XPD基因遗传多态性与肺癌易患性关系的Meta分析

目的系统评价人类着色性干皮病D组(XPD)基因多态性Lys751GIn及Asp312Asn与肺癌的关联。方法检索中英文数据库查找涉及ERCC2/XPD基因多态性Lys751Gln及Asp312Asn与肺癌易患性关系的病例对照研究,提取数据进行Meta分析。选用比值比(OR)和95%置信区间(95%CI)作为合并效应量。结果共32篇纳入研究,累计病例组肺癌人数为19 542例,对照组非肺癌人数为25 078例。312Asn/Asn、751Gln/Gln及751Lys/Gln基因型携带者肺癌易患性明显升高(Asn/Asn比Asp/Asp:OR=1.140(95%CI 1.014~1.281),P=0.028;Gln/Gln比Lys/Lys:OR=1.294(95%CI 1.154~1.451),P<0.001;Lys/Gln比Lys/Lys:OR=1.149(95%CI 1.064~1.241),P<0.001)。结论 ERCC2/XPD基因的单核苷酸多态性Asp312Asn和Lys751Gln作为肺癌发病的危险因素与肺癌易患性相关。     

ERCC基因多态性与骨肉瘤的生存相关性

目的探讨骨肉瘤患者及正常人群 (excision repair cross-complementing, ERCC) 基因ERCC1Asn118Asn (rs11615) 和ERCC1 Gln504Lys (rs3212986) , ERCC2Asp312Asn (rs1799793) 和ERCC2Lys751Gln (rs13181) 单核苷酸多态性与骨肉瘤患者对顺铂的反应和生存状况的关系.方法 2011年1月至2015年12月住院收治的骨肉瘤患者161例及正常人群163例, 静脉血2 m L, 用实时逆转录聚合酶链式反应方法 (real time quantitative polymerase chain reaction, RT-PCR) 比较骨肉瘤患者及正常人群ERCC1Asn118Asn (rs11615) 和ERCC1 Gln504Lys (rs3212986) , ERCC2Asp312Asn (rs1799793) 和ERCC2 Lys751Gln (rs13181) 基因型及等位基因分布频率.对骨肉瘤患者按不同的临床因素 (年龄、性别、病理类型、肿瘤部位、Enneking外科分期、肿瘤转移及治疗方法) 进行分组, 比较各组基因型频率及等位基因频率, 分析基因多态性与各临床因素的关系.结果 (1) ERCC1Asn118Asn (rs11615) 和ERCC1 Gln504Lys (rs3212986) , ERCC2Asp312Asn (rs1799793) 和ERCC2Lys751Gln (rs13181) 基因型有CC、CT、TT型, 骨肉瘤患者及正常人群基因型频率 (CC、CT、TT) 及等位基因频率 (C、T) 比较差异均无统计学意义 (P=0.590, P=0.544) ; (2) 对于ERCC1 Asn118Asn, 与野生型C/C相比, 突变型T/T与较高的无病生存率显著相关, 校正OR值 (95%CI) 0.37 (0.150.85) .ERCC2 751 A/A基因型表现为骨肉瘤患者生存率增加 (HR=0.45, 95%CI 0.110.88) .没有证明ERCC1 Gln504Lys与ERCC2Asp312Asn的多态性和骨肉瘤预后相关.结论 ERCC基因ERCC1 Asn118Asn118T/T和ERCC2 Lys751Gln A/A多态性与骨肉瘤无病生存率 (SFS) 相关, 可以用作顺铂治疗的骨肉瘤患者临床预后的标志物.而ERCC1 Gln504Lys (rs3212986) 、ERCC2 Asp312Asn与骨肉瘤无病生存率 (SFS) 无相关性.     

ERCC2多态性与肺癌铂类化疗敏感性的关系

目的 研究切除修复交叉互补基因2(ERCC2)多态性与晚期非小细胞肺癌对铂类药物化疗敏感性的关系.方法 应用基因芯片方法检测89例以铂类药物为主要化疗方案的非小细胞肺癌患者的ERCC2Asp312Asn和Lys751Gln基因型,比较不同基因型与化疗疗效的关系.结果 89例患者化疗总有效率为29.2%.ERCC2 Asp312Asn和Lys751Gln基因型在化疗有效组和无效组之间的分布无差异(P＞0.05).结论 ERCC2 Asp312Asn和Lys751Gln单核苷酸多态性与晚期非小细胞肺癌对铂类药物化疗敏感性无关.     

胃癌病人ERCC1和XPD基因多态性与奥沙利铂化疗预后关系

目的了解DNA损伤修复基因ERCC1 Asn118Asn和XPD Lys751Gln多态性与接受以奥沙利铂为基础化疗的晚期胃癌病人预后的关系。方法 90例晚期胃癌病人接受奥沙利铂化疗前抽取静脉血并提取DNA,应用real-ti me PCR法进行基因分型。比较病人不同基因型与生存期的关系。结果晚期胃癌病人ERCC1Asn118Asn基因型频率为C/C 47.78%,C/T42.22%,T/T10.00%;XPD基因型频率分别为A/A80.00%,A/C16.67%,C/C 3.33%。90例胃癌病人中位无疾病进展生存期(TTP)6.4个月,总生存期(OS)9.5个月。ERCC1C/C基因型病人中位TTP为6.6个月,OS为9.7个月;C/T+T/T型病人中位TTP为6.1个月,OS为9.1个月,二者差异无统计学意义(P>0.05)。XPD A/A基因型病人中位TTP为6.7个月,OS为9.7个月;A/C+C/C基因型病人中位TTP为4.8个月,OS为7.8个月,二者差异有统计学意义(χ2=20.244、17.113,P<0.05)。同时携带ERCC1 C/C及XPD A/A基因型、ERCC1 C/C及XPD A/C+C/C基因型、ERCC1 C/T+T/T及XPD A/A基因型、ERCC1 C/T+T/T及XPD A/C+C/C基因型的病人中位TTP分别为6.9、4.7、6.3和5.0个月,OS为9.9、7.7、9.3、8.0个月,4组差异有统计学意义(χ2=18.331、12.742,P<0.05)。结论 XPD Lys751Gln基因多态性与以接受奥沙利铂为基础化疗的晚期胃癌病人的生存期有关,ERCC1 Asn118Asn基因多态性与接受奥沙利铂为基础化疗的晚期胃癌病人的生存期无关。     

ERCC1、XPD和BRCA1基因多态与晚期非小细胞肺癌患者铂类药物化疗效果的相关性

目的探讨核苷酸切除修复系统(NER)的3个重要基因切除修复交叉互补基因1(ERCC1)、着色性干皮病基因D(XPD)和乳腺癌易感基因1(BRCA1)的单核苷酸多态性(SNPs)与晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者铂类药物化疗效果的相关性。方法对124例接受含铂类药物化疗的晚期NSCLC患者进行临床疗效评价。采用TaqMan探针法对ERCC1Asn118Asn(rs11615)、XPD Lys751Gln(rs13181)和BRCA1 Ser1613Gly(rs1799966)进行基因型分析。比较不同基因型与铂类药物化疗效果的关系。结果BRCA1 Ser1613Gly遗传多态与铂类药物化疗临床受益显著相关(P=0.014),携带Gly等位基因的患者临床受益率明显高于野生型患者(P=0.006)。没有发现ERCC1 Asn118Asn和XPD Lys751Gln与临床受益的相关性。这3个基因多态存在一定联合作用,携带变异等位基因(ERCC1 T,XPD Gln和BRCA1 Gly)的数目越多,化疗临床受益率越高(P=0.036)。结论NER系统中的BRCA1 Ser1613Gly遗传多态与晚期NSCLC患者铂类药...     

切除修复交叉互补基因2与非小细胞肺癌铂类化疗敏感性的研究进展

全世界肺癌的发病率及病死率为恶性肿瘤的首位,且仍旧持续增加,严重威胁着人类生命安全.而非小细胞肺癌(NSCLC)患者占所有肺癌的80％以上,约85％的患者病情确诊时已处于中晚期,故铂类药物联合第三代标准化疗方案成为主要治疗措施[1-2].切除修复交叉互补基因2 (ERCC2)作为一种DNA解螺旋酶,为RNA聚合酶Ⅱ(TFⅡH)组分,参与碱基切除修复(BER)和核苷酸切除修复(NER)过程[3].而ERCC2基因的单核苷酸多态性(SNP)可抑制TFⅡH的活性,导致修复、转录缺陷异常,进而影响ERCC2蛋白表达及DNA损伤修复能力[4].人体内多种SNP决定对应修复酶的活性差异,故对DNA修复能力就表现出个体差异,影响患者对化疗药物敏感性[5].目前ERCC2基因的SNP研究热点主要集中在Asp312Asn、Lys751Gln.LI等[6]分析ERCC2基因多态性对长春瑞滨联合顺铂化疗敏感性,结果显示ERCC2 Lys751Gln基因型的化疗敏感性为Lys751Lys的0.4倍.金珊珊等[7]荟萃国内外文献资料,显示携带ERCC2 Asp312Asn/Lys751Gln基因肺癌患者敏感性较高.而PEREZ-RAMIREZ等[8]发现携带ERCC2 Asp312Asn/Lys751Gln基因与肺癌发病风险相关,且与患者种群、吸烟及危险环境有关.鉴于目前国内外晚期NSCLC患者的ERCC2与铂类药物化疗敏感性相关性的结论,本研究探讨它们之间调控机制,以期构建预测NSCLC铂类化疗药物疗效的基因组学体系,为指导临床晚期NSCLC患者铂类药物个体化治疗提供科学依据.     

ERCC1、XPD、XPC单核苷酸多态性与局部晚期宫颈癌新辅助化疗敏感性的相关性

目的：探讨DNA修复切除修复交叉互补基因1（ERCC1）、人类着色性干皮病D组基因（XPD）、人类着色性干皮病C组基因（XPC）基因多态性与局部晚期宫颈癌（LACC）铂类为基础的新辅助化疗（NACT）敏感性的关系。方法：经病理学确诊的LACC患者114例,所有病例化疗前抽取静脉血并提取DNA,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性分析（PCR-RFLP）技术检测单核苷酸多态性（SNPs）,比较不同基因型与NACT疗效的关系。结果：携带ERCC1 Asn118Asn C/T基因型的化疗敏感率高于C/C基因型,差异有统计学意义（P＜0.05）,携带C/T基因型化疗敏感性比C/C基因型增加4.48倍（OR=4.480;95%CI=1.436～13.976）。携带XPD Lys751Gln A/A基因型化疗敏感性高于A/C基因型,但差异无统计学意义（P＞0.05）。XPC Lys939Gln基因型与化疗敏感性差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：ERCC1 Asn118Asn多态性可以预测以铂类为基础的LACC患者化疗疗效。     

XPD/ERCC2多态性与晚期结直肠癌对奥沙利铂敏感性关系

目的 了解XPD/ERCC2 Lys751Gln (C→A,35931) 多态性与晚期结直肠癌对奥沙利铂为主化疗敏感性的关系.方法 70例Ⅳ期结直肠癌病人化疗前取静脉血并提取DNA,以real-time PCR法对XPD/ERCC2基因进行单核苷酸多态性(SNP)分型.对病人行奥沙利铂化疗,观察客观缓解率,比较不同基因型与化疗效果的关系.结果 XPD/ERCC2 Lys751Gln基因位点在本研究人群中的突变类型及频率为:C/C55.72%,C/A 35.71%,A/A 8.57%.70例结直肠癌病人化疗有效率(CR+PR+SD)为54.29%,C/C与C/A+A/A基因型在化疗有效组(CR+PR+SD)和无效组(PD)之间分布的差异有统计学意义(χ2=7.926,P<0.05).结论 XPD/ERCC2 Lys751Gln基因多态性与晚期结直肠癌病人接受奥沙利铂一线化疗后的临床疗效有关.     

ＸＰＤ７５１基因多态性与晚期ＮＳＣＬＣ对ＧＰ方案化疗的敏感性

目的:研究DNA修复基因XPD751基因多态性与晚期非小细胞肺癌(NSCLC)对吉西他滨/顺铂(GP)方案化疗敏感性的关系.方法:收集经病理学确诊的晚期NSCLC 116例,所有病例化疗前抽静脉血,提取白细胞DNA,用多聚酶链反应--限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析技术检测XPD751基因型,所有患者均为GP方案化疗.结果:①在肺癌患者中,XPD751 Lys/Lys、Lys/Gln和Gin/Gin基因型分别为94例(81.0%)、20例(17.2%)和2例(1.8%).经化疗后,44例患者有效,总有效率37.9%.②XPD751 Lys/Lys、Lys/Gln和Gin/Gin基因型有效率分别为39.4%、25.0%、100.0%,三者相比差异无统计学意义(X2=4.775,P=0.093).与携带Lys/Gln基因型患者相比,Lys/Lys基因型者对GP方案化疗效果无显著增加,调整性别、每龄、临床分期和细胞学类型后的OR=1.09,95%CI:0.95-1.51.③携带Lys/Lys基因型患者的恶心呕吐反应和脱发程度均高于Lys/Gln和Gin/Gin基因型患者(X2=4.032,P=0.045;X2=4.344,P=0.037).结论:XPD751基因多态性与晚期NSCLC对Gl方案化疗的敏感性无显著相关,但可作为预测GP方案化疗毒副反应的指标.     

XPD751和XRCC1399联合基因型与非小细胞肺癌化疗毒性的关系

目的探讨DNA损伤修复基因XPD751和XRCC1399的联合基因型与晚期非小细胞肺癌(NSCLC)以铂类为基础的化疗毒副反应的关系。方法以聚合酶链反应(PCR)结合限制性片段长度多态性(RFLP)检测108例NSCLC患者的XPD751和XRCC1399多态基因型,并比较不同联合基因型与化疗毒副反应的关系。使用STATA 8.0软件非条件Logistic回归计算比值比(OR)及其95%可信区间(95%CI)。结果 44例同时携带XPD751Lys/Lys和XRCC1399Gln/Gln基因,38例同时携带XPD751Lys/Lys和XRCC1399Arg/Gln基因,6例同时携带XPD751Lys/Lys和XRCC1399Arg/Arg基因,14例同时携带XPD751Lys/Gln和XRCC1399Gln/Gln基因,6例同时携带XPD751Lys/Gln和XRCC1399Arg/Gln基因,未发现同时携带XPD751Lys/Gln和XRCC1399Arg/Arg基因者。40例未出现化疗毒副反应,68例至少发生1种毒副反应,共有59例发生骨髓毒性,16例发生消化道毒性,9例发生肝功能损害。携带XPD751Lys/Lys-XRCC1399Gln/Gln基因型的患者与其他联合基因型患者的总体毒性发生率、肝脏毒性发生率和消化道毒性发生率的差别均无统计学意义(P>0.05);携带XPD751Lys/Lys-XRCC1399Arg/Gln基因型的患者与其他联合基因型患者的骨髓毒性发生率的差别无统计学意义(P>0.05)。结论未发现XPD751和XRCC1399联合基因型与NSCLC患者接受以铂类为基础的化疗毒副反应有明显相关。     

XPD 基因多态性与晚期非小细胞肺癌患者铂类化疗获益的Meta分析

目的 采用Meta分析的方法评价XPD基因多态性与晚期非小细胞肺癌患者铂类化疗获益的关系,为临床用药和个体化治疗提供参考.方法 计算机检索PubMed、CNKI、CBM和万方中文数据库,按照制订的纳入与排除标准筛选关于XPD基因多态性与晚期非小细胞肺癌患者铂类化疗获益相关性的病例对照研究或者队列研究,检索时限为数据库建库至2012年9月.获得所需的数据、评价纳入研究方法学质量,使用RevMan5.4.1进行统计分析.结果 共纳入文献15篇,文献质量评价结果显示纳入研究质量良好.Meta分析发现:①野生型Lys/Lys患者与突变型Lys/Gln及Gln/Gln患者的铂类化疗敏感性没有显著性差异,合并优势比为1.26(95％可信区间0.96～1.66).②野生型Lys/Lys患者与突变型Lys/Gln及Gln/Gln患者生存风险比没有显著性差异,合并风险比值为1.06(95％可信区间0.81～1.37).③以人种分组的亚组分析发现XPD Lys751Gln多态性在不同人种中与患者接受铂类药物的远期获益无关.结论 XPD Lys751Gln与晚期非小细胞肺癌患者对铂类药物化疗获益无关.但因为纳入研究的数量有限,仍应开展更多高质量、大样本的随机对照试验加以验证.     

在晚期非小细胞肺癌中XRCC1和XPD基因多态性的联合和铂类化疗的关系

目的探讨DNA修复基因XRCC1和XPD两种基因多态性的联合与接受铂类治疗的非小细胞肺癌（NSCLC）患者临床疗效及生存时间的关系。方法对接受铂类治疗的108例ⅢB期和Ⅳ期NSCLC患者,利用聚合酶链反应（PCR）结合限制性片段长度多态性（RFLP）来检测XRCC1第399位点和XPD第751位点基因多态性,通过电话随访等方式获得患者的生存状态,以STATA软件分析比较基因多态性与铂类化疗疗效及生存时间的关系。结果在所有接受含铂药物治疗的患者中,化疗总有效率为21.6%。携带XRCC1 Arg/Gln基因型和XPD Lys/Gln基因型的患者有更高有效率（33.33%）,但此类患者与其他各种基因型患者相比,化疗有效率的差异无统计学意义（P〉0.05）。Cox比例风险模型显示,携带XRCC1 Arg/Gln基因型和XPD Lys/Gln基因型的患者中位生存时间（MST）最长35.5个月,但与其他基因型患者相比,MST差异无统计学意义（P〉0.05）。结论同时携带XRCC1 Arg/Gln和XPD Lys/Gln基因型的NSCLC患者,使用含铂方案化疗可能有更高的有效率和更长的生存期。但此结果仍需扩大样本进一步验证。     

在晚期非小细胞肺癌中XRCC1和XPD基因多态性的联合和铂类化疗的关系

目的探讨DNA修复基因XRCC1和XPD两种基因多态性的联合与接受铂类治疗的非小细胞肺癌（NSCLC）患者临床疗效及生存时间的关系。方法对接受铂类治疗的108例ⅢB期和Ⅳ期NSCLC患者,利用聚合酶链反应（PCR）结合限制性片段长度多态性（RFLP）来检测XRCC1第399位点和XPD第751位点基因多态性,通过电话随访等方式获得患者的生存状态,以STATA软件分析比较基因多态性与铂类化疗疗效及生存时间的关系。结果在所有接受含铂药物治疗的患者中,化疗总有效率为21.6%。携带XRCC1 Arg/Gln基因型和XPD Lys/Gln基因型的患者有更高有效率（33.33%）,但此类患者与其他各种基因型患者相比,化疗有效率的差异无统计学意义（P〉0.05）。Cox比例风险模型显示,携带XRCC1 Arg/Gln基因型和XPD Lys/Gln基因型的患者中位生存时间（MST）最长35.5个月,但与其他基因型患者相比,MST差异无统计学意义（P〉0.05）。结论同时携带XRCC1 Arg/Gln和XPD Lys/Gln基因型的NSCLC患者,使用含铂方案化疗可能有更高的有效率和更长的生存期。但此结果仍需扩大样本进一步验证。     

铂类化疗药物相关基因多态性对含奥沙利铂方案辅助化疗胃癌患者疗效的影响

目的 探讨铂类化疗药物相关基因多态性对接受含奥沙利铂方案辅助化疗胃癌患者的疗效预测价值.方法 经病理确诊的晚期胃癌患者126例,接受改良FOLFOX4方案化疗至少6周期.采用TaqMan探针实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)法和直接测序法对患者外周血切除修复交叉互补基因1(ERCC1)第118位密码子,X线修复交叉互补基因1(XRCC1)第399位密码子,着色性干皮病基因D(XPD)第751位密码子和谷胱甘肽S-转位酶1(GSTP1)第105位密码子进行多态性分析;分析各基因型与胃癌患者生存时间的相关性.结果 126例胃癌患者基因型分析显示野生纯合子、杂合子和突变纯合子频率在ERCC1-118中为64.29%,28.57%和7.14%;在XRCC1-399中为56.35%,38.89%和4.76%;在XPD-751中为84.92%,15.08%和0,以及在GSTP1-105中为68.25%,30.60%和3.97%.单因素分析显示ERCC1-118,XRCC1-399和GSTP1-105单核苷酸多态性对患者无复发生存时间和总生存时间均有预测价值.多因素Cox风险模型分析提示ERCC1-118基因型对无复发生存时间(P＜0.001,HR=2.362;95%CI:1.458～3.827)和总生存时间(P=0.001;HR=2.388;95%CI:1.448～3.937)均具有预测价值,而XRCC1-399基因型仅对无复发生存时间有预测价值,XRCC1-399 A/A和A/G基因型患者疾病复发风险显著降低(P=0.031;HR=0.569;95%CI:0.341～0.949).结论 外周血ERCC1-118 C/C基因型(野生型)和XRCC1-399 A/G或A/A基因型(突变型)胃癌患者接受含奥沙利铂方案辅助化疗生存可能获益.

Abstract：

Objective To explore the predictive values of platinum-related genes in gastric cancer patients on oxaliplatin-based adjuvant chemotherapy. Methods A total of 126 gastric cancer patients received at least 6 cycles of modified FOLFOX4 adjuvant chemotherapy. Single nuclear polymorphisms (SNPs) in ERCC1 Asp118Asp, XRCC1 Arg399Gln, XPD Lys751Gln and GSTP1 Ile105Val were assessed with 5' nuclease allelic discrimination assay (TaqMan) by real-time polymerase chain reaction and direct sequencing. The genotypes were tested for an association with survivals in gastric cancer patients on an oxaliplatin-based adjuvant chemotherapy regimen. Results The genotypic analysis of all patients indicated the frequencies for the homozygous wild-type allele, heterozygous and homozygous polymorphic variant:64.29%, 28.57% and 7.14% for ERCC1-118; 56.35%, 38.89% and 4.76% for XRCC1-399;84. 92%, 15. 08% and 0 for XPD-751; and 68. 25%, 30. 60% and 3. 97% for GSTP1-105. Univariate analysis indicated that the ERCC1-118, the XRCC1-399 and the GSTP1-105 SNPs showed the predictive values for RFS ( relapse-free survival) (P ＜ 0. 001, P = 0. 001 and P ＜ 0. 001 respectively) and OS ( overall survival) (P ＜0. 001, P =0. 001 and P =0. 019 respectively). A multivariable analysis of Cox proportional hazard regression model suggested that ERCC1-118 had a significant predictive value for RFS (P＜0. 001,HR=2.362; 95%CI:1.458 -3.827) and OS (P=0.001; HR=2.388; 95%CI: 1.448 -3.937) and XRCC1-399 had only a significant predictive value for RFS. And XRCC1-399 (A/A + A/G) genotype could significantly decrease the recurrence risk of patients (P＜0. 001, HR =0. 569; 95% CI: 0. 341 -0. 949).Conclusion Gastric cancer patients with ERCC1-118 C/C genotype and XRCC1-399A/G or A/A genotype may benefit from an oxaliplatin-based adjuvant chemotherapy.     

XPC和XPD基因遗传多态与晚期非小细胞肺癌对铂类药的敏感性

目的探讨核苷酸切除修复系统基因XPC和XPD遗传多态与晚期非小细胞肺癌对铂类药化疗敏感性的关系。方法对晚期非小细胞肺癌患者151例施行顺铂或卡铂为主的化疗,以影像学方法判定其疗效。在治疗前抽血检测XPC-PAT和XPD Lys751Gln基因多态,比较不同基因型的化疗敏感性。结果本组的化疗后评价完全缓解(CR)1例,部分缓解(PR)52例,稳定(SD)75例,进展(PD)23例,有效率(CR PR)为35．1％。多因素分析表明,携带XPCLL基因型个体的化疗敏感性是携带ss基因型个体的3．19倍(95％CI为1．11—9．17,P=0．031),但未观察到XPD Lys751Gin多态与化疗敏感性相关。XPC-PAT和XPD Lys751Gin基因多态,在影响铂类药敏感性中可能存在联合作用。结论核苷酸切除修复遗传多态与晚期非小细胞肺癌对铂类化疗的敏感性相关。     

XRCC1?PARP1和APE1多态性与晚期非小细胞肺癌铂类药物化疗敏感性的关系

目的:探讨碱基切除修复系统(BER) 3个重要基因——X线修复互补基因(XRCC1)?多(ADP核糖)聚合酶(PARP1)及脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶(APE1)的单核苷酸多态性(SNPs)与晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者铂类药物化疗疗效的相关性?方法:对151例接受以铂类药物为基础化疗的晚期NSCLC患者进行临床疗效评价?采用TaqMan 探针法对XRCC1 G28152A(Arg399Gln)?XRCC1 C26304T (Arg194Trp)?PARP1 T2444C (Val762Ala)及APE1 T1349G (Asp148Glu)多态性位点进行基因型分析?比较不同基因型与铂类药物化疗效果之间的关系?结果:XRCC1 G28152A多态性与铂类化疗敏感性密切相关,GA杂合型患者临床受益率明显高于野生型,其化疗有效率为GG野生型的2.85倍(调整的OR=2.85, 95%CI:1.291~6.277, P < 0.05);至少携带1个变异等位基因A的患者(GA/AA)临床受益率为GG野生型携带者的2.48倍 (调整的OR=2.48, 95%CI:1.330~6.075, P < 0.05)?XRCC1 26304位点及PARP1 2444位点的突变纯合基因型携带者,其化疗有效率都明显下降,XRCC1 26304的TT基因型有效率是CT/CC基因型的0.36倍(调整的OR=0.36, 95%CI:0.040~3.298),PARP1 2444 CC基因型有效率是CT/TT基因型的0.37倍(调整的OR=0.37, 95%CI:0.118~1.170),但均未见有统计学差异?未发现APE1 T1349G多态性与铂类化疗疗效之间存在关联?结论:BER修复通路XRCC1 G28152A多态性与晚期NSCLC 患者铂类药物化疗临床受益相关,XRCC1 28152位点基因型检测有可能作为晚期NSCLC铂类化疗敏感性的预测指标?     

XPD Asp312Asn位点多态性与头颈部鳞状细胞癌易感性的Meta分析

目的:运用Meta分析研究XPD Asp312Asn位点多态性与头颈部鳞状细胞癌易感性的关联。方法:检索VIP,CNKI和PubMed数据库中有关XPD Asp312Asn位点多态性与头颈部鳞状细胞癌易感性关联研究的文献,以OR值和95%的可信区间为效应指标,应用STATA 11.0软件进行Meta分析,并对发表偏倚进行检测。结果:纳入9个病例对照研究,共计2 670例头颈部鳞状细胞癌患者和4 452例正常对照。Meta分析结果显示,总人群中XPDAsp312Asn多态性与头颈部鳞状细胞癌风险之间没有显著关联[Asn/Asn vs.Asp/Asp:OR=0.95,95%CI=0.80-1.13;Asp/Asn vs.Asp/Asp:OR=1.11,95%CI=0.99-1.24;(Asn/Asn+Asp/Asn)vs.Asp/Asp:OR=1.07,95%CI=0.97-1.19;Asn/Asn vs.(Asp/Asp+Asp/Asn):OR=0.87,95%CI=0.68-1.10]。在针对种族和对照人群来源设计的亚组分析中,仍未发现二者之间有显著的相关性。结论:XPD Asp312Asn位点多态性可能与头颈部鳞状细胞癌的发生无关。