贝那普利对自发性高血压大鼠血管组织一氧化氮和血管紧张素的影响

为探讨自发性高血压大鼠 (SHR)动脉组织一氧化氮 (NO)和血管紧张素Ⅱ(AⅡ)的变化以及转换酶抑制剂贝那普利 (be nazepril)对SHRNO/AⅡ的影响 ,测定正常血压WKY大鼠、SHR和贝那普利治疗的SHR血清中NO-3浓度、动脉组织中cGMP和AⅡ的水平。结果显示 ,与WKY大鼠比较 ,SHR血中NO-3明显降低 (P <0 0 1) ;SHR动脉组织中cGMP含量降低 (P <0 0 1) ,AⅡ含量增加 (P <0 0 1)。贝那普利治疗组大鼠的血压明显低于SHR对照组 ,血清NO-3浓度和动脉组织cGMP的含量均明显增加 (P均 <0 0 1) ,动脉组织AⅡ水平降低 (P <0 0 1)。提示SHR血管内皮细胞NO产生减少或(和 )AⅡ分泌增加 ;贝那普利可能通过增加血管内皮NO的生成、降低血管组织AⅡ的水平起到保护血管内皮功能的作用     

急性缺氧兔心肌区域血流量的变化及一氧化氮和腺苷的调节作用

目的探讨一氧化氮（NO）和腺苷在急性缺氧时心肌血流量调控中的作用。方法32只兔分为3组：Ⅰ组常氧对照组；Ⅱ组急性缺氧组；Ⅲ组急性缺氧＋NW-硝基-L-精氨酸（L－NA）组。后两组先在4000m高度停留30min，然后用戊巴比受纳麻醉。第Ⅲ组静脉滴入0．5％L－NA（0.3ml／min）20min。用放射性生物激球法测定心肌区域血流量和血管阻力。心肌组织中环磷酸鸟苷（cGMP）和腺苷含量分别用放免法和高效液相色谱仪测定。结果与对照组相比，急性缺氧组心肌区域血流量增加，心肌组织中cGMP和腺苷含量增高；急性缺氧＋L－NA组与急性缺氧组相比，心肌区域血流量降低，冠状血管阻力增加，心肌组织中cGMP含量降低，而腺苷含量则进一步增高。结论NO和腺苷均参与急性缺氧兔心肌血流量的调控。     

阿托伐他汀对血管内皮功能及脑钠肽水平的影响

目的探讨高血压病患者接受阿托伐他汀强化治疗的调脂、非调脂作用及安全性。方法在我院确诊的高血压病同时具有高脂血症患者135例。采用饮食控制加阿托伐他汀10mg（A组,45例）,20mg（B组,45例）,40mg（C组,45例）。比较三组中血脂水平、血管内皮功能相关指标及脑钠肽水平。结果不同剂量阿托伐他汀治疗组（10mg、20mg、40mg）4周后血脂均下降但组间比较差异无显著性,均可改善内皮功能,其中C组4周后内皮功能相关指标一氧化氮（NO）水平明显高于A、B组（P〈0.001）,脑钠肽（BNP）水平明显低于A、B治疗组（P〈0.001）,血流介导的血管扩张（FMD）明显高于A、B组（P〈0.001）,不良反应三组相似。结论降脂治疗可改善内皮功能,40mg阿托伐他汀强化降脂治疗改善内皮功能及脑钠肽水平下降明显。     

盐酸埃他卡林扩血管特征的研究

目的 观察新型抗高血压药盐酸埃他卡林对大、小动脉扩张作用的药理学特征。方法 采用大鼠主动脉离体血管环和尾动脉螺旋状血管条两种组织来对比分析盐酸埃他卡林的扩血管作用。结果 盐酸埃他卡林在10^-7～10^-3mol／L范围内对氯化钾预致收缩的大鼠尾动脉血管条产生剂量依赖性舒张反应,且具有部分内皮依赖性,但对主动脉离体血管环无明显的舒张反应,该作用在高血压状态时显著增强,能被ATP敏感性钾通道特异性阻断剂格列苯脲阻断。结论 盐酸埃他卡林具有选择性舒张小动脉的作用,该作用与其激活ATP敏感性钾通道有关。     

肺结核患者支气管肺泡灌洗液中激肽形成酶活性分析

目的探讨结核炎症过程中激肽生成的途径和机制。方法用放射免疫法,放射化学分析法和酶联免疫吸附法对10例急性进展期肺结核患者支气管肺泡灌洗液中的激肽、激肽形成酶活性、血浆血管舒缓素和α2-巨球蛋白进行分析。结果在急性进展期肺结核,如浸润性肺结核和干酪性肺炎患者肺泡灌洗液中激肽含量增高,激肽形成酶活性明显增强。经过凝胶过滤分析其激肽形成酶,以来自血浆的血浆血管舒缓素为主,也有局部腺体分泌的组织血管舒缓素成分。结论肺结核炎症过程中激肽形成既有来源于血浆的血浆血管舒缓素的作用,也有来源于局部组织和腺体的组织血管舒缓素的作用。     

盐酸小檗碱对血管内皮M胆碱受体作用的研究

盐酸小檗碱在≤０．１μｍｏｌ／Ｌ浓度时，对乙酰胆碱松弛带内皮血管环的作用有剂量依赖性的增强；当浓度≥２０μｍｏｌ／Ｌ时，则对带内皮血管环具浓度依赖性的直接舒张作用，而去内皮或阻断Ｍ受体后均完全被抑制。本品还引起离体气管条的浓度依赖性收缩，而阿托品可竞争性地抑制此作用。放射配基一受体结合实验显示，Ｂｅｒ对大鼠唾液腺、大脑皮质和心脏的Ｍ受体均有中度亲和力     

重组人脑利钠肽治疗高原肺水肿对患者内皮功能相关因子的影响

目的观察重组人脑利钠肽（rhBNP）治疗高原肺水肿（HAPE）对患者内皮功能的影响。方法收集我院2011年2月-2012年10月收治的HAPE患者98例,按人院时间顺序分为普通治疗组和重组人脑利钠肽组。两组人院后都给予吸氧、利尿、镇静、扩张支气管、减轻心脏负荷等处理,在此基础上rhBNP组给予rhBNP治疗,然后对两组患者治疗前及治疗24h后血浆一氧化氮（NO）、血浆内皮素-1（ET-1）进行测定,比较其变化情况。结果治疗24h后,rhBNP组患者血浆NO、ET-1水平较常规治疗组变化明显,差异有统计学意义（P〈0．05、P〈0．01）结论rhBNP可改善HAPE患者的血管内皮功能,有效调节患者血浆ET和NO水平,从而取得较好疗效。     

嘌呤P_2受体激动剂ATP对血管张力的调节作用

目的：研究嘌呤Ｐ２受体激动剂ＡＴＰ对血管张力的影响及其药理学特征。方法：大鼠离体主动脉环实验。结果与结论：大鼠主动脉的内皮细胞和平滑肌细胞分别存在Ｐ２ｘ和Ｐ２ｙ受体，ＡＴＰ对血管张力产生的影响取决于血管所处的张力状态：内皮细胞完整的大鼠离体主动脉标本处于收缩状态时，ＡＴＰ通过激活内皮细胞的Ｐ２ｙ受体，诱发内皮依赖性舒血管反应；去除内皮细胞的大鼠离体主动脉标本处于静息状态时，ＡＴＰ作用于血管平滑肌细胞的Ｐ２ｘ受体，诱发非内皮依赖性血管收缩反应。     

—氧化碳在低氧性肺血管收缩反应中的作用

实验观察外源性一氧化碳 (CO)对大鼠离体肺动脉环低氧性收缩反应 (HPV)的影响 ,并通过观察血红素氧化酶抑制剂ZnPPIX对HPV的影响 ,探讨内源性一氧化碳在HPV中的作用及机制 ,结果显示 :低氧可使苯肾上腺素(PE)预收缩的肺动脉环出现明显收缩反应 ,肺动脉cGMP含量下降 ;用ZnPPIX孵育后 ,低氧后的肺动脉cGMP含量增加 ,低氧性肺血管收缩反应 (HPV)受抑 ;外源性CO可明显增加肺动脉cGMP含量 ,HPV明显受抑。实验表明用ZnPPIX孵育后 ,低氧性肺血管收缩反应减弱 ,提示低氧引起肺血管收缩可能是由于低氧抑制CO的生成或作用引起的 ,…     

白藜芦醇对大鼠腹主动脉的舒张作用及其机制

目的研究白藜芦醇(resveratrol,RVT)对大鼠腹主动脉离体血管的舒张作用特点并探讨其机制。方法用离体血管灌流法灌流大鼠腹主动脉环,测定血管环张力的变化。结果RVT在4×10-9～4×10-5mol/L范围内对腹主动脉具有剂量依赖性的舒血管效应;RVT在4×10-5mol/L的浓度时,舒张血管效应在血管去内皮后可降低(74.9±1.9)%,与内皮完整组相比,有显著性差异(P<0.05);在LNAME实验组和优降糖实验组中分别降低(79.8±3.7)%和(43.8±2.8)%,与对照组相比两组均存在显著差异(P<0.05);在阿托品组,普萘洛尔组,消炎痛组中,血管舒张的受抑制程度与对照组差别无显著性(P>0.05)。RVT在7×10-5mol/L的浓度时可舒张去内皮的血管。结论RVT具有内皮依赖性和非内皮依赖性的舒血管效应,前者的作用机制可能与NO系统和ATP敏感的钾通道有关,后者可能是RVT对血管的直接作用。     

肢体缺血再灌注损伤时血管组织一氧化氮产生途径及其机制

目的探讨肢体缺血再灌注（Ｉ／Ｒ）损伤时，血管组织一氧化氮（ＮＯ）产生的途径和机制。方法采用Ｒｏｓｅｎｔｈａｌ方法复制大鼠肢体Ｉ／Ｒ损伤模型。实验动物分为对照组和Ｉ／Ｒ组。分别测定血浆中、主动脉孵育液中ＮＯ－２含量和主动脉组织中ｃＧＭＰ含量及一氧化氮合酶（ＮＯＳ）活性，观察主动脉组织３Ｈ－Ｌ－精氨酸（３Ｈ－Ｌ－Ａｒｇ）的含量。结果（１）Ｉ／Ｒ组大鼠血浆和主动脉条孵育液中ＮＯ－２明显增加，主动脉ｃＧＭＰ含量也增高；（２）Ｉ／Ｒ组大鼠血管总ＮＯＳ（ｔＮＯＳ）活性增高，其中主要是诱导型ＮＯＳ（ｉＮＯＳ）活性增加；（３）Ｉ／Ｒ时血管组织中３Ｈ－Ｌ－Ａｒｇ的含量增多。结论肢体Ｉ／Ｒ后，血管组织Ｌ－Ａｒｇ跨膜转运加强，ｉＮＯＳ活性增加，导致非内皮源性ＮＯ生成增多。     

内皮衍生松弛因子基础水平在自发性高血压大鼠、原发性高血压发病学上的意义

本研究分别从实验动物和临床上观察了自发性高血压大鼠(SHR)及原发性高血压(EH)患者基础内皮衍生松弛因子(EDRF/NO)水平与高血压的关系.发现 SHR基础 EDRF/NO的效应产物cGMP活性明显减低,且伴其主动脉环对血管收缩物质反应增加,对舒张物质反应性减低,EH患者血浆cGMP活性与平均动脉压水平呈显著负相关.SHR、EH患者cGMP/ET比值均明显低于对照组,且与血压水平呈负相关.结果提示:SHR及EH患者,EDRF/NO基础合成释放减少,EDRF/ET比值缩小,可能与高血压的产生有重要的关系.     

高压氧对CO中毒大鼠海马中钙离子cGMP及血浆NO含量的影响

目的　测定一氧化碳（ＣＯ）中毒大鼠海马中钙离子（［Ｃａ２＋ ］ｉ）浓度与环磷酸鸟苷（ｃＧＭＰ）含量以及血浆一氧化氮（ＮＯ）含量的变化,同时观察高压氧（ＨＢＯ）在其间的作用。方法　８６ 只实验大鼠被随机分成１１ 组,分别为正常（对照）组;ＣＯ 中毒后１、３、５、１０、２０ 天５个组（ＣＯ组）;ＣＯ中毒后＋ ＨＢＯ１、３、５、１０、２０天５ 个组（ＣＯ＋ ＨＢＯ组）。分别用流式细胞仪测定大鼠海马中钙离子浓度和用酶免法测定海马神经元内ｃＧＭＰ含量,再用分光光度法测定大鼠血浆ＮＯ含量。结果　ＣＯ组海马中［Ｃａ２＋ ］ｉ浓度在ＣＯ中毒后第３、５、１０ 天和ｃＧＭＰ含量在第１、３、５、１０ 天明显低于对照组（Ｐ＜ ０．０１）,均于第２０ 天接近对照组（Ｐ＞ ０．０５）;血浆ＮＯ浓度在中毒后第１、３、５、１０ 天明显低于对照组（Ｐ＜ ０．０１）,至第２０ 天仍未恢复正常（Ｐ＜ ０．０５）。而ＣＯ＋ ＨＢＯ组海马中［Ｃａ２＋ ］ｉ浓度和ｃＧＭＰ含量以及血浆ＮＯ浓度在ＣＯ中毒后虽有变化但与ＣＯ组比,各时期数值均较接近对照组。并在第１０ 天后恢复正常。结论　ＣＯ中毒后,大鼠海马神经元细胞内钙离子、ｃＧＭＰ与血浆ＮＯ含量均降低,并持续较长时间。ＣＯ中     

In-stent restenosis limitation with stent-based controlled-release nitric oxide: initial results in rabbits

PURPOSE: To evaluate effect of controlled stent-based release of an NO donor to limit in-stent restenosis in rabbits. MATERIALS AND METHODS: Bioerodable microspheres containing NO donor or biodegradable polymer (polylactide-co-glycolide-polyethylene glycol) were prepared and loaded in channeled stents. Daily concentrations of NO release from NO-containing microspheres were assayed in vitro. NO- and polymer-containing (control) microsphere-loaded stents were deployed in aortas of New Zealand white rabbits (n = 8). Aortas with stents were harvested at 7 (n = 5) and 28 days (n = 3) and evaluated for cyclic guanosine monophosphate (cGMP) levels (7 days), number of proliferating cell nuclear antigen-positive cells (7 days), and intima-to-media ratio (7 and 28 days), with statistical significance evaluated by using one-way analysis of variance. RESULTS: NO-containing microspheres released NO with an initial bolus in the 1st week, followed by sustained release for the remaining 3 weeks. Significant increase in cGMP levels and decrease in proliferating cell nuclear antigen-positive cells were found at 7 days for the NO-treated group relative to controls (P <.05). Intima-to-media ratio in the NO-treated group was reduced by 46% and 32% relative to controls at 7 and 28 days, respectively (mean, 0.14 +/- 0.01 [standard error] vs 0.26 +/- 0.02 at 7 days, P <.01; 1.34 +/- 0.05 vs 1.98 +/- 0.08 at 28 days, P <.01). CONCLUSION: Stent-based controlled release of NO donor significantly reduces in-stent restenosis and is associated with increase in vascular cGMP and suppression of proliferation.     

运动抑制内皮剥脱后血管内膜增殖反应的作用及机制

本实验采用大鼠球囊内皮剥脱模型研究表明，内皮损伤后可导致内膜增厚，但内皮损伤后每日游泳６０分钟，共游泳２周，大鼠组比内皮损伤后非游泳组内膜增生厚度、面积和细胞数分别降低了５４．７％，４８．７％和５１．５％（Ｐ＜０．０１）；动脉血管环对ＡＣＨ的舒张反应性提高（Ｐ＜０．０１）；血管组织ｃＧｍＰ水平提高５８．３％（Ｐ＜０．０１）。提示运动可明显抑制动脉内皮损伤后增殖反应的第１、２高峰期；血管内皮释放内皮舒张因子增多可能是运动抑制内皮损伤后增殖反应的机制之一。     

NO-cGMP参与大鼠骨骼肌线粒体生物合成:耐力训练和L-精氨酸补充的作用

目的:探讨6周耐力训练和补充一氧化氮(NO)前体L-精氨酸(L-Arg)是否可以促进骨骼肌中NO-cGMP的生成,研究NO在耐力训练诱导的骨骼肌线粒体生物合成中的信号作用。方法:24只雄性SD大鼠随机分为4组:正常对照组(NC)、6周跑台训练组(Ex)、6周L-Arg补充组(L-Arg)以及6周训练和L-Arg补充组(L-Arg+Ex)。训练组每天进行90分钟跑台训练,每周5天,共计6周。L-Arg补充组补充L-Arg,剂量为每天500mg/千克体重,为期6周。取小腿三头肌,采用硝酸还原酶法测定NO浓度;放射免疫法测定cGMP浓度;荧光定量PCR分析PGC-1α、NRF-1、Tfam和COX IV mRNA水平以及采用Western blotting测定PGC-1α与COX IV蛋白含量。结果:Ex组与NC组相比较,骨骼肌NO浓度轻微增加,cGMP浓度显著增加,NRF-1、Tfam和COX IV mRNA水平以及PGC-1α和COX IV蛋白水平均显著增加;L-Arg+Ex组与NC组相比,NO、cGMP浓度和NRF-1和Tfam mRNA水平显著提高,PGC-1α蛋白含量和COX IV mR-NA和蛋白含量显著增加。结论:NO-cGMP信号通路可能参与了耐力训练诱导的骨骼肌线粒体生物合成。     

L—精氨酸对慢性间断性缺氧大白鼠肺循环和体循环的影响

目的：本研究通过大鼠在慢性间断性缺氧状态下，持续给予Ｌ－精氨酸灌饲，动态观察其以大鼠肺循环和体循环的影响；方法：将大鼠随机分为三组；单纯缺氧组、缺氧给药组与正常组。用微导管插管分别各组大鼠的肺动脉与体循环的收缩压和舒张压；结果：单纯缺氧组一缺呀 的肺动脉压 高于正常     

补充精氨酸对运动大鼠腹主动脉L-精氨酸/一氧化氮途径的影响

目的:探讨有氧运动和补充外源性L-精氨酸(L-Arg)对腹主动脉L-精氨酸/一氧化氮(NO)途径及NO代谢方式的影响。方法:将36只SD大鼠分为安静+生理盐水组、安静+L-Arg组、有氧运动+生理盐水组、有氧运动+L-Arg组。有氧运动组进行8周有氧运动训练;L-Arg组在每次运动前1小时左右按照500mg/kg体重的剂量给予L-Arg水溶液1ml灌胃;生理盐水组每天以同等剂量生理盐水灌胃。采用[3H]-L-Arg同位素标记法测定腹主动脉壁L-Arg转运量、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)活性;采用紫外分光光度计测定血清NO、抗超氧阴离子(抗)、超氧化物歧化酶(SOD)含量。结果:(1)与其它各组相比,有氧运动+生理盐水组大鼠腹主动脉L-Arg转运量和血清NO、抗含量显著下降(P<0.01),而组织iNOS活性显著上升(P<0.01);(2)两L-Arg组与其生理盐水对照组相比,L-Arg转运量和血清NO、SOD、抗含量均显著上升(P<0.01),iNOS活性稍有上升,但无统计学意义(P>0.05)。结论:(1)8周有氧运动后,腹主动脉L-Arg/NO途径中内源性L-Arg不足,iNOS活性异常上升,血清抗含量下降,NO含量减少。(2)运动前补充外源性L-Arg可明显抑制iNOS活性,提高抗含量,增加NO含量。     

Contractile reaction of isolated frog aorta after X-irradiation

The action of X-rays (50 kV, filtered by 0.3 mm Al) on helical strip of frog aorta (rana esculenta) has been investigated. The isolated preparations have a stable basal tone and are radio-sensitive to X-rays which induce reversible, dose-dependent, contractile responses. After repeated irradiation tachyphylaxis appears. The threshold doses are about 250 Rat 3 to 6 kR/min, antiadrenergic (phentolamine, propranolol), anticholinergic (atropin), antihistaminic (Neo-Bridal) and serotoninergic (Deseril) drugs have no visible influence on the X-ray induced reaction, i.e. these action mechanisms of the irradiation-induced contraction do not seem probable. Theophylline and cAMP inhibit the X-ray contraction probably non-specifically. Indometacin also inhibits the X-ray contraction: this suggests participation of prostaglandin-mechanism on the contraction of frog aorta after irradiation.