全反式维甲酸对糖尿病大鼠肾小管-间质Prohibitin表达的影响

目的探讨全反式维甲酸对糖尿病大鼠肾小管-间质Prohibitin表达的影响。方法24只链脲佐茵素（STZ）诱导的糖尿病大鼠，随机分为治疗组（T），模型组（D）各12只和12只正常组（N），T组给予全反式维甲酸20mg／（kg·d）油溶液灌胃，D组和N组分别灌等量的溶剂，4、8周每组各处死大鼠6只，测量尿清蛋白排泄率、肾重／体重、血肌酐、血糖（BS）。肾组织Masson’s染色。免疫组化方法检测肾小管-间质Prohibitin的表达。结果全反式维甲酸可缓解肾小管的损伤，减少肾间质的细胞外基质，4、8周时尿清蛋白的排泄率治疗组分别显著低于模型组（P〈O．01），血肌酐治疗组与同期模型组相比也显著降低。治疗组肾小管．间质Prohibitin的表达上调，明显高于模型组。结论全反式维甲酸可能通过上调肾小管-间质Prohibitin的表达防止肾间质的纤维化，保护肾功能。     

全反式维甲酸对糖尿病大鼠肾小管-间质纤维化的作用及机制

目的 探讨全反式维甲酸对糖尿病大鼠肾小管-间质纤维化的作用以及对肾间质转化生长因子β1(TGF-β1)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达的影响.方法 24只链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠模型,随机分为治疗组(T)、模型组(D)各12只、正常组12只(N),T组给予全反式维甲酸(atRA)(20mg·kg-1·d-1)油溶液灌胃,D组和N组分别灌等量的植物油.4、8周每组各处死大鼠6只,测量24h尿微量清蛋白排泄率、肾重/体质量、血肌酐、血糖(BS).肾组织PAS、Masson染色.免疫组化方法检测肾小管-间质TGF-β1、α-SMA的表达.结果 atRA可减轻肾小球系膜区基质、细胞的增生,明显缓解肾小管-间质的纤维化.4周尿清蛋白的排泄率实验组低于模型组[(3.08±0.48)μg/min与(3.35±0.56)μg/min,P<0.05],8周时尿清蛋白的排泄率明显低于同期模型组[(2.49±0.40)μg/min与(4.53±0.87)μg/min,P<0.01];肾小管上皮细胞TGF-β1的表达明显低于模型组(P<0.01),肾小管-间质α-SMA的表达明显低于模型组(P<0.01).结论 atRA可减轻糖尿病大鼠肾小管-间质的纤维化,减少尿蛋白.可能通过下调肾小管-间质TGF-β1的表达、减少肾小管-间质肌成纤维细胞的数量,防止肾间质的纤维化,保护肾功能.     

全反式维甲酸对糖尿病大鼠肾小管-间质TGF-β1表达的影响

目的观察全反式维甲酸对糖尿病肾病肾小管-间质转化生长因子β1表达的影响。方法24只链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病大鼠模型，随机分为治疗组（T），模型组（D）各12只，和12只正常组（N），T组给予全反式维甲酸20mg/（kg·d）油溶液灌胃，D组和N组分别灌等量的溶剂。4、8周每组各处死大鼠6只，测量24h尿微量清蛋白排泄率、肾重/体重、血肌酐、血糖（BX）。肾组织PAS、Masson s染色。免疫组化方法检测肾小管-间质转化生长因子β1的表达。结果全反式维甲酸可减轻肾小球系膜区基质、细胞的增生，明显缓解肾小管的损伤，肾间质的基质减少。4周尿微量清蛋白的排泄实验组低于模型组（3.08±0.48μg/min VS 3.35±0.56μg/min，P〈0.05），8周时尿微量清蛋白的排泄率明显低于同期模型组（2.49±0.40μg/min VS 4.53±0.87μg/min，P〈0.01）；肾小管上皮细胞转化生长因子β1的表达明显低于模型组。结论全反式维甲酸可减轻糖尿病肾病肾小管-间质的损害，减少蛋白尿。可能通过抑制转化生长因子β1的表达防止肾间质的纤维化，保护肾功能。     

灯盏花素对糖尿病大鼠肾小管ICAM-1、MCP-1表达的影响

目的探讨灯盏花素对糖尿病大鼠肾小管一间质细胞间黏附因子-1（ICAM-1）与单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）表达的影响。方法建立链脲佐菌素（STZ）诱导的大鼠单侧。肾切除糖尿病模型,随机分为对照组、模型组、灯盏花素给药组,每组各10只。8周末检测各组尿白蛋白排泄率（AER）与肾组织蛋白激酶C（PKC）活性,应用PAS染色观察肾小管一间质病理形态学,免疫组化方法检测肾小管一间质ED．1、ICAM-1与MCP-1蛋白表达。结果灯盏花素给药组大鼠AER、肾组织PKC活性明显低于模型组（P〈0．05）,肾小管一间质损伤指数较模型组明显降低（P〈0．05）。模型组肾小管一间质ED-1阳性细胞浸润及ICAM-1、MCP-1表达明显高于对照组（P〈0．01）,灯盏花素可明显缓解这些变化（P〈0．05）。结论灯盏花素可明显抑制糖尿病大鼠肾小管一间质巨噬细胞浸润,其机制可能与下调糖尿病肾小管一间质ICAM-1与MCP-1表达有关。     

高迁移率族蛋白B1在肾间质纤维化中作用

目的：观察高迁移率族蛋白B1（HMGB1）在肾小管间质纤维化大鼠模型中的表达,探讨肾炎舒对肾小管间质纤维化的疗效及作用机制。方法：将36只大鼠随机分为假手术组、模型组、肾炎舒治疗组[378mg／（kg·d）],采用单侧输尿管结扎术（UUO）制作肾小管间质纤维化大鼠模型,术后第7天及第14天分别处死各组中6只大鼠。检测各组大鼠肾小管间质损害程度及组织中HMGB1、转化生长因子-B1（TGF．B1）的表达。结果：模型组HMGB1、TGF—β1的表达及肾小管间质损伤指数明显高于同期假手术组（P〈0．05）,肾炎舒治疗组HMGB1、TGF-β1的表达及肾小管间质损伤指数明显低于同期模型组（P〈0．05）。结论：HMGB1可能协同TGF-β1促进肾小管间质纤维化,肾炎舒胶囊可抑制肾组织中HMGB1及TGF-β1的表达,对肾间质纤维化有一定的防治作用。     

贝那普利对早期糖尿病肾病患者微量白蛋白尿的疗效观察

目的观察贝那普利对血压正常的早期糖尿病肾病患者尿微量白蛋白的排泄和肾功能的影响。方法血压正常的早期糖尿病肾病患者，其尿白蛋白排泄率（AER）均在20～200μg／min，所有患者经控制饮食，口服降血糖药物和（或）采用胰岛素治疗，使血糖控制在空腹〈7，0mmol／L，餐后2h血糖〈10、0mmol／L。随机分成2组，A组为治疗组（33例），在控制血糖的基础上加用贝那普利，10mg／d，B组为对照组（35例），在控制血糖基础上加用安慰剂，疗程12个月。2组患者在治疗后3、6．9及12个月监测空腹血糖（FBG）、餐后血糖（PBG）及AER等。结果A组在3、6．9和12个月后AER分别是（24．3±6．5）μg／min、（22．5±7．8）t,g／min、（21．8±4．3）μg／min和（20．5±6．4）μg／min，明显低于B组同期水平（24．8±3、7）μg／min、（47．9±5．7）μg／min、（53．2±9．5）μg／min和（59．8±9．2）μg／min，P〈0、05），与治疗前（44．2±7．1）μg／min相比较，有显著差异（P〈0．05）；B组在9和12个月分别是（53．2±9．5）μg／min和（59．8±9．2）μg／min，与治疗前比较有显著差异（P〈0、05）。结论贝那普利对血压正常伴有微量白蛋白尿的早期糖尿病患者减少尿蛋白和保护肾功能有良好的效果。     

氯沙坦对糖尿病大鼠肾小管上皮细胞TGF-β1、p38MAPK表达的影响

目的研究氯沙坦对糖尿病大鼠肾小管上皮细胞TGF-β1、p38MAPK表达的影响.方法将60只Wistar大鼠随机等分为对照组、糖尿病组和氯沙坦组;给予一次腹腔注射链尿佐菌素(STZ)制造糖尿病模型,模型成功后,氯沙坦组给予氯沙坦40mg/kg·d-1灌胃,正常对照组和糖尿病组给予等量清水灌胃.第8周测定各组大鼠尿蛋白、内生肌酐清除率,处死大鼠取肾组织石蜡包埋切片,免疫组织化学法观察肾小管上皮细胞TGF-β1、p38MAPK表达并进行半定量分析.结果糖尿病大鼠尿蛋白排泄、内生肌酐清除率均显著高于对照组(P＜0.01),肾间质损害明显;氯沙坦组24h尿蛋白排泄、肾间质纤维化均较糖尿病组减轻;糖尿病组大鼠肾小管上皮细胞TGF-β1、p38MAPK阳性表达相对面积分别为0.2209±0.0405和0.1942±0.0857,与对照组比较均显著上调 (P＜0.01);氯沙坦组肾小管上皮细胞TGF-β1、p38MAPK阳性表达相对面积分别为0.0873±0.0176和0.1284±0.0571,较糖尿病组显著下调(P＜0.01). 结论氯沙坦能显著下调糖尿病大鼠肾小管上皮细胞TGF-β1、p38MAPK表达.     

丹参红景天合剂对大鼠肾间质纤维化CTGF表达的影响

目的：观察丹参红景天合剂对大鼠肾间质纤维化结缔组织生长因子（CTGF）表达的影响，验证其对大鼠肾间质纤维化的防治和对肾的保护作用，为临床用药提供依据。方法：采用大鼠单侧输尿管结扎（UUO）致肾间质纤维化模型。将雄性Wistar大鼠30只随机分为假手术组（打开腹腔后分离左侧输尿管，不结扎即关闭腹腔，正常饮水饮食）、模型组（打开腹腔后分离左侧输尿管并结扎，关闭腹腔，具体方法见文献，正常饮水饮食）和丹参红景天合剂组[造模同模型组，并于造模前1d开始灌胃给予丹参红景天合剂，剂量为10ml／（kg·d）]，每组10只，术后第9天处死大鼠，经免疫组织化学、Western蛋白印迹分析方法观察各组CTGF的表达部位及蛋白表达水平。用免疫组化半定量测定α—SMA的表达水平。用Masson染色评定各组肾小管间质损害程度。结果：模型组与假手术组的CTGF、α—SMA蛋白表达及肾小管间质损伤指数比较有显著性差异（P〈0．01），丹参红景天合剂组与模型组比较具有显著性差异（P〈0．01）。把各组CTGF蛋白水平与相应的纤维化指标进行相关性分析，结果显示，CTGF与α—SMA（r=0．985，P〈0．051、肾小管间质损伤指数（r=0．867，P〈0．05）均呈正相关。结论：丹参红景天合剂可以通过下调CTGF而减轻肾间质纤维化。     

血清C-反应蛋白与2型糖尿病肾病相关分析

目的：观察血清C-反应蛋白（CRP）在2型糖尿病肾病不同时期的变化．方法：测定40例2型糖尿病患者正常白蛋白尿期[尿白蛋白排泄率（UAER）〈20μg／min]；42例2型糖尿病肾病患者微量白蛋白尿期（20μg／min〈UAER〈200μg／min）；36例2型糖尿病肾病患者大量白蛋白尿期（UAER〉200μg／min）的血清CRP含量，并与40例健康对照组比较．结果：2型糖尿病正常白蛋白尿组患者的血清CRP值高于正常对照组（P〈0．05），而2型糖尿病肾病微量白蛋白尿组患者的血清CRP值高于正常对照组，也高于正常白蛋白尿组（均为P〈0．05）．2型糖尿病肾病大量白蛋白尿组患者的血清CRP值高于正常对照组，高于正常白蛋白尿组，也高于微量白蛋白尿组（均为P〈0．05）．结论：血清CRP在糖尿病肾病不同时期中有不同程度升高，且糖尿病肾病患者血清CRP水平随尿白蛋白增加而升高．血清CRP与2型糖尿病肾病的发展密切相关．     

慢性GVHD狼疮样小鼠肾组织CTGF的异常表达

目的：观察结缔组织生长因子（CTGF）在慢性移植物抗宿主病（cGVHD）狼疮样小鼠肾组织中的表达情况。方法：参照有关文献建立cGVHD狼疮样小鼠模型。按随机设计原则将模型小鼠分成模型组及正常对照组，每组6只。CTGF蛋白检测采用免疫组织化学及免疫荧光组织化学法，CTGFmRNA表达采用RT—PCR法检测；留取24h尿，测定尿蛋白排泄率。结果：模型组小鼠24h尿蛋白总量明显高于正常对照组小鼠（P〈0．01）；RT—PCR检测到模型组小鼠肾组织CTGFmRNA表达较正常对照组小鼠明显升高（P〈0．01）；免疫组织化学及免疫荧光组织化学表明，正常对照组小鼠仅在少数肾小管有微弱CTGF表达，而模型组小鼠肾小管及间质均可见CTGF蛋白显著表达。结论：cGVHD狼疮样小鼠肾组织中CTGF蛋白及mRNA表达明显上调，可能在狼疮肾炎肾小球硬化及肾间质纤维化的进程中起重要作用。     

全反式维甲酸对糖尿病大鼠肾小管—间质中肌成纤维细胞的作用

目的观察全反式维甲酸对糖尿病大鼠肾小管—间质中肌成纤维细胞的影响。方法链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病模型大鼠24只随机分为实验组(T)、模型组(D)各12只,正常组(N)健康大鼠12只,T组给予全反式维甲酸(20mg·kg-1.d-1)植物油溶液灌胃,D组和N组分别灌注相同等量的植物油。4、8周时每组各处死大鼠6只,测量24h尿微量白蛋白排泄率、肾重/体重、血肌酐、血糖(BS)。肾组织PAS、Masson’s染色,免疫组化检测肾小管—间质α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA,肌成纤维细胞的标记)的表达。结果肾组织PAS、Masson’s染色可见T组肾小球系膜细胞和基质的增生明显低于D组,肾小管上皮细胞的肿胀、空泡变性以及肾间质的增生明显好于D组;4周时尿微量白蛋白的排泄率T组低于D组[(3.1±0.5)μg/minvs(3.4±0.6)μg/min,P<0.05],8周时更加明显[(2.5±0.4)μg/minvs(4.5±0.9)μg/min,P<0.01];4、8周血肌酐T组分别低于同期D组[(56±6)μmol/Lvs(65±4)μmol/L,P<0.05;(48±3)μmol/Lvs(69±6)μmol/L,P<0.01],肾重/体重T组分别低于同期D组(6.0±0.4vs6.7±0.6,P<0.05;5.1±0.6vs7.8±1.0),血糖差异无统计学意义[(30.1±3.2)mmol/Lvs(28.3±3.5)mmol/L,P>0.05;(28.8±5.3)mmol/Lvs(31.0±3.3)mmol/L,P>0.05];肾小管—间质α-SMA表达T组明显低于D组。结论全反式维甲酸可减轻糖尿病大鼠肾小管—间质的损害,减少蛋白尿、肾小管—间质肌成纤维细胞的数量,防止肾间质的纤维化。     

鲜蟾皮外敷促进糖尿病大鼠皮肤溃疡愈合的实验研究

目的：研究鲜蟾皮外敷对糖尿病大鼠皮肤溃疡的治疗作用及作用机制。方法：清洁级雄性SD大鼠42只,分为3组：正常对照组（12只）、糖尿病皮肤溃疡模型组（15只）、糖尿病皮肤溃疡治疗组（15只）。建立缺损性皮肤溃疡大鼠模型,鲜蟾皮外敷溃疡部位,观察溃疡愈合情况;大体病理观察第2、3周末溃疡组织结构,免疫组化观察血管内皮生长因子（VEGF）的表达,酶联免疫反应技术测定组织中VEGF含量。结果：模型组2周溃疡开始缩小,3周结痂,与对照组相比VEGF表达降低（15.6±2.2μg/g vs.48.3±4.2μg/g, P〈0.05）;与模型组相比,治疗组2周VEGF表达增加（40.7±4.5μg/g vs.15.6±2.2μg/g, P〈0.05）,持续到3周（19.5±3.2μg/g vs.10.9±2.7μg/g, P〈0.05）,创面愈合周期提前。结论：鲜蟾皮外敷可增加VEGF表达,促进糖尿病大鼠皮肤溃疡愈合。     

BNP在糖尿病肾病患者血浆中的变化

[目的]研究糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）患者血浆脑利钠肽（BNP）水平及其与糖尿病肾病的关系。[方法]随机选择2型糖尿病患者106例,按尿微量白蛋白排泄率（UAER）分为大量蛋白尿组（UAER〉200μg/min36例）,微量白蛋白尿组（UAER 20-200μg/min 38例）,非白蛋白尿组（UAER〈20μg/min 32例）,健康成人30例作为对照组。应用电化学发光法测定各组BNP水平。[结果]微量白蛋白尿组、大量白蛋白尿组血浆BNP水平明显高于非白蛋白尿组（分别为（192.1±72.5）pg/mL、（429.9±165/3）pg/mL、（101.3±46.7）pg/mL,P〈0.01）,后者高于正常对照组,（57.6±43.4）pg/mL,P〈0.01,且与UAER呈明显正相关（r=0.83.P〈0.01）。[结论]糖尿病肾病患者血浆BNP水平明显升高,可能在糖尿病肾病发生、发展过程中发挥重要作用。     

安体舒通对1型糖尿病肾病患者尿微量白蛋白的影响

目的 观察安体舒通对1型糖尿病患者尿微量白蛋白的影响.方法 将我院42例早期1型糖尿病肾病患者随机分为对照组（23例）和安体舒通治疗组（19例）,对照组采用常规治疗,治疗组在常规治疗的基础上加用安体舒通（20 mg/d,qd）,两组疗程均为12周.检测患者治疗前后尿微量白蛋白排泄率（UAER）、血肌酐（Scr）等,记录患者不良反应.结果 对照组随着基础治疗时间的延长,8周末UAER [（59.92±2.01）μg/min]与治疗前[（101.75±1.98） μg/min]比较明显降低（P＜0.05）.安体舒通治疗组8周治疗后UAER [（21.92±1.52） μg/min]与治疗前[（104.07±2.06） μg/min]比较显著减少（P＜0.01）;其与对照组比较差异仍有统计学意义（P＜0.05）.安体舒通治疗组和对照组患者Scr水平治疗前后差异无统计学意义（P＞0.05）,且无不良反应.结论 在常规治疗糖尿病肾病的基础上加用安体舒通能进一步降低UAER,延缓肾脏损伤,对肾功能起到保护作用.     

老年糖尿病合并高血压患者血清瘦素与肾素血管紧张素系统的关系

目的研究血清瘦素（leptin）水平变化在老年糖尿病（DM）合并高血压（HT）发病中的可能作用,探讨合并HT老年DM患者血清leptin水平变化与肾素血管紧张素系统（RAS）活性的关系。方法选择50例合并HT老年2型DM患者（合并HT老年DM组）、50例血压正常老年2型DM患者（血压正常DM组）以及50名血压正常老年人（对照组）为研究对象,检测各组血清leptin、血浆AngⅡ水平,观察应用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）马来酸依那普利（Enaiapril）治疗后,合并HT老年DM组患者血清leptin、血浆AngⅡ水平的变化,并分析其血清leptin水平与平均动脉压（MAP）、血浆AngⅡ水平的相关性。结果合并HT老年DM组患者血清leptin、血浆AngⅡ水平分别为（25.84±5.17）μg/L、（146.87±22.04）ng/L,均明显高于血压正常老年DM组患者[（17.63±4.26）μg/L、（98.74±13.63）ng/L]和对照组[（9.16±2.07）μg/L、（57.26±9.91）ng/L],差异均有高度统计学意义（P〈0.01）。合并HT老年DM组患者血清leptin水平与MAP、血浆AngⅡ水平呈明显正相关（r=0.675、0.634,P〈0.01）。应用ACEI Enaiapril治疗后,合并HT老年DM组患者血清leptin、血浆AngⅡ水平明显降低（P〈0.01）。结论血清leptin水平升高在老年DM合并HT的发病中可能发挥重要作用,合并HT老年DM患者血清leptin水平影响患者血浆AngⅡ水平,RAS活性影响合并HT老年DM患者血清leptin水平。     

糖尿病肾病与纤维蛋白原、C反应蛋白关系研究

目的：为了解糖尿病肾病早期诊断指标的敏感性及相关性,以寻找更好的早期诊断糖尿病。肾病的方法,达到早期治疗的目的。方法：选取2008年12月～2010年12月在我院住院的糖尿病患者68例,根据尿白蛋白排泄率（UAER）划分为3组,正常白蛋白尿组（A组,UAER〈20μg/min）30例,微量白蛋白尿组（B组,UAER20～200μg/min）22例,临床白蛋白尿组（C组,UAER〉200μg/min）16例,另选40例同期健康体检者作为对照组（D组）。对四组患者的一般资料、C反应蛋白（CRP）、纤维蛋白原（FIB）、肾功能、尿微量白蛋白尿、尿β2微球蛋白进行测定。结果：A、B、C组之间病程比较,差异有统计学意义（P〈0．05）。A、B、C组的CRP、FIB水平显著升高,与对照组比较,差异有统计学意义（P〈0．05）,且随UAER增加而升高,3组间各指标比较差异均有统计学意义（均P〈0．05）。CRP和FIB与UAER呈显著相关性（r=0．626、0．812,均P〈0．05）,二者联合检测阳性率显著高于单项目检测。结论：对于糖尿病肾病患者,CRP及纤维蛋白定量较正常人群升高,且随着肾病的加重,以上指标也呈上升趋势,通过对CRP与FIB的动态观察及联合检测,可能对糖尿病肾病的发生,发展和预后有重要的预测价值。     

补肾益气活血中药对大鼠脑缺血再灌注损伤后VEGF的动态变化与BBB通透性改变的影响

目的探讨补肾益气活血中药对大鼠脑缺血再灌注损伤后血管内皮生长因子（VEGF）的动态变化与血脑屏障（BBB）通透性改变的影响。方法将大鼠随机分为假手术组、生理盐水组、中药组,采用线拴法建立脑缺血模型。采用伊文思蓝（EB）荧光测定法分别对大鼠脑组织进行缺血再灌注1、3、7d后的EB含量变化情况进行检测;采用免疫组织化学方法测定大鼠脑缺血再灌注不同时间点VEGF的表达情况。结果生理盐水组和中药组大鼠再灌注1、3、7d后湿脑组织中EB含量分别为（4．69±0．97）μg／g、（5．89±1．13）μg／g、（3．97±0．67）μg／g和（3．32±1．43）μg／g、（4．27±1．48）μg／g、（3．19±0．64）μg／g,均高于假手术组的（2．12±0．45）μg／g（P〈0．05）。中药组大鼠湿脑组织中EB含量在同一时间点均明显低于生理盐水组（P〈O．05）。结论补肾益气活血中药可通过对血脑屏障功能的改善减轻血管源性脑水肿。     

血清胱抑素检测对糖尿病早期肾功能损害的诊断意义

目的：探讨血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（CysC）水平检测对糖尿病早期肾功能损害的诊断意义。方法：将80例I型或2型糖尿病患者按尿白蛋白排泄率（UAER）分为3组,无糖尿病的正常人为1组。A组为20例无糖尿病的正常人。B组为正常蛋白尿患者32例（UAER〈20μg／min）;C组为微量蛋白尿患者29例（UAER20-200μg／min）;D组为大量蛋白尿患者19例（UAER〉200g／min）;同时测定各组血肌酐及Cystatin C,并计算肌酐清除率。结果：血清Cystatin C和CCr在B、C、D三组间的差异有显著性（P〈0.05）,而Scr在B组和C组间的差异无显著（P〉0.05）,而C组的Scr高于A、B、D组,差异有显著性（P〈0.05）。Cystatin C在A组和B组间比较无显著性差异（P〉0.05）;C组、D组与A组、B组比较有显著性差异（P〈0.001）。结论：Cystatin C是临床上诊断早期糖尿病肾病的敏感指标之一。