杀念菌素微生物检定法的研究

七烯抗生素类是目前临床上常用的抗真菌药剂,并有许多生物效价测定方法的报道。我们在研究杀念菌素(抗生素414)的过程中,曾试用过Trichomycin、两性霉素等效价测定方法,由于抑菌圈模糊,边缘不整齐,因而结果不准确。本文提出一种既适合于杀念菌素的生物效价测定,又适用于其他七烯抗生素如:Trichomycin、pe-rimycin和两性霉素B的生物效价测定方法。     

用高速液相色谱法分离和比较七烯大环内酯类抗生素

七烯大环内酯类抗生素是多烯大环内酯族抗生素中抗真菌活力最强和临床应用价值最大的一个类群。这个类群按已经知道的结构特征可以进一步区分为三个组,即不含芳香酮侧链的两性霉素乙组,含对氨基苯乙酮侧链的杀假丝菌素组和含N-甲基对氨基苯乙酮侧链的表霉素组。由于这类群抗生素一般都是多组分复合物,且都是高分子量的、化学不稳定和彼此化学结构相似的天然产物,要进一步分离、比较和识别,应用纸层析、薄层层析和逆流分溶等常见分离分析方法是难以凑效的,而需要更有效快速和可靠的分离分析技术。W.Mechlinski等和S.H.Hansen等报道过用高速液相色谱法分离和比较多烯大环内酯族抗生素,其结果均未能令人满意。不久前P.Helboe等对此法进行了改进。对于我国研制的曲     

抗生素414、克念菌素、来伏林的化学结构和生物活性的比较

用电喷雾电离质谱 (ESI MS)、HPLC、HPLC MS、核磁共振氢谱和碳谱等方法对七烯大环内酯抗真菌抗生素 414、克念菌素和来伏林的化学结构进行分析 ,证实它们的主要成分为同一物质 ,并用微生物检定法对它们的生物活性进行比较。HPLC分析表明 ,保留时间为 17、2 1、2 6min的 3个主要峰分别为克念菌素D、克念菌素单脱氧同系物、克念菌素双脱氧同系物     

多烯大环内酯类抗生素—链霉菌FR—008代谢产物的研究

链霉菌ＦＲ－００８ 是一株抗生素产生菌。发酵液经萃取、大孔树脂吸附、分配层析等方法处理,从中获得了一种七烯大环内酯类抗生素,即抗生素ＦＲ－００８。ＨＰＬＣ分析研究表明,它与灰色链霉菌ＩＭＲＵ ３５７０产生的杀假丝菌素是同一种物质,均含有４个保留时间完全相同的主要组分。其中抗生素ＦＲ－００８ｂ 经核磁共振（ＮＭＲ）研究被证实为杀假丝菌素Ｄ;ＦＲ－００８ａ也经１Ｈ－ＮＭＲ的比较分析提出了它的可能结构。     

简易的七烯大环内酯抗生素族间鉴别方法

在治疗真菌感染疾病的抗生素中,使用最多的一类是七烯大环内酯类抗生素,其中有两性霉素B、杀假丝菌素(Candicidin)、曲古霉素、制酵母菌素(Levorin)、汉霉素(Hamycin)等,国内研制了两性霉素B、曲古霉素、球红霉素、克念菌素等,后者不但外用治疗真菌感染疾病,并成功的用于治疗前列腺增生症。这类抗生素对真菌较为敏感,在抗真菌抗生素筛选中经常遇到,但这类物质都是多组份的混合物,理化性质以及抗菌谱极为相似,用一般的纸层、板层析方法很难加以区别。Thomas曾采用逆流分泳仪对此类化合物进行分离,效果并不理想,随着色谱分析技术的迅速发展,更多的是采用高压液相色谱仪、螺管行星式离心分离分析仪进行分离研究,新技术的采用已将这类抗生素的分离鉴别工作提高到一个新的水平。近年来,在我们的新抗生素筛     

抗真菌抗生素414的化学结构

七烯大环内酯抗生素４１４是由球孢玫瑰紫链霉菌产生的抗真菌抗生素,用电喷雾电离质谱法（ＥＳＩ－ＭＳ）、ＨＰＬＣ法和其它有有光谱法对抗生素４１４和克念菌互（ｃａｎｄｉｃｉｄｉｎ,美国药典委员会标准品）进行化学结构分析、比较,确定了抗生素４１４的分子量并证实抗生素４１４的主要成分与国外报道的克念菌素的主要成分为同一物质。     

多烯大环内酯类抗生素生物合成和组合生物合成

多烯大环内酯类(Polyene macrolides)化合物是1大类抗真菌抗生素,广泛应用于医药、食品工业和农业之中。该类化合物的生物合成是典型的Ⅰ型聚酮合酶(Polyketide Synthetase,PKS)途径,其模块型的特殊结构和合成机制赋予了其非凡的可塑性。本文就7种已报道的多烯大环内酯类化合物,包括制霉菌素、两性霉素、匹马霉素、杀念菌素/FR-008、龟裂霉素、NPP和四霉素的生物合成进行了分析比较,并综述了近年来多烯大环内酯类化合物的组合生物合成研究进展。     

克念菌素糖衣片鉴定会

克念菌素糖衣片治疗前列腺增生症鉴定会于1980年1月11～13日在浙江海门召开。参加会议的有生产、科研、临床、药检及有关领导部门共20个单位的71名代表。这次会议由浙江省卫生局及医药管理局主持,上海医药工业研究院院童村副院长也参加了这次会议。克念菌素是球孢放线菌(Act.glotisporus.)变种的代射产物,经鉴别系属芳香环七烯大环内酯族的抗真菌抗生素,与国外杀念珠菌素族(candicidins)抗生素相类似。其水溶性钠盐及游离碱片剂,早已局部用于治疗口腔、角膜、肺部、尿路及阴道等的霉菌感染。     

多烯抗生素类的抗阿米巴作用

已知多烯类抗生素除抗真菌作用外还具有抗原虫的作用。对多烯抗生素敏感的原虫有滴虫、梨形鞭毛虫、利什曼原虫、锥虫、弓形体和草履虫。作者选用了致病的Entameeba histolytica(溶组织阿米巴)BH株和不致病的E.moshkoveskEp株。选用的多烯抗生素有来佛林(levorin)及其衍生物、两性霉素B、制霉菌素、七烯枝菌素(Mycoheptin)和Amphoglucamine及6个咪唑制剂。对照为emetine和灭滴灵(metronidazole)。用倍比稀释法稀释抗生素,每一抗生素试验的开始浓度     

一种用耐多烯大环内酯类的啤酒酵母筛选抗真菌抗生素的方法

自20世纪50年代初发现第一个多烯大环内酯抗生素以来,已报道了100多种此类抗生素,并且每年都在不断地发现。只有早期分离的那些化合物用于人体化疗,然而没有一种在临床试验中显示出优越性。其主要原因是,多烯大环内酯抗生素对人体显示很强的毒性,虽然它们对大多数真菌和酵母有很强的抑制活力。在筛选细菌合成的非多烯大环内酯的新的抗真菌药物时,排除多烯大环内酯抗生素是很有必要的。多烯大环内酯抗生素是由放线菌,特别是链霉素产生的,已报道有34%到88%的此类菌产生多烯大环内     

用反相高效液相色谱法分析七烯类抗生素

我国生产的庐山霉素、两性霉素、曲古霉素、杀念菌素、克念菌素等均系七烯类抗生素。这类产品大多数是由多组份构成的复合物,由于它们的化学结构和理化性质极为相似,同时在水和有机溶剂里溶解度甚低,对热、光、酸、碱等不稳定。因此按一般分离分析方法时间长,操作烦琐,而且难以得到理想的结果。本文介绍应用高效液相色谱法,能快速获得这类药物有关组份大致的信息,有助于产品质量的监控。     

住院患者真菌感染的菌群分布及耐药性分析

目的了解住院患者临床分离的真菌分布情况以及对常用抗真菌药的敏感性,为临床合理使用抗真菌药提供参考依据。方法收集我院2013年1月至2015年12月真菌感染的住院患者的临床资料,对其分布情况和药敏结果进行分析。结果住院患者中共分离出431株真菌,其中白色假丝酵母菌所占比例最高(33.6%),其次是菌膜假丝酵母菌(15.5%)、近平滑假丝酵母菌(13.2%)、光滑念珠菌(12.3%)。白色假丝酵母菌、近平滑假丝酵母菌、菌膜假丝酵母菌对伏立康唑及氟康唑的耐药率均为0。白色假丝酵母菌对伊曲康唑的耐药率和菌膜假丝酵母菌对氟胞嘧啶的耐药率均呈逐年上升趋势。结论不同真菌对临床常用抗真菌药物有不同程度的耐药性,临床医师应结合药敏结果合理选用抗真菌药,减少医院真菌感染的发生。     

我院2009-2011年老年真菌感染菌种分布及其对抗真菌药敏感性分析

目的:探讨临床老年患者标本中所分离的假丝酵母菌属的菌种分布及其对临床常用抗真菌药的敏感性,为老年人使用抗真菌药提供参考。方法:对我院2009-2011年从老年体内分离的213例假丝酵母菌进行回顾性分析,分析其菌种分布情况以及对5种抗真菌药的敏感性。结果:在213株假丝酵母菌中,白假丝酵母菌占42.3%(90/213),非白假丝酵母菌占57.7%(123/213);5-氟胞嘧啶、两性霉素B、氟康唑、伊曲康唑和伏立康唑的总敏感率分别为87.8%、100%、93.2%、85.9%和95.9%;90株白假丝酵母菌对上述5种抗真菌药的敏感率分别为93.3%、100%、95.4%、92.2%和96.3%,123株非白假丝酵母菌分别为83.7%、100%、91.6%、81.3%和95.6%。结论:在老年感染假丝酵母菌中最常见的菌种仍是白假丝酵母菌,但其比例较已报道的非老年感染者比例有所下降;白假丝酵母菌对常用抗真菌药仍有较高的敏感性,非白假丝酵母菌的耐药性则高于白假丝酵母菌。     

临床标本中常见真菌的检出与药物敏感性分析

目的探讨临床标本中常见真菌的类型与药物敏感情况,给临床诊治提供依据。方法对临床送检的多种标本培养真菌,检测、鉴定和药敏分析。结果多种标本均检出真菌,培养的真菌依次为白假丝酵母菌、热带假丝酵母菌、近平滑假丝酵母菌、克柔假丝酵母菌,其中白假丝酵母菌对多种抗真菌药有较高的敏感性。结论临床应重视真菌的分离、培养、鉴定和药敏试验,有利于提高抗真菌药物的选择,对临床合理使用抗真菌药物具有指导意义。     

2005年3月份美国批准的3个NME

抗真菌药Mycamine Mycamine(micafungin sodium)(Ⅰ)是藤泽医疗保健公司开发的注射用抗真菌药，用于行造血干细胞移植病人念珠菌感染的预防和食管白假丝酵母菌病的治疗。它是一类称为棘白菌素(echinocandins)的新抗真菌药类的一员，能抑制细胞壁合成。     

多烯抗真菌抗菌素的高速液相层析法

目前已知六十多种多烯大环内酯抗真菌抗菌素,根据它们分子中发色团共轭双键的数目可分为四烯、五烯、六烯和七烯等。这类     

假丝酵母菌属的耐药性分析

目的 了解我院深部真菌感染的种类和耐药特点,为合理使用抗真菌药物提供病原学依据.方法 对2009-2010年分离的假丝酵母菌属进行菌种分布和耐药性分析.结果 495株假丝酵母菌属占总分离病原菌(3027株)的比例为16.4％,其中白色假丝酵母菌397株,占80.2％;从呼吸道标本中分离出443株,占89.5％;白色假丝酵母菌对两性霉素B、5-氟胞嘧啶、氟康唑、伏立康唑、伊曲康唑的耐药率分别为0.3％ (1/397)、1.5％(6/397)、2.8％ (11/397)、4.8％( 19/397)、10.6％(42/397).结论 白色假丝酵母菌是真菌感染的主要病原菌,早期诊断和合理使用抗真菌药物是防治真菌感染的关键.     

克念菌素治疗前列腺增生初步临床考察

克念菌素系球孢放线菌(Actinomycesglobisporus)的变种所产生的七烯大环内酯类抗生素,与国外杀念珠菌素(candicidi-ns)类似。由于其抗真菌活性较强,治疗霉菌性的呼吸道、眼角膜、阴道等感染疾病均有较好的疗效,临床应用已有阴道片及其水溶性钠盐二种剂型。 近期来国外报导了用杀念珠菌素经口服治疗老年前列腺增生的临床试验,获得一定效果,我院于1976年开始在上海几个医院将克念菌素试用于治疗前列腺增生症,初步获得较好的疗效,逐步扩大临床试验,共选择病例59例,经随访(3—10个月)共57例,报导如下。     

新抗真菌抗菌素414实验研究

抗菌素414是七烯类抗真菌抗菌素,是福建省微生物研究所于1970年从江西省土壤中分离得到的一株球孢放线菌所产生。经过物理化学鉴定,抗菌素414属曲古霉素族的一个新抗菌素。本品有二个组成部分——414 Ⅰ和414Ⅱ,Ⅰ的去氧胆酸钠复合物的水溶性好,毒性低,对白念珠菌和新型隐球菌有较强的杀灭作用。本文介绍抗菌素414的抗菌作用和药理试验。一、体外抗菌试验最低抑菌浓度(MIC):由临床分离的白念珠菌(24株)、新型隐球菌(5株)、曲菌、镰刀菌等44株作为试验菌,培养于沙保氏培养基,采用试管双倍稀释法,测定抗菌素414的体外抗菌作用,并以两性霉素B作对照。结果发现抗菌素414对白念珠菌的MIC在0.5～25微克/毫升之间,其中22株的MIC在3.1微克/毫升以下(占91.7％);对新型隐球菌的MIC为     

白假丝酵母菌对抗真菌药物敏感性分析

目的了解院内白假丝酵母菌感染菌株对常用抗真菌药物敏感情况并探讨伊曲康唑对白假丝酵母菌生物膜形成的影响。方法采用Rosco纸牌扩散法检测附属海慈医院临床分离的白假丝酵母菌对5种抗真菌药物的药物敏感性,采用96孔培养板进行白假丝酵母菌生物膜的培养,利用CCK-8试剂盒来检测生物膜不同时期的活性及对伊曲康唑的敏感性。结果临床标本107例,检出白假丝酵母菌47例,感染率为43．9％。体外药敏试验显示临床株白色假丝酵母菌对抗真菌药两性霉素B和制霉素敏感性较高（45％、85％）,而对康唑类抗真菌药物产生了耐药性。白假丝酵母菌生物膜形成早期（8h）生长较快,24h形成成熟稳定的生物膜,游离态的白假丝酵母菌对伊曲康唑的MIC50为2μg／mL,不同浓度伊曲康唑处理组生物膜活性均有所降低。结论白假丝酵母菌对常用抗真菌药物的耐药性呈上升趋势。经抗菌性处理的生物材料对预防生物膜的形成有抑制作用。