阿魏酸钠颗粒人体生物利用度和生物等效性研究

目的在健康成年男性志愿者中比较阿魏酸钠颗粒与阿魏酸钠胶囊的相对生物利用度，评价二者的生物等效性。方法20名受试者单剂量交叉口服阿魏酸钠颗粒与阿魏酸钠胶囊，用HPLC法紫外检测器测定不同时间点的血药浓度，计算其药代动力学参数，评价两制剂的生物等效性。结果受试制剂及参比制剂Cmax分别为（3．91±1．88）、（5．00±2．71）mg·L^-1；Tmax分别为（0．34±0．08）、（0．33±0．15）h；t1／2（ke）分别为（0．68±0．19）、（0．66±0．18）h；AUC0-tn分别为（3．05±1．2）、（3．08±1．36）mg·h·L^-1；单次口服受试制剂的相对生物利用度F0-tn、F0-∝分别为（102．61±16．03）％、（102．26±15．54）％。对药动学参数AUC、Cmax、Tmax，等经统计学分析，无显著性差异。结论受试制剂和参比制剂具有生物等效性。     

反相高效液相色谱法测定奥美拉唑及其代谢产物5′-羟基奥美拉唑和奥美拉唑砜的血药浓度

目的　建立测定奥美拉唑及其代谢产物 5′ 羟基奥美拉唑和奥美拉唑砜的血药浓度的方法 ,用于测定其血药浓度并进行临床药代动力学研究。方法　采用高效液相 -二极管阵列色谱法测定奥美拉唑及其代谢产物 5′ 羟基奥美拉唑和奥美拉唑砜的血药浓度。结果　奥美拉唑的校正标准曲线分别为Y =- 0 0 0 4 4 99+0 0 0 190 9X(r =0 9990 ) ,其5 0、5 0 0、2 0 0 0mg·L-13浓度的血样回收率分别为 90 36 %、10 9 6 2 %、 10 8 91% ;精密度分别 9 86 %、 7 86 %、15 5 2 % ;5′ 羟基奥美拉唑的校正标准曲线分别为Y =-0 0 0 36 5 9+0 0 0 132 8X (r =0 9970 ) ,其 2 0、2 0 0、10 0 0mg·L-13浓度的血样回收率分别为 79 4 2 %、 96 4 9%、95 0 4 % ;精密度分别为 8 95 %、 4 5 2 %、9 73% ;奥美拉唑砜的校正标准曲线分别为Y =0 0 0 92 4 8+0 0 0 176 5X(r =0 9992 ) ,其 2 0、2 0 0、10 0 0mg·L-13浓度的血样回收率分别为 94 4 4 %、 10 5 5 9%、 10 4 2 6 % ;精密度分别为8 72 %、8 5 8%、9 6 0 %。志愿受试者禁食口服 2 0mg奥美拉唑胶囊后 ,奥美拉唑及其代谢产物 5′ 羟基奥美拉唑和奥美拉唑砜的Cmax分别为 14 6 2 2 7、4 0 8 4 332、4 5 4 36 37mg·L-1。结论　此方法可满足测定要求 ,可用于?     

甘氨双唑钠及其代谢产物在肿瘤病人尿中的排泄率

测定了放疗增敏药甘氨双唑钠及代谢产物甲硝唑（Ｍｅｔ）在尿中的排泄,评价ＧＮ的安全性。方法：２１名肿瘤病人,随机分成５组,分别ｉｖ ｇｔｔ５００、６００、７００、８００、９００ｍｇ／ｍ＾２的ＧＮ,于滴后设定时间段收集尿样,用高效液相色谱－二极管阵列紫外法测定受试病人尿样中的ＧＮ及代谢产物Ｍｅｔ的浓度,并计算出５个剂量组的平均排泄率。结果：ＧＮ在病人体内以原药肾排泄为主。各剂量组尿中ＧＮ的排泄率分别为     

反相高效液相色谱法测定一类新药肿瘤放疗增敏药甘氨双唑钠(CMNa)及其产物甲硝唑的血药浓度

目的　建立测定一类新药肿瘤放疗增敏药甘氨双唑钠及其代谢产物甲硝唑的方法 ,用于测定其血药浓度并进行I期临床药代动力学研究。方法　采用高效液相 -二极管阵列色谱法测定甘氨双唑钠的血药浓度。结果　甘氨双唑钠的校正标准曲线为 ^Y =0 2 436 +0 0 4891X(r=0 9996 ) ,其 5、5 0、5 0 0mg·L-13浓度的血样回收率分别为 76 93% ,88 44 % ,88 95 % ;精密度分别为 1 6 36 7% ,3 3376 % ,6 1412 %。静脉滴注 6 0 0 ,70 0 ,80 0mg·m-2 甘氨双唑钠后 ,Cmax分别为 11 740 4,2 0 5 199,38 7731mg·L-1。结论　此方法可满足测定要求 ,可用于肿瘤放疗增敏药的药代动力学研究     

中国健康人群和甲亢患者细胞色素氧化酶CYP2C19遗传多态性的比较

目的:考察中国健康人群和甲亢患者细胞色素氧化酶CYP2C19遗传多态性的相关性.方法:应用限制性片段长度多态性分析法(PCR-RFLP)对66例甲亢患者和74例健康志愿者进行了基因多态性分析.结果:甲亢患者和健康志愿者中基因型为野生型纯合子wt/wt的分别为34.85%(23/66)和41.89(31/74);基因型为杂合子wt/m1和wt/m2的分别为50.0%(33/66)和45.94%(34/74);基因型为突变型纯合子ml/ml和ml/m2的为15.15%(10/66)和12.16%(9/74).在本实验中未发现m2/m2基因型.甲亢患者和健康志愿受试者的wt/wt和ml/m1的频率没有显著差别.结论:中国甲亢患者和健康人群细胞色素氧化酶CYP2C19遗传多态性在统计学上没有差别.     

反相高效液相色谱法测定盐酸托烷司琼的人体血药浓度

目的　建立测定盐酸托烷司琼的人体血药浓度的方法 ,用于其血药浓度测定并进行临床药代动力学研究。方法　采用高效液相 -二极管阵列色谱法测定盐酸托烷司琼的血药浓度。结果　盐酸托烷司琼的校正标准曲线方程为 ^Y= - 0 0 35 7+0 0 1 7X(r=0 990 9) ,其 5 ,1 0 ,2 5 μg·L-1 3浓度的血样回收率分别为 1 0 3 2 4 % ,97 5 1 % ,1 0 4 95 % ;精密度分别 5 6 7% ,7 83% ,8 1 8% ;志愿受试者禁食口服 2 0mg盐酸托烷司琼胶囊后 ,盐酸托烷司琼的Cmax为 2 7 4 4 μg·L-1 。结论　此方法可满足测定要求 ,可用于盐酸托烷司琼的药代动力学研究     

中国CYP2C19强代谢者和弱代谢者的奥美拉唑及其代谢产物的药动学比较

 目的 研究19名细胞色素氧化酶CYP2C19强代谢者和6名弱代谢者奥美拉唑及其代谢产物5-羟基奥美拉唑和奥美拉唑砜的药动学规律。方法 采用高效液相-二极管阵列色谱法测定其中25名在po 20mg奥美拉唑胶囊后24 h内的奥美拉唑及其主要代谢产物的血药浓度,计算药动学参数。结果 在25名奥美拉唑药物代谢的志愿受试者中,19名是CYP2C19强代谢者(Extensive Metabolizers,EMs);6名是CYP2C19弱代谢者(Poor Metabolizers,PMs)。奥美拉唑在强代谢者和弱代谢者组平均清除率分别为(16.46±6.13)和(4.9±0.8)mL·h^-1·kg^-1,奥关拉唑曲线下面积分别为(1330.63±596.0)和(4869±1191)ng·h·mL^-1;弱代谢者组的奥美拉唑的代谢动力学与强代谢者组存在显著差别,表明奥美拉唑的代谢速率与CYP2C19的表型有关系。结论 奥美拉唑羟化代谢存在着多态性。CYP2C19弱代谢者的奥关拉唑羟化代谢明显低于CYP2C19强代谢者。     

维拉帕米逆转肿瘤多药耐药性的研究进展

肿瘤细胞对化疗药物产生的多药耐药(MDR)已成为当前影响肿瘤化学治疗疗效的主要障碍,寻找低毒有效的MDR逆转剂是提高化疗疗效的关键。MDR产生机制复杂,由mdrl基因编码的P-糖蛋白(P-glycoprotein P-gp)的过表达是产生MDR的主要原因。维拉帕米是应用最早的MDR逆转剂之一，但其毒副作用大大限制了临床应用。从维拉帕米分离出的光学异构体R-型维拉帕米，在逆转肿瘤MDR时，更加高效安全，具有良好的临床应用前景。     

新型催眠药褪黑素的展望

褪黑素是松果体分泌的一种吲哚类激素，是内分泌系统的同步器，有明显的昼夜节律。它具有较广泛的生理活性，与个体发育，生殖功能，脑功能都相关。ＭＬＴ的昼诳节律异常可作为检测发育异常，乳腺癌，失眠，精神失常，癫痫等病症的一个指标，且ＭＬＴ的昼夜节律与睡眠－觉醒周期正好同步。     

细胞色素氧化酶P450 2C19的研究进展

细胞色素氧化酶P450 2C19（CYP2C19）是细胞色素氧化酶家族中的一种很重要的酶,它在药物代谢中的具有重要作用。本文综述CYP2C19的结构特点、基因、底物、探针药物、影响其活性的主要因素和多态性及 其分子生物学机制。