35例肾移植患者他克莫司血药浓度监测分析

目的：分析肾移植患者不同时期他克莫司血药浓度与用药量的关系,为他克莫司的使用提供参考。方法对我院2013年4月～2014年3月35例肾移植患者进行长期血药浓度监测,统计分析术后时间、用药剂量等因素与他克莫司血药浓度的关系。结果35例肾移植患者血药浓度监测共计195次,血药浓度个体差异较大。肾移植手术1个月后,他克莫司用药剂量、血药浓度较高,超过1个月后血药浓度控制在4～8ng/mL较为理想。结论他克莫司治疗窗较窄,建议服药期间进行他克莫司血药浓度监测。     

移植后高血压与他克莫司剂量及血药浓度的关系

目的:调查肾移植患者服用他克莫司后高血压的发生率,并探讨移植后高血压与他克莫司的服用剂量、血药浓度及血药浓度/剂量的相关性。方法:选取以他克莫司进行治疗的肾移植患者200例,测量患者的血压。然后从中随机抽取53例高血压患者和53例正常血压患者,待患者服用他克莫司至少3d后,运用微粒子酶免疫分析(MEIA)法测定他克莫司谷浓度,分析他克莫司剂量、血药浓度与血压水平的相关性,并比较两组患者的他克莫司剂量、血药浓度及血药浓度/剂量的差异。结果:在200例肾移植患者中,104例患者(52.0%)患有移植后高血压;他克莫司日剂量与患者的SBP呈正相关(r=0.216,P<0.05),而剂量与DBP,血药浓度与血压水平均无相关性;高血压组他克莫司的服用剂量明显高于正常血压组[(3.11±1.49)mg/d∶(2.42±1.07)mg/d,P<0.05];谷浓度两组间比较差异无统计学意义(P>0.05);高血压组患者的谷浓度/剂量明显低于正常血压组[(2.94±1.57)ng.d/mg.mL∶(3.95±3.02)ng.d/mg.mL,P<0.05]。结论:肾移植患者的SBP与他克莫司日剂量具有明显相关性,服用更高剂量他克莫司的患者更易发生高血压。     

肝肾移植受者他克莫司血药浓度正常范围及其影响因素的初步研究

目的：对肝肾移植受者他克莫司血药浓度的正常范围及其影响因素进行研究。方法：我院选取2012年7月～2014年12月接受肝肾移植手术治疗的92例患者进行对他克莫司血药浓度的临床研究分析,在受者接受肝肾移植手术后,使用他克莫司与麦考酚酸酯与激素作用于受者机体,针对92例肝肾移植受体进行血液样本取样,测定血药浓度。结果：在临床检测过程中,发现术后他克莫司血药浓度波动较大（1.2～24ng/mL）;在血药浓度检测过程中发现,为达到药效与他克莫司对身体毒副作用的均衡,随着服药调整次数的增加,他克莫司的血药浓度增加（P<0.05）。结论：在临床用药过程中,若能找到他克莫司药力与血药浓度关系的规律,临床给药方案就会显得更加合理。     

伏立康唑对儿童肾移植患者他克莫司血药浓度影响的案例分析

目的 ：探讨伏立康唑对儿童肾移植患者他克莫司血药浓度的影响。方法 ：1例儿童肾移植患者,长期口服他克莫司抗排异治疗后继发真菌感染,给予伏立康唑注射液治疗后导致他克莫司血药浓度升高,临床药师结合治疗药物监测结果对他克莫司剂量进行调整,使其血药浓度维持在目标浓度范围内。结果 ：治疗药物监测有助于儿童肾移植患者的临床预后。结论 ：长期服用他克莫司的儿童肾移植患者,合用伏立康唑治疗时,他克莫司的剂量应调整为原来的1/2,后续根据血药浓度调整给药剂量。     

他克莫司血药浓度监测在异基因干细胞移植患者中的应用

目的:探讨异基因外周血干细胞移植(Allo-HSCT)患者他克莫司血药浓度监测结果与疗效、毒副反应及联合用药等的相关性,为他克莫司临床合理应用提供参考。方法:采用酶扩大免疫分析法对16例Allo-HSCT患者住院期间Allo-HSCT 3个月后他克莫司血药浓度进行监测,对移植物抗宿主病(GVHD)出现的情况、不良反应、联合用药情况加以分析讨论。结果:他克莫司血药浓度个体差异较大。当<8 ng/ml时,GVHD发生几率增加;>20 ng/ml时,患者出现糖尿、肾脏毒性等不良反应的几率增加。他克莫司对于预防和治疗GVHD的作用较好,与其他药物联用可产生相互作用。结论:他克莫司血药浓度监测在Allo-HSCT患者术后预防和治疗GVHD及减少毒副反应方面有重要的作用。Allo-HSCT 3个月后,其血药浓度维持在8~20 ng/ml之间,GVHD和不良反应出现的几率较小。     

他克莫司血药浓度监测在膜性肾病治疗中的意义

目的:探讨他克莫司血药浓度监测在膜性肾病治疗中的意义。方法:41例膜性肾病患者服用他克莫司达到稳态血药浓度后,用酶扩大免疫分析法测定他克莫司血药谷浓度,对患者进行随访,记录临床治疗效果,应用统计学软件SPSS 16.0分析他克莫司血药浓度与临床疗效的相关性。结果:完全缓解(CR)组的他克莫司平均血药浓度为(7.47±2.74)ng/ml,部分缓解(PR)组为(5.72±1.19)ng/ml,无缓解(NR)组为(3.30±1.08)ng/ml,总缓解率为75.61%。CR组血药浓度最高,其次为PR组,NR组明显低于前二者,三者两两比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:他克莫司治疗膜性肾病的临床疗效与血药浓度相关,监测全血他克莫司谷浓度在膜性肾病治疗中具有重要的临床指导意义。     

最优子集回归模型在预测肝移植受者他克莫司血药浓度中的应用

目的：建立肝移植受者他克莫司血药浓度简易估算方法。方法：收集37例肝移植受者口服他克莫司的176份稳态全血浓度数据,采用最优子集回归法建立他克莫司稳态血药浓度简易估算公式。结果：以浓度测定前4日他克莫司累积剂量预测他克莫司血药浓度的准确性及精密度较好,平均预测误差（0.04±2.5）ng/ml,平均绝对误差（2.00±1.45）ng/ml,80.8%的血药浓度数据绝对预测误差≤3.0ng/ml。结论：本方法预测他克莫司血药浓度准确性和精密度较好,简便迅捷。     

CYP3A5、UGT1A1、UGT2B7基因多态性与肾移植受者 他克莫司血药浓度的相关性研究

目的:探讨CYP3A5、UGT1A1、UGT2B7基因多态性与肾移植受者他克莫司血药浓度的相关性.方法:共纳入124例肾移植术后采用他克莫司十霉酚酸酯+泼尼松三联治疗方案的患者.采用酶放大免疫测定法(Emit)检测他克莫司血药浓度;采用实时荧光定量PCR方法和Taqman基因分型技术测定CYP3A5*3、UGT1A1*6、UGT2B7*3、UGT1A1*28、UGT2B7*2基因多态性;应用Kruskal-Wallis H检验法分析5个SNPs基因多态性与他克莫司血药浓度的相关性.结果:CYP3A5*3突变型的他克莫司血药浓度GG/AG(7.75±2.56)/(6.75±1.85) ng· mL-1显著高于野生型AA (5.00±1.81)ng·mL-1 (P＜0.01);UGT1A1*6基因型GG/AG的血药浓度分别为(7.15±2.72)/(6.74±1.81)ng·mL-1,显著高于基因型AA(4.45±0.49)ng·mL-1(P=0.022).UGT2B7*3基因型GG/GT的血药浓度分别为(7.00±1.95)、(7.48±2.22)ng·mL-1,显著高于基因型TT(6.78+3.00)ng·mL-1(P=0.014).UGT1A1*28与UGT2B7*2基因多态性与他克莫司血药浓度无显著相关性(P＞0.05).结论:他克莫司血药浓度与CYP3A5*3、UGT1A1*6、UGT2B7*3基因多态性相关.     

国产他克莫司胶囊对肾移植患者的疗效观察

目的:观察国产他克莫司胶囊对肾移植患者的疗效.方法:选取我科2009年1月～2010年1月接受肾移植的80例患者,随机分为两组,移植术后给予他克莫司+吗替麦考酚酯+甲泼尼龙三联免疫抑制药治疗.试验组和对照组分别给予国产及进口他克莫司,术后随访12个月,观察2组血药浓度变化、急性排斥反应发生率、人/肾存活率、感染发生率、...     

伏立康唑致1例肾移植患者他克莫司血药浓度升高

临床药师在查房中发现肾移植患者他克莫司血药浓度过高,分析原因为治疗其真菌感染的伏立康唑抑制了他克莫司的代谢酶细胞色素CYP3A的活性所致。药师由此提出减少他克莫司用量（当他克莫司与伏立康唑联合用药时,他克莫司的剂量调整为原来的1/3）及监测其血药浓度,建议被采纳,患者的他克莫司血药浓度重新达到目标范围。     

肝移植受者他克莫司治疗窗浓度的初步探讨

目的探讨肝移植受者他克莫司治疗窗浓度参考范围。方法采用化学发光微粒子免疫法(CMIA)监测他克莫司全血谷浓度(C0),结合受者的临床表现及生化指标,对74例肝移植受者的305例次监测结果进行分析。结果肝移植术后前3个月他克莫司C0为(7.0±3.6)ng/ml,3个月后为(5.5±2.3)ng/ml。术后发生急性排斥反应4例次,肝、肾毒性54例次。结论建议将实验室他克莫司治疗窗范围进行调整:肝移植术后前3个月为7～15ng/ml,3个月后为5～10ng/ml,以保证免疫抑制效果,减少排斥反应和肝、肾毒性。     

CYP3A5和MDR1基因型对尿毒症患者肾移植术后早期他克莫司血药浓度和肌酐水平的影响

目的 评价真实临床实践中CYP3A5(CYP3A5*3,6986A>G)及MDR1(C3435>T,G2677>T/A,C1236>T)基因多态性对尿毒症患者接受肾移植术后早期他克莫司血药浓度的影响及其最佳治疗浓度.方法 以入选2013～2017年单中心的131例首次肾移植术且术后以他克莫司为基础进行三联免疫治疗的患者...     

Clinical outcomes of renal transplantation using liquid chromatographic monitoring of tacrolimus

It is suggested that specific methods of Tacrolimus monitoring rather than immunoassays which over-estimate Tacrolimus levels, should be used in transplant recipients. There is limited data, however, comparing clinical outcomes of renal transplantation using each of these techniques. In this study, 40 renal transplant recipients with Tacrolimus monitoring by Microparticle Enzyme Immunoassay (MEIA; target trough level 10-15 ng/ml) were compared with 40 patients monitored by High Performance Liquid Chromatography with Tandem Mass Spectrometry (HPLC-MS; target trough level 8-13 ng/ml). All received anti CD25 antibody induction and Mycophenolate Mofetil in a steroid sparing protocol. No demographic differences were seen between MEIA and HPLC-MS groups. All patients were followed for 6 months. Patient survival was 100% in both groups; graft survival was 100% in the MEIA group and 97.5% in the HPLC-MS group. The groups did not differ in the number of dose changes required in the first 6 months or in the number of patients displaying Tacrolimus levels within target range at three and six months. Delayed graft function occurred in 14 patients in the MEIA group and 12 patients in the HPLC-MS group (P = NS). Biopsy-proven acute rejection occurred in 4 patients in the MEIA group and 1 patient in the HPLC-MS group (P = 0.17). Biopsy proven acute Tacrolimus nephrotoxicity occurred in 6 patients in the MEIA group, and 7 in the HPLC-MS group (P = NS). No difference was seen in serum creatinine or estimated creatinine clearance at 3 or 6 months. No difference between groups was seen in systolic or diastolic blood pressure, or total cholesterol at 3 or 6 months. 2 patients in the MEIA group developed CMV disease and 1 developed posttransplantation diabetes mellitus. CMV and posttransplantation diabetes were not seen in the HPLC-MS group. 2 patients in each group developed reversible tremor. This study suggests that renal transplantation with HPLC-MS monitoring of Tacrolimus is safe and effective.     

肾移植术后不同时期环孢素A的血浓范围

目的:确定长期存活的肾移植术后患者环孢素 A(CsA)的治疗窗.方法:将已存活4a以上的39例肾移植患者763个血浓谷值按术后时间分为7组,按肝肾功能指标分为3组进行比较分析.结果:肾移植患者的全血CsA谷值(多克隆)维持浓度随着术后时间的延长而降低,肾移植患者各个时期CsA较适宜的治疗窗为:450～600ng/ml(0～6mo),400～550 ng/ml(6～12mo),350～500 ng/ml(1～3a),300～450ng/ml(3～5a),250～40Ong/ml(5～7a).结论:肾移植患者的全血CsA谷值维持浓度随术后时间延长而降低.     

肾移植患者全血他克莫司浓度监测结果分析

目的：探讨肾移植患者全血他克莫司浓度的治疗窗及对血常规和肝肾功能的影响。方法：MEIA法监测全血他克莫司谷浓度。对近4年来390例次肾移植患者全血他克莫司浓度，及他克莫司对血常规和肝肾功能的影响进行分析。结果：390例次全血他克莫司浓度中377例次（80．8％）在3～15μg·L^-1的范围内。移植后6个月内，全血他克莫司浓度差异较大。随着移植时间延长，全血他克莫司浓度逐步降低。在治疗剂量内，他克莫司对肾移植受者的血常规和肝肾功能无明显影响。结论：全血他克莫司谷浓度的治疗窗：术后1～3月为5～15·L^-1，第4～6月为5～10·L^-1，〉6个月为3～10·L^-1。他克莫司对肾移植受者的血常规和肝肾功能无明显影响。     

Tacrolimus whole blood concentrations correlate closely to side-effects in renal transplant recipients

AIMS: To evaluate the relationship between tacrolimus whole blood concentrations and side-effects and rejections in 14 renal transplant recipients. METHODS: Tacrolimus was measured by MEIA in whole blood in samples collected repeatedly during the first year after transplantation. Retrospectively, tacrolimus trough concentrations on the days with adverse events (n=172) or rejection (n=28) were related to the total distribution of the concentration values (n=656). RESULTS: Side-effects (one or more) were noted in connection with 76% of tacrolimus concentrations above 30 ng ml-1, with 41% of concentrations within the interval of 20-30 ng ml-1, with 26% of the concentrations within the interval of 10-20 ng ml-1 and with only 5.3% on the concentrations lower than 10 ng ml-1. No relation to the tacrolimus concentration was seen for rejection episodes. CONCLUSIONS: We conclude that therapeutic drug monitoring may be helpful in the management of tacrolimus therapy and that tacrolimus whole blood trough concentrations (MEIA) should preferably be kept below 20 ng ml-1 to avoid side-effects, such as nephro-and neurotoxicity and infections. The lower limit of the therapeutic range has yet to be defined.     

不同群体肾移植患者他克莫司临床应用初步探讨

目的:探讨肾移植患者应用他克莫司适用群体.方法:51名患者分为老年、成年肝炎病毒携带者和成年非肝炎病毒携带者.观察初始剂量他克莫司的血药浓度和术后3个月、1年他克莫司维持剂量变化及急、慢性排斥反应发生情况.结果:在相似的初始剂量下,老年和成年肝炎病毒携带者他克莫司血药浓度明显高于成年非携带者,而术后3个月及1年他克莫司维持剂量又明显低于成年非携带者.随着观察延迁,成年非肝炎携带者中发生2例急性排斥反应,1例慢性排斥反应,有3例因维持剂量一直偏高,难以承担昂贵药费,改用环孢素.结论:老年、成年肝炎病毒携带者术后应首选他克莫司,既减轻和避免药物副作用,药费相对无增高.     

单步萃取高效液相色谱法测定全血环孢素A浓度及在肝、肾移植患者中的应用

目的:建立一种简便可行的HPLC法测定肝、肾移植术后病人服用环孢素A(CsA)后的血药谷浓度.方法;病人血样经液-液一步提取后在C8柱上分析,流动相为甲醇:去离子水(75:25),检测波长为UV214nm.结果:线性范围50～800ng/ml,r=0.9998,平均回收率为105.4%.结论:本法具有简便、快速,普通实验室易于开展的优点,用于肝、肾移植术后po CsA的血药浓度监测,效果良好.