衣霉素联合奥沙利铂对人口腔癌KB细胞增殖及凋亡的影响

目的探讨衣霉素(tunicamycin,TM)联合奥沙利铂(oxaliplatin,L-OPH)对人口腔癌KB细胞增殖和凋亡的影响及其相关分子机制。方法 MTT法检测药物对KB细胞增殖抑制的影响;集落克隆形成法检测药物对KB细胞增殖的影响;碘化丙啶(propidium iodide,PI)单染流式细胞仪检测KB细胞凋亡;半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)活性检测试剂盒检测Caspase-3的活性变化;Western blot检测:Caspase-3、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶12(Caspase-12)及葡萄糖调节蛋白78(glucose regulated protein 78,GRP78)的表达。结果不同浓度衣霉素和(或)奥沙利铂对人口腔癌KB细胞具有增殖抑制作用,0.125μmol.L-1衣霉素处理人口腔癌KB细胞的24、48、72 h后细胞的存活率分别为90.37%、89.44%、88.91%。0.125μmol.L-1衣霉素与1μmol.L-1奥沙利铂联合使用对人口腔癌KB细胞24、48、72 h的存活率低于单用衣霉素、奥沙利铂组,分别为50.78%、37.77%、23.24%;0.25μmol.L-1衣霉素可增强奥沙利铂抑制人口腔癌细胞KB的集落克隆形成的作用。0.5μmol.L-1衣霉素诱导KB细胞48 h的凋亡率为8.3%。0.5μmol.L-1衣霉素与1μmol.L-1奥沙利铂联合刺激人口腔癌细胞KB 48h的凋亡率为50.3%,高于奥沙利铂本身诱导的凋亡率24.6%。衣霉素上调GRP-78的表达以及增强联合用药组Caspase-3的活性及表达。结论衣霉素具有增强L-OPH抑制人口腔癌细胞增殖的作用,并增强奥沙利铂诱导人口腔癌细胞的凋亡,其机制可能是通过引起过度的内质网应激反应以及增加Caspase-3的活性。     

GRP78与 CHOP在缺血再灌注损伤中的作用

缺血再灌注（ischemia-reperfusion ,IR）过程中多种因素可导致内质网应激（endoplasmic reticulum stress response,ERS）, ERS参与缺血再灌注（ ischemia-reperfusion injury,IRI）的发展过程。总结ERS抗凋亡标志物GRP78与促凋亡标志物CHOP在IRI中的作用。 IRI时GRP78与CHOP表达的变化及其作用。明晰GRP78与CHOP参与IRI的机制。     

毒胡萝卜素对人胚肺成纤维细胞凋亡影响及部分机制的初步探讨

目的研究内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)标识物葡萄糖调节蛋白(glucose regulated protein,GRP)和CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白(CCAAT/enhancerbinding protein homologous protein,CHOP)在人胚肺成纤维细胞凋亡过程中的表达变化,初步探讨毒胡萝卜素对人胚肺成纤维细胞凋亡的作用及部分机制。方法体外用毒胡萝卜素(TG)诱导人胚肺成纤维细胞(MRC-5)后,采用流式细胞仪检测细胞的凋亡变化,RT-PCR检测细胞中GRP78、CHOPmRNA的表达变化,Western blot检测GRP、CHOP及Caspase-3蛋白的表达情况。结果与对照组比较,经TG作用24 h后,细胞凋亡率增加,并呈浓度依赖性,差异具有统计学意义(P<0.05)。TG组在24 h的GRP、CHOP表达均高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05,P<0.01);同时不同刺激组中Caspase-3的表达高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论毒胡萝卜素可诱导人胚肺成纤维细胞发生凋亡,该凋亡可能与ERS有关。     

MnCl2引起SH-SY5Y细胞内质网应激及Sigma-1受体的保护作用

目的探讨内质网应激(ERS)及其介导的细胞凋亡在锰引起的神经毒性中的作用,进一步探讨Sigma-1R在锰致神经系统损害中的作用。方法以人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞为细胞模型,通过MTT比色法检测0.5、1、2、4、8和24 h处MnCl2对细胞存活的影响,流式细胞技术(FCM)检测上述时间段MnCl2对细胞凋亡的影响,Western blot检测MnCl2作用上述时间后,细胞ERS分子伴侣GRP78、Sigma-1受体(Sigma-1R)、CHOP及凋亡相关蛋白Caspase-4表达的变化,Sigma-1R拮抗剂BD1047抑制其活性4和24 h后,检测细胞凋亡的情况。结果 MnCl2可呈时间、剂量依赖性地降低细胞存活率,并诱导SH-SY5Y细胞凋亡;MnCl2上调ERS分子伴侣GRP78、Sigma-1R、CHOP及Caspase-4的表达;加入拮抗剂BD1047后,在4和24 h细胞存活率明显下降。结论 MnCl2可诱导SH-SY5Y细胞发生ERS,ERS通过上调Sigma-1R的表达,增加细胞的存活率,这可能是预防锰神经毒性的机制之一。     

抑制MEK对内质网应激诱导乳腺癌细胞凋亡的增敏作用

目的探讨抑制MEK/ERK信号通路对人乳腺癌细胞内质网(endoplasmic reticulum,ER)应激途径细胞凋亡的影响,以期为乳腺癌化疗提供新的靶点。方法不同浓度(0、1.5、3、6、9、12μmol.L-1)衣霉素(tunicamycin,TM)处理乳腺癌细胞SK-BR-3,48h后溴化丙啶(propidium iodide,PI)染色检测细胞凋亡率;TM(3μmol.L-1)处理SK-BR-3细胞不同时间(0、6、12、24、36h),Western blot检测葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulated protein78,GRP78)、ERK1/2、pERK1/2的表达;MEK抑制剂U0126(20μmol.L-1)预处理1h后再给予TM(3μmol.L-1)同上处理,检测上述指标,比较U0126作用前后上述指标的变化。结果SK-BR-3细胞对TM诱导的细胞凋亡率<20%,且TM上调GRP78的表达;TM没有诱导ERK1/2的进一步激活;U0126明显增加TM诱导的细胞凋亡率(78%),同时下调GRP78的表达和阻断TM对GRP78的上调作用。结论MEK/ERK信号通路的抑制增强人乳腺癌细胞SK-BR-3对ER应激途径细胞凋亡的敏感性,抑制非折叠蛋白反应(unfolded protein response,UPR)的诱导。     

氯化钆诱导大鼠腹腔巨噬细胞内质网应激和凋亡的研究

目的探讨氯化钆对大鼠腹腔巨噬细胞内质网应激和凋亡的作用。方法分离和培养大鼠腹腔巨噬细胞（PMΦ）,分别经氯化钆（Gd）和衣霉素（Tunicamycin）处理后,采用细胞免疫组化S-P法检测ARMET的表达,免疫荧光双标染色检测ARMET和CHOP的表达,PI染色观察对细胞凋亡的影响。结果氯化钆处理组细胞数目减少,胞体变小变圆;ARMET在氯化钆组（5×10^-6mol/L）的阳性细胞百分数为（42.1±6.6）%,在正常对照组的阳性率为（6.1±1.6）%,差异有统计学意义（P〈0.05）;而其在阳性对照Tunicamycin组的阳性率为（43.4±5.9）%,两者差异无统计学意义（P〉0.05）;免疫荧光双标染色提示氯化钆组ARMET和CHOP均高表达;PI染色可见氯化钆组细胞被深染、胞核断裂等凋亡特征。结论氯化钆可诱导大鼠腹腔巨噬细胞内质网应激和凋亡,其作用机制可能与胞内钙超载引起的非折叠蛋白反应有关。     

内质网应激介导高脂及棕榈酸致骨骼肌胰岛素抵抗及非诺贝特的干预机制初探

目的探讨内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)介导高脂及棕榈酸致骨骼肌胰岛素抵抗及非诺贝特(fenofibrate,FF)的干预机制。方法♂SD大鼠随机分为标准饮食组(SCD)、高脂饮食组(HFD)及治疗组(HFD+FF)。高脂组和治疗组先分别给予高脂饮食20周,高脂组继续给予高脂饮食8周,治疗组给予非诺贝特(30 mg·kg-1·d-1)灌胃治疗8周。分析大鼠胰岛素抵抗的改善作用、骨骼肌葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、转录因子GADD153(CHOP)和过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)基因的表达。将骨骼肌细胞C2C12分为正常对照组(NC组)、模型组(棕榈酸组,PA)、阳性对照药组(衣霉素组,TM)、治疗组(棕榈酸+非诺贝特酸,PA+FA),分别检测GRP78、CHOP、Akt和pAkt的表达。结果与SCD组相比,HFD组大鼠体重和血脂水平明显增高,出现明显的胰岛素抵抗,GRP78和CHOP基因表达水平均明显上调;与HFD组相比,HFD+FF组上述指标均出现明显改善。与NC组相比,PA组GRP78和CHOP基因表达明显增加,p-Akt明显下调;与PA组相比,PA+FA组GRP78和CHOP基因表达明显降低,p-Akt明显上调。结论非诺贝特有改善骨骼肌细胞胰岛素抵抗的作用,这可能与其降低ERS中CHOP和GRP78的表达有关。     

姜黄素联合黄芩苷对乙醇诱导大鼠肝细胞凋亡的干预作用研究

目的探讨姜黄素和黄芩苷对乙醇诱导大鼠肝细胞凋亡的保护作用及其潜在机制。方法 50只健康雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、乙醇模型组(50%v/v)、姜黄素干预组(50 mg/kg·bw)、黄芩苷干预组(50 mg/kg·bw)及姜黄素和黄芩苷联合干预组。TUNEL染色观察大鼠肝细胞凋亡情况,RT-qPCR检测大鼠肝CHOP、GRP78、ASK1、MKK3、Caspase-3和Caspase-12的mRNA表达水平,Western blot检测大鼠肝CHOP、GRP78、ASK1、p-ASK1、MKK3、p-MKK3、Caspase-3和Caspase-12的蛋白表达水平。结果与对照组相比,乙醇模型组肝组织TUNEL阳性细胞数、CHOP、GRP78、Caspase-3和Caspase-12的mRNA表达水平及CHOP、GRP78、p-ASK1、p-MKK3、Caspase-3和Caspase-12的蛋白表达水平均上调(P0.05)。联合干预组TUNEL阳性细胞数、CHOP、GRP78、p-MKK3、Caspase-3和Caspase-12的蛋白表达水平均低于乙醇模型组及姜黄素和黄芩苷单独干预组(P0.05),CHOP和GRP78的mRNA表达水平低于乙醇模型组(P0.05),p-ASK1水平和Caspase-3 mRNA表达水平低于乙醇模型组和姜黄素干预组(P0.05),Caspase-12 mRNA表达水平低于乙醇模型组和黄芩苷干预组(P0.05)。此外,姜黄素和黄芩苷联用对GRP78和Caspase-3 mRNA表达及p-ASK1/ASK1和p-MKK3/MKK3的比值存在协同交互作用,差异均有统计学意义(P0.05)。结论姜黄素和黄芩苷可能通过抑制内质网应激凋亡通路而减轻乙醇诱导的大鼠肝细胞过度凋亡。     

硫化氢抑制葡萄糖调节蛋白78减轻6-OHDA诱导的PC12细胞损伤

目的：探讨硫化氢（H2S）是否通过改变葡萄糖调节蛋白78（GRP78）的表达参与其对抗6-羟基多巴胺（6-OHDA）诱导PC12细胞损伤的保护作用。方法应用具有神经毒性的6-OHDA损伤PC12细胞为帕金森病细胞模型,以硫氢化钠（NaHS）作为H2S的供体;应用CCK-8比色法检测细胞存活率;DFCH-DA染色检测细胞内活性氧（ROS）的水平;Rh123染色检测细胞线粒体膜电位（MMP）;Western blot检测GRP78的表达。结果200μmol/L的6-OHDA引起PC12细胞的存活率显著降低,ROS生成增加及MMP降低,且诱导了GRP78的高表达。应用25~400μmol/L的NaHS预处理30 min,呈浓度依赖性抑制6-OHDA引起的细胞存活率降低,其中400μmol/L的NaHS作用最明显,此浓度也可以显著减少6-OHDA引起的ROS增多,提高MMP,同时明显抑制6-OHDA诱导的GRP78高表达。结论 H2S具有抗6-OHDA氧化应激损伤的PC12细胞保护作用,抑制内质网应激分子GRP78的表达可能是其机制之一。     

芹菜素对丙烯腈致大鼠肝内质网应激的影响

目的探讨芹菜素(apigenin,AP)对丙烯腈(acrylonitrile,ACN)致大鼠肝内质网应激(ERS)信号通路的影响。方法 40只雄性SD大鼠随机分为对照组(玉米油)、ACN组(50 mg/kg·bw ACN)、低AP干预组(234 mg/kg·bw AP+50 mg/kg·bw ACN)和高AP干预组(468 mg/kg·bw AP+50 mg/kg·bw ACN),灌胃量均为5 ml/kg·bw,1次/d,每周6 d,共13周。末次染毒结束后,次日处死大鼠。分光光度法测定肝组织中丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)含量和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)活力;RT-PCR检测ERS相关基因GRP78、CHOP和Caspase-12 mRNA表达水平;Western blot检测ERS相关蛋白GRP78、CHOP和Caspase-12表达水平。结果 ACN组大鼠肝SOD活力、GSH-Px活力和GSH含量均低于对照组,MDA含量高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);低、高AP干预组大鼠肝SOD活力、GSH含量均高于ACN组,GSH-Px活力低于ACN组,差异有统计学意义(P0.05)。ACN组大鼠肝组织GRP78、CHOP和Caspase-12 mRNA及蛋白表达水平均高于对照组(P0.05)。低AP干预组大鼠肝组织GRP78、CHOP和Caspase-12 mRNA相对表达水平均低于ACN组(P0.05),差异有统计学意义。高AP干预组大鼠肝组织GRP78和CHOP mRNA相对表达水平均低于ACN组(P0.05),GRP78、Caspase-12蛋白表达水平均低于ACN组,差异有统计学意义(P0.05)。结论 ACN可致大鼠肝氧化损伤,激活ERS信号通路,AP可减轻ACN引起的ERS。     

Apelin-13对大鼠脑缺血-再灌注损伤的保护作用

摘要: 目的 观察 Apelin-13 对大鼠脑缺血-再灌注损伤（CIRI）的保护作用并探讨其机制。方法 50 只 SD 雄性大鼠随机分为假手术组、 CIRI 模型组及低剂量(0.1 μg/kg)、 中剂量(1.0 μg/kg)和高剂量(10.0 μg/kg) Apelin-13 处理组。线栓法建立大鼠脑 CIRI 模型, 在缺血 2 h 后再灌注 72 h, Apelin-13 处理组于再灌注前 30 min 侧脑室注射 Apelin-13。对各组大鼠神经功能进行评分, TTC 染色观察并计算脑梗死体积百分比, Western blot 检测损伤侧大脑皮质中内质网应激标志蛋白葡萄糖调节蛋白 78 （GRP78） 和 C/EBP 同源蛋白 （CHOP） 的表达。结果 与假手术组比较, CIRI 模型组大鼠神经功能评分显著增加 （P < 0.05）, 脑梗死体积百分比达到 （47.63 ± 5.81） %; 损伤侧大脑皮质中 GRP78 和 CHOP 的表达量显著升高（均 P < 0.05）。与 CIRI 模型组相比, 低剂量组差异无统计学意义（P > 0.05）; 中剂量和高剂量 Apelin-13 处理组大鼠神经功能缺损明显改善, 肌力明显增强, 脑梗死体积百分比显著降低, 损伤侧大脑皮质中 GRP78 和 CHOP 的表达显著降低（均 P < 0.05）。结论 Apelin-13 对大鼠 CIRI 有保护作用, 其机制可能与抑制内质网应激有关。     

Endoplasmic reticulum may not be involved in the lead‐induced apoptosis in PC 12 cells in vitro

Recent researches indicated that mitochondrial pathway might play an important role in lead‐induced apoptosis. Our previous study also found that lead could induce apoptosis in PC 12 cells, and mitochondrial pathway events were involved in this process. As lead can disturb Ca²⁺ homeostasis, the present study was undertaken to determine whether lead can activate key cellular events in the endoplasmic reticulum (ER) pathway, including the expressions of C/EBP homology protein (CHOP) and glucose‐regulated protein 78 (GRP78), and the activation of caspase‐12 and calpain. The results showed that lead could increase the expression of GRP78, while the expressions of CHOP and procaspase‐12 remained unchanged. Moreover, the caspase‐12 and calpain were not activated, and the ultrastructure of endoplasmic reticulum was not altered. Therefore, it suggests that lead may induce apoptosis in PC 12 cells through mitochondrial pathway, but not through the endoplasmic reticulum pathway. © 2009 Wiley Periodicals, Inc. Environ Toxicol, 2010.     

GLP-1 通过 SDF-1/CXCR4 信号通路调控人脐血内皮祖细胞增殖、 分化和凋亡

摘要:目的 探讨胰高血糖素样肽 1（GLP-1）调控人脐血内皮祖细胞（EPCs）增殖、 分化与凋亡的分子机制。方法 从健康孕妇脐带血分离和培养 EPCs, 以 2×105 密度接种于 6 孔细胞板, 分别转染空载体质粒（对照组）、 pcD⁃ NA3-GLP-1 质粒（GLP-1 组）、 pcDNA3-GLP-1 质粒+AMD3100（GLP-1+AMD3100 组）及单纯 AMD3100（AMD3100 组）。将 pcDNA3-GLP-1 质粒转染 EPCs, 以 25 μmol/L AMD3100 阻断体外培养的 EPCs 的基质细胞衍生因子 （SDF- 1） /趋化因子受体 4（CXCR4）信号通路 1 h。采用 RT-PCR 检测分化和凋亡相关基因 PPARγ、 C/EBPα与 Caspase-3 基因表达, MTT 比色法检测细胞增殖能力, Caspase-3 活性检测试剂盒测定 Caspase-3 活性。结果 与对照组相比, GLP-1 过表达显著提高了 C/EBPα及 PPARγ mRNA 表达, 促进了 EPCs 细胞增殖, 降低了 Caspase-3 mRNA 表达和 Caspase-3 活性 （均 P < 0.05）。当 SDF-1/CXCR4 信号通路被阻断后, GLP-1 对 C/EBPα及 PPARγ mRNA 表达、 EPCs 细胞增殖的促进作用, 以及对 Caspase-3 mRNA 表达和 Caspase-3 活性的抑制作用均明显减弱（均 P < 0.05）。结论 GLP-1 可通过调节 SDF-1/CXCR4 信号通路促进 EPCs 增殖与分化, 抑制其凋亡。     

依达拉奉抗大鼠脊髓损伤后脊髓细胞凋亡的机制初探

摘要： 目的 探讨依达拉奉 （EDA） 对大鼠脊髓损伤 （SCI） 后内质网应激 （ERS） 介导的细胞凋亡的影响。方法 36 只 SD 大鼠随机分为假手术(sham)组、 SCI 组、 EDA 组, 每组 12 只。采用 Allen’ s 法建立 SCI 模型, sham 组仅行椎板切除术。术后 Sham 组和 SCI 组给予与 EDA 组等体积等频次生理盐水处理; EDA 组在 SCI 模型建成以后予以 EDA(10 mg/kg), 每 12 h 腹腔注射给药 1 次。于术后 3 d 取脊髓, 应用 Western blot 检测 C/EBP 同源蛋白 （CHOP）、 Cleaved caspase-12 和 Cleaved caspase-3 的表达水平, 免疫荧光技术检测脊髓组织中 caspase-12、 CHOP 阳性细胞的比率, TUNEL 法检测脊髓细胞凋亡水平。结果 SCI 组较 sham 组 CHOP、 Cleaved caspase-12、 Cleaved caspase-3 的表达升高, Cleaved caspase-12、 CHOP 阳性细胞比率增加, 脊髓组织细胞凋亡比率增加 （均 P < 0.01）。EDA 组较 SCI 组 CHOP、 Cleaved caspase-12 和 Cleaved caspase-3 的表达降低, Cleaved caspase-12、 CHOP 阳性细胞比率减少, 脊髓组织细胞凋亡比率减少 （均 P < 0.01）。结论 EDA 对脊髓损伤有保护作用, 机制可能与其抑制 SCI 后脊髓细胞的 ERS 和脊髓细胞的凋亡有关。     

白芍总苷对糖尿病大鼠心肌氧化应激和细胞凋亡的影响及机制研究

目的探讨白芍总苷(total glucosides of paeony,TGP)对糖尿病大鼠心肌氧化应激和细胞凋亡的影响及其机制。方法取120只SD大鼠按随机数字表法分为对照组、模型组、二甲双胍(Met,200 mg/kg)组和TGP低、中、高剂量(50、100、200 mg/kg)组,每组20只;采用一次性ip链脲佐菌素(65 mg/kg)制备糖尿病大鼠模型;造模后连续8周每天1次ig给药,对照组和模型组同步ig给予生理盐水。通过血糖仪检测空腹血糖水平;生化分析法检测血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)含量和心肌组织丙二醛(MDA)含量、抗氧化酶——超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性;通过HE染色、TUNEL染色观察心肌病理学改变和细胞凋亡;Western blotting法检测心肌组织GRP78、CHOP、Cleved Caspase-12蛋白表达。结果与模型组比较,Met组和TGP中、高剂量组大鼠空腹血糖水平显著降低,血清LDH、CK-MB、ALT水平和心肌组织MDA含量显著降低,心肌组织SOD、GSH-Px活性显著升高,心肌组织病理损伤和细胞凋亡状况明显改善、凋亡指数(AI)显著降低,心肌组织GRP78、CHOP、Cleved Caspase-12蛋白表达显著下调,差异有统计学意义(P<0.05、0.01)。结论 TGP对糖尿病大鼠心肌氧化应激和细胞凋亡具有抑制作用,其机制可能与提高抗氧化酶活性和抑制内质网应激凋亡通路有关。     

氯沙坦抑制内质网特有凋亡途径在糖尿病大鼠肾脏中的保护作用

目的探讨血管紧张素II受体1拮抗剂氯沙坦对糖尿病大鼠肾脏细胞凋亡及内质网应激标志蛋白的影响。方法单侧肾切除大鼠腹腔注射链脲佐菌素诱发糖尿病,每日灌胃给予氯沙坦(40mg·kg-1)共8周。应用免疫组织化学检测细胞增殖核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)、GRP78和Caspase-12的表达与定位,TUNEL染色检测细胞凋亡部位,流式细胞术检测细胞凋亡程度,并对GRP78、Caspase-12表达水平进行半定量分析,同时观察尿蛋白、BUN、尿肌酐等反映肾功能的相关指标。结果建模8周,糖尿病组大鼠较对照组肾小球、肾小管凋亡细胞数明显增多,GRP78、Caspase-12表达增强。氯沙坦治疗组较糖尿病组凋亡细胞数减少,GRP78、Caspase-12表达减弱,但尚未降至正常水平。3组间PCNA阳性细胞数无差异。结论氯沙坦部分通过影响内质网应激特有凋亡途径减少肾脏细胞凋亡,从而发挥肾脏保护作用。     

新化合物OSU-03012对结肠癌细胞增殖、迁移以及凋亡的影响

摘要： 目的 在细胞水平上初步探讨新化合物OSU-03012抗结肠癌的机制。方法 分别用1、 3、 5和10 μmol/L OSU-03012化合物干预的人结肠癌细胞株HCT-116作为研究对象, 以等体积二甲基亚砜 （DMSO） 处理的HCT-116 细胞作为对照组。CCK-8法检测各组细胞干预24、 48、 72 h时的抑制率, 划痕实验和Transwell实验检测各组细胞迁移能力, 流式细胞术检测各组细胞凋亡情况, 免疫荧光、 Western blot检测各组细胞Bcl-2、 Caspase-3蛋白表达情况, Real-time PCR检测各组细胞Bcl-2、 Caspase-3 mRNA表达情况。结果 对照组、 1 μmol/L组、 3 μmol/L组、 5 μmol/L 组和10 μmol/L组的细胞抑制率、 凋亡率呈逐渐升高趋势, 而细胞迁移距离、 细胞迁移数目呈逐渐减小或降低趋势, 组间多重比较差异均有统计意义 （均P＜0.05）; 3、 5、 10 μmol/L组Bcl-2 mRNA和蛋白表达量低于对照组, 而Caspase-3 mRNA和蛋白表达量高于对照组 （均P＜0.05）。结论 新化合物OSU-03012可抑制结肠癌细胞增殖与迁移, 并促进结肠癌细胞凋亡, 且呈剂量依赖效应。