食管癌p53、PCNA表达与mdr-1基因表达相关性研究

目的　研究食管癌组织中癌相关蛋白 p5 3、PCNA与mdr 1基因表达的相关性 ,旨在从基因分子水平进一步探讨预测化疗效果的可行性。方法　 71例食管癌患者的癌标本入组研究。mdr 1基因检测选RT PCR法 ,p5 3、PCNA的表达用免疫组织化学法。分析 p5 3、PCNA的表达与mdr 1基因表达的相关性。 结果　癌组织中mdr 1基因、p5 3、PC NA阳性表达有高度相关性 (P <0 .0 5 )。结论　食管癌组织中mdr 1基因、p5 3、PCNA阳性表达有一致性 ;p5 3、PCNA的高表达可能涉及肿瘤的耐药机制 ,临床化疗前检测患者癌组织中 p5 3、PCNA对预测食管癌化疗效果有一定的参考价值。     

食管癌分子生物学研究进展

分子生物学研究显示食管癌的发生发展过程中有许多基因及蛋白发生改变.与食管癌癌前病变相关的分子事件主要有p53基因突变及蛋白的过表达、一些基因位点的杂合性丢失及DNA甲基化及一些染色体非整倍体的出现;与食管癌治疗及预后密切相关的生物标志物主要有P53蛋白、表皮生长因子受体(EGFR)、趋化因子受体-4(CXCR-4)等.     

江苏淮安人群食管癌发病危险与易感基因多态性

目的探讨江苏淮安食管癌高发地区人群食管癌相关代谢酶基因与DNA修复酶基因的分布特征,为食管癌的病因学研究及该地区人群食管癌一级预防提供依据.方法通过1:1配对病例-对照研究,应用PCR-RFLP技术分析106对原发性食管癌患者及其对照样本代谢酶基因CYP1A1、CPY2E1、GSTM1、GSTT1和DNA修复酶基因XPD、XRCC1的多态性.结果CYP1A1、CYP2E1、GSTM1、GSTT1基因多态性与淮安人群食管癌易感性升高之间没有明显相关性.XPD基因多态性和XRCC1基因194位点多态性未见与食管癌易感性相关;XRCC1基因399位点的多态性与食管癌易感性相关,携带突变纯合子Gln/Gln的个体患食管癌的易感性显著高于对照人群(OR=3.447,95%CI=1.078～11.026,P=0.029).代谢酶基因与DNA修复酶基因在食管癌发生中交互作用的分析发现,CYP2E1基因突变基因型与GSTT1基因缺失型同时存在的个体,其患食管癌的危险性下降(OR=0.305,95%CI=0.116～0.802);同时,XRCC1基因194位点与399位点的突变基因型也可使食管癌发生的危险性有所降低(OR=0.329,95%CI=0.121～0.897).结论XRCC1基因399位点多态性与淮安人群食管癌易感性有关;相关基因之间存在一定的交互作用,这种交互作用对基因功能的影响及其在食管癌发生中的意义值得深入探讨.     

食管癌TACSTD1基因启动子区甲基化与组蛋白修饰对其表达的影响

目的:研究食管癌组织中肿瘤相关钙信号转导蛋白1(tumor-associated calcium signal transducer 1,TACSTD 1)基因的表达,以及基因启动子区甲基化状态和组蛋白修饰对其表达的影响.方法:应用免疫组织化学、甲基化特异性PCR(methylation specific PCR,MSP)、染色质免疫沉淀(chromatin immunoprecipitation,ChIP)的方法对正常食管黏膜组织和食管癌组织进行检测,分析TACSTD1基因编码蛋白EP-cam的表达、基因启动子区甲基化状态和组蛋白修饰情况的差异.结果:EP-cam蛋白在食管癌组织中表达的阳性率为95%, 而正常食管组织中未见阳性表达(P<0.001);正常食管和食管癌组织中TACSTD1基因启动子区的检测位点均为非甲基化状态;甲基化的组蛋白H3K4和乙酰化的组蛋白H3与TACSTD1基因启动子区的结合水平在正常食管组织和食管癌组织中存在明显差异,食管癌组织明显高于正常组织(P<0.001).结论:食管癌组织中TACSTD1基因编码的蛋白高表达,组蛋白的甲基化和乙酰化修饰作用在其高表达过程中可能起重要作用.     

食管癌放射敏感性的预测

放疗前预测食管癌放射敏感性已成为目前的研究热点之一.现有研究认为,P53蛋白、Bc1-2蛋白、表皮生长因子受体(EGFR)、血管内皮生长因子(VEGF)、缺氧诱导因子-1(HIF-1)、环氧合酶-2( COX-2)等与食管癌放射敏感性存在相关性.对上述标志物的检测有利于预测食管癌的放射敏感性和制定合理的治疗方案.另外还...     

钠氢交换蛋白1基因在体外对食管癌KYSE-70细胞增殖和侵袭作用的影响

目的:观察钠氢交换蛋白1(Na+/H-exchanger 1,NHE-1)基因对食管癌KYSE-70细胞增殖和侵袭能力的影响.方法:采用实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法检测NHE-1 mRNA及其蛋白在人食管癌EC-9706、KYSE-450、EC-1和KYSE-70细胞中的表达情况.将化学合成的靶向NHE-1的小干扰RNA (small interference RNA,si RNA)体外转染入KYSE-70细胞,实时荧光定量-PCR和蛋白质印迹法检测转染24、48和72 h后KYSE-70细胞中NHE-1 mRNA及其蛋白的表达,MTT和Boyden小室法检测KYSE-70细胞的增殖及侵袭能力.结果:NHE-1 mRNA及其蛋白在KYSE-70细胞中高表达.与阴性对照(转染阴性对照siRNA)及空白对照(未转染的KYSE-70细胞)组相比,靶向NHE-1的siRNA可抑制KYSE-70细胞中NHE-1 mRNA及其蛋白的表达,差异具有统计学意义(P＜0.05);与阴性对照组、空白对照组及NHE-1 siRNA转染24 h组比较,NHE-1 siRNA转染48和72 h后的KYSE-70细胞体外增殖能力和侵袭能力明显受到抑制,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:干扰NHE-1基因的表达可以抑制食管癌KYSE-70细胞的体外增殖和侵袭能力,NHE-1基因有望成为食管癌基因治疗的重要靶点.     

晚期食管癌患者外周血ERCC1基因多态性与顺铂化疗疗效相关性研究

目的:研究ERCC1 C8092A和C1900-7T、GSTP1 al05G基因多态与中国晚期食管癌对顺铂(DDP)一线化疗的关系.方法:107例晚期食管癌患者以DDP和5-氟尿嘧啶(5-FU)方案化疗,最终98例患者按要求完成并进行临床疗效评价.检测上述基因位点多态性,分析基因多态性与缓解率、无进展生存时间之间的关系.结果:ERCC1-C8092A A/C或A/A型患者缓解率高于C/C型患者(51.7% vs 29.0%,P=0.036),患者无进展生存时间长于C/C型患者(7.5个月 vs 4.5个月,P<0.000 1);其他位点基因多态性与缓解率和无进展生存时间无显著相关性.结论:ERCC1 C8092A基因多态性可能与晚期食管癌患者对DDP化疗疗效和无进展生存时间相关.     

多药耐药基因及相关耐药蛋白在肿瘤中的研究进展

化疗是肿瘤治疗的重要方法之一,但多药耐药(MDR)一直是影响其疗效的主要因素.肿瘤细胞中MDR1基因的扩增及其相关耐药蛋白的过度表达,细胞周期和细胞凋亡通路的信号转导相关机制的改变等,是导致化疗失败的重要原因.     

食管癌细胞体外培养药敏试验与P-gp、LRP表达的相关性研究

目的 研究不同食管癌患者对药物的敏感性及其与P-糖蛋白(P-gp)、肺耐药相关蛋白(LRP)的关系,为食管癌的临床化疗提供个体化用药的实验室依据.方法 选取手术切除的新鲜食管癌组织标本,选用食管癌化疗常用的药物及化疗方案进行食管癌原代培养细胞MTT药物敏感试验,同时应用免疫组织化学方法检测食管癌细胞P-gp及LRP的表达情况.结果 单一用药对食管癌细胞的敏感性不同或不完全相同(P＜0.05).联合用药以紫杉醇联合顺铂效果最好,其次为顺铂联合长春瑞滨、顺铂联合5-氟尿嘧啶.顺铂的敏感性与P-gp表达程度无关(P＞0.05),与LRP表达的强弱有关(P＜0.05),长春瑞滨、紫杉醇的敏感性均与P-gp和LRP表达的程度有关(P＜0.05),5-氟尿嘧啶与P-gp、LRP的表达程度无关(P＞0.05).结论 采用食管癌体外药敏试验能筛选出对每个患者的敏感药物,指导肿瘤患者的个体化用药,P-gp和LRP表达与部分化疗药物的耐药存在相关性,可为指导临床个体化用药的选择提供依据.     

GSTP1、MTHFR基因多态性与PF方案治疗食管癌疗效相关性研究

目的:了解食管癌患者谷胱甘肽S转移酶P1(glutathione S-transferase Pi-1,GSTP1),亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)基因多态性分布频率,探讨GSTP1、MTHFR基因多态性与食管癌患者PF方案(顺铂联合5-氟尿嘧啶)化疗疗效相关性.方法:从168例接受PF方案化疗的食管癌病例中采外周血提取DNA,采用PCR法扩增目的基因片段,直接测序法分析GSTP1、MTHFR基因多态性,每两周期化疗后评价疗效一次,按照实体瘤的疗效评价标准进行评价.结果:168例食管癌患者PF方案化疗疗效评价(实体瘤的疗效评价标准RECIST 3.0),CR 19例(11,3％),PR 60例(35.7％),SD 48例(28.6％),PD 41例(24.4),食管癌患者GSTP1基因野生型(AA)有效率为22.0％,杂合型(AG)+纯合型(GG)有效率为25.0％,MTHFR C667T基因野生型(CC)有效率为14.3％,杂合型(CT)+纯合型(TTr)有效率为32.7％,MTHFR A1298C基因野生型(AA)有效率为17.3％,杂合型(AC)+纯合型(CC)有效率为29.8％,其中GSTP1基因野生型(AA)与杂合型(AG)+纯合型(GG)的OR=2.520,95％ CI: 11.237 ～ 25.191,P=0.012,MTHFR C667T基因野生型(CC)与杂合型(CT)+纯合型(TT)的OR=1.933,95％ CI:5.987 ～ 16.354,P=0.032,MTHFR A1298C基因野生型(AA)与杂合型(AC)+纯合型(CC)的OR=3.514,95％CI:19.018～27.332,P=0.511.结果显示食管癌患者GSTP1基因及MTHFR C667T基因多态性与PF方案化疗后疗效相关,且杂合型及纯合型疗效优于野生型.结论:GSTP1及MTHFR-C677T基因多态性与5-氟尿嘧啶的疗效具有相关性,而MTHFR-A1298C基因多态性与5-氟尿嘧啶的疗效无明显相关性,故检测GSTP1及MTH-FR-C677T基因多态性可预测PF方案化疗疗效.     

肿瘤标志物在食管鳞状细胞癌中的应用

对细胞角蛋白19片断（CYFRA21—1）、鳞状细胞癌抗原（SCC）等常规食管鳞状细胞癌（简称鳞癌）肿瘤标志物应用状况,肿瘤标志物在食管鳞癌早期诊断、预测化放疗敏感性、监测术后复发和转移、判断预后方面的研究进展作一介绍。虽然食管鳞癌肿瘤标志物的研究和报道较多,但是尚无令人满意的肿瘤标志物。蛋白质组学技术已开始用于食管鳞癌肿瘤标志物的寻找,随着分子生物学技术的进步,有望寻找到理想的肿瘤标志物,为食管鳞癌的诊断治疗提供便捷途径。     

根据 ERCC1、RRM1 及 TUBB3 检测结果对食管鳞癌患者实行个体化辅助治疗的随机对照研究

目的：对食管鳞癌患者根据切除修复交叉互补基因1（ERCCl）、核糖核酸还原酶基因1（RRMl）及人微管蛋白83基因（TUBB3）mRNA在食管鳞癌组织中的表达水平选择敏感药物进行辅助化疗,评估该个体化辅助治疗方案对食管鳞癌患者预后的影响。方法：选取2011年8月-2012年8月于本院接受食管癌根治术的患者240例,病理证实均为鳞癌,分期为Ⅲ。一Ⅲ。期。将入组患者随机分为两组：对照组120例,采用顺铂（DDP）联合氟尿嘧啶（5-FU）方案进行辅助化疗;研究组120例,采用荧光定量聚合酶链反应法（FQ—PCR）对120例食管鳞癌患者肿瘤组织中ERCCl、RRMl及TUBB3mRNA表达水平进行检测,并根据三种基因mRNA表达水平选取DDP、吉西他滨（GEM）和多西他赛（DOC）等药物进行辅助化疗。对以上入组患者进行为期1年的随访,比较两组患者治疗的中位疾病进展时间（mTTP）和1年疾病复发率。结果：至随访结束,对照组和研究组分别收集数据110例和114例。对照组和研究组mTTP分别为7．3个月和10．5个月（P〈0．001）。ERCCl、RRMl及TUBB3三种基因mRNA均为高表达的患者1年内疾病复发率显著高于其他基因型组,三种基因同时高表达为疾病复发的独立危险因素（OR=2．128,P=0．039,95％CI=1．039—4．359）。结论：根据ERCCl、RRMl及TUBB3检测结果选择敏感化疗药物对食管鳞癌患者实行个体化治疗可以使患者有较大的获益,以上三种基因同时高表达是Ⅲ期食管癌复发的独立危险因素。     

33例原发食管小细胞癌的临床分析

背景与目的:食管是小细胞癌肺外发病最常见的部位,但其标准的治疗方法目前尚未确立.本研究拟探讨原发食管小细胞癌的临床特征、治疗及预后,尤其是化疗对患者生存的影响.方法:收集1985年1月至2005年12月中山大学肿瘤防治中心收治的33例原发食管小细胞癌的临床资料,回顾性分析其临床特点和治疗方式对患者生存的影响.采用Kaplan-Meier及log-rank法分析临床特征和治疗方法对原发食管小细胞癌预后的影响.结果:全组中位生存时间为11.3个月,1年、3年、5年生存率分别为45.1%、16.6%、3.5%.单因素生存分析显示,临床分期是影响预后的最主要因素.单用局部治疗(手术或放疗)的中位生存时间为6-3个月,1年、2年、3年生存率分别为31.1%、23.5%、8.2%;局部治疗联合化疗的中位生存时间为15.4个月,1年、2年、3年生存率分别为69.3%、34.6%、28.7%.结论:对早期原发食管小细胞癌,手术辅以化疗可改善患者生存.     

伊立替康在晚期食管癌治疗中的应用

 食管癌在中国具有较高的发病率和死亡率,伊立替康在胃肠道肿瘤包括食管癌的治疗中,显现出极具前景的抗肿瘤活性。文章对近年来伊立替康单药、以伊立替康为基础的联合化疗或放化疗在食管癌治疗中的进展进行了阐述。     

晚期食管癌梗阻的内镜治疗

 目的　为了研究晚期食管癌梗阻患者经内镜扩张治疗后,采用局部化疗及注射榄香烯乳对食管梗阻的解除效果及对肿瘤的抑制率。方法　晚期食管癌患者64例,扩张后均采用局部化疗,局部注射榄香烯乳及支架置入手。结果　扩张后内镜局部化疗使肿瘤缓解80%达PR,而扩张后内镜局部注射榄香烯乳使肿瘤缓解8%达CR,92%达PR。结论　内镜下扩张置入支架安全易行,扩张后局部注射榄香烯乳对抑制肿瘤解决梗阻效果最佳。     

基于基因芯片技术新疆汉族食管鳞癌差异表达mRNA的筛选

目的 食管癌是全球常见的的恶性肿瘤,新疆为发病率较高的地区之一.本研究旨在完善新疆汉族食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)基因表达谱,进一步了解ESCC的发生、发展机制,提供与ESCC的预防、诊断及治疗相关的新的生物标志.方法 收集2014-11-03-2015-09-25新疆石河子大学医学院第一附属医院兵团内镜中心6例汉族中分化ESCC患者的癌组织和癌旁正常组织(距癌组织＞5 cm).利用基因芯片技术检测新疆汉族ESCC的差异表达基因.结果 共筛选出汉族ESCC差异表达的mRNAs 335个,其中有138个表达上调的mRNAs和197个表达下调的mRNAs,差异倍数(fold change,FC)≥2且P＜0.01,这些基因涉及多种生物学功能及通路.结论 利用基因芯片技术基于人类全基因谱筛选了新疆汉族ESCC差异表达基因,完善了新疆汉族ESCC基因谱,为ESCC的诊断及预后的进一步研究打下基础.     

食管癌术前化疗与单纯手术病人局部淋巴结转移和疗效对比

本文将32例术前化疗加手术治疗的食管癌病人与32例单纯手术病人进行了随机对比,发现术前化疗可明显减少局部淋巴结的转移,提高食管、贲门癌的近期疗效。术前化疗不增加手术的危险性和手术并发症。从对比结果可以推断:既然术前化疗能减少局部淋巴结的转移,就一定能对远处转移的微小病灶起到治疗作用。因此,术前化疗可以减少局部和远处癌组织的复发,这样可提高食管、贲门癌的长期治疗效果,并可以客观评价术前化疗的疗效。     

食管鳞癌中NF—κB、p53的表达及其与新辅助化疗敏感性的关系

目的：研究食管鳞癌NF—κB和p53的表达情况与术前化疗敏感性的关系。方法：应用免疫组织化学技术EnVision法,检测60例新辅助化疗前胃镜活检食管鳞癌组织中NF—κB和p53蛋白的表达情况,并分析其与肿瘤对化疗反应的关系。结果：在60例食管癌中NF—κB和p53阳性表达率分别为61．6％（37／60）,56．6％（34／60）。NF—κB和p53表达与鳞癌分级及肿瘤侵犯深度无相关性（P〉0．05）,与淋巴结转移密切相关（P〈0．05）。60例食管鳞癌组织中NF—κB与p53的表达呈正相关（Rs=0．279,P〈005）;共阳性25例中22例对化疗反应无效,NF—κB与p53共阳性与化疗敏感性有相关性（P〈0．01）。结论：NF—κB和p53在食管癌的发生发展中可能起协同作用,测定其表达情况可作为预测肿瘤对化疗敏感性的指标。     

食管癌侵袭转移的分子生物学标志物

食管癌的侵袭转移与肿瘤发生发展的多个肿瘤标志物有关,其中包括基质金属蛋白酶(MMP)、细胞黏附因子CD44、垂体瘤转化基因等.研究表明,这些肿瘤标志物均在食管癌中过表达,影响食管癌的进展及预后,但其特异性及临床应用价值还有待进一步研究.