反相高效液相色谱法测定兰索拉唑及其代谢产物5''-羟基兰索拉唑和兰索拉唑砜的血药浓度

目的 :建立测定兰索拉唑及其代谢产物 5’ 羟基兰索拉唑和兰索拉唑砜的血药浓度的方法 ,用于测定其血药浓度并进行临床药代动力学研究。方法 :采用高效液相 二极管阵列色谱法测定兰索拉唑及其代谢产物 5’ 羟基兰索拉唑和兰索拉唑砜的血药浓度。结果 :兰索拉唑的校正标准曲线为Y =0 .0 135 8+0 .0 0 12 2 7X (r =0 .9994 ) ,其 2 5 ,2 0 0 ,2 0 0 0μg·L-1三浓度的血样回收率分别为 87.99% ,94 .38% ,77.2 1% ;精密度分别 7.79% ,1.2 1% ,5 .4 9% ;5’ 羟基兰索拉唑的校正标准曲线分别为Y=0 .0 0 2 5 36+0 .0 0 0 912 6X (r=0 .9990 ) ,其 2 0 ,10 0 ,5 0 0 μg·L-1三浓度的血样回收率分别为 85 .85 % ,87.64% ,10 7.70 % ;精密度分别为 10 .73% ,6.98% ,5 .62 % ;兰索拉唑砜的校正标准曲线分别为Y =0 .0 1486+0 .0 0 1462X (r =0 .9995 ) ,其 2 0 ,10 0 ,10 0 0μg·L-1三浓度的血样回收率分别为 79.84 % ,85 .18% ,10 0 .68% ;精密度分别为 9.2 2 % ,2 .36% ,4 .81%。志愿受试者禁食口服 30mg兰索拉唑胶囊后 ,兰索拉唑及其代谢产物 5’ 羟基兰索拉唑和兰索拉唑砜的Cmax 分别为 113.2 1,15 61.5 4 ,131.14μg·L-1。结论 :此方法可满足测定要求 ,可用于兰索拉唑的药代动力学研究。     

HPLC法测定右旋兰索拉唑控释胶囊中左旋异构体含量

目的：建立HPLC法对右旋兰索拉唑控释胶囊中左旋和右旋异构体进行拆分并测定其中左旋异构体含量。方法：采用Chiral-AGP手性柱（4.6 mm×150 mm,5μm）;流动相为乙腈-pH 6.0磷酸盐缓冲液（10∶90）;流速0.5 mL·min-1;柱温30℃;检测波长285 nm;进样量20μL。结果：兰索拉唑左旋和右旋异构体之间的分离度为3.0,左旋异构体的线性范围为0.51~5.10μg·mL-1（r=0.9996）,检测限为2.52 ng,平均回收率（n=9）为98.4%。结论：该方法操作简便,结果准确,可用于右旋兰索拉唑控释胶囊中左旋异构体的含量测定。     

注射用右旋兰索拉唑和兰索拉唑在氯化钠注射液中的稳定性研究

目的：对注射用右旋兰索拉唑和兰索拉唑在氯化钠注射液中的稳定性进行考察。方法：建立HPLC-UV法,采用Chiral PAK IC手性柱（4.6 mm×150 mm,5μm）;流动相：10 mmol·L-1乙酸铵（含0.05%乙酸）-乙腈（50∶50）;流速：0.6 mL·min-1;检测波长：284 nm;柱温：30℃;进样量：1μL。结果与结论：在室温下,注射用右旋兰索拉唑在氯化钠注射液中不发生手性转换;注射用右旋兰索拉唑和兰索拉唑在室内放置4 h标示含量>98%,暴露于日光下则发生明显的含量下降。     

Chiral-LC-MS/MS法同时测定人血浆中兰索拉唑对映体的浓度

目的:建立Chiral-LC-MS/MS法同时测定人血浆中S-兰索拉唑和R-兰索拉唑的浓度.方法:以乙腈作为蛋白质沉淀剂,对血浆中的兰索拉唑对映异构体进行Chiral-LC-MS/MS分析.色谱柱:Chiralpak IC柱(4.6 mm×150 mm,5μm),柱温为30℃,流动相为10 mmol·L-1醋酸铵(含0.05%醋酸)-乙腈(50:50,v/v),兰索拉唑对映异构体在9.0 min内可达到基线分离.采用AB QTRAP 5500质谱仪,使用电喷雾离子化(ESI)正离子模式,兰索拉唑和内标(埃索美拉唑)的多反应监测(MRM)扫描离子对分别为m/z 370.1→252.1和346.1→198.1.结果:该方法无明显的基质效应,S-兰索拉唑和R-兰索拉唑在标准曲线范围内线性关系良好,标准曲线的线性范围均为20.00~10000 ng·mL-1,准确度在±15%,批内和批间精密度均小于10%.在兰索拉唑对映体的储存、 处理和分析过程中没有发现两者间的手性转化,测定过程中各化合物稳定性符合要求.结论:建立了简单、高选择性的Chiral-LC-MS/MS方法,可用于同时测定人血浆中的兰索拉唑对映体的浓度.     

HPLC法测定兰索拉唑胶囊中兰索拉唑的含量

目的建立并优化测定兰索拉唑胶囊中兰索拉唑含量的高效液相色谱法。方法色谱柱为依利特C18(4.6 mm×250mm,5μm),流动相为乙腈-0.1 mol.L-1磷酸盐缓冲液(pH7.2)(75∶25),检测波长为285 nm。结果兰索拉唑在浓度为线性范围为8～160 mg.L-1,相关系数为0.999 9,平均加样回收率为100.1%,RSD=1.19%。结论该方法操作简单、快速、准确,可用于兰索拉唑胶囊中兰索拉唑的含量测定。     

HPLC法测定兰索拉唑肠溶片的血药浓度

目的建立HPLC法测定兰索拉唑肠溶片的血药浓度。方法采用高效液相色谱法,色谱柱:Hypersil ODS(250 mm×4.6 mm,5μm),柱温:40℃,流动相为水∶乙腈∶正辛胺(620∶380∶1),流速:1.2 ml.min-1,检测波长:285 nm。结果兰索拉唑在0.05～2.00 mg.L-1范围内线性关系良好(r=0.999 8),平均回收率为99.48%,RSD=4.50%。结论该方法灵敏、准确、稳定,适用于兰索拉唑的血药浓度检测。     

HPLC-MS／MS法测定大鼠血浆中兰索拉唑及其代谢产物的浓度

目的：建立大鼠血浆中兰索拉唑及其代谢产物5-羟基兰索拉唑、兰索拉唑砜的HPLC-MS／MS测定方法。方法：色谱条件：色谱柱：Diamonsil C18柱（150mm×2．1mm,5um）;流动相：乙腈-水（合0．01％甲酸及2mmol·L-1的醋酸铵（43：57,V／V）;流速：0．3ml·min-1;柱温：40℃;进样量10ul。质谱条件：电喷雾离子源（ESI）,以多反应监测离子方式测定兰索拉唑及其代谢产物,选择性监测质荷比（m／z）为368．0／163．9（兰索拉唑）,384．1／179．9（5-羟基兰索拉唑）,383．9／115．9（兰索拉唑砜）,326．0／280．1（内标奥美拉唑）。样品用乙腈沉淀蛋白处理。结果：兰索拉唑、5-羟基兰索拉唑、兰索拉唑砜的线性范围分别为11．40～4560．00,1．26～504．00,1．24～496．00ng·ml-1;定量下限分别为11．40,1．26,1．24ng·ml-1;批内、批间精密度RSD均〈15％。结论：该方法灵敏、准确、快速、专属性好,适用于兰索拉唑及其代谢产物在大鼠体内的药代动力学研究。     

超快速液相色谱-质谱/质谱联用法测定人血浆中兰索拉唑的浓度

目的 建立测定人血浆中兰索拉唑(抗胃及十二指肠溃疡药)含量的超快速液相色谱-质谱/质谱联用法(UFLC-MS/MS).方法 血浆样品经甲醇沉淀蛋白后,以乙腈-0.1%甲酸(27:73)洗脱,用Ultimate XB-CN(5μm,2.1mm×150mm)色谱柱,通过电喷雾离子化三重四级杆串联质谱,经多反应监测模式检测,m/z370.4→m/z252.2(兰索拉唑),m/z 237.2→m/z 194.3(卡马西平,内标).结果 兰索拉唑在5.01～5007.90μg·L-1内线性关系良好(γ=0.998 5),最低定量浓度为5.01μg·L-1.方法 回收率(n=5)分别为90.21%,89.71%,92.27%,日内和日间精密度均<9%.结论 该法操作简单,灵敏,准确,重现性好,适用于该药的临床药代动力学研究.     

HPLC法测定注射用兰索拉唑中主药及有关物质的含量

目的:建立以高效液相色谱法测定注射用兰索拉唑中主药及有关物质含量的方法。方法:色谱柱为Shim-packC18,流动相为甲醇-水-三乙胺-磷酸(620∶380∶5∶1·5),流速为1mL·min-1,检测波长为284nm,进样量为20μL。结果:兰索拉唑检测浓度的线性范围为16~320μg·mL-l(r=0·9999);平均回收率为100·0%(RSD=1·08%,n=9);有关物质含量均为0·147%。结论:该方法简便、快速、准确、重现性好,适用于该制剂的质量控制。     

GC-MS/MS测定头孢拉定原料中N,N-二甲基甲酰胺及N-甲基乙酰胺的残留量

摘要：目的:建立GC-MS/MS测定头孢拉定原料中N,N-二甲基甲酰胺（DMF）及N-甲基乙酰胺（NMAC）的残留量的方法。方法:色谱条件Agilent VF-WAXms毛细管柱（30 m×0.25 mm, 0.25μm）,进样口温度为250℃;载气为高纯氦气,进样口为恒流模式,流速1.0 ml·min-1;分流进样,分流比10∶1。程序升温:初始温度50℃,保持1min,以10℃·min-1的速率升至180℃,保持2 min,再以20℃·min-1的速率升至240℃,保持10 min。质谱条件离子源为电子轰击源（EI）,离子源温度280℃。碰撞气为氮气,流速1.5 ml·min-1。质谱传输接口温度250℃。质谱监测模式为多反应监测（MRM）。结果:DMF在0.109～7.270μg·ml-1内与其峰面积呈良好的线性关系（r=0.999 9）,加标回收率为92.70%（RSD=4.28%,n=6）;NMAC在0.109～7.280μg·ml-1内与其峰面积呈良好的线性关系（r=0.999 9）,加标回收率为109.89%（RSD=4.24%,n=6）。结论:本方法经方法学验证,可用于测定头孢拉定中DMF及NMAC的残留量。     

兰索拉唑及其代谢产物的生物等效性

目的评价2种兰索拉唑胶囊的生物等效性。方法采用开放、随机交叉试验,用LC-MS/MS测定兰索拉唑、5-羟基兰索拉唑、兰索拉唑砜在22名中国健康男性受试者中的血药浓度。药动学参数用非房室模型处理。结果受试制剂与参比制剂的兰索拉唑的AUC0→t分别是:(12989.16±13356.96)和(13426.99±13671.51)μg·h·L~(-1);cmax为(2780±1282)和(2945±1383)μg·L~(-1);tmax为(1.73±0.74)和(1.90±0.63)h;T1/2为(2.74±2.01)和(2.53±2.06)h。5-羟基兰索拉唑的AUC0→t分别是:(197.51±68.54)和(211.77±78.40)μg·h·L~(-1);cmax为(73.45±39.09)和(77.70±43.78)μg·L~(-1);tmax为(1.59±0.76)和(1.83±0.65)h;T1/2为(3.26±1.97)和(3.03±1.77)h。兰索拉唑砜的AUC0→t分别是:(1496.74±2517.81)和(1510.80±2525.48)μg·h~(-1)·L~(-1);cmax为(160.75±146.12)和(169.20±151.28)μg·L~(-1);tmax为(2.18±1.55)和(2.27±1.37)h;T1/2为(2.94±3.48)和(2.64±2.96)h。受试制剂中的兰索拉唑、5-羟基兰索拉唑、兰索拉唑砜的相对生物利用度分别是(96.13±13.87)%、(96.89±23.09)%、(99.65±25.96)%(n=22)。结论2种兰索拉唑胶囊制剂具有生物等效性。     

LC-MS/MS法同时测定人血浆中兰索拉唑与代谢产物的浓度及其药动学研究(英文)

目的建立同时测定人血浆中兰索拉唑及其代谢产物5’-羟基兰索拉唑和兰索拉唑砜的LC-MS/MS法。方法血浆样本用乙腈沉淀蛋白后,选用Zorbax SB-C18 Narrow-Bore色谱柱(150 mm×2.1 mm,5μm),以甲醇︰10 mmol.L-1乙酸铵(65︰35,V/V)为流动相,流速为0.4 mL.min-1。选用API3200型三重四极杆串联质谱仪的多重反应监测(MRM)扫描方式进行监测,电喷雾离子化源,负离子方式。结果兰索拉唑、5’-羟基兰索拉唑、兰索拉唑砜以及内标奥美拉唑的保留时间分别为2.63、1.56、2.21、2.30 min;血浆中兰索拉唑、5’-羟基兰索拉唑、兰索拉唑砜的线性范围分别为2.00～800、1.00～400、0.200～80.0μg.L-1(r>0.99),定量下限分别为2.00、1.00、0.200μg.L-1;日内、日间相对标准差(RSD)均小于8.0%;相对偏差(RE)均在±6.0%的范围以内;提取回收率较高,且可重现;兰索拉唑、5’-羟基兰索拉唑、兰索拉唑砜在各种贮存条件下均较稳定。该方法成功地应用于兰索拉唑肠溶片在中国健康人体内的药动学研究,兰索拉唑、5’-羟基兰索拉唑、兰索拉唑砜的ρmax分别为165～1400、15.8～177、10.2～530μg.L-1,AUC0-t分别为651～7 189、99.3～639、20.5～4 372μg.h.L-1。兰索拉唑及其代谢产物的药动学存在显著的个体间差异。结论该方法快速、灵敏、专属性强、重现性好,适用于兰索拉唑及其代谢产物的人体药动学研究。     

HPLC法测定兰索拉唑片含量及有关物质

建立高效液相色谱法测定兰索拉唑片含量及有关物质的方法。方法采用C18色谱柱(4.6mm×250mm,5μm),以水-乙睛-三乙胺(60∶40∶1)用磷酸调pH7.0为流动相,流速:1.0mL.min-1,检测波长为285nm,进样量20μL,柱温35℃。结果兰索拉唑浓度在19.76~177.84μg.mL-1时,其峰面积与浓度的线性关系良好(r=1);平均回收率为99.6%,平均相对标准偏差RSD为0.5%;检测限为0.02ng.mL-1。结论本法快速、简便、准确,灵敏度高,适用于兰索拉唑片含量及有关物质测定。     

RP-HPLC法测定兰索拉唑口崩片的含量

目的建立反相高效液相色谱法(RP-HPLC)测定兰索拉唑口崩片中兰索拉唑含量的方法。方法以十八烷基键合硅胶柱为色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm);流动相为甲醇-水-三乙胺-磷酸(700∶300∶5∶1.5),用磷酸(1→10)调pH至7.3±0.1;检测波长284 nm。结果在12.24~18.36μg.ml-1范围内呈良好线性,r=0.9995;平均回收率为101.1%,RSD为1.8%(n=9)。结论该方法简便快捷,结果可靠。     

LC-MS/MS法测定人血浆中复方磺胺甲噁唑的浓度及其临床应用

摘要：目的:建立LC-MS/MS法同时测定人血浆中磺胺甲噁唑（SMZ）和甲氧苄啶（TMP）浓度的方法。方法:以甲苯磺丁脲为内标,血浆样品经含内标的甲醇溶液沉淀后,采用LC-MS/MS法测定,流动相A为水（含0.1%甲酸）,流动相B为乙腈（含0.1%甲酸）,梯度洗脱,采用电喷雾离子阱正离子模式,以多离子反应监测的方式进行正离子扫描,监测SMZ m/z 254.093→156.000,TMP m/z 291.144→230.000,内标m/z 271.242→154.900。结果:血浆中SMZ在2～500μg·ml-1（r=0.996 3）,TMP在0.2～50μg·ml-1（r=0.993 0）范围内线性关系良好;SMZ和TMP的日内和日间RSD≤10.55%,SMZ和TMP方法准确度分别为86.33%～97.38%,89.08%～97.17%;样本在室温放置8 h、4℃放置24 h、冰冻放置7 d和反复冻融3次等条件下均稳定,RSD≤8.91%。临床样本监测结果显示,SMZ峰浓度均值为（119.14±53.9）4μg·ml-1,TMP峰浓度均值为（7.49±3.60）μg·ml-1。结论:本方法可快速、准确、灵敏监测人血浆中复方磺胺甲噁唑的浓度,可用于临床样本中复方磺胺甲噁唑血药浓度的测定。     

高效液相色谱-质谱联用法测定人血浆中兰索拉唑的浓度

目的：建立高效液相色谱-质谱联用法测定人血浆中兰索拉唑的浓度。方法：血浆样品经处理后。采用WatersAdan—tis C18色谱柱（100mm×2．1mm,3μm）,流动相为甲醇-0．01％甲酸溶液（70：30）,以电喷雾电离源（ESI）正离子检测,奥美拉唑为内标。结果：兰索拉唑血浆质量浓度的线性范围为5．0～1500．0ng·ml-1（r=0．9998）,,提取回收率为78．2％。88．9％（n=5）,方法回收率为90．3％～101.9％（n=5）,日内和日间RSD均小于10％。结论：本法专属性强,样品处理方便,灵敏度高,适用于兰索拉唑药动学研究。     

高效液相色谱法测定人血浆中奥美拉唑与兰索拉唑

目的：建立高效液相色谱法测定人血浆中奥关拉唑和兰索拉唑血药浓度的方法。方法：在血浆中同时加入奥美拉唑、兰索拉唑及内标物泮托拉唑,以叔丁基甲醚提取。流动相为甲醇-乙腈-水（2：29：69）,流速为1．0ml·min^-1;检测波长为285nm,柱温为30℃。结果：奥美拉唑、兰索拉唑与内标物泮托拉唑分离良好,在0．02-4．0μg·ml^-1浓度范围为奥美拉唑线性方程为Y=6．889X-5．787×10^-4,r=0．9999;兰索拉唑线性方程为Y=10．758X＋6．667×10^-3,r=0．9998,奥美拉唑与兰索拉唑日内、日问精密度RSD均小于10％。结论：该法简单、准确、灵敏,适用于测定人血浆中奥美拉唑及兰索拉唑浓度。     

LC-MS/MS测定头孢替唑钠中特戊酸含量

摘要：目的:建立头孢替唑钠中特戊酸的含量测定方法。方法:采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）,色谱及质谱条件主要参数为:色谱柱为Gemini-NX C18（150 mm×4.6 mm,3μm）;柱温30℃;流动相为1‰氨水（甲酸调pH至7.6）-乙腈（20:80）;流速0.5 ml·min-1;采用电喷雾离子源（ESI）,以多反应监测模式（MRM）进行负离子扫描用于定量分析离子反应为m/z101.1→m/z 57.1。结果:在该色谱条件下,特戊酸专属性好（分离度≥1.5）在0.200 6～1.5044μg·ml-1浓度范围内线性关系良好（r=0.999 5）,回收率为平均回收率为96.2%（RSD=4.69%,n=9）。结论:该分析方法简便、快速,可用于头孢替唑钠中特戊酸含量测定。     

兰索拉唑钠对映体在犬体内的药动学研究

摘要：目的:研究注射用兰索拉唑钠在犬体内的立体选择性药动学。方法:6只Beagle犬静脉注射兰索拉唑钠,于给药前及给药后5,15,30,45 min及1,1.5,2,2.5,3,4,6 h自犬后肢静脉取血约3 ml制备血浆。采用HPLC法的两种色谱条件对其中的药物含量进行测定。结果:犬静脉注射兰索拉唑钠后,兰索拉唑钠左旋体与右旋体的主要药动学参数为:半衰期(t1/2):（0.434±0.101）,（0.524±0.128） h;清除速率常数（Ke）:（1.695±0.516）,（1.402±0.397） L·h-1;表观分布容积（Vd）:（0.244±0.042）,（0.284±0.048） L·kg-1;清除率（CL）:（0.404±0.093）,（0.390±0.094） L·h-1·kg-1; AUC0～6h:（1.836±0.435）,（1.909±0.440） mg·L-1·h。结论:兰索拉唑钠在Beagle犬体内代谢迅速,兰索拉唑中左旋体及右旋体AUC0～6h的比值是0.96,未发现左旋体与右旋体之间存在明显的相互转化。     

HPLC-MS/MS法同时测定人血浆和尿液中哌拉西林他唑巴坦的浓度

目的：建立同时测定人血浆和尿液中哌拉西林他唑巴坦浓度的高效液相色谱-质谱联用方法。方法：采用Waters C18柱（4.6mm×50mm,5μm）,流动相为乙腈-0.5%甲酸,兰索拉唑为内标,以多反应监测（MRM）扫描方式进行检测,监测离子质荷比哌拉西林m/z516.2→233.1,他唑巴坦m/z299.0→138.1,兰索拉唑m/z368.1→163.9。血浆样品经乙腈沉淀蛋白后取上清液进样,尿液样品稀释后经乙腈沉淀蛋白进样。结果：血浆和尿液中哌拉西林、他唑巴坦的线性范围均为0.10～100.00μg·mL-1,低、中、高3个浓度日内、日间精密度均小于10%。结论：本方法灵敏度高,重现性好,操作简便快捷,可用于生物样本中哌拉西林、他唑巴坦钠的浓度测定。