p27Kip1和Ki-67在人肾透明细胞癌中的表达及意义

目的 通过检测细胞周期素依赖激酶抑制蛋白p27Kipl(p27)和增殖细胞核抗原Ki—67在肾透明细胞癌中的表达情况，探讨其与临床病理指标及预后的关系。方法 采用免疫组化SP法测定42例肾透明细胞癌及20例癌旁正常肾组织中p27蛋白和Ki—67抗原的表达。结果 在肾透明细胞癌与癌旁正常肾组织中p27或Ki—67的表达均有显著性差异(P＜0．畅)。肾透明细胞癌的病理分级与p27的表达呈负相关，而与Ki—67抗原的表达呈正相关(P＜0．01)。肾透明细胞癌中p27表达与Ki—67抗原表达、肿瘤有无转移呈负相关(P＜0．01)；Ki—67抗原表达与肿瘤有无转移呈正相关(P＜0．01)。结论 在人肾透明细胞癌的发生、发展及转移过程中，由于缺乏p27基因持续激活的后继支撑，p27蛋白被逐渐消耗，Ki—67抗原表达上调；p27表达与Ki-67表达对评估肾透明细胞癌患者预后定价值。     

PCR-SSP法HLA-A、B基因分型与血清学分型的比较

目的比较聚合酶链反应-序列特异性引物(PCR-SSP)进行HLA-Ⅰ类A、B抗原位点分型的准确性,并探讨血清学分型错误发生的原因。方法用PCR-SSP以及单克隆抗体血清学分型技术对HLA-A、B分型并比较。结果34例样本PCR-SSP基因分型无假阳性和假阴性出现。PCR-SSP法与血清学比较,血清学检出错误或漏检率分别为HLA-A位点23.5%,B位点26.5%。血清学发生错误或易混淆的抗原有:A2和A68、A32和A33,B5、B60和61。结论PCR-SSP法进行HLA-A、B抗原等位基因分型具有分辨率高、特异性强、重复性好、实验过程简捷快速、分型结果较血清学更加准确可靠的优点。     

58名老人的HLA调查

Gerkins等(1974)报告HLA-A、B位点,特别是B位点可检出的抗原数随年龄而异,健康老人HLA-A,B位点检出4种抗原的频率大于健康年青人,癌组比正常人组频率低。Bender等(1976)的研究则否定HLA-A、B位点检出4种抗原是长期存活的标记。Macurov(?)等(1975))及Convere等(1978)观察到老人比年青人HLA—B位点异合率高。Proust等(1982)研究了HLA-A,B,C,DR位点抗原与长寿的关系,未发现老人组与年青人组间任何位点抗原频率或异合率有显著性差异,但把男性与女性以比较时,发现CW1抗原与女性长寿有关,CW7抗原与男性长寿有关,男性长寿者还见联显抗原A1、CW7、B8、DR3显著增多,根据基因连连锁不平衡现象,进一步指     

PCR-SSP法HLA-A、B基因分型与血清学分型的比较

目的 比较聚合酶链反应-序列特异性引物(PCR-SSP)进行HLA-Ⅰ类A、B抗原位点分型的准确性，并探讨血清学分型错误发生的原因。方法 用PCR-SSP以及单克隆抗体血清学分型技术对HLA-A、B分型并比较。结果 34例样本PCR-SSP基因分型无假阳性和假阴性出现。PCR-SSP法与血清学比较，血清学检出错误或漏检率分别为HLA-A位点23.5％，B位点26．5％。血清学发生错误或易混淆的抗原有：A2和A68、A32和A33，B5、B60和61。结论 PCR-SSP法进行HLA-A、B抗原等位基因分型具有分辨率高、特异性强、重复性好、实验过程简捷快速、分型结果较血清学更加准确可靠的优点。     

HLA组织配型在PRA阳性受者肾移植中的应用

目的探讨人类白细胞抗原(HLA)组织配型在群体反应性抗体(PRA)高受者肾移植中的意义。方法对26例群体反应性抗体(PRA)高达38％～88％的肾功能衰竭患者用单克隆抗体分型板实施HLA组织配型。结果供受者HLA-A，B，DR位点各有一个抗原相配者5例；HLA-A位点1个抗原相配B位点1个抗原、DR位点2个抗原相配者8例；HLA-A位点2个抗原相配、B位点2个抗原相配、DR位点1个抗原相配者4例；HLA-A位点1个抗原相配、B位点2个抗原相配、DR位点2个抗原相配者9例。术后5例发生急性排斥反应，经抗排异治疗逆转4例，1例移植肾失功；25例肾功能恢复正常。结论良好的HLA配型对PRA高的受者的肾移植具有重要意义。     

HLA与胆石症

对81例胆石症患者的 HLA 抗原进行了检测,并以其抗原频率和130位健康人群的抗原频率进行了比较分析。在被检测的9个 A 位点抗原特异性和12个 B 位点抗原特异性中,病人组的 HLA-A2抗原频率增高,A11抗原频率降低,但在校正后均无显著性。本研究不能证实胆石症和所检的任一HLA 抗原间存在着正的或负的关联。     

共刺激分子B7-H1在肾透明细胞癌中的表达及意义

目的探讨共刺激分子B7-H1在人透明细胞癌组织中的表达及其意义。方法运用免疫组织化学ABC法检测B7-H1在45例肾透明细胞癌组织中的表达,并对其表达水平与临床病理参数之间的关系进行相关性分析。结果B7-H1分子在肾透明细胞癌组织中的阳性表达显著高于癌旁正常肾组织（P〈0.05）;B7-H1在肾透明细胞癌组织中阳性表达率为68.9%,与患者性别、年龄无关（P〉0.05）,而与病理分级、临床分期及是否转移显著相关（P〈0.05）。结论B7-H1在肾透明癌组织中高表达,可能在肿瘤的发生、发展中起到一定作用,有望成为肾透明细胞癌免疫治疗的一个新靶点。     

线粒体DNAD-loop基因多态性与肾透明细胞癌患者发病年龄的关系研究

目的探讨线粒体DNA D-loop(mt DNA D-loop)基因多态性与肾透明细胞癌患者(CCRCC)发病年龄的关系。方法采用聚合酶链反应(PCR)对59例CCRCC患者的mt DNA D-loop区进行扩增并测序。将mt DNA D-loop区的测序结果与线粒体文库中的剑桥序列(r CRS)比对进行单核苷酸多态性(SNP)分析。单核苷酸多态性与患者发病年龄关系的分析采用Kaplan-Meier方法,组间比较采用Log-rank检验,多因素分析采用Cox比例风险回归模型。结果单因素分析显示,高TNM分期组患者的发病年龄低于低TNM分期组;肿瘤直径≥5 cm的患者发病年龄低于肿瘤直径<5 cm的患者(均P<0.05),单核苷酸多态位点16293A/G基因型与发病年龄有关,多态位点16293G基因型患者的发病年龄明显早于16293A基因型患者(P<0.05)。多因素分析显示,TNM分期高低、肿瘤直径大小、16293位点的多态性是影响肾透明细胞癌患者发病年龄的独立危险因素。结论线粒体DNA D-loop区基因多态性可作为肾透明细胞癌患者发病年龄的预测因素,同时线粒体DNA D-loop区基因多态性有助于识别早发的肾透明细胞癌。     

对比分析不同肾细胞癌亚型的临床病理学特征

目的探讨不同肾细胞癌亚型的临床病理学特征。方法收集肾癌患者组织标本87例,其中透明细胞癌34例,乳头状癌30例,嫌色细胞癌13例,囊性肾细胞癌10例。观察比较不同肾细胞癌亚型患者年龄、性别、临床表现、肿瘤大小、侵犯及预后情况。结果不同肾细胞癌亚型患者年龄、性别、肿瘤多发情况差异比较无统计学意义(P0.05);囊性肾细胞患者肿瘤直径为(5.62±1.51)cm,高于其他类型肾细胞癌患者(P0.05);透明细胞癌和乳头状癌表现为出血比例分别为47.06%和56.67%,高于嫌色细胞癌和囊性肾细胞癌患者(P0.05),囊性变比例分别为11.76%和6.67%,低于嫌色细胞癌和囊性肾细胞癌患者(P0.05);不同肾细胞癌亚型侵犯情况比较差异无统计学意义(P0.05);透明细胞癌、乳头状癌、嫌色细胞癌和囊性肾细胞癌TNM分期比较差异无统计学意义(P0.05);透明细胞癌患者3、5、10年的无瘤生存率分别为95.0%、90.3%和80.1%,乳头状癌患者3、5、10年的无瘤生存率分别为96.2%、92.4%和82.2%,囊性肾细胞癌患者3、5、10年的无瘤生存率分别为100.0%、100.0%和92.1%,均好于嫌色细胞癌患者(P0.05)。结论透明细胞癌、乳头状癌和囊性肾细胞癌预后较好,其中透明细胞癌和乳头状癌出血表现较普遍,囊性变比例较少。     

多层螺旋CT对肾透明细胞癌的诊断及鉴别诊断价值

目的探讨肾透明细胞癌多层螺旋CT的影像特征及与其他亚型的鉴别方法。方法回顾性分析2008年1月~2015年6月61例肾癌患者的CT图像,分成透明细胞癌组和非透明细胞癌组。比较两组增强幅度与肿瘤的大小、有无钙化、囊变、坏死和肿瘤的扩散状况(肾包膜、静脉及淋巴结转移)情况。结果平扫肾透明细胞癌组CT值和非透明细胞癌组CT值差异无统计学意义(P0.05)。而皮质期和髓质期的透明细胞癌的CT值显著高于非透明细胞癌(P0.05)。结论肿瘤的增强程度是鉴别肾透明细胞癌和非透明细胞癌最有价值的参数,而肿瘤的大小、有无钙化、囊变、坏死和肿瘤的扩散状况对鉴别有一定的作用。     

Enhanced expression of HLA class I molecules in human hepatocellular carcinoma cells transduced with gamma-interferon gene.

OBJECTIVE To investigate the expression of exogenous gamma-interferon gene in human hepatocellular carcinoma cells following retroviral transduction and the effect on the expression of surface HLA class I molecules.

METHODS Retroviral vector pLXSN was used to introduce human gamma-interferon (IFN-gamma) gene into four different human hepatocellular carcinoma cell lines (HCC). The G418-resistant colonies were isolated and cloned. The integration and expression of IFN-gamma gene were determined by PCR and RT-PCR analysis. A bioassay method was used to test the amount of IFN-gamma secreted by gene modified HCC cells. The expression of HLA class I molecules in HCC cells were analyzed by flow cytometry using indirect fluorescence staining.

RESULTS Four different HCC cell lines were successfully transduced with human IFN-gamma gene using retroviral vector. The integration and expression of IFN-gamma gene were shown only in the transduced cells. All four genetically modified HCC cells can secrete varied amount of IFN-gamma and demonstrate a significant up-regulation of surface HLA class I antigens. One specific HLA class I antigen, HLA-A2, has almost the same degree of increase as that of the total HLA class I molecules after transduction with IFN-gamma gene.

CONCLUSIONS Gene modification with IFN-gamma gene can significantly enhance the expression of HLA class I molecules in HCC cells and may increase its immunogenicity. These gene modified tumor vaccines can be helpful in tumor biotherapy.

     

B7-H4蛋白在卵巢上皮性肿瘤组织中的表达及其临床意义

目的：研究B7-H4蛋白在卵巢上皮性肿瘤组织中的表达,探讨其与卵巢上皮性肿瘤临床病理学特征的关系及与CA125表达的相关性。方法： 采用免疫组织化学法检测B7-H4 蛋白和CA125 在70例卵巢上皮性癌（卵巢浆液性囊腺癌41例、卵巢黏液性囊腺癌11例、卵巢子宫内膜样癌9例和卵巢透明细胞癌9例）、30例卵巢良性上皮性肿瘤及10例正常卵巢组织中的表达。结果：① B7-H4蛋白在卵巢上皮性癌组织中的阳性表达率（84.3%）显著高于卵巢良性上皮性肿瘤（23.3%,P<0.05）,在正常卵巢组织中呈阴性表达。② B7-H4蛋白在卵巢浆液性囊腺癌、卵巢子宫内膜样癌和卵巢透明细胞癌组织中的阳性表达率（100%、77.8%和88.9%）均显著高于卵巢黏液性囊腺癌（27.3%,P<0.01）。③ B7-H4蛋白在卵巢上皮性癌晚期组（Ⅲ和Ⅳ期）的阳性表达率（92.9%）显著高于卵巢上皮性癌早期组（Ⅰ和Ⅱ期）（71.4%,P<0.05)。④ B7-H4蛋白在卵巢上皮性癌低分化组（G3）的阳性表达率（100%）显著高于卵巢上皮性癌高、中分化组（G1和G2）（67.6%,P<0.01）。⑤除卵巢黏液性囊腺癌外,CA125在卵巢黏液性癌、卵巢子宫内膜样癌和卵巢透明细胞癌组织中的阳性表达率均显著低于B7-H4的阳性表达率,CA125与B7-H4表达率呈正相关关系（r=0.277,P<0.05）。结论：B7-H4蛋白在卵巢上皮性癌组织中的阳性表达与卵巢上皮性癌的病理类型、临床分期和病理分级相关,B7-H4可以作为诊断卵巢癌新的肿瘤标志物之一。     

细菌吸收HLAI类抗体的能力观察

为探讨ＨＬＡＩ类分子和细菌间是有共同抗原，我们用细菌毒抗体吸收试验进行了观察，实验和１４株细菌，吸收了６个特异性的７份血清。结果表明，所试细胞均有一定的吸收能力，菌细胞明显强于培养上清液，但缺乏严格的特异性，同细胞同时进行了吸收和封闭细菌试验表明，细菌吸收抗体的能力和对淋巴细胞表面抗原的封闭作用是相关的。本研究提示ＨＬＡＩ类分子和细菌间克有共同抗原存在。     

食管癌HLA—A，B，C基因抗原表达下调机理的研究

目的：研究食管癌及食管上皮人类白细胞抗原（HLA－A,B,C）的抗原表达及探索该抗原丢失的分子机理。方法：采用抗HLA－A、,B,C单抗,以免疫组化法及甲基化PCR检测HLA－A,B,C抗原在食管癌及食管上皮的分布及HLA－A,B,C基因甲基化状况。结果：31例食管癌中27例无HLA－A,B,C抗原表达,正常及增生的食管上皮均可见该抗原的阳性表达;45．2％的食管癌HLA－A,B,C基因甲基化,食管上皮该基因无甲基化。结论：食管癌中HLA－A,B,C抗原大部分丢失,基因甲基化可能是导致抗原下调的关键机理。     

卵巢透明细胞癌与子宫内膜异位症——附45例临床病理分析

目的　探讨伴子宫内膜异位症或其他恶性上皮性肿瘤的卵巢透明细胞癌临床病理特点及预后。方法　随访并回顾性分析 45例原发性卵巢透明细胞癌患者 ,对病理学特征和临床特征的相关性作统计学分析。结果　以腹痛、腹胀、盆腔肿块为主要症状者占 73.3%。术前拟诊为卵巢内膜样囊肿或子宫内膜异位症者占44 .4%。根据FIGO分期 ,Ⅰ期 2 6例、Ⅱ期 6例、Ⅲ期 12例、Ⅳ期 1例。术后病理证实 ,伴子宫内膜异位症 2 8例 ,占 6 2 .2 % ;不伴子宫内膜异位症 17例 ,占 37.8%。Ⅰ期 2 6例中伴子宫内膜异位症 19例 ;不伴子宫内膜异位症 7例。 45例中单纯卵巢透明细胞癌 19例 ,占 42 .2 % ;混合型卵巢透明细胞癌 2 6例 ,占 5 7.8% ;其中 2 0例(76 .9% )合并卵巢宫内膜样癌 ,5例 (13.2 % )合并浆液性囊腺癌 ,1例 (3% )合并黏液性囊腺癌。结论　伴子宫内膜异位症的卵巢透明细胞癌 ,因自觉症状明显 ,就诊早 ,容易被发现 ,故Ⅰ期病例较多。因这类患者术前常被误诊为子宫内膜异位症 ,所以对临床诊断为卵巢内膜样囊肿或子宫内膜异位症的患者必须严密随访 ,不宜一味保守治疗 ,也不宜采用穿刺抽囊液方法 ,以免遗漏可能早期发现的卵巢透明细胞癌。单纯和混合型 ,伴与不伴子宫内膜异位症的卵巢透明细胞癌 ,预后差异无显著性 (P >0 .0     

人食管癌Eca-109细胞膜肿瘤抗原的筛选

目的:从人食管癌Eca109细胞入手,筛选出食管癌高效细胞膜肿瘤抗原的大致范围。方法:采用敏感的序列特异性引物聚合酶链反应(PCRSSP)来确定Eca109细胞人主要组织相容性复合体(HLA)基因分型,用HLA血清学分型技术筛选健康志愿者;改良的Neville法结合超滤法纯化膜蛋白并分组:<3000、3000～10000、<10000、10000～30000、30000～100000、>100000、总膜蛋白共7个组,各组抗原负载树突状细胞(DC),以DC激活的T淋巴细胞为效应细胞,Eca109细胞为靶细胞,设效靶比为81、161、321,用MTT法检测效应细胞杀伤率。结果:Eca109细胞HLA的基因分型为A03,A24;B35,B37;DRB101,DRB112;DR52;DRB3;筛选到1例表型为A03杂合子的健康志愿者。根据MTT检测,在效靶比为81、161和321时,膜蛋白相对分子质量小于10000组的肿瘤细胞杀伤率与未使用去垢剂的总膜蛋白组相比差异无统计学意义(P>0.05),而相对分子质量小于3000组的杀伤率最高,与各组相比差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:Eca109细胞膜蛋白中存在能引起特异性的抗肿瘤细胞毒性T淋巴细胞免疫反应的肿瘤抗原,相对分子质量小于3000的膜蛋白成分中可能存在人食管癌的高效肿瘤抗原。     

HLA氨基酸残基配型标准在肾移植中的应用

目的 评价HLA氨基酸残基配型新标准在肾移植中的应用。方法 应用血清学和基因分型方法对134例肾移植供受者进行HLA-Ⅰ，Ⅱ类抗原分型，并比较氨基酸残基配型标准与传统的HLA六抗原无错配标准的关系。结果 HLOA氨基酸残基配型标准可以提高肾移植供受者的相配率，六抗原无错配率可由0.75%提高到2.24%，六抗原安全错配的几率由15.67%降至2.24%。结论 HLA氨基酸残基配型标准是一种更为实用的同种异体移植配型策略。     

卵巢透明细胞癌的CT影像特征分析

目的探讨分析卵巢透明细胞癌的CT影像特征。方法回顾性分析12例有完整临床和CT图像资料并经病理证实的卵巢透明细胞癌,并总结其CT影像特征。结果 12例肿瘤发生的平均年龄约48岁,8例表现为I期病灶(75%);肿瘤均为单侧发生,平均最大径约11.6cm;肿块均呈囊性病灶伴发实性突起改变,单房囊实性10例,多房囊实性2例;9例病灶边缘清晰光整;囊性部分平均CT值约18HU;11例病灶实性突起呈偏心性附壁生长,6例病灶实性突起数目≤3个;增强后实性突起均呈明显不均匀强化。本组2例病灶伴发子宫内膜异位;5例病灶伴发腹水。结论卵巢透明细胞癌的CT表现具有一定的特征性,CT是诊断本病有价值的方法。     

Enhanced expression of HLA class Ⅰ molecules in human hepatocellular carcinoma cells transduced with γ-interferon gene

ＥｎｈａｎｃｅｄｅｘｐｒｅｓｉｏｎｏｆＨＬＡｃｌａｓⅠｍｏｌｅｃｕｌｅｓｉｎｈｕｍａｎｈｅｐａｔｏｃｅｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａｃｅｌｓｔｒａｎｓｄｕｃｅｄｗｉｔｈγｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎｇｅｎｅＱｉａｎＳｈｕｂｉｎｇ钱书兵，ＺｈａｎｇＴｅｎｇｆｅ...     

不同肾细胞癌病理亚型影像学特点

目的分析肾细胞癌不同亚型影像学特点,提高诊断水平。方法对37例肾细胞癌（其中透明细胞癌29例、乳头状癌7例、嫌色细胞癌1例）的B超、CT、MRI影像学差异进行比较分析。结果32例实性肾癌B超示：透明细胞癌多表现为低回声（20／26）,乳头状癌多为等或弱强回声（4／5）,嫌色细胞癌呈中强回声,透明细胞癌与非透明细胞癌差异有统计学意义（P=0．005）。29例实性肾癌行CT检查：透明细胞癌（23例）和非透明细胞癌（6例）平扫均显示软组织密度影,但强化后透明细胞癌表现出明显的不均匀强化,增强幅度明显高于非透明细胞癌（P=0．004）。17例实性肾癌行MRI检查,透明细胞癌T2WI多为高信号（10／11）,与乳头状癌的T2WI等／低信号（5／5）比较差异有统计学意义（P〈0．01）。结论综合术前B超、CT、MRI影像学检查结果,有助于肾细胞癌亚型的术前诊断。