中国胆固醇教育计划(CCEP)系列讲座(十二) 强化降脂 防治冠心病

冠心病是目前人类健康面临的重大挑战。人们已经认识到,在众多冠心病危险因素中,胆固醇是最重要的致病性因素,降低胆固醇业已成为现代冠心病防治的重要方面。随着循证医学的不断发展,调脂治疗的理论也在不断深入发展和演变之中。降低胆固醇是调脂治疗的主旋律,而近年来强化降脂理论的提出进一步推动了调脂治疗的发展。顾名思义,强化降脂需要更大力度地降低脂质,即相对于一般降脂而言,更为积极地降脂治疗,强调达到目标值或更低。强化降脂的标准可简单概括为三个指标(两个目标值,一个幅度):降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)至<100mg/dl、<70mg/dl或降低幅度>30%-40%。对于他汀类降脂,日益积累的证据表明:早期使用,早期获;长期使用。长期获益,强化降脂,更大获益。     

优化联合降脂：糖尿病高危患者剩留血管风险干预的再认识

糖尿病是心血管疾病（cardiovascular disease,CVD）的重要危险因素之一,采取联合降脂策略以进一步改善糖尿病伴心血管事件高危患者的临床整体预后是目前心血管和糖尿病领域共同关注的热点问题。本文就优化联合降脂与降低糖尿病高危患者剩留血管风险的研究进展做一综述。糖尿病患者常表现典型的致动脉粥样硬化血脂谱,表现甘油三酯（TG）升高明显、伴高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）降低,其高TG水平与冠脉病变风险及糖尿病微血管并发症密切相关。病因治疗及治疗性生活方式的干预是治疗糖尿病伴致动脉粥样硬化血脂异常的基础治疗。指南推荐他汀治疗是糖尿病调脂治疗的基石,但大剂量强化他汀治疗存在药物不良反应及心血管剩余事件风险。贝特类药物对致动脉粥样硬化血脂谱均具有积极疗效,不同贝特具有不同的调脂外的获益。他汀＋贝特联合可以全面有效的改善致动脉粥样硬化性血脂谱,较单一他汀更明显降低LDL-C、TG、VLDL,同时更多的升高HDL-C,显著降低主要心血管事件风险,而无明显的药物不良反应发生。临床实践中应谨慎选择有循证证据的安全性良好、剂量合适的他汀与贝特类联合,鉴于他汀治疗可导致剂量相关性血糖升高,苯扎贝特在改善糖代谢异常及减轻体重方面的额外获益优于非诺贝特,因此理论上苯扎贝特联合他汀可能具有全面调脂、逆转他汀相关性血糖升高、预防和减少新发糖尿病的协同作用。在临床真实世界中还需要进一步比较不同的联合调脂方案对改善糖尿病的糖脂代谢异常及降低剩余心血管事件风险的临床价值和安全性。     

生活方式干预在他汀调脂治疗中的疗效观察

目的:观察生活方式干预在调脂治疗中的作用.方法:应用随机分组的方法分出单纯他汀治疗组及他汀治疗联合生活方式干预组,前者单纯口服辛伐他汀滴丸,后者在服药的基础上给予生活方式干预,观察降脂效果.结果:治疗6个月后,联合生活干预组的LDL-C下降程度大于单纯他汀治疗组(P＜0.01).联合生活方式干预组TC下降程度大于单纯他汀治疗组(P＜0.01).两组间差异有统计学意义(P＜0.01).结论:生活方式干预在调脂治疗中的疗效是肯定的.     

辛伐他汀降低冠心病事件发生疗效观察

冠状动脉硬化性心脏病（以下简称冠心病）是冠状动脉粥样硬化使血管腔阻塞导致心肌缺血缺氧而引起的心脏事件发生。血脂代谢异常为动脉粥样硬化病变的重要因素。他汀类药物是目前临床上疗效确切的调脂药物，除降脂作用外，他汀类药物还具有抗炎、抗氧化、修复损伤内皮、稳定粥样硬化斑块等多重作用。笔者对部分冠心病患者应用辛伐他汀强化调脂治疗，     

强化降脂的安全性

1强化降脂的含义及相关临床试验的安全性证据1.1强化降脂的含义目前对强化降脂的确切含义,不同人士有不同的理解,一般来讲,是指通过使用大剂量的调脂药物,把血清总胆固醇(TC)或低密度脂胆白胆固醇(LDL-C)水平降低到一般公认的目标水平或更低。但是实现这个目标是比较困难的,往往需要使用法定批准临床使用的最高的药物剂量,甚至是常规剂量的数倍才有可能。一系列强化降脂的大型循证医学研究,如强化降脂逆转动脉粥样硬化(REVERSAL)、阿托伐他汀与血管重建术比较研究(AVERT)、治疗达目标试验(TNT)、积极降脂减少终点事件(IDEAL)、积极降     

瑞舒伐他汀在精神科中的应用

瑞舒伐他汀是目前为止公认的性价比较高的一类调脂药物,它的调脂和非调脂功能已逐渐被大家认可,并广泛应用于心血管疾病及代谢综合征的预防和治疗。与此同时,瑞舒伐他汀主要经细胞色素P450同工酶2C9和2C19进行缓慢代谢,与抗精神病药物间相互作用小,可广泛应用于精神科。然而,目前精神领域对瑞舒伐他汀的研究仅局限于其降脂功能,其非调脂功能研究较少。     

他汀类药物的调脂外作用

他汀类药物的调脂效应及其有益作用已得到广泛证实,然近年研究表明,他汀类药物的非降脂作用在许多心血管疾病的发生发展中有着更为重要的价值。     

他汀类药物对冠心病的治疗和预防的研究进展

<正>动脉粥样硬化(AS)是致残、致死最常见最重要的病理改变。炎性反应和血脂异常在AS、冠心病(CAD)发生发展和导致的心血管事件中起非常重要的作用。他汀类药物的显著心血管保护作用[1],一方面源于其降脂作用,另一方面涉及抗炎、保护内皮、稳定斑块、抗血小板和纤溶作用等[2]。近年来在常规调脂治疗的基础上又提出他汀类药物强化降脂治疗,     

阿托伐他汀对急性心肌梗死患者C反应蛋白及血脂的影响

目的 探讨急性心肌梗死(AMI)早期阿托伐他汀标准降脂治疗与强化降脂治疗对降脂及炎症反应的影响.方法 本院收治75例AMI患者,分为2组,阿托伐他汀强化治疗组和常规治疗组,分别于入院12h内给予阿托伐他汀40mg/d和10mg/d.连续使用4周,观察治疗前后患者血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)及C反应蛋白(CRP)的水平.结果 阿托伐他汀强化治疗组治疗4周时血浆中TC、TG、LDL-C及CRP水平均显著低于阿托伐他汀常规治疗4周组.常规治疗组治疗后TC、TG、LDL-C水平降低,差异有统计学意义,CRP水平有降低趋势,但差异无统计学意义.结论 早期40mg/d阿托伐他汀强化降脂治疗可减轻AMI患者冠状动脉粥样斑块的炎症反应,明显降低血脂水平,10mg/d阿托伐他汀常规治疗仍获得很好的调脂作用.     

他汀类调脂药物研究的最新进展

他汀类调脂药的最新进展主要是降脂功能以外的对临床事件的有益作用,涉及了许多非调脂机制,如改善内皮功能、抗炎症反应、稳定斑块和抑制血栓形成等。1 他汀类调脂药的抗动脉粥样硬化及稳定粥样斑块作用 其机制可能是涉及改善内皮功能、炎症反应、抑制平滑肌细胞增殖及抑制LDL氧化等非调脂机制。1.1 改善内皮功能 高胆固醇血症和动脉粥样硬化时     

冠状动脉CT血管成像在冠状动脉粥样硬化患者降脂治疗中的应用

目的探讨冠状动脉CT血管成像(CCTA)在冠状动脉粥样硬化患者降脂治疗中的应用。方法选取2016年1月至2018年1月期间本院收治的冠状动脉管腔狭窄程度≤50%的冠心病患者108例,根据阿托伐他汀钙治疗剂量不同分为非强化他汀组(n=56)和强化他汀组(n=52)。非强化他汀组采用10mg阿托伐他汀钙治疗,强化他汀组采用20mg阿托伐他汀钙治疗。比较治疗前后两组血脂代谢相关指标水平及CCTA检查斑块数据。结果治疗后,强化他汀组总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平、低密度斑块、斑块总体积及斑块体积百分比均低于非强化他汀组(P<0.05);TC、LDL-C与斑块总体积呈正相关(r1=0.524,r2=0.510,P<0.05),与斑块体积百分比呈正相关(r1=0.487,r2=0.459,P<0.05);TC和LDL-C是影响斑块总体积大小和斑块体积百分比的独立危险因素(P<0.05)。结论强化剂量阿托伐他汀钙能有效降低血脂,CCTA检查能评价斑块情况,监测药物治疗疗效。     

强化他汀对急性冠状动脉综合征经皮冠状动脉介入治疗后的疗效观察

目的：探讨强化他汀治疗对急性冠状动脉综合征经皮冠状动脉介入治疗后短期疗效及安全性。方法从我院2014年5月至2016年5月收治的急性冠状动脉综合征患者中抽选410例,给予患者经皮冠状动脉介入治疗,并强化患者的降脂治疗,给予其每日40mg阿托伐他汀口服治疗,观察并比较本组患者治疗前和治疗1个月后的血脂水平变化情况,评价其临床疗效和安全性。结果强化他汀治疗1个月后,本组410例患者的TC、TG、LDL-C等临床指标较治疗前均有明显下降,前后比较有统计学意义,P<0.05;治疗前和治疗后患者的ALT、Cr水平比较差异不大,无统计学意义,P＞0.05;本组患者血脂达标率为96.59%;410例患者在治疗期间共有31例患者发生不良反应(7.56%)。结论强化他汀治疗对急性冠状动脉综合征经皮冠状动脉介入治疗患者具有良好的疗效,给予患者介入治疗后早期服用大量阿托伐他汀,能显著降低其血脂水平,且不良反应发生率低,安全有效,值得临床推广。     

Cholesterol. How low should we go?

The National Cholesterol Education Program NCEP has recently updated their Adult Treatment Panel (ATP) III guidelines and called for more intensive cholesterol treatment, especially in patients at high risk for coronary heart disease CHD. The message from the updated report is that lower is better for high risk patients, with the NCEP expert panel calling for low-density lipoprotein LDL- cholesterol treatment targets of <100 mg/dL in patients at high risk for CHD. In very high risk patients, however, aggressively lowering LDL-cholesterol to <70 mg/dL is now a therapeutic option for clinicians. Very high risk individuals are those with cardiovascular disease plus diabetes, persistent cigarette smoking, poorly controlled hypertension, or multiple risk factors of the metabolic syndrome, and those who recently had a myocardial infarction MI. Despite the strong clinical evidence and widely publicized treatment guidelines, many hyperlipidemic patients receive inadequate lipid-lowering treatment or leave the hospital after having a MI without a statin. Intensive therapy should be considered for all patients admitted to the hospital for acute coronary syndrome. Achieving very low levels of LDL-cholesterol often requires high doses of a statin or a combination therapy. The coadministration of ezetimibe, a new cholesterol-absorption inhibitor, further reduced LDL-cholesterol by 23% compared with those patients who remained on statin therapy alone. Recent trials with statin therapy are discussed in this review.     

瑞舒伐他汀强化降脂对缺血性脑卒中血清基质金属蛋白酶的影响及疗效观察

目的 探讨瑞舒伐他汀强化降脂对缺血性脑卒中血清基质金属蛋白酶（MMP）影响及疗效观察.方法 将72例缺血性脑卒中患者随机分为强化降脂组和普通降脂组.两组均予以控制颅压、血压、血糖、抗血小板聚集、改善脑循环等基础治疗.普通降脂组加用瑞舒伐他汀片10 mg/次,1次/d;强化降脂组加用瑞舒伐他汀片20 mg/次,1次/d,连用6个月.结果 治疗6个月后,两组血清MMP-2、3、8水平均明显下降,且强化降脂组下降更大;强化降脂组临床总有效率高于普通降脂组.结论 瑞舒伐他汀强化降脂用于缺血性脑卒中治疗中疗效较肯定,通过降低血清中MMP-2、3、8的表达水平阻断其对细胞外基质的降解.     

急性冠脉综合征患者强化他汀的启动、维持时间和剂量切换

本文就急性冠脉综合征患者强化他汀的使用进行了论述,指出强化他汀治疗要早期、足量和长程应用,同时强调重视他汀的种类差异,选择有临床证据的强化他汀,优化临床实践。     

早期阿托伐他汀强化治疗对急性心肌梗死患者血清基质金属蛋白酶及预后的影响

目的:探讨阿托伐他汀早期强化治疗对急性心肌梗死(AMI)患者基质金属蛋白酶(MMP)和预后的影响.方法:将176例AMI患者分为他汀治疗组(阿托伐他汀20 mg/d,n=101)和非他汀组(n=75),入院后和治疗4周后分别测定血清MMP-1和MMP-9水平,同时测定血脂.另设健康对照组(n=70)与之比较.结果:治疗前他汀治疗组和非他汀组血清MMP-1、MMP-9水平均较对照组增高(P＜0.001).他汀治疗组治疗4周后血清MMP-1、MMP-9水平较治疗前均下降(P＜0.001);非他汀治疗组4周后MMP-1、MMP-9水平无变化,与他汀治疗组相比差异有统计学意义(P＜0.01或＜0.001).他汀治疗组治疗前后及非他汀治疗组治疗前后血脂与对照组比较均有差异(P＜0.001).他汀治疗组与非他汀治疗组1个月及1 a时,2组终点事件发生率有差异(P＜0.05).结论:早期阿托伐他汀强化治疗可减少AMI患者粥样硬化斑块的基质成分降解,稳定斑块,改善预后.     

黄精酸奶降脂作用的实验研究

目的 探讨黄精酸奶对摄食高脂饲料大鼠的降脂作用.方法 SD大鼠64只,雌雄各半,随机为正常组,高脂血症模型组,黄精组,普通酸奶组,阿托伐他汀组,黄精酸奶高、中、低剂量组.正常组喂基础饲料,其余各组喂养高脂饲料并给予相应的药物灌胃,每天1次,连续8周.分别在实验4周、8周后,眼眶釆血,检测血中三酰甘油(TG)、总胆固醇(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)水平.结果 4周、8周后测试结果都显示,与模型组相比,黄精酸奶可降低TC、TG、LDL-C,升高HDL-C(P<0.05或P<0.01),黄精酸奶组的降脂作用优于黄精组、普通酸奶组(P<0.05或P<0.01).结论 黄精酸奶具有降脂作用,其效果优于单纯食用黄精或酸奶.     

他汀类药物防治相关疾病研究现状

他汀类药物是一类3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂。通过近年来国内外药理研究发现,他汀类药物不仅仅在机体的降脂方面具有良好的疗效,它还在抗炎症反应、改善内皮细胞功能、稳定斑块和抑制血栓形成等方面有着良好的表现。本文主要对他汀类药物的临床功效及作用机制进行综述,主要包括他汀类药物在心血管疾病、骨质疏松、败血症、高血压、糖尿病肾病以及肿瘤疾病等方面的应用进展。随着人们对他汀类药物研究的不断深入,其发生作用机制将更加明确,同时他汀类药物的应用也会随之进一步延伸,在更多领域和学科中有所应用。