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相似文献
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1.
糖尿病骨质疏松的发病机制复杂,其分子机制仍有待明确。miRNA对Wnt/β-catenin信号通路具有强大的调控作用,且基于Wnt/β-catenin信号通路探讨骨质疏松的发病机制以及中医药通过该信号通路防治骨质疏松的研究日益增多。通过回顾国内外近年来有关miRNA对Wnt/β-catenin信号通路的调控作用、Wnt/β-catenin通路与糖尿病骨质疏松的关系以及中医药通过Wnt/β-catenin信号通路防治糖尿病骨质疏松等方面的研究,初步揭示miRNA调控Wnt/β-catenin信号通路介导糖尿病骨质疏松的作用机制及中医药对此通路的干预作用,为今后研究中医药防治糖尿病骨质疏松的作用机制提供新的思路和方法。  相似文献   

2.
骨质疏松症,是一种骨强度与骨密度降低以及骨脆性增加的全身代谢性骨病。成人的骨质由成骨细胞的骨形成和破骨细胞的骨吸收共同维持,当骨吸收超过骨形成时,则易形成骨质疏松症。Wnt/β-catenin信号通路与成骨细胞增殖、分化和骨形成有关,在调节骨质方面至关重要。近年来,Wnt/β-catenin信号通路调节骨质疏松症的作用机理逐步明确,基于Wnt/β-catenin信号通路的中药复方也取得较好疗效。研究发现,中药复方通过调控Wnt/β-catenin信号通路发挥防治骨质疏松症的作用。因此,从Wnt/β-catenin信号通路入手,探讨中药复方防治骨质疏松症的作用机制,为临床防治骨质疏松提供新思路。  相似文献   

3.
脂溢性脱发是一种多因素引起的慢性皮肤科疾病,多发病于20~30岁的青壮年男性,临床表现主要为头发油腻、瘙痒、多屑、发际线后移、头顶部毛发稀疏脱落、额颞区进行性脱发等。脂溢性脱发虽不致命,但有碍容颜,严重影响患者自尊,给患者带来极大的心理困扰。Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路广泛存在于多细胞真核生物中,是一种基本的生长调控途径,具有调节细胞的增生、分化,维持干细胞的活性及器官稳态,影响细胞的迁移等作用。目前,国内外已有研究报道,Wnt/β-catenin信号通路与脂溢性脱发的发生发展及药物作用机制密切相关。中药具有多成分、多靶点、多途径的治疗优势,可以通过调控Wnt/β-catenin信号通路促进毛囊基板发生、毛囊干细胞增殖、分化及毛囊周期性变化等,从而改善脂溢性脱发。本文综述了Wnt/β-catenin信号通路及其中关键靶点蛋白因子与脂溢性脱发的关系,以明确Wnt/β-catenin信号通路对脂溢性脱发的重要作用。同时,对靶向调控Wnt/β-catenin信号通路从而治疗脂溢性脱发疾病的中药进行系统性总结,以期为脂溢性脱发疾病的治疗以及进一步的药物开发提供理论依据。  相似文献   

4.
中医药在治疗慢性肾脏病矿物质和骨代谢异常(CKD-MBD)具有一定优势,近年来出现许多中药复方及中药单体治疗CKD-MBD的研究。通过文献检索发现,中药治疗CKD-MBD相关通路的机制研究中,以中药自拟复方研究为主,作用途径涉及纤维细胞生长因23/Klotho(FGF23/Klotho)信号通路、Wnt/β-连环蛋白(Wnt/β-catenin)信号通路、核转录因子-κB受体活化因子/核转录因子-κB受体活化因子配体/骨保护素(RANK/RANKL/OPG)系统等多条信号通路,中药能通过调节此系列信号通路改善钙磷代谢、骨代谢紊乱、调控炎症反应、氧化应激、细胞凋亡和自噬,从而治疗CKD-MBD。该文将对这些信号通路和中药治疗CKD-MBD在作用机制领域取得的研究成果进行介绍,以期为中药治疗CKD-MBD的相关研究提供思路和参考。  相似文献   

5.
有关补肾中药对于骨质疏松症的治疗及其信号通路调节作用的研究较多,但缺乏系统性的归纳总结。该文综合整理和分析了近10年来淫羊藿、骨碎补、蛇床子、杜仲、补骨脂、续断等经典补肾中药对骨质疏松症的治疗作用及其信号通路的调节作用。根据现有研究结果得出如下结论:(1)补肾中药主要通过BMP-Smads、Wnt/β-catenin、MAPK、PI3K/AKT等信号通路,促进成骨细胞的骨形成作用;通过OPG/RANKL/RANK、雌激素、CTSK等信号通路抑制破骨细胞的骨吸收作用,达到治疗骨质疏松症的目的。淫羊藿、骨碎补、蛇床子、补骨脂可通过上调BMP-Smads、Wnt/β-catenin信号通路中BMP-2、Smad1/5/8、Wnt3a及β-catenin等关键蛋白及基因的表达,促进成骨细胞的骨形成;淫羊藿、骨碎补、蛇床子、杜仲、补骨脂、续断通过介导OPG/RANKL/RANK信号通路,上调OPG和OPG/RANKL的表达,抑制破骨细胞的骨吸收。(2)补肾中药能通过多种途径防治骨质疏松症:淫羊藿中的淫羊藿苷、骨碎补中的柚皮苷、蛇床子中的蛇床子素、补骨脂中的补骨脂素既可以通过调控BMP-Smads、Wnt/β-catenin等信号通路促进骨形成,又可以活化OPG/RANKL/RANK、CTSK等信号通路抑制骨吸收。(3)补肾中药对防治骨质疏松症的信号通路的相互联系(crosstalk)和整体动物实验的研究有待进一步深入,有待阐明其多靶点和多途径的作用机制与综合调控作用。  相似文献   

6.
Wnt/β-catenin信号通路在肝癌转移侵袭中的调控机制   总被引:1,自引:1,他引:0  
Wnt信号传导途径与肿瘤有着密切的关系,其通路的异常活化参与人类多种癌症的发病过程。转移和侵袭是肝癌的基本特征,也是影响肝癌治疗效果的重要因素。肝细胞癌的转移侵袭与Wnt/β-catenin信号通路密切相关。β-catenin是Wnt/β-catenin信号传导途径中的关键调控因子,其表达程度与患者淋巴结转移及肝内转移呈正相关。此外,Wnt/β-catenin信号通路下游转录因子T细胞因子4(Tcf-4)基因表达与肝癌的转移密切相关。因此,Wnt/β-catenin信号通路成员基因突变和(或)异常表达奠定了肝癌细胞转移和侵袭的分子学基础。以Wnt/β-catenin信号通路为切入点,深入探讨肝细胞癌转移的作用机理和分子机制,对筛选肝细胞癌的预后指标和寻找新的治疗靶点、深化和完善肝细胞癌转移侵袭的基础理论研究具有十分重要的意义。  相似文献   

7.
特发性肺纤维化是一种常见的肺部弥漫性纤维化疾病,发病机制不明,临床上缺乏有效治疗手段,病死率较高。Wnt/β-catenin信号通路参与细胞增殖、分化、运动及凋亡等过程,是细胞发育所必需及调节细胞行为和细胞间相互作用的一条高度保守的信号转导通路。两者密切相关,本文主要从Wnt/β-catenin信号通路中相关调控因子与IPF的关系及治疗靶点的研究方面做一综述。  相似文献   

8.
《中药药理与临床》2021,(1):251-256
Wnt/β-连环蛋白(Wnt/β-catenin)信号通路已经被证明与人体多系统疾病的发生和发展有关。近年来,寻找该信号通路的特异性调控药物,一直是研究热点。但有研究认为关键因子β-连环蛋白(β-catenin)对某些疾病是非成药靶点,不能与小分子化合物良好结合;且由于该通路调控的基因众多等原因,目前针对该通路的新药研发复杂而困难,国际上仍没有批准上市的靶向该通路的治疗药物。中药特别是中药复方具有长期的临床用药经验和多靶向性等特点,中药复方调控该通路治疗多系统疾病的研究近年来也在广泛开展。本文就近年来中药复方对该信号通路的调控研究进行文献综述,以期筛选出部分经典方剂或经验方,为下一步本课题组采用基于高通量基因测序技术的高通量基因筛查技术(HTS~2)研究和验证这些复方对该通路的调控机制和建立该通路的中药-细胞-基因数据库奠定基础。  相似文献   

9.
结直肠癌(Colorectal cancer,CRC)是发病率、死亡率居世界前三位的恶性肿瘤,其发病机制及内环境复杂,现代治疗手段疗效欠佳,寻找高效、低毒的防治手段仍旧是CRC研究的重点。中医药具有多途径、多靶点、毒副作用小、等特点,在CRC防治中发挥着重要作用。近年来随着药理、分子机制研究的不断深入,越来越多的学者发现CRC的发生发展涉及多个信号通路的异常。其中,Wnt/β-catenin信号通路是控制发育过程和组织形态发生过程的重要调控途径,可以调节多种细胞信号级联反应。研究发现,Wnt/β-catenin信号通路的激活与CRC的发生密切相关,可以通过干预Wnt/β-catenin信号通路阻滞CRC发展变化,发挥治疗作用。且随着分子生物学技术在中医药领域的应用发展,中医药与Wnt/β-catenin信号通路激活影响CRC的研究也逐渐兴起,通过相关临床研究与文献筛选发现,一些中药单体和中药复方可以通过靶向干预Wnt/β-catenin信号通路在CRC中发挥抗肿瘤、抑制耐药、改善愈后、等作用。故本文对其进行了简要归纳总结,以期在中医药防治CRC领域提供理论和诊疗思路参考。  相似文献   

10.
胃癌前病变(PLGC)是正常胃黏膜组织发生病理学癌变的异常过程,是胃癌发生前的必经阶段,亦是降低胃癌发病率的重要切入点。Wnt/β-catenin信号通路参与了PLGC的发生发展过程,当Wnt信号通路激活时,β-catenin向核内聚集,诱导原癌基因异常表达。中医药治疗PLGC疗效肯定,且查阅大量文献表明中医药对Wnt/β-catenin信号通路具有调控作用。因此,从中药及针灸两方面着手,将中医药基于Wnt/β-catenin信号通路治疗PLGC的理论及研究现状进行综述,从而提出中医药疗法调控该信号通路治疗PLGC的问题及思考,为治疗PLGC及预防胃癌发生的中医药科研工作提供一定的启发,并为PLGC的中医临床应用提供参考依据。  相似文献   

11.
糖尿病骨质疏松(DOP)是糖尿病引起的一种骨骼并发症,以骨密度降低、骨微结构改变、骨质脆性升高为主要特征。DOP的进程与高糖、胰岛素抵抗、氧化应激等机制关系密切。Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路是介导糖尿病胰岛素抵抗和骨代谢平衡的重要机制,调控Wnt信号转导促进糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)磷酸化表达水平,可改善糖脂代谢。Wnt/β-catenin信号通路是调节骨细胞重塑的重要途径,不仅在成骨细胞和破骨细胞二者平衡中发挥重要调节作用,可以改善骨代谢平衡;并且调控Wnt通路还促进骨桥蛋白、骨钙素、Ⅰ型胶原蛋白的表达,改善骨增殖和成骨分化。近年来中医药在DOP的防治中的研究逐渐增多,中药干预Wnt通路转导改善DOP的探索取得了一定的进展。该文搜集国内外近10年来Wnt信号通路在糖代谢、骨代谢和DOP的研究,以及关于中药复方(经典方和其他)、单味中药、中药单体基于Wnt通路干预DOP的相关文献进行整理综述,以期为临床防治DOP新药的开发提供参考和方向。  相似文献   

12.
目的:探究脊蛇祛湿胶囊通过调控Wnt/β-catenin信号通路治疗膝骨关节炎(KOA)的作用机制。方法:70只大白兔随机分成7组:空白组,模型组,脊蛇祛湿胶囊低、中、高剂量组,盐酸氨基葡萄糖对照组及美洛昔康对照组,每组10只。造模、灌胃干预后,ELISA检测血清Wnt3a、Wnt5a、糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)、β-catenin、基质金属蛋白酶(MMP)13含量,HE染色观察膝关节软骨病理改变、AB-PAS染色进行Mankin’s评分,免疫组化检测软骨组织Wnt5a、Axin、GSK-3β、β-catenin、MMP13蛋白表达。结果:与空白组比较,模型组Mankin’s评分显著升高(P<0.05),血清中Wnt3a、Wnt5a、GSK-3β、β-catenin、MMP13含量显著升高(P<0.05),软骨组织中Wnt5a、GSK-3β、β-catenin、MMP13蛋白表达显著升高(P<0.05),Axin蛋白表达显著降低(P<0.05);与模型组比较,各药物组Mankin’s评分显著降低(P<0.05),血清中Wnt3a、Wnt5a、GS...  相似文献   

13.
目的:观察独活寄生汤治疗前后膝骨关节炎患者Wnt5a、β-catenin、BMP-2 mRNA表达的变化,探讨独活寄生汤对膝骨关节炎的作用机制。方法:42例膝骨关节炎患者,予独活寄生汤治疗12周,应用VAS法记录患者治疗前后主要症状变化,应用实时荧光定量PCR技术检测治疗前后Wnt/β-catenin-BMP信号通路中相关指标变化。结果:治疗后KOA患者VAS积分明显降低(P<0.05);Wnt-5a、β-catenin、BMP-2 mRNA表达较治疗前呈下降趋势,与治疗前比较,有统计学意义(P<0.05)。结论:独活寄生汤可能通过介导Wnt/β-catenin信号通路,抑制其下游靶基因BMP-2转录,保护关节软骨,发挥缓解疼痛的治疗效用。  相似文献   

14.
赵珂  赵玉  陈少峰  李重  孙远  王福  耿强 《中草药》2021,52(5):1419-1422
目的探讨蚕蛾公补合剂调控Wnt/β-catenin信号通路改善精子活力和数量的机制。方法研究分析天津市中医药研究院附属医院、天津中医药大学第一附属医院和中国中医科学院西苑医院门诊就诊的少弱精子症患者60例,其中治疗组30例(服用蚕蛾公补合剂治疗),对照组30例(服用五子衍宗丸治疗),2组治疗周期均为12周,检测患者精液常规指标,RT-PCR检测精液Wnt/β-链蛋白(β-catenin)m RNA表达以及Western blotting检测Wnt/β-catenin蛋白表达。结果治疗组较对照组患者精液质量明显提高,Wnt/β-cateninm RNA及蛋白表达也明显增加。结论蚕蛾公补合剂能够改善精子质量与活力,作用机制与Wnt/β-catenin信号通路相关。  相似文献   

15.
随着中医药对膝骨关节炎(KOA)研究的不断深入,现代学者发现诸多中药可从分子层面干预信号通路延缓膝骨关节炎的进展。文中所述中药及其活性成分在干预膝骨关节炎的机制中与信号通路有着密切关系。中药及有效成分可在不同信号通路的传导下调控相应的靶向分子水平,抑制软骨炎性因子、细胞凋亡、软骨基质降解及促进软骨细胞自噬,以达到减轻滑膜炎性水肿和延缓软骨退变的目的。现对国内外中药干预KOA的研究进行系统性总结:黄芩素等可通过阻断磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路,减少软骨细胞炎性因子、凋亡及促进自噬;山茱萸新苷Ⅰ等成分降低Janus激酶2/信号转导和转录激活因子3(JAK2/STAT3)通路磷酸化活性改善滑膜炎症、延缓软骨基质退变;丹酚酸A等中药活性成分可通过抑制核转录因子-κB(NF-κB)通路磷酸化,减轻炎症与软骨基质降解;大黄素等有效成分可降低Wnt/β-连环蛋白(Wnt/β-catenin)通路活性,抑制胶原蛋白与蛋白多糖分解;肉豆蔻苷等通过阻断p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号传导,抑制细胞凋亡;木通皂苷D等可增强核因子E2相关因子2/血红素加氧酶1(Nrf2/HO-1)通路活性,抑制软骨细胞氧化应激;牛膝总皂苷等通过增强转化生长因子-β(TGF-β)/Smad信号传导,减少软骨基质降解;藏红花素通过激发河马/Yes相关蛋白(Hippo/YAP)活性抑制软骨炎症与凋亡因子增加;川芎嗪阻断Notch通路改善软骨细胞形态与异常;齐墩果酸等通过发挥雌激素信号通路,减轻软骨基质破坏与退变。以上总结旨在为今后开展KOA临床与实验研究提供借鉴。  相似文献   

16.
目的?观察独活寄生汤(DHJSD)对膝骨关节炎(KOA)模型大鼠中Wnt/β-连环蛋白(β- catenin)信号通路相关蛋白表达的影响,探讨DHJSD治疗骨关节炎(OA)的机制。方法?选取32只SD大鼠,按随机数字表法分为DHJS组、模型(M)组、硫酸氨基葡萄糖(GS)组和正常(NC)组。除NC组外,其余3组予双膝关节腔内注射0.2 mL 4%木瓜蛋白酶法建立KOA模型。造模后DHJS组予DHJSD灌胃,GS组予GS灌胃,NC、M组给予等体积纯净水灌胃。连续给药8周后进行双膝关节X线扫描,观察大鼠膝关节影像学变化并评分,ELISA法检测血清基质金属蛋白酶-13(MMP-13)、白介素-1β(IL-1β)含量,HE染色、番红O固绿染色法观察膝关节软骨病理改变并进行Mankin评分,采用实时聚合酶链式反应(RT-PCR)、蛋白免疫印迹(Western Blot)及免疫组化法检测软骨组织中Wnt/β- catenin通路相关蛋白的mRNA及蛋白表达水平。结果?与NC组比较,M组大鼠膝关节间隙狭窄,软骨层损耗,X线评分、Mankin评分升高(P<0.05),DHJS组和GC组上述改变减轻,X线评分及Mankin评分下降(P<0.05);DHJS组血清及软骨MMP-13含量减少(P<0.05);下调软骨β-catenin、Wnt3a mRNA水平以及β-catenin、IL-1β蛋白表达水平(P<0.05),上调骨形态发生蛋白-2(BMP-2)、糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)mRNA 和蛋白表达水平(P<0.05)。结论?DHJSD能通过下调Wnt3a/β-catenin信号通路相关蛋白的表达水平,抑制MMP-13表达、促进BMP-2表达,从而改善大鼠KOA的影像学及病理学改变,发挥软骨保护作用。  相似文献   

17.
肝癌作为全球范围内最常见的消化系统恶性肿瘤之一,是导致癌症相关死亡事件发生的主要因素之一,并且发病率有逐年上升趋势,严重威胁人类健康。目前临床中主要通过手术切除、肝移植、放射和药物治疗肝癌,但在治疗的同时会产生一定的不良反应且存在高复发率与低生存率问题。中药在提高治疗肝癌综合疗效、减少不良反应方面具有独特优势,其含有的多种有效成分可通过多种靶点诱导肝癌细胞凋亡、抑制肝癌细胞增殖、迁移和逆转多药耐药等发挥抗肝癌作用,已成为防治肝癌的重要手段和抗肝癌药物的丰富研发资源。Wnt/β-连环蛋白(Wnt/β-catenin)信号通路是癌症中最经典的通路之一,其参与肿瘤细胞的增殖、细胞周期运行、迁移侵袭及肿瘤组织血管生成等过程,近年来许多研究报道中药有效成分可通过该通路发挥抗肝癌作用。因此该文总结近年来国内外文献,分析Wnt/β-catenin信号通路与肝癌发生发展具体机制间的关系,梳理黄酮类、萜类、生物碱类、多糖类及其他中药有效成分通过Wnt/β-catenin信号通路发挥诱导肝癌细胞凋亡、调节细胞周期运行、抑制肝癌细胞侵袭转移等作用的研究文献,分析并总结相关中药有效成分抗肝癌的研究进展,探讨中药有效成分通过Wnt/β-catenin信号通路发挥抗肝癌作用的具体机制,为进一步利用中药有效成分研发抗肝癌药物提供理论参考。  相似文献   

18.
目的观察黄芪甲苷对Wnt/β-catenin信号通路活化的人滑膜细胞和人软骨细胞共培养体系基质金属蛋白酶-7(MMP-7)、Ⅱ型胶原羧基端肽(CTX-Ⅱ)、软骨寡聚基质蛋白(COMP)的调控作用,初步阐释黄芪甲苷治疗骨关节炎的分子作用机制。方法通过β-catenin慢病毒载体转染正常人滑膜细胞,激活其Wnt/β-catenin信号通路。Wnt/β-catenin信号通路活化的人滑膜细胞与正常人软骨细胞置于Transwell小室中共培养。倒置显微镜观察Wnt/β-catenin信号通路活化的人滑膜细胞对人软骨细胞形态学变化的影响。黄芪甲苷混悬液干预共培养体系,采用Western bolt方法检测黄芪甲苷对滑膜细胞β-catenin蛋白表达的影响;采用ELISA方法检测黄芪甲苷对滑膜细胞、软骨细胞培养上清液MMP-7、CTX-Ⅱ、COMP表达的影响。结果β-catenin慢病毒载体转染正常人滑膜细胞后成功激活Wnt信号通路并与软骨细胞共培养。随培养时间的延长,软骨细胞生长逐渐受到抑制,软骨细胞胞体边缘与板壁接触处发白,折光度增加,细胞贴壁强度降低。黄芪甲苷干预后,Western blot检测发现滑膜细胞中β-catenin蛋白的表达明显下调(P0.01);ELISA法检测发现滑膜与软骨细胞上清液中MMP-7、CTX-Ⅱ、COMP表达与正常对照相比明显升高(P0.01)。结论滑膜细胞Wnt/β-catenin信号通路的激活可以使软骨细胞生长受到抑制。黄芪甲苷可以降低滑膜细胞β-catenin表达,且与干预时间长短相关。黄芪甲苷可以抑制滑膜细胞Wnt/β-catenin信号通路,下调MMP-7、CTX-Ⅱ、COMP的表达。黄芪甲苷可能通过抑制OA滑膜Wnt/β-catenin信号通路,改善滑膜炎症、调控滑膜-软骨共同体系微环境、达到抑制软骨降解,促进软骨细胞功能恢复而治疗骨关节炎。  相似文献   

19.
正Wnt来源于对果蝇的无翅基因与小鼠Int-1基因的研究。人们将Wnt基因所介导的信号转导通路称为Wnt信号通路。近年来,国内外对于Wnt的研究非常多,许多前期研究也证实了Wnt信号通路广泛存在于动物的器官和组织里,目前研究较为广泛的主要是β-catenin蛋白。Wnt/β-catenin信号通路被称为Wnt的经典信号通路,是四条Wnt  相似文献   

20.
激素性股骨头坏死(SNOFH)是临床上常见的一种骨科疾病,具有治愈难度大、临床预后差等特点。中国每年的SNOFH患者人数还在呈逐年上升的趋势,严重威胁人类的健康。长期不规范或短期大量使用激素(GC)是造成该病发生的重要原因,目前临床上对SNOFH多采取髋关节置换等手术治疗手段,其存在对患者伤害大、花费较高等局限性。近年来,随着对中医药研究的不断深入与创新,运用中医药方法治疗SNOFH在临床上被广泛应用。SNOFH发生的中医病机主要是肾虚血瘀,故临床多采取补肾活血类中药单体及复方对SNOFH进行治疗。且中医药具有治疗效果明显,不良反应小,花费少等优点。在此之前的研究大都从中医辨证的方向阐述中医药对SNOFH的影响,该文从分子生物及细胞生物学角度来阐述中医药对SNOFH的影响机制。分泌型糖蛋白/β-连环蛋白(Wnt/β-catenin)信号通路作为与骨骼密切相关的经典信号通路,其通过促进骨髓间充质干细胞更新、增强成骨细胞的活性并抑制其发生凋亡,从而调节骨组织的代谢平衡,增加骨密度,在骨形成的过程中发挥重要作用。近年来运用中药单体及复方调控Wnt/β-catenin信号通路治疗SNOFH已成...  相似文献   

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