鲜铁皮石斛对自发性高血压大鼠的降压作用及机制研究

目的 观察鲜铁皮石斛对自发性高血压（spontaneously hypertensive,SH）大鼠的降压作用及可能机制。方法 将24只SH大鼠随机分为3组,鲜铁皮石斛组（生药量0.8 g·kg^-1）、络活喜组（0.5 mg·kg^-1）和模型组,另设正常对照组。经口每日等容量给药,给药前测量3次血压,给药后每周测量1次2 h血压。治疗8周后测量血浆中血管紧张素Ⅰ（angiotensinⅠ,AngⅠ）、血管紧张素Ⅱ（angiotensin Ⅱ,AngⅡ）、肾素活性（renin activity,RA）、醛固酮（aldosterone,ALD）,并用RT-qPCR法检测肾组织中血管紧张素Ⅱ1型受体（angiotensin Ⅱ receptor type 1,AT1R）、内皮素-1 mRNA表达水平。结果 与模型组相比,鲜铁皮石斛和络活喜2组在每个给药时点后收缩压和舒张压均显著降低（P<0.05）;鲜铁皮石斛组和络活喜组相比,仅在给药1周收缩压和舒张压有显著性差异（P<0.05）,其余时点血压无显著差异。与模型组相比,鲜铁皮石斛组和络活喜组AT1R mRNA水平显著降低,差异具有显著性（P<0.05）;两治疗组相比,无显著差异。鲜铁皮石斛组和络活喜组对AngⅠ、AngⅡ、RA及ALD激素水平没有显著改变。结论 鲜铁皮石斛能够显著降低SH大鼠血压水平,降压效果与西药络活喜接近,可能通过降低AT1R mRNA水平起作用。     

不同方法提取的铁皮石斛提取物对自发性高血压大鼠的降压作用及其机制研究

目的 探讨不同方法提取的铁皮石斛提取物对自发性高血压（spontaneous hypertension rat,SHR）大鼠的降压作用及其机制。方法 32只SHR大鼠根据血压值随机分为水提组、醇水两提组（0.8 g·kg^-1·d^-1）、苯磺酸氨氯地平对照组（0.5 mg·kg^-1·d^-1）及模型组;另设8只Wistar大鼠为正常对照组。每周测量1次给药后2,24 h的血压。治疗8周后,用化学发光法检测血浆肾素活性（plasma renin activity,PRA）以及血浆醛固酮（aldosterone,ALD）、血管紧张素Ⅰ（AngiotensinI,AngⅠ）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）的含量;用RT-qPCR法检测肾组织内皮素-1（ET-1）、血管紧张素Ⅱ 1型受体（angiotensinⅡ type 1 receptor,AT1R）的mRNA表达。结果 治疗8周,各治疗组给药后2 h的收缩压、舒张压均显著低于模型组（P<0.01）,醇水两提组显著低于水提组、苯磺酸氨氯地平组（P<0.01）;醇水两提组、苯磺酸氨氯地平组给药后24 h的收缩压、舒张压醇均显著低于模型组（P<0.01）;停药3 d时,各治疗组收缩压/舒张压显著低于模型组（P<0.01）,醇水两提组收缩压显著低于水提组、苯磺酸氨氯地平组（P<0.05或P<0.01）;疗程中治疗3~8周醇水两提组给药后2 h的收缩压、舒张压显著低于水提组（P<0.05或P<0.01）,治疗6周和治疗8周醇水两提组给药后2 h的收缩压、舒张压显著低于苯磺酸氨氯地平组（P<0.01）;正常组与模型组以及各治疗组大鼠血浆中AngⅠ、AngⅡ、PRA和ALD的激素含量无显著差异;模型组AT1R、ET-1的mRNA表达高于正常组（P<0.05）,水提组、醇水两提组、苯磺酸氨氯地平组AT1R的mRNA表达显著低于模型组（P<0.05或P<0.01）,水提组ET-1的mRNA表达显著低于模型组（P<0.05或P<0.01）。结论 铁皮石斛不同提取方法的提取物均可显著降低SHR大鼠血压,铁皮石斛醇水两提提取物（0.8 g·kg^-1·d^-1）降压效果优于相同剂量的水提提取物,其降压作用优于苯磺酸氨氯地平（0.5 mg·kg^-1·d^-1）;铁皮石斛醇水两提提取物及水提取物对血浆AngⅡ激素含量没有影响,可能通过下调AngⅡ 1型受体起到调节血压作用。     

地龙降压蛋白对自发性高血压大鼠血压及血管紧张素Ⅱ含量的影响

目的初步探讨地龙降压蛋白对自发性高血压大鼠（spontaneously hypertension rat,SHR）的降压作用及对血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ,AngⅡ）含量的影响。方法应用专利技术从中药地龙中提取地龙降压蛋白,并测定其体外ACE抑制活性。单次静脉注射地龙降压蛋白,颈动脉插管法观察SHR血压的动态变化。选择16周龄SHR32只随机分为SHR模型组、地龙降压蛋白低剂量组、地龙降压蛋白高剂量组、卡托普利组,同时以同源性Wistar大鼠8只作为正常对照组,药物干预28d,用无创尾动脉套袖法测量大鼠血压变化;放射免疫分析法测定大鼠血浆及肾脏局部AngⅡ含量。选择昆明种小鼠60只,以不同剂量腹腔注射给药测定地龙降压蛋白的半数致死量。结果①地龙降压蛋白对ACE的比抑制活力为2.54;②单次及多次给药,地龙降压蛋白均可明显降低SHR血压（P〈0.05）;③药物干预后,与SHR模型组比较,地龙降压蛋白组血浆AngⅡ含量显著降低（P〈0.05）,而肾脏局部AngⅡ虽有所下降,但差异无统计学意义（P〉0.05）;④地龙降压蛋白对昆明小鼠的半数致死量〉20g/kg。结论地龙降压蛋白对SHR有降压作用,其降压机制可能与降低血浆及肾脏局部组织中AngⅡ含量有关。     

缬沙坦、洛丁新与络活喜治疗85例糖尿病肾病的疗效比较

目的：探讨缬沙坦、洛丁新与络活喜对肾脏保护作用的比较。方法：85例糖尿病肾病患者分为肾功能基本正常组及肾功能不全组，并分别分为缬沙坦组，洛丁新组与络活喜组，观察相应各组间治疗前后收缩压，舒张压和平均动脉压，24小时尿蛋白定量，Scr及血尿素氮（BUN）水平等情况。结果：缬沙坦组、洛丁新组在降低蛋白尿及延缓Scr升高方面明显优于络活喜组（P＜0．05），三组在降压方面的疗效无显著差异（P＞0．05），结论：缬沙坦、洛丁新对肾脏保护作用相近，且均明显优于络活喜组，其机制与前两者抑制血管紧张素Ⅱ（AngⅡ)的生物效应（包括血流动力学作用与非血流动力学作用）有关。     

奈比洛尔对自发性高血压大鼠循环和主动脉肾素-血管紧张素系统的影响

目的：探讨奈比洛尔（Nebivolol）对自发性高血压大鼠循环和主动脉肾素-血管紧张素系统（RAS）的影响。方法：18只自发性高血压大鼠（SHR）和6只同源正常血压大鼠Wistar-Kyoto（WKY）随机分为：（1）奈比洛尔组（n=6）：SHR给予奈比洛尔5mg·kg-1·d-1;（2）卡托普利组（n=6）：SHR给予卡托普利15mg·kg-1·d-1;（3）SHR对照组（n=6）;（4）WKY对照组（n=6）。奈比洛尔、卡托普利溶于蒸馏水中灌胃,对照组给予等体积蒸馏水灌胃。给药8周后测定血浆肾素活性（PRA）,血浆和主动脉血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、一氧化氮（NO）浓度,NO/AngⅡ和血管紧张素转化酶（ACE）活性。结果：与WKY比较,SHR血浆和主动脉NO含量降低,AngⅡ水平显著增加,NO/AngⅡ降低;主动脉ACE活性明显增加,而血浆ACE活性则降低;但PRA在两组间无显著性差异。奈比洛尔治疗对SHR血浆AngⅡ含量和ACE活性无影响,但可降低主动脉AngⅡ水平,抑制主动脉ACE活性,从而增加血浆及主动脉NO含量和NO/AngⅡ。结论：奈比洛尔抑制肾素-血管紧张素系统,可能是其降低血压的机制之一。     

铁皮石斛多糖的提取工艺及对小鼠急性肺损伤改善作用的研究

目的 优化铁皮石斛多糖的提取工艺,初步研究其对小鼠急性肺损伤（ALI）的改善作用。方法 以铁皮石斛为原料,采用超声辅助热水浸渍法提取铁皮石斛多糖;以铁皮石斛多糖提取率为响应值,通过单因素实验和Box-Behnken响应面法优化料液比、提取时间、提取温度。通过脂多糖诱导建立ALI小鼠模型,以醋酸泼尼松（5 mg/kg）为阳性对照,考察低、中、高剂量铁皮石斛多糖（50、100、200 mg/kg）对模型小鼠肺湿/干重比和肺组织病理形态（苏木精-伊红染色、Masson染色）的影响。结果 铁皮石斛多糖的最优提取工艺为料液比1∶25(g/mL),提取时间1 h,提取温度58℃;该工艺所得铁皮石斛多糖的平均提取率为37.75%(RSD=1.12%,n=3),与预测值（38.63%）的相对误差为2.28%。与模型组比较,阳性对照组和铁皮石斛多糖各剂量组小鼠的肺湿/干重比均显著降低（P<0.05或P<0.01）,肺组织病理变化（肺泡结构严重破坏,肺泡间隔明显增宽,大量炎症细胞浸润及成纤维细胞增生）均有不同程度缓解。结论 优化的铁皮石斛多糖提取工艺可行,且所得的铁皮石斛多糖对小鼠ALI有一定...     

霉茶蛋白对自发性高血压大鼠肾脏的保护作用及机制研究

摘要：目的:观察霉茶蛋白对自发性高血压大鼠（SHR）肾脏的保护作用,并借助肾小管上皮细胞（NRK-52E）对其作用机制进行探讨。方法:将40只雄性SHR随机分为4组:模型组、复方罗布麻片组(阳性药物,50 mg·kg-1)、霉茶蛋白低、高(70,140 mg·kg-1)剂量组,每组10只。复方罗布麻片组和霉茶蛋白组早晚各灌胃给药1次,容量为10 ml·kg-1,连续给药7周,模型组给予等体积蒸馏水。末次给药后1 h处死动物,迅速剥离肾脏组织,HE染色观察肾脏组织结构形态变化;测定肾脏组织Toll样受体4（TLR4）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α） mRNA表达;血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）刺激NRK-52E后,经霉茶蛋白各剂量(0.05,0.1,0.2,0.4μg·ml-1)干预24 h,收集细胞,测定各组TLR4、IL-6、TNF-αmRNA表达。结果:霉茶蛋白可改善SHR肾脏组织的炎性病变,降低SHR肾脏组织和NRK-52E细胞中TLR4、IL-6、TNF-αmRNA表达水平,与模型组比较,差异有统计学意义（P<0.05）。结论:霉茶蛋白对SHR肾脏具有一定的保护作用,其机制可能与下调炎性因子TLR4、IL-6、TNF-α的表达有关。     

镇肝熄风汤对自发性高血压大鼠血管紧张素II、内皮素的影响

目的：观察镇肝熄风汤对自发性高血压大鼠（SHR）的降压效果及其对血浆、心肌、脑组织中血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、内皮素（ET）含量的影响。方法：将24只14周龄的雄性SHR随机分为SHR组、镇肝熄风汤组、依那普利组，同时以同源雄性WKY大鼠8只作为对照组，灌胃给药8周后，用16导生理记录系统记录血压，放射免疫法测血浆、心肌、脑组织中AngⅡ、ET含量。结果：与WKY组相比，SHR组血压升高，且血浆、心肌组织中AngⅡ含量显著升高，脑组织中ET含量升高。镇肝熄风汤可降低SHR血浆及心肌组织中AngⅡ、脑组织中ET含量。结论：镇肝熄风汤可减少缩血管物质（AngⅡ、ET）的释放，对心、脑具有一定的保护作用，可预防高血压并发症。     

铁皮石斛多糖对缺氧/复氧诱导星形胶质细胞AMPK/ULK1通路相关自噬的影响

目的 探讨铁皮石斛多糖对缺氧/复氧（hypoxia/reoxygenation，H/R）诱导星形胶质细胞腺苷酸激活蛋白激酶（adenosine monophosphate-activated protein kinase，AMPK）/UNC-51类似自噬激活激酶1（UNC-51 like autophagy activating kinase 1，ULK1）通路相关自噬的影响。方法 体外培养人星形胶质细胞，分为对照组、H/R组（H/R建模）、低浓度铁皮石斛多糖组（H/R建模+100 μg·mL^-1铁皮石斛多糖）、中浓度铁皮石斛多糖组（H/R建模+200 μg·mL^-1铁皮石斛多糖）和高浓度铁皮石斛多糖组（H/R建模+400 μg·mL^-1铁皮石斛多糖）。MTT法检测细胞增殖情况；流式细胞仪检测细胞凋亡情况；试剂盒测定细胞中丙二醛（malondialdehyde，MDA）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）水平；Western blotting检测细胞中p-AMPK、AMPK、p-ULK1、ULK1、Beclin1、微管相关蛋白1轻链3（light chain 3，LC3） I、LC3 Ⅱ蛋白表达情况。结果 与对照组相比，H/R组星形胶质细胞存活率、细胞中SOD水平及LC3 I/LC3 Ⅱ蛋白表达水平显著降低（P<0.05），细胞凋亡率、细胞中MDA水平及p-AMPK/AMPK、p-ULK1/ULK1、Beclin1蛋白表达水平显著升高（P<0.05）；随着铁皮石斛多糖的处理及处理浓度的升高，星形胶质细胞存活率、细胞中SOD水平及LC3 I/LC3 Ⅱ蛋白表达水平显著升高（P<0.05），细胞凋亡率、细胞中MDA水平及p-AMPK/AMPK、p-ULK1/ULK1、Beclin1蛋白表达水平显著降低（P<0.05）。结论 铁皮石斛多糖对H/R诱导的星形胶质细胞AMPK/ULK1通路激活及自噬具有抑制作用，可促进细胞存活并减少细胞凋亡。     

鱼皮胶原多肽的降血压效果研究

目的探讨罗非鱼鱼皮胶原多肽的降压效果。方法采用原发性高血压大鼠(SHR)和京都Wistar大鼠(WKY)作为实验动物,通过一次性给药实验和长期给药实验,分析比较不同剂量的鱼皮胶原多肽和卡托普利(Captopril)对SHR和WKY的血压、血液血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量、心率及体重的影响。结果在一次性给药实验中各剂量组和Captopril组SHR血压均有显著下降,其中高剂量组收缩压下降幅度最大,下降了30.37mmHg;长期给药实验中,SHR血压下降后保持稳定,且AngⅡ含量降低,高剂量组比对照组低了51.13ng·L-1;鱼皮胶原多肽对京都Wistar大鼠(WKY)的血压值和AngⅡ含量没有...     

头孢他啶对奈替米星体内药动学的影响

目的 考察头孢他啶对奈替米星在受试者体内药动学的影响,为临床合理用药提供依据. 方法 12例受试者在单剂量静脉滴注奈替米星（单用组）或奈替米星加头孢他啶（联用组）后,采用高效液相色谱 间接光度法测定不同时间点血清及尿液中奈替米星浓度,计算其药动学参数及尿药回收率. 结果 单用、合用头孢他啶后奈替米星的体内过程均符合二房室开放模型,其药动学参数单用组AUC_0-t,t_1/2β,CL与0～24 h尿药回收率分别为（52.93±5.58） mg&#8226;L^-1&#8226;h、（3.68±0.33） h、（4.49±0.53） L&#8226;h^-1与72.22%,联用组分别为（71.81±8.03 ）mg&#8226;L^-1&#8226;h、（5.06±0.57） h、（2.95±0.37） L&#8226;h^-1与59.20%. 两组比较差异有显著性. 结论 奈替米星与头孢他啶联用后,其消除过程减慢,连续应用可能导致药物体内蓄积,二者合用时应适当减少奈替米星的剂量.     

新生儿氨茶碱药动学研究

本文采用荧光偏振免疫分析法测定１２例新生儿血中茶碱浓度，氨茶碱剂量按５ｍｇ／ｋｇ恒速静脉滴注。经时采样，测得数据，经分析药时曲线拟合呈一室模型，平均清除速度常数０．０３７±０．００８ｈ￣（－１），平均消除半衰期１９±４ｈ，平均表观分布容积０．８２±０．１４Ｌ／ｋｇ，平均清除率３０±５ｍｌ／（ｈ·ｋｇ）。消除半衰期最大相差２．１倍，显示明显个体差异。     

头孢唑林对阿米卡星在兔体内的药动学影响

采用微量微生物法对阿米卡星（ＡＭＫ）单用及与头孢唑林（ＣＥＺ）合用后兔体内ＡＭＫ血药浓度进行测定,药时数据用ＭＣＰＫＰ软件经ＩＢＭ 计算机处理,并对两组药动学参数进行了统计学处理,结果表明ＣＥＺ对ＡＭＫ的药动学有显著的影响。     

甲硝唑对头孢噻肟钠蛋白结合影响的研究

目的：测定甲硝唑对孢噻肟钠蛋白结合率的影响。方法：采用超滤法结合高效液相色谱法测出游离药物浓度,比较未加和加入甲从后头孢噻肟钠的蛋白结合率。结果：头孢噻肟钠的超滤回收率为９９．１％,未加及加入甲硝唑后头孢噻肟钠的蛋白结合率分别为３２．２％和３０．８％。结论：甲硝唑对头孢噻肟钠的蛋白结合率基本无影响。     

半胱氨酸对抗坏血酸稳定性影响的研究

用线性升温法研究半院氨酸对抗坏血酸稳定性的影响,紫外检测波长为243.5 nm。实验结果表明,半胱氨酸能增加抗坏血酸的稳定性。在 20℃,PH 2.0的条件下,含有 2％和 3％的半胱氨酸的抗坏血酸溶液降解反应的活化能分别为 84.814 kJ/mol和 102.834 kj/mol,有效期分别为1. 015 a和 3.154 a。     

碳水化合物对犬加替沙星药动学的影响

目的:研究碳水化合物饮食对犬加替沙星药动学的影响。方法:8只Beagle犬随机交叉空腹或摄取碳水化合物后单次口服加替沙星胶囊17mg·kg-1,采用高效液相色谱法测定血药浓度,用3p97软件计算两者的药动学参数,并评价碳水化合物饮食对加替沙星药动学的影响。结果:空腹组、摄食组的药-时曲线符合口服吸收一室模型,主要药动学参数分别为t1/2ke(4·00±0·84)、(3·98±1·10)h,tmax(2·29±1·08)、(3·45±2·00)h,Cmax(6·06±0·87)、(4·46±2·10)μg·mL-1,AUC(0~t)(56·74±10·80)、(45·99±6·47)μg·h·mL-1(P>0·05)。结论:碳水化合物饮食对犬加替沙星药动学参数无明显影响。     

卡波姆对炉甘石洗剂稳定性的影响

目的筛选各种助悬剂,以提高炉甘石洗剂的稳定性。方法采用沉降体积比法、絮凝度法、重新振摇分散法、黏度法比较各种助悬剂的助悬效果。结果F值和B值的大小顺序为海藻酸钠〉卡波姆〉羧甲基纤维素钠（CMC—Na）〉CMC—Na＋枸橼酸钠。沉降后,重新摇散次数为卡波姆〈CMC—Na＋枸橼酸钠〈CMC—Na〈海藻酸钠。对炉甘石洗剂稳定性的综合评估中,卡渡姆对炉甘石洗剂稳定性的综合影响优于其他助悬剂。结论0．003％（g／g）卡波姆作为助悬剂,可以提高炉甘石洗荆的稳定性。     

绒毛钩藤影响中枢神经系统的药理学研究

目的研究绒毛钩藤对中枢神经系统的药理作用。方法小鼠自主活动实验观察其镇静作用;戊巴比妥钠阁下催眠实验观察其催眠作用;士的宁致小鼠惊厥实验观察其抗惊厥作用。结果自主活动试验中．绒毛钩藤提取物（0．16g·kg^-1）灌胃给药后,小鼠60min时的自主活动计数与生理盐水组相比．明显减少（P〈0．01）。在戊巴比妥钠阁下催眠实验中,绒毛钩藤低（0．16g·kg^-1）,中（0．32g·kg^-1）剂量灌胃给药后,小鼠翻正反射消失的个数与生理盐水组比较。均明显增多（P〈0．01）。士的宁致小鼠惊厥实验中。绒毛钩藤提取物灌胃给药后．与生理盐水组比较,中（0．32g·kg^-1）剂量组小鼠死亡数目明显减少（P〈0．01）,高（0．64g·kg^-1）剂量组小鼠死亡数目明显增多（P〈0．01）。结论绒毛钩藤在低剂量和中剂量对中枢神经系统有抑制作用,在高剂量对中枢神经系统有兴奋作用。     

MTT分析法检测沙立度胺对乳腺癌细胞增殖的作用

目的观察沙立度胺对乳腺癌细胞MCF-7和MDA—MB-231增殖的抑制作用。方法设置溶剂对照及沙立度胺不同浓度组、时间组，采用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法检测各组细胞存活和生长情况，分析量效关系、时效关系。结果①在10—200μg／ml浓度范围，沙立度胺对MCF-7和MDA—MB-231细胞增殖均有抑制作用。在药物作用48h后各组的细胞抑制率均达到高峰，48h时又以100μg／ml浓度组抑制率最高。结论在一定浓度范围，沙立度胺对MCF-7和MDA—MB-231细胞增殖具有抑制作用。     

健康者体内头孢唑林对阿米卡星药动学的影响

采用微量微生物法对阿米卡星（ＡＭＫ）单用及ＡＭＫ与头孢唑林（ＣＥＺ）合用后,健康者体内ＡＭＫ血药浓度进行测定;药时数据用ＭＣＰＫＰ软件经ＩＢＭ计算机处理,并对两组药动学参数进行了统计学处理,结果表明ＣＥＺ对ＡＭＫ的药动学有显著的影响。