高效液相串联质谱法测定小鼠肺组织中美罗培南的含量

目的：采用液相色谱-质谱串联技术（HPLC-MS/MS）,建立测定小鼠肺组织中美罗培南含量的方法,为研究美罗培南在肺内分布的药动学奠定基础。方法：采用Diamonsil C₁₈（150 mm×4.6 mm,5 μm）色谱柱进行分离,流动相为乙腈-0.1%甲酸水,梯度洗脱,流速1.0 mL·min^-1,内标选择厄他培南。电喷雾离子化源（ESI）,正负离子切换,美罗培南为正离子检测模式,内标厄他培南为负离子检测模式。多反应监测（MRM）方式进行定量分析,用于定量分析的离子对分别为美罗培南m/z 384.1→141.2,内标厄他培南m/z 474.4→265.2。结果：小鼠肺组织匀浆中美罗培南在15.625~2 000 ng·mL^-1范围内线性关系良好（r=0.999 7）,平均提取回收率为98.05%~102.54%,日内、日间精密度均小于15%。结论：采用本法测定小鼠肺组织中美罗培南的浓度,灵敏度高,专属性强,可用于肺组织样品中美罗培南快速有效的分析以及美罗培南在肺组织分布的药动学研究。     

莪术醇对照品中相关物质的高效液相色谱-电喷雾电离-质谱分析

目的:对莪术醇对照品中的主要相关物质进行分析.方法:采用高效液相色谱-电喷雾-质谱法(HPLC-ESI-MS法).液相色谱条件,色谱柱为Kromasil C18柱,流动相为乙腈-甲醇-水-磷酸(550:225:225:1),流速为1 mL/min.质谱条件,ZMD micromass电喷雾质谱仪,离子源为ESI,检出模式为正离子方式检测,电离电压为3.0 kV,电喷雾接口干燥气(N2)流速为318 L/h,离子源温度为150℃.结果:得到了样品总离子流以及选样离子流的相应色谱峰的ESI-MS质谱图,鉴定出莪术醇对照品中的主要相关物质为莪术酮.结论:HPLC-ESI-MS法为莪术醇对照品的进一步纯化提供了科学依据.     

黄芩素中有关物质的检测及其降解机制初步研究

目的:建立黄芩素中有关物质的分离检测方法,鉴定其结构并初步探讨降解机制。方法:采用高效液相色谱法(HPLC)检测黄芩素与合成过程中的有关杂质及强制破坏降解产物:色谱柱为ES Industries?Fluoro Sep-RP Phenyl,流动相为0.3%甲酸-甲醇-乙腈(梯度洗脱),流速为1.0 m L/min,检测波长为275 nm,柱温为10℃,进样量为10μL。采用LC-串联质谱法鉴定有关物质并推测降解机制:色谱柱为ES Industries?Fluoro Sep-RP Phenyl,流动相为0.3%甲酸-甲醇(梯度洗脱),流速为1.0 m L/min,检测波长为275 nm,柱温为10℃,进样量为10μL;离子源为电喷雾离子源,正负离子同时检测,雾化器压力为55 psi,干燥气体流速为11L/min,干燥气体温度为350℃,毛细管电压为4.0 k V,检测模式为全扫描一级质谱和选择离子全扫描二级质谱,扫描范围为m/z 100~1 000(一级质谱),50~500(二级质谱),电离电压为80~135 e V,碰撞能量为10~30 e V。结果:黄芩素检测质量浓度线性范围为2.4~480μg/m L(r=0.999 9);精密度、稳定性、重复性试验的RSD<2.0%;定量限、检测限分别为7.2、2.4 ng。黄芩素与有关物质及3个主要降解产物分离良好,有关物质为化学合成前体木蝴蝶素;碱降解产物为6,7位邻醌衍生物和7,8位邻醌衍生物,两者互为异构体;氧化降解产物为苯甲酸苯酯类衍生物。结论:黄芩素碱降解和氧化降解的主要机制包括吡喃环开环、互变重排和氧化反应等;该研究所建方法专属性好、灵敏度高,可用于黄芩素有关物质的分离检测。     

LC-MS/MS用于头孢拉定胶囊强制降解产物的结构分析

目的:建立液相色谱-三重四级杆串联质谱(LC-MS/MS)方法,对头孢拉定胶囊的强制降解产物进行结构分析.方法:采用SuperLu?C18(100?mm×2.1?mm,1.8?μm)色谱柱,以0.2％甲酸溶液-乙腈(90:10)为流动相进行洗脱.LC-MS/MS法测定降解产物的二级质谱,采用电喷雾离子源(ESI),正离...     

重症患者应用美罗培南的血药浓度监测方法优化及临床应用实例

目的:建立超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法监测重症患者美罗培南血药浓度。方法:以法罗培南为内标,用蛋白沉淀前处理方法。色谱柱为AQ C18(100mm×2.1mm,3μm),流动相为乙腈-0.2%甲酸水溶液(梯度洗脱),流速为0.4mL·min^-1,正离子模式多反应监测(MRM)扫描分析,并考察专属性、标准曲线与定量下限、精密度与回收率、基质效应和稳定性。测定6例使用美罗培南的重症患者血药峰、谷浓度;以%T>MIC作为PK/PD靶目标评估计给药方案。结果:血浆中美罗培南线性范围为0.1~40μg·mL^-1(r=0.999),定量下限为0.1μg·mL^-1,低、中、高浓度的美罗培南提取回收率相一致,日内、日间精密度相对标准偏差(RSD)均小于15%。结论:本方法操作简便快速,特异性强,灵敏度高,可用于临床美罗培南血药浓度的测定及临床美罗培南个体化用药指导。     

高效液相色谱-电喷雾电离-质谱法分析盐酸地芬尼多的相关物质

目的用高效液相色谱-电喷雾电离-质谱（HPLC-ESI-MS）法分析盐酸地芬尼多中的相关物质。方法色谱柱为C18柱（250mm×4.6mm,5μm）,流动相为0.5mol/L三乙胺（用冰醋酸调pH至4.0）-甲醇（40∶60）,流速为1mL/min;ZMD Micromass电喷雾质谱仪,离子源为ESI,检出模式为正离子检测,电源电压为3.0kV,电喷雾接口干燥气（N2）流速为320L/h,离子源温度为250℃。结果得到了样品总离子流以及选择离子流相应色谱峰的ESI-MS质谱图,初步鉴定出盐酸地芬尼多中的主要相关物质1,1-二苯基-4-哌啶-1-丁烯盐酸盐。结论检测结果为研究盐酸地芬尼多中相关物质的来源和提高产品质量提供了科学依据。     

基于电喷雾静电场轨道阱质谱的24个邻苯二甲酸酯碎片离子解析

目的:基于相容性研究中未知提取物和浸出物的结构鉴定需求，利用电喷雾静电场轨道阱质谱的分辨率优势，对24个邻苯二甲酸酯类化合物质谱信息进行采集，并对各碎片离子的结构形态及裂解途径进行解析。方法:采用超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱质谱法进行定性测定。色谱柱为Agilent Proshell 120EC-C₁₈色谱柱(100 mm×4.6 mm, 2.7μm);流动相A为0.1%乙酸水溶液，流动相B为甲醇，流动相C为乙腈；梯度洗脱。ESI正电离模式；喷雾电压3 500 V;鞘气流速7 L·min^-1,辅助气流速12 L·min^-1;离子传输管温度325℃;离子源温度320℃;采用一级全扫描和二级子离子扫描的数据采集模式。设置扫描分辨率120 000,全质量扫描范围m/z 50～1 000。结果:24个邻苯二甲酸酯类化合物一级质谱响应良好，[M+H]⁺离子显著可见；二级碎片离子在高、中、低质荷比分布均匀，显示有强的m/z 149的特征峰，并不同程度伴生m/z 167、121、111、93等特征离子。在...     

LC-MS/MS法测定人血浆中法罗培南的浓度

目的:建立以高效液相色谱串联质谱电喷雾检测(LC-MS/MS)法测定人血浆中法罗培南浓度的方法。方法:采用API3200型四极杆串联质谱仪进行检测,色谱柱为Zorbax Eclipse C18,流动相为乙腈-水(70∶30),流速为0.4mL·min-1,离子源为电喷雾离子化源,检测方式为负离子方式,扫描方式为多重反应监测。结果:法罗培南血药浓度在50～2000ng·mL-1范围内线性关系良好(r=0.9991),最低检测浓度为1ng·mL-1(S/N>3);日内RSD<10%,日间RSD<12%,平均回收率为86.96%。结论:本方法简便、快速、精密度好,可用于法罗培南血药浓度的监测及药动学研究。     

高效液相色谱-质谱联用测定人血清地红霉胺浓度及其药动学研究

进行高效液相色谱-质谱联用测定人血清中地红霉胺浓度的方法学及其药动学研究.血清样品经0.1mol·L-1氢氧化钠溶液0.1ml碱化,乙酸乙酯提取,采用Hypersil ODS2色谱柱;乙腈:甲醇:水(62:30:8,V/V/V)流动相;流速为1.0ml·min-1.质谱条件为AP-ESI离子源,正离子模式,电喷雾电压35psig,干燥气(N2)流速10.0L·min-1,干燥气温度320℃,毛细管电压4000V,碎片电压170V,选择性监测质荷比(M/Z)为735.5的分子离子峰(M H).结果:在5.0～1200.0ng·ml-1范围内地红霉胺血清浓度呈线性关系,方法回收率大于90%.试验制剂地红霉素肠溶胶囊相对生物利用度F为97.03%±9.98%.高效液相色谱-质谱联用测定人血清中地红霉胺浓度,灵敏、准确,可用于地红霉素的药动学研究.     

盐酸米诺环素中相关物质的高效液相色谱-电喷雾电离-质谱分析

目的:采用高效液相色谱-电喷雾电离-质谱法(HPLC-ESI-MS法)对盐酸米诺环素中的相关物质进行分析。方法:色谱柱为KromasilC8柱(250mm×4.6mm,5μm),流动相为0.2mol/L醋酸铵-乙腈(80∶20),流速为1mL/min;ZMDMicromass电喷雾质谱仪,离子源为ESI,检出模式为正离子检测,电离电压为3.0kV,电喷雾接口干燥气(N2)流速为320L/h,离子源温度为150℃。结果:得到了样品总离子流以及选择离子流相应色谱峰的ESI-MS质谱图,初步鉴定出盐酸米诺环素的主要相关物质A,B,C,D。结论:检测结果为研究盐酸米诺环素中相关物质来源和提高产品质量提供了科学依据。     

RP-HPLC法测定羟苯磺酸钙的有关物质

目的：对试行标准中羟苯磺酸钙反相高效液相色谱法有关物质进行讨论,并利用LC—Ms对其光降解产物进行初步分析。方法：色谱条件：色谱柱：SHIMADZU VP—ODS C18（4．6mm×150mm,5μm）;流动相：0．05mol·L^-1磷酸二氢铵-乙腈（98：2）;流速：1．0mL·min^-1;进样量为10斗L;检测波长为300nm;柱温：30℃。质谱条件：负离子电离（ESI-）方式,毛细管电压：2．5kv;椎孔电压：20V;源温：105℃;脱溶剂温度：400℃;脱溶剂气流速：400L·h^-1;二级扫描时碰撞能量：20eV（降解产物）,10ev和20eV（羟苯磺酸钙）。结果：此条件下,羟苯磺酸钙中已知杂质氢醌和其他各降解产物与主成分的分离度和检测灵敏度均可满足试验要求,羟苯磺酸钙和已知杂质氢醌的检测限均为5ng。采用LC—MS／MS初步推断了羟苯磺酸钙光降解产物的化学结构。结论：本方法简便、快捷,可用于羟苯磺酸钙中有关物质的检查。     

HPLC-MS法测定茄尼醇提取物中主成分及有关杂质含量

目的:建立以高效液相色谱-大气压化学电离质谱联用法测定茄尼醇提取物中茄尼醇及其有关杂质含量的方法。方法:色谱柱为C18,流动相为甲醇-乙醇(50∶50),流速为0.5mL·min-1,柱温为25℃;大气压化学电离源为负离子模式,检测器电压为1.6kV,加热模块温度为200℃,曲形脱溶剂装置温度为250℃,干燥气流速为2.5L·min-1,全扫描质核比范围为m/z150～800。结果:茄尼醇检测浓度的线性范围为0.006～114.0μg·mL-1(r=0.9998);平均加样回收率为99.3%(RSD=1.6%,n=3)。结论:本方法简便快速、灵敏准确,可用于茄尼醇提取物中主成分及有关杂质的含量测定。     

HPLC法测定人脑脊液中美罗培南浓度

目的建立美罗培南在人脑脊液中浓度测定的HPLC法。方法色谱柱为C18柱。流动相为乙酸胺：乙腈（90：10,V/V）,紫外检测波长308nm。样品加入内标（PABA）后,乙腈直接沉淀,上清液吹干重组,进样量为20μL。结果脑脊液样品中美罗培南保留时间为3.810 min,在脑脊液药浓度0.25～50 mg·L^-1内线性关系良好（r=0.999 0）;各浓度质控提取回收率在90%～110%之间,日内、日间RSD均〈5%;-80℃冰箱保存6个月内回收率稳定。结论本研究建立的人脑脊液中美罗培南检测方法灵敏高、特异性强,适用于临床药动学的研究。     

美罗培南及注射用美罗培南HPLC法测定色谱条件的优化

目的：优化关罗培南及注射用美罗培南含量测定的色谱条件。方法：以0．1％三乙胺溶液．乙腈（93．5：6．5）为流动相;以0．1％三乙胺溶液为溶剂;色谱柱为C18,柱温30℃;系统适用性检测波长220nm,检测波长300nm;调整美罗培南主峰保留时间为5—7min,流速1．0ml·min^-1。结果：美罗培南的线性范围为50．11—751．68μg·ml^-1（r=0．9999）;美罗培南平均回收率为101．1％（RSD=1．0％,n=9）;注射用关罗培南平均回收率为100．8％（RSD=1．0％,n=9）。结论：本方法灵敏、简便、快速、准确、可用于关罗培南及注射用美罗培南的含量测定。     

山茱萸药材及其制剂的LC-MS鉴别

目的:建立山茱萸药材及其制剂的鉴别方法。方法:采用液-质(LC-MS)联用法。LC条件:色谱柱为HypersilODSC18(150mm×2.1mm,5μm),柱温为30℃,流动相为甲醇-10mmol·L-1醋酸铵溶液(84∶16),流速为0.2mL·min-1。MS条件:离子源为ESI,负离子扫描模式,鞘气流速为1.5L·min-1,辅气流速为0.45L·min-1,喷雾电压为4.5kV,高温毛细管温度为350℃,扫描范围为110～600amu。结果:山茱萸脂溶性成分熊果酸和齐墩果酸的LC-MS三级MS图分离效果好,结果稳定;建立了10批山茱萸药材脂溶性成分的三级MS图,并对其制剂进行了鉴别。结论:山茱萸脂溶性成分的三级碎片峰可用于山茱萸药材及其制剂的鉴别。     

HPLC-ELSD法测定载银杏内酯B的PEG-PLGA纳米粒的包封率和载药量

目的建立PEG-PLGA纳米粒中银杏内酯B（GB）的包封率和载药量测定的HPLC-ELSD方法。方法色谱条件为：Shiseidoc8柱（250mm×4．6mm,5μm）;V（甲醇）：V（四氢呋喃）：V（水）=31：11：58为流动相;蒸发光散射检测器检测参数：蒸发口温度105℃,载气（N2）流速1．2L·min^-1,柱温45℃。应用低温超速离心法和凝胶过滤相结合的方法纯化纳米粒。结果本次建立的HPIE-EISD方法在GB质量浓度50—500mg·L^-1内线性关系良好,r=0．9991;重复性试验RSD为4．28％;平均回收率为95％-105％;载GB的PFG-PLGA纳米粒中杂质对GB的测定无干扰。GB的包封率为75．33％,载药量为3．77％。结论该方法简单、快速、准确,可用于载GB的PEG-PLGA纳米粒中GB包封率和载药量的测定。     

毛细管电泳色谱法测定地骨皮中香草酸的含量

目的:建立毛细管电泳色谱法测定地骨皮中香草酸含量的方法。方法:电泳条件为石英毛细管柱（75μm×60cm）;运行缓冲液:20mmol·L^-1的硼砂溶液;再生液:0.1mol·L^-1氢氧化钠溶液;分离电压14kV;进样时间为5s;温度为25℃,检测波长为260nm。结果:香草酸在26.3～104.8μg·ml^-1范围内呈良好线性关系,r=0.9997,平均回收率97.53%（RSD=1.51%）。结论:该方法准确、可靠并且专属性强。     

LC-MS-MS测定人血浆中贝前列素

目的建立液-质联用法测定人血浆中贝前列素的浓度。方法血浆样品用5mL乙醚-氯仿（3：1）提取，采用LC-MS-MS进行分析。色谱柱为Hypurity C18柱（2．10mm×150mm，5μm）；流动相为乙腈-0．02％甲酸水溶液-80：20；流速为0．20mL·min^-1；柱温为40℃，自动进样瓶温15℃。质谱采用ESI^-MRM方式进行监测；毛细管电压：3．0kV；源温度：100℃；去溶剂温度：250℃；锥孔气体流速：50L·h^-1；去溶剂气体流速：250L·h^-1。用于监测的离子为：m／z398→m／z269。结果线性回归方程为Y=0．41236X-6．1430，权重为1／x，决定系数（相关系数r的平方）为0．998，最小检出浓度为25．5pg·mL^-1绝对回收率均在70％以上，相对回收率在80％～120％，日内、日间RSD均％15％。结论本方法简便、灵敏、准确，可用于贝前列素血药浓度监测和药物动力学研究。     

甘地胶囊化学成分的HPLC-ESI-TOF/MS分析

目的:对甘地胶囊的化学成分进行快速分离与鉴别。方法:采用高效液相色谱-电喷雾-高分辨飞行时间质谱(HPLCESI-TOF/MS)联用技术。色谱柱为Agilent Poroshell 120 SB-C18(100 mm×3 mm,2.7μm),流动相为0.1%甲酸水溶液-乙腈(梯度洗脱),流速为0.4 ml/min,检测波长为254 nm,柱温为25℃,进样量为10μl;使用ESI离子源,在负离子模式下采集数据,N2流速为10 L/min,载气温度为350℃,毛细管电压为4 000 V,轰击电压为165 V,扫描质量范围(m/z)为100¹ 100 amu。结果:推断出甘地胶囊内容物中主要成分有18种,分别为8-表马钱子苷酸、莫诺苷、马钱素、当药苷、芦丁、异毛蕊花苷、山柰酚-3-O-芸香糖苷、山茱萸新苷、黄芩苷、山柰酚-3-O-葡糖苷、2′-羟基-3′,4′-二甲氧基异黄烷-7-O-β-d-葡糖苷、汉黄芩苷、黄芪甲苷、黄芩素、汉黄芩素、黄芩新素Ⅱ、异黄芪皂苷Ⅰ、乙酰黄芪皂苷Ⅰ。结论:该方法快速、微量、高效,可为甘地胶囊的药效物质基础和质量控制研究奠定基础。