STAT3的活化对霍奇金淋巴瘤细胞凋亡的调控作用

目的　探讨STAT3的活化对霍奇金淋巴瘤 (HL)细胞凋亡的调控作用。方法　采用SP免疫组织化学方法检测了 4 5例不同亚型HL之RS/H细胞的STAT3、促凋亡基因fas和抗凋亡基因bcl- 2的表达。结果　在4 5例HL中 ,STAT3、fas及bcl- 2蛋白的阳性表达率分别为 6 4 4 % (2 9/ 4 5 )、6 2 2 % (2 8/ 4 5 )和 75 % (30 / 4 0 )。在不同亚型 (LP、NS、MC、及LD)中 ,STAT3的阳性表达强度无明显差异 (P >0 0 5 ) ;fas阳性强度依次降低 (P <0 0 5 ) ,而bcl- 2阳性强度逐渐增高 (P <0 0 5 )。统计学分析表明STAT3和fas两者的表达强度呈明显负相关 (γ= - 0 5 76 3,P <0 0 5 ) ,而STAT3和bcl- 2蛋白两者的阳性强度呈明显的正相关 (γ =0 6 35 7,P <0 0 5 )。结论　STAT3活化可能通过抑制细胞凋亡导致HL中RS/H细胞的恶性转化及高增殖性     

肺癌化疗前后p53表达和细胞凋亡的变化

目的　探讨化疗对肺癌细胞凋亡、p5 3蛋白表达的影响。方法　收集实验组 14例肺癌病人化疗前后标本和对照组术前未作化疗肺癌标本 2 8例 ,采用免疫组化法检测p5 3蛋白表达 ,采用TUNEL法检测细胞凋亡 ,并作化疗前后的比较。结果　对照组和实验组在化疗前后p5 3阳性表达无显著差异 (P >0 0 5 ) ,而化疗后凋亡指数明显升高 (P <0 0 1)。结论　化疗可诱发肺癌细胞凋亡 ,但对p5 3蛋白表达没有影响     

人乳头状瘤病毒、EB病毒和p53、bcl-2基因产物表达在子宫颈癌发病中的意义

目的　探讨人乳头状瘤病毒 (HPV)、EB病毒 (EBV)和 p5 3、bcl- 2基因产物在子宫颈癌中的表达及发病意义。方法　对 2 0例正常宫颈组织标本及 5 0例宫颈癌标本 ,石蜡包埋制成切片 ,采用免疫组织化学染色方法(LSAB)检测HPV、EBV和 p5 3、bcl- 2基因产物表达。结果　HPV、EBV的阳性表达率宫颈癌组中为 4 4 %、5 2 % ,明显高于正常宫颈组织阳性表达率 5 %、10 % (P <0 .0 5 ) ,HPV和EBV的混合感染率为 18% (9/ 5 0 )。p5 3蛋白及bcl- 2基因产物阳性表达率宫颈癌组分别为 2 4 %及 72 % ,高于正常宫颈组织 0及 2 0 % (P <0 .0 5 )。相关分析发现 ,HPV与 p5 3有相关性 ,EBV与bcl- 2相关。结论　 (1)HPV、EBV在宫颈癌组织中的感染率明显高于健康人 ;(2 )HPV可能通过p5 3基因产生突变而失活 ,导致宫颈癌的发生 ,EBV可能通过使bcl- 2蛋白产生上调性表达 ,抑制细胞凋亡 ,导致宫颈细胞癌变     

生存素、bcl-2及p53在卵巢上皮性肿瘤的表达及意义

目的:探讨具有调节细胞凋亡作用的生存素、bcl-2和p53蛋白在卵巢上皮性肿瘤中表达及意义。方法:用免疫组织化学方法检测该院2002～2007年卵巢良性上皮性肿瘤(22例)、交界性肿瘤(19例)以及恶性肿瘤(34例)中生存素、bcl-2及突变型p53蛋白的表达情况,并以正常卵巢组织(12例)作为对照。结果:生存素及突变型p53在卵巢良性上皮性肿瘤中表达的阳性率低于恶性肿瘤组,而bcl-2在3组中的表达则无统计学意义。生存素、bcl-2及p53的表达强度与恶性肿瘤的临床期别无相关性,但随肿瘤恶性程度升高,多个标记物同时表达的现象增加。生存素的表达和突变型p53表达有关。结论:生存素、bcl-2及突变型p53与卵巢上皮性肿瘤形成有关,其中生存素及突变型p53与恶性肿瘤发生有关,且二者表达有相关性。恶性卵巢上皮性肿瘤的发生可能是多基因共同作用的结果。     

卵巢上皮性肿瘤端粒酶活性原位检测与bcl-2和p53蛋白表达的相关性研究

目的探讨卵巢上皮性肿瘤端粒酶活性与bcl-2和p53蛋白表达的相关性及其与卵巢肿瘤发生的关系.方法对88例卵巢上皮性肿瘤组织,采用端粒酶活性原位检测法(ISLT法)检测端粒酶活性,S-P法免疫组化技术检测bcl-2和p53蛋白.结果 1.卵巢囊腺癌,交界性囊腺瘤,囊腺瘤及癌旁组织端粒酶检出率分别为92.3%,42.8%,0,0.囊腺癌组端粒酶阳性率与交界性囊腺瘤,囊腺瘤,囊腺癌癌旁组织间存在显著性差异(P＜0.01).端粒酶活性强度与囊腺癌分化程度无明显相关性(P＞0.05).2.卵巢囊腺癌,交界性囊腺瘤,囊腺瘤,囊腺癌癌旁组织中bcl-2的阳性表达率分别为65.38%,52.38%,26.66%,0.卵巢囊腺癌、交界性囊腺瘤与囊腺瘤、囊腺癌癌旁组织间存在显著性差异(P＜0.05),端粒酶活性程度随bcl-2蛋白表达增强而升高(γ=0.91,P＜0.01).3.卵巢囊腺癌,交界性囊腺瘤,囊腺瘤,囊腺癌癌旁组织中p53的阳性表达率分别为57.69%,14.28%,0,0.卵巢囊腺癌与交界性囊腺瘤、囊腺瘤、囊腺癌癌旁组织间存在显著性差异(P＜0.01).囊腺癌端粒酶活性程度与p53蛋白表达强度无明显相关性(γ=0.12,P＞0.05).结论 bcl-2蛋白的过度表达可能与端粒酶激活有关,bcl-2可能通过激活端粒酶使卵巢上皮细胞恶性转化导致卵巢囊腺癌发生,而p53基因突变似对端粒酶的激活无直接影响.     

c-myc、bcl-2与细胞凋亡在人类皮肤肿瘤中表达及意义

目的　通过研究皮肤肿瘤中c -myc、bc1- 2蛋白与细胞凋亡的表达 ,探讨其在皮肤组织恶性转化进程中的临床病理意义。方法　采用三羟基末端标记法 (TUNEL)和免疫组化 (SABC)技术原位观察 80例皮肤癌中细胞凋亡与c -myc ,bcl- 2蛋白的表达 ,以 10例正常组织作对照。结果　c -myc蛋白在皮肤癌中阳性率为6 2 5 %,高于正常组织 (P <0 0 5 ) ;bcl- 2蛋白在皮肤癌中阳性率分别为 38 8%,低于正常组织 (P <0 0 5 ) ;细胞凋亡广泛存在于皮肤鳞癌中和正常组织中 ,皮肤鳞癌中细胞凋亡明显高于正常组织 (P <0 0 5 )。结论　皮肤鳞癌中c -myc可能有促进细胞凋亡的作用 ,bc1- 2可能有抑制细胞凋亡的作用。     

原发性肝癌组织中三种凋亡相关基因的表达及意义

目的探讨原发性肝癌组织中三种凋亡相关基因：XIAP、Smac及Caspases-3的表达及意义。方法应用免疫组化方法检测67例原发性肝癌组织中XIAP、Smac及Caspases-3的表达情况。结果XIAP、Smac及Caspases-3在正常肝组织中的阳性率分别为（5．9±1．0）％、（90．1±0．8）％和（87．7±1．1）％,在肝癌组织中的阳性率分别为（89．7±0．7）％、（53．21±1．3）％和（49．8±0．9）％,三者在不同性质组织问差异均有统计学意义（t=7．78,5．37,6．01,P〈0．05）;肝癌组织中XIAP与Caspases-3的表达呈负相关（r=-0．69,P〈0．05）,Smac与Caspases-3的表达呈正相关（r=0．67,P〈0．05）。结论XIAP、Smac通过影响Caspases-3的表达拮抗细胞凋亡过程,参与原发性肝癌的发生、发展。     

膜型Fas和p53在丝裂霉素C诱导表浅性膀胱癌细胞凋亡中的作用

目的　探讨膜型Fas(mFas)和p53在丝裂霉素C(MMC)诱导膀胱癌细胞凋亡中的作用。方法　采用免疫组化SP法、Westernblot、末端脱氧核苷酸转移酶介导生物素标记法 (TUNEL)分别检测MMC(0 .5mg/ml)灌注组和非灌注组各 30例表浅性膀胱癌组织中Fas和 p53蛋白表达、凋亡率、凋亡指数 (AI)。结果　灌注组和非灌注组癌组织中mFas蛋白表达分别为 53 .3 %、2 0 0 % (P <0 .0 5) ;p53蛋白表达分别 40 0 %、36 .7%。在mFas+ / p53- 情况下 ,凋亡率、AI分别为 53 .3 %、(1 1 .2 3± 1 .35) % ;1 3 .3 %、(6 .52± 0 .93) % ,两组凋亡率、AI比较差别有显著性意义(P均 <0 .0 5)。T1 高分级癌组织以mFas- / p53+ 表达为主 ,表现为对MMC耐药。结论　mFas和 p53正常表达在MMC诱导表浅性膀胱癌细胞凋亡中具有重要作用     

氟致人胎肝细胞DNA损伤及其对细胞凋亡和p53蛋白表达的影响

目的　研究氟对L 0 2细胞DNA的损伤作用及其对细胞凋亡和p5 3表达的影响 ,并探讨p5 3表达与细胞凋亡之间的关系。方法　体外培养的L 0 2细胞分别接触 0、4 0、80、1 6 0 μg ml氟化钠 (对照组、A、B、C组 ) 2 4h后 ,检测L 0 2细胞DNA损伤率、细胞凋亡百分率和p5 3蛋白表达水平。结果　染氟各组细胞DNA损伤率均明显高于对照组 (P <0 0 5 )。与对照组相比 ,B组和C组细胞凋亡百分率明显升高 (P <0 0 5 )。B组和C组细胞p5 3蛋白表达量均显著高于对照组 (P <0 0 1 )。结论　氟可导致L 0 2细胞DNA损伤率上升 ,诱导细胞凋亡和p5 3表达 ,并且随着氟浓度的升高 ,细胞凋亡率和p5 3蛋白的表达量均随之升高     

胃癌中survivin基因的表达与相关性研究

目的　探讨survivin基因表达与胃癌生物学行为及bcl- 2、p5 3和凋亡指数 (AI)的相关性。方法　应用免疫组织化学SP法检测 87例胃癌中survivin、bcl- 2和p5 3的表达 ,应用TUNEL法检测AI。结果　survivin、bcl- 2和p5 3的阳性率分别为 79% ,86 %和 77%。survivin表达与胃癌组织学类型、浸润深度无关 (P >0 .0 5 ) ,与淋巴结转移和生存期有关 (P <0 .0 5 )。淋巴结转移阴性组survivin阳性表达率明显高于转移阳性组 (P <0 .0 5 ) ,生存 <3年组的sur vivin阳性表达率明显高于≥ 3年组 (P <0 .0 5 )。survivin阳性表达与bcl- 2和p5 3阳性表达呈正相关 (P <0 .0 1) ,survivin阳性表达组的平均AI明显低于survivin阴性组 (P <0 .0 1)。结论　survivin基因可能在胃癌的发生、发展中起重要作用 ,检测survivin基因蛋白可对胃癌预后分析和进一步治疗提供有效依据 ,survivin与bcl- 2和p5 3一样可作为判断肿瘤预后的指标。     

Bcl-2/Bax蛋白表达与星形细胞瘤恶性程度的相关性研究

目的　探讨星形细胞瘤中Bcl -2和Bax蛋白表达与其恶性程度的关系。方法　用免疫组织化学法和原位缺口末端标记 (TUNEL)法分别检测 10例正常脑组织和 80例经病理证实的不同恶性程度的星形细胞瘤中Bcl-2、Bax蛋白表达阳性率和凋亡细胞百分率。结果　正常脑组织中未见Bcl -2和Bax蛋白阳性表达 ,且凋亡细胞百分率仅为 (0 6± 0 1) % ;不同恶性程度的星形细胞瘤间Bcl-2、Bax蛋白表达阳性率和凋亡细胞百分率的差异有显著性 (P <0 0 5 ) ,且随着恶性程度的增高 ,Bcl -2蛋白表达阳性率有降低的趋势 ,而Bax蛋白表达阳性率和凋亡细胞百分率均有升高的趋势。相关分析显示 ,星形细胞瘤的恶性程度与Bax蛋白表达阳性率和凋亡细胞百分率呈正相关 (r =0 90 1,P <0 0 5 ) ,而与Bcl-2蛋白表达阳性率呈负相关 (r =-0 93 2 ,P <0 0 5 )。结论　Bcl -2、Bax蛋白表达阳性率和凋亡细胞百分率可能与星形细胞瘤的恶性程度有关     

脑膜瘤中人类端粒酶逆转录酶(hTRT)的表达及其意义

目的　了解人类端粒酶逆转录酶 (hTRT)在脑膜瘤中的表达 ,探讨hTRT与脑膜瘤恶性程度的关系及预后意后。方法　应用免疫组化技术检测 4 3例脑膜瘤中hTRT和增殖细胞核抗原 (PCNA)的表达 ,对脑膜瘤不同病理级别组之间、初发组和复发组之间的hTRT阳性率进行对比分析 ,并比较hTRT阳性组和阴性组之间PCNA的标记指数。结果　 4 3例脑膜瘤中 ,hTRT阳性 19例 ,阳性率为 4 4%。其中良性组、非典型组和恶性组的hTRT阳性率分别为 11 5 %、90 %和 10 0 % (P <0 0 1) ;复发组和初发组的hTRT阳性率分别为 75 %和 32 % (P <0 0 1) ;hTRT阳性组和阴性组的PCNA标记指数分别为 (38 4± 13 3) %和 (11 8± 3 3) % (P <0 0 1)。结论　hTRT不仅存在于非典型性、恶性型脑膜瘤中 ,而且还存在于部分形态学上良性的脑膜瘤中 ;hTRT的表达与脑膜瘤的恶性程度有密切关系 ,预示肿瘤具有旺盛的增殖活性 ,是一个预后不良的信号。     

细胞凋亡和相关基因Fas、bax和bcl-2蛋白在睾丸肿瘤中表达的研究

目的研究细胞凋亡和相关基因Fas、hax和bcl-2蛋白在睾丸肿瘤发生和发展中的作用。方法应用DNA未端标记、流式细胞术和细胞免疫荧光技术检测56例睾丸肿瘤细胞凋亡状态及凋亡相关基因Fas、bax和bcl-2蛋白的表达。结果凋亡指数与肿瘤病理类型和淋巴结转移密切相关(P＜0．05)。Fas蛋白阳性表达37例(66．1％)，bax阳性48例(85.7％)，bcl-2阳性40例(71．4％)；Fas、bax和bcl-2蛋白表达与肿瘤的病理类型、临床分期和淋巴结转移无明显相关(P＞0.05)：凋亡指数在Fas、bax及bcl-2蛋白阳性表达和阴性表达者中差异有显著性(P＜0.05)。结论细胞凋亡在睾丸肿瘤发生中有重要作用。Fas、bax和bcl-2蛋白的异常表达尚不能成为睾丸肿瘤发生和发展的预后参数。     

p53蛋白在原发性肝细胞癌中的表达及临床意义

探讨 p5 3蛋白在不同分化程度及不同组织学类型的原发性肝细胞癌 (primaryhepaticcarcinoma,PHC)中的表达及临床意义。方法　采用免疫组化LSAB法对 6 0例PHC石蜡标本中p5 3进行检测。结果　p5 3蛋白在PHC中表达的阳性率为 5 1 6 7% (31/ 6 0 ) ,但是 p5 3蛋白表达的阳性率及阳性强度在PHC的不同分级及分型之间比较均无显著差异 (P >0 .0 5 )。结论　p5 3蛋白的表达可能与PHC的发生有关 ,但与PHC的分级及分型均无关 ,故不可单独作为PHC恶性度及分型的指标     

51例早期胃癌及癌旁组织p53、PCNA、bcl-2检测及临床意义

目的 研究p53、bcl-2的表达与细胞凋亡的关系,探讨凋亡及凋亡相关基因与胃癌发生的关系及临床意义.方法 采用原位末端标记法(Tunel)及免疫组化技术检测51例胃癌及癌旁组织胃黏膜上皮细胞凋亡及增殖和p53、bcl-2的表达情况.结果 (1)凋亡细胞在癌旁和早期胃癌组织中的凋亡指数(AI)分别为13.19±6.68,6.54±3.25,差异有统计学意义(P＜0.05);而增殖细胞核抗原(PCNA)增殖指数(PI)则相反,在癌旁和早期胃癌组织中分别为29.86±15.33,61.64±15.64,差异有统计学意义(P＜0.05).(2)p53在早期胃癌组织中表达率明显高于癌旁组织,在肠型及弥漫型胃癌组织中表达率明显高于癌旁组织;bcl-2在早期胃癌组织中表达率略高于癌旁组织(P＞0.05);在肠型胃癌组织中表达率明显高于癌旁组织;在弥漫型胃癌组织中表达率与癌旁组织差异无统计学意义(P＞0.05).(3)p53阳性病例AI明显低于p53阴性病例,差异有统计学意义(P＜0.05).bcl-2阳性病例AI明显高于bcl-2阴性病例,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 细胞凋亡及p53、bcl-2在胃癌的发生过程中起重要作用.     

丁酸诱导结肠癌细胞凋亡机制的实验研究

目的:探讨膳食纤维在结肠中的酵解产物丁酸(butyrate)诱导人结肠癌细胞凋亡的作用机制.方法:人传代结肠癌细胞株SW1116经不同浓度(0、2、3、4、7和10 mmol/L)丁酸处理后,在不同时段(6、24、48和72 h)分别收集细胞,用RT-PCR和Western Blotting检测肿瘤细胞bcl-2和bax基因及其蛋白表达的变化,并用流式细胞仪和荧光定量法分别测定其p53蛋白浓度和caspase-3活性的变化.结果:实验过程中,肿瘤细胞的bcl-2 mRNA及其蛋白均无表达,但随着培养液中丁酸浓度的不断增加和培养时间的延长,其bax mRNA及其蛋白的表达则逐渐增强,同时伴有p53蛋白浓度和caspase-3活性的增加.结论:丁酸以p53依赖方式通过上调肿瘤细胞bax mRNA及其蛋白的表达而诱导SW1116细胞凋亡.     

姜黄素增强紫杉醇诱导HeLa细胞凋亡的作用及机制研究

目的探讨姜黄素对紫杉醇诱导He La细胞凋亡的影响及其相关机制。方法将He La细胞分为对照组(未加任何药物刺激)、紫杉醇组(10μM)、姜黄素(5μM)+紫杉醇(10μM)组,噻唑蓝(MTT)法检测He La细胞活力,Annexin VFITC/PI法检测细胞凋亡,Western blot检测p53、Cleaved caspase-3及NF-κB信号通路激活情况。结果与对照组比较,紫杉醇组细胞活力降低(P0. 01),细胞凋亡率提高(P0. 01),p53和Cleaved caspase-3蛋白表达显著增加(P0. 01),IκB-α蛋白和NF-κB p65磷酸化水平显著降低(P0. 01);与紫杉醇组比较,姜黄素+紫杉醇组细胞活力降低(P0. 01),细胞凋亡率提高(P0. 01),p53和Cleaved caspase-3蛋白表达显著增加(P0. 01),IκB-α蛋白和NF-κB p65磷酸化水平显著降低(P0. 01)。结论黄素增强紫杉醇诱导宫颈癌He La细胞凋亡的作用,该过程可能通过NF-κB信号通路的进一步抑制,并增强其下游蛋白Cleaved caspase-3及p53的表达实现。     

烹调油烟致肺组织细胞凋亡的实验研究

利用吸入烹调油烟(浓度为43±4mg/m3)持续染毒制备动物模型,以B(a)P气管灌注法染毒(12mg/kg/5d)的动物为阳性对照,吸入加热的空气(24～28℃)为阴性对照,每组15只动物,分3个时相(20,40,60d)观察动物肺组织P53、bcl-2、bax蛋白表达情况.P53、bax、bcl-2蛋白表达采用免疫组化法测试,结果表明,阴性对照组P53蛋白阳性,bcl-2表达低,COF与B(a)P组肺组织有P53蛋白表达,且随染毒时间延长而表达增多,以细胞增生、异型性增生病变组织中表达阳性为多.bd-2表达与P53有相似规律,bax在组织中表达与bcl-2相反,但看不出时相规律.     

TGF-αKi-67与脑膜瘤良恶性及侵袭性的相关研究

目的探讨转化生长因子α(TGF-α)和Ki-67在脑膜瘤组织中的表达及其与肿瘤增殖潜力,良恶性及侵袭性的关系.方法采用免疫组化二步法,检测TGF-α、Ki-67在57例脑膜瘤组织中的表达.结果良性、非典型性、恶性脑膜瘤中TGF-α分数分别为2.0±1.24、2.8±0.84、3.85±1.07.恶性脑膜瘤TGF-a分数显著高于良性脑膜瘤(P＜0.05).良性、非典型性、恶性脑膜瘤中MIB-1L1(Ki-67)分别为0.879±0.54、3.84±0.94、7.85±3.19.恶性脑膜瘤平均MIB-1L1(Ki-67)明显高于非典型性(P＜0.05)和良性脑膜瘤(P＜0.05).TGF-α表达与Ki-67的表达呈正相关(r=0.321).结论脑膜瘤TGF-α,Ki-67表达与其良恶性有关,检测脑膜瘤中TGF-α,Ki-67表达可反映肿瘤的良恶性和侵袭性.     

Fas介导的细胞凋亡在结肠癌发生机制中的作用

目的　Fas介导的细胞凋亡在结肠癌发生机制中的作用。方法　采用流式细胞学方法测定不同组织Fas基因蛋白表达 ,结果　正常结肠组织Fas表达阳性率为 (12 17± 3 6 8) % ,结肠癌组织Fas表达明显低于正常结肠粘膜及良性病变 (P <0 0 1) ,炎症组织Fas基因表达则高于正常粘膜 ,Fas表达还与肿瘤的分化程度有关 (P <0 0 5)。结论　Fas介导的细胞凋亡在结肠癌发生过程中起着重要作用