基于炎症模型大鼠建立穿心莲内酯抗炎作用的PK-PD模型

目的 考察穿心莲内酯对炎症模型大鼠抗炎作用的药代动力学-药效动力学（PK-PD）的相关性。方法采用液质联用法测定炎症模型大鼠给药后的不同时间点穿心莲内酯的血药浓度，获取药-时曲线；采用酶联免疫检测法测定不同时间点血浆样本中炎症因子白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的浓度，获取效时曲线。采用Phoenic 8.1软件的房室模型法对穿心莲内酯的药代动力学参数进行拟合，获得药代动力学（PK）参数；固定相关的药代动力学参数，对效时关系进行拟合，得到药效动力学（PD）参数；根据PD参数，建立穿心莲内酯的PK-PD结合模型。结果 分别以IL-6、IL-1β和TNF-α为药效指标，获得穿心莲内酯的PK-PD模型分别为E=55.004-20.544 5×Ce/（1.680 23+Ce）、E=133.776-42.560 3×Ce/（3.483 03+Ce）和E=138.27-52.412 2×Ce/（2.571 69+Ce）。结论 IL-6、IL-1β和TNF-α的浓度与穿心莲内酯的质量浓度存在相关性，穿心莲内酯可通过抑制炎症因子IL-6、IL-1β和...     

当归四逆汤中肉桂酸及甘草酸在大鼠血清中含量测定及药动学研究

目的:测定大鼠灌胃当归四逆汤后血清中肉桂酸、甘草酸血药浓度及药代动力学参数。方法:利用高效液相色谱(HPLC)法测定大鼠血清中肉桂酸、甘草酸血药浓度,应用3P97软件计算药代动力学参数。结果:大鼠口服当归四逆汤后肉桂酸药代动力学参数为Cmax9.2008(mg/L),AUC 304.0734(mg/L).min,甘草酸药代动力学参数为Cmax51.1330(mg/L),AUC 21476.9688(mg/L).min。结论:大鼠口服当归四逆汤后肉桂酸吸收快,代谢也较快;而甘草酸吸收快,但代谢相对较慢。     

当归四逆汤中阿魏酸在大鼠血清中含量测定及药动学研究

目的:测定当归四逆汤(当归、白芍、桂枝、细辛、甘草、通草和大枣)口服后大鼠血清中阿魏酸血药浓度及药代动力学参数.方法:SD大鼠按20 g/kg灌胃给予当归四逆汤水煎液后,在7个时间点取血清,利用HPLC方法,通过外标法测定阿魏酸血药浓度,运用3P97软件计算药代动力学参数.结果:大鼠口服当归四逆汤水煎剂后阿魏酸药代动力学参数为Cmax 7.988 771 mg/L,AUC 7 861.507 80 mg/(L·min),Ke(1/min)0.001 222 669,Ka(1/min)0.019 541 92,t1/2(Ka)35.469 746 min,Tpeak 151.290 314 min.结论:大鼠口服当归四逆汤后阿魏酸吸收快,代谢比较慢.     

大鼠灌胃消癌解毒方水煎液后2种入血的单糖苷类成分含量测定及其药代动力学研究

目的：建立超高效液相串联质谱（UHPLC-MS/MS）法检测大鼠血浆中乙酰哈巴苷和紫草氰苷含量，研究消癌解毒方2种入血的单糖苷类成分的药代动力学过程。方法：大鼠灌胃消癌解毒方后，在各时间点进行眼眶取血，样品处理后使用C18色谱柱对各待测物进行分离，以乙腈-0.1%甲酸水洗脱，使用多反应监测（MRM）正离子模式下扫描，测定不同时间点的待测物浓度，绘制药-时曲线，使用DAS 2.0软件计算其药代动力学参数。结果：该方法显示出良好的线性（r≥0.998 0）。各待测物日内精密度和日间精密度均在15%以内，准确度为86.39%~114.37%。乙酰哈巴苷和紫草氰苷在血中达峰时间（Tmax）分别为1、3 h，平均驻留时间（MRT0~t）分别为（5.30±1.98）、（4.93±0.88） h。结论：建立了同时测定2种单糖苷类成分的方法，并应用于其药代动力学研究。     

牡丹皮炭在血热出血证大鼠体内的整合药代动力学与药效学的相关性研究

目的:研究牡丹皮炭中多成分的整合药代动力学与止血药效作用的相关性,阐明牡丹皮炭的止血作用机制及其炮制机理。方法:大鼠分为空白组、模型组和给药组,模型组采用血热出血模型,各组于给药后不同时间点分别采用HPLC方法检测多个成分的血药浓度;采用酶联免疫吸附法(ELISA)法测定TXB_2和6-Keto-PGF_(lα)值;结合AUC自定义权重系数,计算牡丹皮炭多成分整合药代动力学浓度,并与止血药效指标相结合,进行量-效-时相关性分析。结果:牡丹皮炭多成分整合血药浓度随时间变化与TXB_2和TXB_2/6-Keto-PGF_(lα)值呈正相关。结论:牡丹皮炭多成分整合药代动力学与药效作用相关研究具有一定的科学性和可行性,可用于牡丹皮炭止血作用机制及其炮制机理的阐述。     

甲氨蝶呤对银屑灵2号主要成分芍药苷体内药代动学参数影响

摘要：目的：研究甲氨蝶呤（MTX）对中药复方银屑灵2号（PSORI-CM02）主要成分芍药苷药代动力学参数的影响，评价联合用药的合理性。方法：SD大鼠12只，随机分为PSORI-CM02组、MTX PSORI-CM02组，每组6只，单次口服给药后不同时间点采血，固相萃取（SPE）处理。采用HPLC测定血浆中芍药苷浓度，观察PSORI-CM02单用和与MTX联用时芍药苷体内药代动力学参数的变化。结果：与PSORI-CM02单用组相比PSORI-CM02 MTX组芍药苷的药代动力学参数AUC0-t、Tmax、Cmax等参数具有显著差异，CL有非显著性差异。AUC 0-t增加了29.50%，Cmaxx增加了35.32%，Tma延迟了0.267h，清除率降低了41.99%。结论：MTX与、PSORI-CM02合用可增加PSORI-CM02方中芍药苷的血药浓度，降低清除率，提高生物利用度。     

基于中药整体成分的参白纳米混悬剂大鼠体内药代动力学分析

目的：明确参白纳米混悬剂中药物整体成分大鼠体内药代动力学测定方法的科学性，为多成分复杂体系中药制剂的体内研究提供方法指导和理论依据。方法：采用吸波面积法（AUAWC）测定不同时间大鼠血浆中参白汤剂与参白纳米混悬剂中总皂苷和总多糖等为主的整体成分药物浓度，高效液相色谱法（HPLC）测定个体成分人参皂苷Rg1的药物浓度，并进行方法学验证。将获得整体成分的药代动力学参数与人参皂苷Rg1的药代动力学参数比较，评价2种制剂的体内运行特点。结果：AUAWC与HPLC的方法学考察均符合要求。AUAWC分析显示，参白汤剂组与参白纳米混悬剂组中整体成分房室拟合均呈一室模型，半衰期（t1/2）分别为2.43 h和2.04 h，参白纳米混悬剂的相对生物利用度为138.99%;HPLC检测显示，参白汤剂组和参白纳米混悬剂组中人参皂苷Rg1呈二室模型，分布半衰期（t1/2α）分别为0.13 h和2.55 h，消除半衰期（t1/2β）分别为14.28 h和3.85 h，参白纳米混悬剂相对生物利用度为127.49%。与参白汤剂比较，参白纳米混悬剂中整体成分和人参皂苷Rg1的达峰时间（tmax）、达峰浓度（Cmax）...     

大黄用于抗氧化的日服用次数研究

目的采用大黄含药血清体外抗氧化效应动力学结合大黄蒽醌类成分的整合药代动力学的方法研究大黄的日服用次数。方法将24只大鼠随机分为3组,每组8只,每天分别灌服大黄提取物3.6g/kg,1次/天、1.8g/kg,2次/天和1.2g/kg,3次/天,分别于第一次给药前(0小时)及给药后5、10、15、30分钟,1、2、4、6、8、10、12、24小时眼眶后静脉取血,用于测定大鼠血中大黄酸、芦荟大黄素、大黄素、大黄酚以及大黄素甲醚五种蒽醌类成分的含量和对超氧阴离子的抑制率。计算上述成分在大鼠体内的药动学参数,利用各成分曲线下面积(AUC0-∞)百分率作为自定义权重系数,得到其整合药代动力学曲线,再与抗氧化效应动力学进行相关性分析,以此来制定大黄用于抗氧化时合理的日服用次数。结果大黄蒽醌类成分整合药代动力学与含药血清体外抗氧化效应动力学具有良好的相关性。每日给药2次组整合药代动力学AUC及抗氧化效应动力学AUC均明显高于每日给药1次和3次组。结论大黄用于抗氧化时以每日服用两次为宜。     

补阳还五汤小鼠体内抗氧化作用的药效动力学研究

目的研究补阳还五汤(BHD)小鼠体内的药效动力学过程,为临床合理用药提供参考。方法测定小鼠ig BHD后肝脏组织中丙二醛(MDA)水平和超氧化物歧化酶(SOD)活性,制备BHD含药血清,并观察含药血清对小鼠空白肝匀浆内MDA水平和SOD活性的影响,并进一步考察BHD对MDA及SOD活性影响的时效、量效关系,估算相应的药效动力学参数。结果 BHD整体给药及其含药血清均显著降低小鼠肝内MDA水平,增强SOD的活性,与对照组相比,差异显著(P0.05)。MDA及SOD的整体和血清药理实验的时-效曲线均呈现明显的多峰现象,相应药效动力学参数除效应达峰时间(tp)和效应呈现半衰期[t1/2(Ka)]比较接近外,其余参数均具有明显差异(P0.05)。结论 BHD具有显著的抗氧化效应,且药效强度较高,作用时间长,其单次给药的药效动力学模型为一室开放模型。     

中药复方祛瘀化痰通脉方在小型猪体内的药代动力学行为研究

目的 探讨祛瘀化痰通脉方（QYHT）在假手术组和模型组小型猪体内药代动力学特征，为QYHT的药效物质基础研究及临床应用提供参考。方法 采用高脂饲料喂养结合冠状球囊拉伤内皮损伤的方法建立痰瘀互结证冠心病小型猪模型，连续给药8周后不同时间点取血，对血浆中各成分的浓度进行测定，并计算药代动力学参数。结果 建立了小型猪血浆中9个成分含量测定方法，经方法学验证，专属性、线性范围、准确度和精密度、提取回收率、稳定性以及基质效应均符合体内药物分析的要求。给药后假手术组可检测到3个入血成分，模型组检测到5个入血成分。 结论 QYHT在假手术组和模型组动物体内的处置过程存在一定差异。该测定方法适用于检测QYHT在小型猪血浆中的药代动力学研究，可为该复方的临床合理安全用药提供科学参考。