和作用,促进基层临床合理用药。方法从护士的工作性质出发,论述护士参与促进合理用药的方便和优势。结果通过实践,护士在促进合理用药中的作用得到有效发挥,基层合理用药环境得到极大改善。结论充分利用护士与医师和患者间的特殊桥梁作用,在基层医院促进合理用药,规范医师用药行为,防止药物滥用,引导患者安全用药,降低药源性疾病。     

西南4省市63家医院2002年呼吸系统用药分析

目的 :分析 2 0 0 2年西南 4省市 6 3家医院呼吸系统用药的现状及趋势。方法 :收集 2 0 0 2年西南 4省市 6 3家医院的呼吸系统类药物的用药数据 ,对其每季度用药金额、用药品种及生产公司进行调查。结果 :2 0 0 2年呼吸系统用药金额为 3345 1786元 ,1季度～ 4季度用药金额分别为全年用药金额的 19 7%、19 3%、2 7 0 %和 34 0 % ;止咳祛痰药占总用药金额的 5 9 4 % ,平喘药占总用药金额的 4 0 6 % ,氨溴索和卡提素两种药物占用药金额的 5 1 4 7% ,国外公司生产及进口药品用药金额约占 2 7%。结论 :呼吸系统用药随季节而变化 ,冬秋季节呼吸系统用药金额明显大于春、夏季节     

合肥市某“三甲医院”2009年住院患者抗菌药物应用分析

目的:分析该"三甲"医院2009年住院患者抗菌药物的使用情况,为临床合理使用抗菌药物提供参考。方法:收集该"三甲"医院2009年抗菌药物使用资料,并对抗菌药物应用的品种、销售金额和用药频度(DDDs)等进行分析。结果:住院患者使用抗菌药物涉及96种,销售金额(4597.57万元)占医院药品销售总金额(15123.58万元)的30.40%,其中列前3位的依次为头孢菌素类28种(2386.49万元),其他β-内酰胺类16种(1124.52万元)及氟喹诺酮类8种(319.03万元);用药金额与用药频度(DDDs)前3位为头孢甲肟、头孢替安、头孢孟多酯。结论:该院住院患者抗菌药物应用结构基本合理,但仍应重视其安全性、有效性,合理选择使用。     

Role of glutathione in reduction of arsenate and of gamma-glutamyltranspeptidase in disposition of arsenite in rats

Arsenate (AsV), the environmentally prevalent form of arsenic, is converted sequentially in the body to arsenite (AsIII), monomethylarsonic acid (MMAsV), monomethylarsonous acid (MMAsIII), and dimethylarsinic acid (DMAsV) and some trimethylated metabolites. Although the biliary excretion of arsenic in rats is known to be glutathione (GSH)-dependent, involving transport of arsenic-GSH conjugates, the role of GSH in the reduction of AsV to the more toxic AsIII in vivo has not been defined. Therefore, we studied how the fate of AsV is influenced by buthionine sulfoximine (BSO), which depletes GSH in tissues. Control and BSO-treated rats were given AsV (50 micromol/kg, i.v.) and arsenic metabolites in bile, urine, blood and tissues were analysed by HPLC-HG-AFS. BSO increased retention of AsV in blood and tissues and decreased appearance of AsIII in blood, bile (by 96%) and urine (by 63%). The biliary excretion of MMAsIII was also nearly abolished, the appearance of MMAsIII and MMAsV in the blood was delayed and the renal concentrations of these monomethylated arsenicals were decreased by BSO. Interestingly, appearance of DMAsV in blood and urine remained unchanged and the concentrations of this metabolite in the kidneys and muscle were even increased in response to BSO. To test the role of gamma-glutamyltranspeptidase (GGT) in arsenic disposition, the effect of the of the GGT inhibitor acivicin was investigated in rats injected with AsIII (50 micromol/kg, i.v.). Acivicin lowered the hepatic and renal GGT activities and increased the biliary as well as urinary excretion of GSH, but failed to alter the disposition (i.e. blood and tissue concentrations, biliary and urinary excretion) of AsIII and its metabolites. In conclusion, shortage of GSH decreases not only the hepatobiliary transport of arsenic, but also reduction of AsV and the formation of monomethylated arsenic, while not hindering the production of dimethylated arsenic. While GSH plays an important role in the disposition and toxicity of arsenic, GGT, which hydrolyses GSH and GSH conjugates, apparently does not influence the fate of the GSH-reactive trivalent arsenicals in rats.