脂质体介导对反义分子探针肿瘤靶向作用影响的实验研究

[目的]评价脂质体介导对反义分子探针在体外靶细胞摄取以及在荷瘤裸鼠体内特异显像的不同影响情况。[方法]以双功能螫合剂法，制备^99mTc标记的针对人端粒酶催化亚单位（hTERT）mRNA的正、反义探针。分别测定在有／无脂质体介导下．不同处理组的细胞对分子探针的摄取率。建立荷MCF-7乳腺癌裸鼠模型，分别经尾静脉注射有／无脂质体介导的正、反义探针。注射后6h对所有裸鼠进行SPECT显像，分别勾画肿瘤部位与对侧相应部位的感兴趣区，定量分析小同处理组的肿瘤放射性摄取情况。[结果]分子探针的标记率达到76％±5％，放射性化学纯度达到96％以上，比活度达到1850kBq／μg。不论脂质体介导与否，反义探针在不同时相的细胞摄取率均高于正义探针（P〈0．05）；脂质体明显提高细胞对分子探针的摄取，最高可达2．5倍。通过脂质体介导，细胞对反义探针的摄取高峰值提前至2h，并保持稳定水平至3h。荷瘤裸鼠体内显像结果显示：不论脂质体介导与否，反义组的荷瘤裸鼠肿瘤部位可见有明显的放射性浓聚，而正义组的荷瘤裸鼠肿瘤部位未见有明显的放射性浓聚；脂质体介导没有明显增加肿瘤/非肿瘤（T／NT）比值（P〉0．05）。[结论]脂质体在体外能有效地提高分子探针的细胞靶向摄取效率，但是对分子探针在体内的显像效果无明显影响作用。     

^99Tc^m-Annexin B1探测荷瘤鼠化疗后肿瘤细胞凋亡的实验观察

目的：探讨^99Tc^m-Annexin B1探测化疗后肿瘤细胞凋亡的潜力与可行性。方法：乳腺癌细胞MDA-MB-435荷瘤小鼠经大剂量（30mg／kg）紫杉醇单次化疗后，注射^99Tc^m-Annexin B1，计算化疗后不同时间（0、5、10、15、20和25h）每克肿瘤组织摄取^99Tc^m-Annexin B1的百分注射剂量率（％ID／g）。肉瘤细胞W256荷瘤大鼠经大剂量（200mg／kg）环磷酰胺单次化疗后24h注射^99Tc^m-Annexin B1，对照组荷瘤大鼠注射生理盐水；行SPECT平面显像观察肿瘤摄取情况。结果：乳腺癌荷瘤小鼠化疗后15h，肿瘤摄取^99Tc^m-Annexin B1达高峰，由0h的（0．15±0．013）％ID／g上升至（0．22±0．026）％ID／g。肿瘤对^99Tc^m-Annexin B1的摄取与肿瘤细胞凋亡指数（AI）具有相关性，r=0．88，P〈0．01。W256细胞荷瘤大鼠化疗后24h显像发现，肿瘤对^99Tc^m-Annexin B1的摄取较对照荷瘤大鼠显著升高，对照组的肿瘤与非肿瘤摄取比值（T／B）为1．39±0．21，化疗组为2．57±0．43。结论：^99Tc^m-Annexin B1对探测化疗后肿瘤细胞凋亡具有潜力与可行性。     

核素示踪框架区反义寡核苷酸对V1家族B细胞淋巴瘤识别特异性的研究

[目的]探讨用放射性碘标记的框架区mRNA（framework region，FR mRNA）反义寡核苷酸（antisense oligonucleotide，ASONs）作为淋巴瘤的反义显像剂的可能性。[方法]合成5’含酪胺的硫磷修饰的18聚体寡核苷酸，并通过氯胺-T法用放射性碘标记。用脂质体包裹^125I-FR-ASONs转导Namalwa（V1家族B细胞淋巴瘤）和HL-60（人髓性白血病）细胞，并比较转导效率。荷瘤BALB／C鼠瘤内注入脂质体包裹的^131I—FR—ASONs，分别于注射后0、1、2、24h进行SPECT显像。免疫组化分析肿瘤组织Bcl-2表达情况。[结果]5’含酪胺的ASONs能用放射性碘稳定标记．在Namalwa细胞中的转导效率达26．8％±1．54％。反义探针瘤内注入荷Namalwa细胞裸鼠中，示踪剂特异性浓聚在肿瘤组织。免疫组化分析表明反义组肿瘤组织Bcl-2染色较弱。[结论]放射性碘标记的FR ASONs基因可特异性识别V1家族B细胞淋巴瘤，有望用于淋巴瘤反义显像和反义治疗的研究．     

人小细胞肺癌NCI-H446裸鼠模型的99mTc-octreotide受体显像研究

背景与目的小细胞肺癌恶性程度高,早期诊断对其预后有重要价值,目前的检查方法比较局限,传统影像学方法特异性差,而PET/CT价格昂贵,难于推广应用。小细胞肺癌属神经内分泌肿瘤,高表达生长抑素受体,是其早期进行分子影像诊断的理论基石。本实验旨在观察99mTc-octreotide在正常裸鼠体内的分布、代谢及荷人NCI-H446小细胞肺癌裸鼠模型体内显像变化,为临床小细胞肺癌早期诊断奠定基础。方法建立人小细胞肺癌的裸鼠肿瘤模型,正常裸鼠及荷瘤鼠静脉注射99mTc-octreotide显像剂后行动态及延迟显像。运用感兴趣区（regionofin-terest,ROI）技术勾画各时相裸鼠各脏器、肿瘤（T）及肿瘤对侧对应部位（N）放射性计数,计算相应T/N比值,并建立30min内各ROI的时间-放射性（A-T）曲线。结果①正常裸鼠的肾脏、肝脏内99mTc-octreotide分布最多,肺部、心脏部位分布较低,头部放射性分布最少,99mTc-octreotide主要通过泌尿系统排泄;各脏器30min内A-T曲线显示放射性分布随时间延迟呈逐渐下降趋势。②5例荷瘤裸鼠的肿瘤显像均呈阳性;静脉注射99mTc-octreotide后肿瘤部位在3h显像最清楚,整个检查时间内肝脏放射性强度明显高于肿瘤组织,肺部放射性与肿瘤部位较相近。半定量分析结果显示,静脉注射99mTc-octreotide后肿瘤组织与对侧肢体肌肉的T/N比值在0.5h、2h、3h、4h分别为1.163±0.03、2.08±0.12、3.03±0.23、2.689±0.31;各时相T/N比值差异有统计学意义（F=51.69,P<0.000,1）;通过两两比较发现,静脉注射显像剂后3h的T/N比值与其他各时相差异均有统计学意义（P<0.05）;不同检查时间肝脏部位的放射性平均计数高于肿瘤部位,肺部的平均计数与肿瘤相近。肿瘤部位A-T曲线显示,注射99mTc-octreotide后2min-3min出现一过性放射性分布高峰。结论运用99mTc-octreotide作显像剂,人小细胞肺癌NCI-H446裸鼠模型具有极高的显像阳性率,且3h肿瘤显像最清楚。     

新型肿瘤新生血管靶向分子探针99mTc-RRL的合成及初步研究

[目的]探讨新型肿瘤新生血管显像剂99mTc-RRL的合成与标记及其在不同肿瘤动物模型中的初步显像效果,评价99mTc-RRL用于肝癌裸鼠模型体内的生物分布特点。[方法]固相合成法合成RRL,与99mTc进行标记。制备不同类型肿瘤动物模型,并进行单光子计算机断层（SPECT）显像。荷瘤HepG2肝癌裸鼠尾静脉注射99mTc-RRL后,于不同时刻处死动物,取感兴趣器官和组织称重并测量其放射性计数,计算各器官或组织的%ID/g值。同时,高锝酸钠阴性对照组、非标记RRL竞争阻断组采用同样方法,计算其6h时刻各脏器或组织的%ID/g值。HE染色和CD34免疫组化方法用于评价瘤体新生血管状态及分子探针检测阈值的相关性分析。[结果]99mTc-RRL标记率达80%,放射化学纯度高,体外稳定性好。SPECT显像示肿瘤部位见显影,轮廓清晰,放射性明显高于其他器官,随时间延长,肿瘤部位有持续放射性聚集。生物分布数据显示99mTc-RRL血液清除快,肿瘤部位显示放射性持续滞留,提供良好靶/非靶组织比值。HE染色和免疫组化结果显示了瘤体旺盛的血管生成;瘤体大小与探针摄取量呈明显正相关关系。[结论]99mTc-RRL能够特异性地聚集于不同类型肿瘤组织。体内生物分布好,可提供良好的靶/非靶组织比值,是具有应用价值的肿瘤新生血管靶向示踪剂。     

食管癌^99mTc—HL91乏氧显像和HIF—1α表达水平的相关性研究

目的：研究食管癌^99mTc～HL91乏氧显像以及与乏氧诱导因子-1α（HIF—1α）表达水平的相关性。方法：50例食管癌患者行SPECT^99mTc—HL91乏氧显像,利用感兴趣区技术分别勾画各时相肿瘤（T）和相应正常食管部位（N）放射性计数比值,即T／N值,免疫组化方法检测肿瘤组织HIF-1α表达水平。结果：50例病灶对^99mTc—HL91的摄取均高于相应正常组织,^99mTc—HL91摄取程度与肿瘤病理分级无相关关系（P〉0．05）;注射^99mTc—HL914小时后SPECT显像颈段和胸上段食管癌T／N值为2．04±0．38,胸中段食管癌T／N值为2．16±0．32,胸下段食管癌T／N值为2．18±0．41,三者无显著性差异（P〉0．05）;病灶的T／N值为1．36—4．43（中位值2．45）,免疫组化结果显示表达HIF—1α的细胞数为23．1％-76．9％（中位数52．9％）,两者之间呈正相关（P〈0．05）。结论：食管癌组织对乏氧显像剂^99mTc—HL91有显著摄取,摄取值与肿瘤病理分级及病变部位无相关性,但与HIF-1α的表达正相关。     

99mTc标记的抗CEA小分子嵌合抗体的体内分布与肿瘤显像

[目的]采用99mTc标记抗人CEA小分子嵌合抗体Rch24 F(ab')2,研究其在荷人结肠癌裸鼠体内的生物学分布及放射免疫显像的特征与应用价值.[方法]采用SnC12直接还原法标记抗体,快速薄层层析法(ITLC)测定抗体的标记效率、放化纯度和体外稳定性,ELISA检测标记抗体的免疫比活性.荷人结肠癌裸鼠尾静脉注射99mTc-Rch24 F(ab')2后,研究标记抗体在裸鼠体内的生物学分布,并进行肿瘤显像.[结果] 99mTc-Rch24 F(ab')2的标记率为90％,放化纯度＞95％.99mTc-Rch24 F(ab')2的放射比活为840MBq/mg,免疫比活性为65.7％.标记抗体24h时放射性脱落小于5％.荷瘤裸鼠注射99mTc-Rch24 F(ab')2 3h后即可观察到肿瘤影像,5～24h均可获得清晰的肿瘤影像,标记抗体在体内呈肿瘤靶向性分布,12h时肿瘤的摄取和多数脏器T/NT比值均达到最高水平.[结论]99mTc-Rch24 F(ab')2在体内靶向分布于结肠癌肿瘤组织,具有较高的T/NT比值并可在肿瘤局部滞留,注射99mTc-Rch24 F(ab')25h后肿瘤成像满意.99mTc-Rch24 F(ab')2在临床肿瘤的放射免疫分子显像诊断中具有良好的应用前景.     

^99mTc—octreotide和^111In—DTPA—octreotide受体显像诊断肿瘤的比较研究

[目的]对比研究^99mTc-octreotide和^111In-DTPA-octreotide受体显像对肿瘤诊断的效能。[方法]采用自行制备的^111In-DTPA-octreotide和^99mTc-octreotide分别对4例和3例正常对照以及对18例和12例肿瘤患者进行显像。以发现局灶性异常放射性浓集为阳性，比较其对肿瘤诊断的效能。[结果]两种显像剂的正常图像、显像质量和对生长抑素受体（SMS-R）阳性肿瘤的诊断效能无显著差异，两种显像剂显像结果均与临床最后诊断相符合。[结论]^99mTc-octreotide是一种价廉易得的优良的肿瘤SMS-R显像剂，在临床上可以替代价格高昂不易获得的^111In-DTPA-octreotide进行肿瘤显像。     

131^I标记抗人成骨肉瘤单抗荷瘤裸鼠体内分布和放射免疫显像研究

目的：研究131^I标记抗人成骨肉瘤单克隆抗体在荷人成骨肉瘤裸鼠体内分布和放射免疫定位显像。方法：采用Iodogen固相法标记制备131^—HOS McAb。25只荷瘤裸鼠随机分为5组，分别腹腔注射131^I—HOS McAb后，于6、12、24、48和72 h 5个时间段进行裸鼠的体内分布研究；对5只荷瘤裸鼠分别腹腔注射131^I—HOS McAb后，于6、12、24、48和72h 5个时间段进行荷瘤裸鼠的放射免疫定位显像研究。结果：在荷人成骨肉瘤裸鼠腹腔注射131^I—HOS McAb后，12h肿瘤与血的T／NT比值为1．37，24h为3．75，48h达到最高为5．24。腹腔注射131^I—HOS McAb后，12h肿瘤部位即可见明显放射性浓聚，48h本底明显降低，肿瘤呈放射性热区。结论：131^I—HOS McAb对成骨肉瘤定向性较好，对放射免疫定位显像有利，为进一步放射免疫治疗研究提供了理论基础。     

99mTc-HL-91乏氧显像监测放疗前后肿瘤乏氧状态的动物实验研究

目的探讨^99mTc-HL-91乏氧显像在放疗中动态监测肿瘤乏氧状态的可行性。方法将10只荷人肺腺癌裸鼠在X线照射前后分别进行^99mTc-HL-91乏氧显像，进行图像的肉眼观察和注射显像剂1h、2h和4h的T／NT(肿瘤／非肿瘤)比较。结果X线照射后，肿瘤显示区域较照射前缩小。照射前，2h和4h的T／NT高于1h；照射后，4h时T／NT低于1h和2h。结论^99mTc-HL-91乏氧显像可以对荷瘤裸鼠肿瘤部位放疗过程中的乏氧状态进行动态监测，可能成为临床上无创监测放疗中肿瘤部位乏氧状态的有效方法。     

人ACHN肾癌裸鼠荷瘤模型建立及相关特性研究

[目的]探讨建立肾癌ACHN细胞系裸鼠皮下移植瘤及转移瘤模型的适宜条件。[方法]MTT法观察细胞生长情况。将裸鼠分组，分别用2、0×10^6／100μl（A组）、3．0×10^6／100μl（B组）和4．0×10^6／100μl（C组）的细胞接种浓度．注入裸鼠后项中间皮下：用4．0×10^6／100μl的细胞接种浓度，分别接种于裸鼠后项中间（C组）、背部（D组）和前肢腋窝皮下（E组）；分别用第20代（F组），第30代（G组）和第10代（C组）的肿瘤细胞4．0×10^6／100μl，注入裸鼠后项中间，观察各组成瘤情况。尾静脉注射瘤细胞1.0×10^6／ml建立转移模型。[结果]第4天细胞进入对数生长期。A组成瘤率为33.3％、B组和C组的成瘤率均为100％，但C组的成瘤速度明显高于B组：C组、D组和E组的成瘤率均为100％，注射肿瘤细胞后第10天，C组、D组和E组的肿瘤生长平均相对体积，各组间尚无明显差异；注射后第30天，C组的肿瘤生长平均相对体积显著高于D组和E组（P〈0．05）；G组的成瘤率为83.3％，F组的成瘤率为100％，与C组相比，无显著性差异（P〉0．05）。尾静脉注射组全部出现转移灶。[结论]使用ACHN细胞株，控制好浓度、接种部位以及传代次数后能获得较理想的裸鼠肾癌皮下移植瘤模型：使用传统尾静脉注射法可以建立裸鼠转移模型。     

HA-CLP制备及三重影像对小鼠肿瘤边界指示价值研究

目的：观察牛鼻的软骨链蛋白（cartilage link protein,HA-CLP）在裸鼠肺移植瘤边界的指示情况,并对3种影像学方法显示肿瘤区域进行比较分析,为勾画肺肿瘤放疗靶区提供一定的实验依据。方法：建立能稳定表达荧光素酶基因的人肺癌细胞A549-luc2移植瘤裸鼠模型,将分离纯化的HA-CLP用99 TcmO4标记后进行SPECT显像,设立99 Tcm-MIBI对照组。同时进行荧光素酶（Luciferase）活体荧光显像和MR显像,分别取两组中同一只裸鼠的3种影像图像进行融合,比较肿瘤区域和边界情况。结果：99 Tcm-HA-CLP组和99 Tcm-MIBI组3种影像重叠率分别为（94±0.75）%和（93±1.15）%（n=10）,差异无统计学意义,z=-0.680,P=0.496。在各不同时间点的L/B值,99 Tcm-HA-CLP组和99 Tcm-MIBI组的差异均无统计学意义,P〉0.05。不同荧光值段的L/B值,除2×105外,其余各段两组差异均有统计学意义,99 Tcm-MIBI组的L/B值大多更高（P〈0.005）,但99 Tcm-HA-CLP组的L/B值随着荧光值的降低而降低,更具有线性关系。其中,两组指示肿瘤边界的L/B值即诊断阈值分别为1.82±0.04和2.05±0.04。99 Tcm-HA-CLP组的L/B值在2h达到高峰,为3.24±0.28;99 Tcm-MIBI组在4h达到峰值,为4.67±0.53。两者的峰值差异无统计学意义,z=-1.739,P=0.082。结论：HA-CLP通过SPECT显像能够对肺肿瘤的边界进行很好的界定,可为临床提供一定的依据。3种影像学方法对肿瘤边界的指示作用更加全面,可在一定程度上减少单一影像学方法的缺陷和误差。     

5-氮杂-2’-脱氧胞苷对人前列腺癌裸鼠移植瘤生长及雄激素受体表达影响的研究

目的探讨5-氮杂-2’-脱氧胞苷(5-Aza-2’deoxycytidine,5-Aza-CdR)对LNCaP荷瘤裸鼠的肿瘤生长及雄激素受体(androgen receptor,AR)表达的影响。方法裸鼠皮下接种LNCaP细胞,建立人前列腺癌裸鼠移植瘤模型,待肿瘤长至300 mm3大小时,荷瘤裸鼠腹腔内注射5-Aza-CdR,0.25 mg/kg,隔天1次。对照组给予生理盐水注射。每3天测量肿瘤体积1次,共观察24天。实验结束时处死裸鼠,取出肿块称重后,肿瘤组织抽提RNA和蛋白质,分别应用实时定量PCR和western blot方法,检测AR在mRNA和蛋白质水平上的表达。结果 LNCaP荷瘤裸鼠经5-Aza-CdR治疗后,与对照组相比,肿瘤生长缓慢。第24天观察结束时,5-Aza-CdR处理组肿瘤体积[(982±83)mm3]显著低于对照组[(1 867±195)mm3](P<0.01)。移植瘤重量与对照组相比明显下降[(796±178)mg vs(1 267±252)mg],抑瘤率为37.2%,差异有统计学意义(P<0.01)。5-Aza-CdR组游离PSA(FPSA)浓度相对对照组显著下降,分别为(40.25±13.3)ng/mL和(79.7±13.2)ng/mL,差异有统计学意义(P<0.01)。荷瘤裸鼠经5-Aza-CdR处理后,AR在mRNA水平上的表达下降为对照组的0.5倍,在蛋白质水平上的表达也显著降低(P<0.01)。结论 5-Aza-CdR能够有效抑制LN-CaP荷瘤裸鼠移植瘤的生长,并显著降低AR基因表达,为前列腺癌的去甲基化治疗提供了理论依据。     

Radioimmunoimaging with Mixed Monoclonal Antibodies of Nude Mice Bearing Human Lung Adenocarcinoma Xenografts

The present study was conducted to evaluate radioimmunoimaging (RII) and in vivo distribution of mixedantibodies 99mTc-EGFR-mAb and 99mTc-CD44- mAb in nude mice bearing human lung adenocarcinoma xenografts.Single and mixed applications of the two radiolabeled monoclonal antibodies (mAbs) were compared. Directlabeling of 99mTc was applied to radiolabel the EGFR and CD44 mAbs. The properties of the radiolabeledantibodies were then characterized. RII and assessment of the distribution of the antibodies in nude mice bearinglung adenocarcinoma xenografts were achieved by applying separate and combined doses of 99mTc-EGFR-mAband 99mTc-CD44-mAb. The labeling rates of 99mTc for EGFR-mAb and CD44-mAb were 91.5% ± 3.8% and 92.3%± 4.1% respectively, with specific activities of 2.8 and 2.9 MBq/μg, respectively, and radiochemical purities (RCP)of 96.5% and 96.2%. The radioactivity uptake of the combined application of both radiolabeled antibodieswas clearly higher than with a single application of either alone. The relative values of target-to-nontarget (T/NT) measured through the regional interest (ROI) technique were 5.59 ± 0.42 (mixed antibodies), 2.78 ± 0.20(99mTc-EGFR-mAb), and 2.28 ± 0.16 (99mTc-CD44-mAb) in the RII. The body distribution of the radiolabeledantibodies and their imaging results were basically identical. Application of the mixed antibodies with 99mTc-EGFR-mAb and 99mTc-CD44-mAb can increase the radioactivity uptake of tumor tissue, leading to more idealtarget-to-nontarget ratios, and therefore superior results.     

131I标记抗人肿瘤分泌IgG轻链单克隆抗体荷瘤裸鼠体内分布与显像初步研究

[目的]用131I标记抗人肿瘤分泌IgG轻链单克隆抗体（ATILCMcAb）进行荷瘤裸鼠体内生物分布与显像研究,探讨其在放射免疫显像及靶向治疗中的应用前景。[方法]采用氯胺-T法标记,SephadexG-25柱层析分离纯化,纸层析法测定标记率和放化纯度。BALB/c裸鼠右侧腹股沟皮下注射宫颈癌上皮细胞（HeLa MR）,待肿瘤长至1cm左右,进行荷瘤裸鼠体内生物分布与显像实验。对照组为mIgG蛋白。[结果]131I-ATILCMcAb标记率89.9%±4.72%（n=4）,放射性比活度1.26MBq/μg,放化纯度98.1%±1.24%（n=4）,于4℃冰箱及37℃正常人混合血清存放72h后,放化纯度仍〉90%。131I-ATILCMcAb在血中的清除率较131I-mIgG快（P〈0.001）;除肝、膀胱和股骨外,各组织72h T/NT比值与131I-mIgG比较有显著性差异（P〈0.05）。荷瘤裸鼠体内显像实验显示24~72h,ATILCMcAb使肿瘤部位清晰显像。[结论]ATILCMcAb能够通过与肿瘤分泌的IgG特异结合而实现对肿瘤的探测,具有较好的生物学特性,为进一步的放射免疫显像及靶向治疗研究奠定了实验基础。     

RNA干扰RSK4基因表达对裸鼠移植瘤生长与转移影响观察

目的：应用慢病毒干扰载体（RSK4-RNAi—LV）干扰RSK4基因在乳腺癌细胞株MCF-7中的表达,研究RSK4基因被干扰后对裸鼠移植瘤生长及转移的影响。方法：将转染了siRNA（RSK4-RNAi—LV）的MCF-7细胞组（实验组）、转染了siRNA（NC—GFP-LV）的MCF_7细胞组（阴性对照组）和未转染的MCF-7细胞组（空白对照组）分别接种至裸鼠乳腺脂肪垫下,建立裸鼠移植瘤模型,观察每纽裸鼠移植瘤生长情况;应用实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法检测3组移植瘤组织中RSK4mRNA及其蛋白的表达;HE染色观察3纽裸鼠内脏转移情况。结果：实验纽的移植瘤平均体积为（2264．08±367．47）mm2,明显大于阴性对照组（843．67±318．13）mm。及空白对照组的（720．45±241．35）mm。差异有统计学意义,F=112．425,P=0．02;实验组瘤体平均体质量为（1．44±0．25）g,明显重于阴性对照组（0．73±0．20）g及空白对照组的（0．70±0．21）g,差异有统计学意义,F=89．54,P=0．01。实验组裸鼠移植瘤肺转移6只,空白对照及阴性对照组各1只。实验组肿瘤组织RSK4mRNA的相对表达量为0．140±0．843,明显低于阴性对照组的1000±0．000（P=0．008）和空白时照组的0．878±0．689（P=0．005）。实验组、阴性对照组和空白对照组RSK4蛋白的表达量分别为0．138±0．023、0．532±0．032和0．465±0．057,3组间差异有统计学意义,F=73．1,P=0．003;实验组RSK4蛋白表达量明显低于阴性对照组（P=0．006）和空白对照组（P=0．012）。结论：慢病毒干扰MCF-7细胞中RSK4基因表达能促进MCF-7细胞裸鼠移植瘤的生长及转移。     

放射性标记的端粒酶靶向RNA探针在肝肿瘤细胞中的摄取研究

[目的]探讨99mTc标记的端粒酶靶向小干扰RNA（siRNA）在肝肿瘤细胞中的摄取情况,以期将来用于体内肿瘤显像。[方法]通过双功能螯合剂用99mTc标记hTERT靶向和对照siRNA探针,测定6h内血清放化纯,比较脂质体转染和非转染条件下两组的HepG2细胞摄取率。[结果]99mTc标记的siRNA在室温和37℃条件下具有很好的血清稳定性（放化纯〉94%）。实验与对照组探针的HepG2细胞摄取率均随着时间延长不断增加,且在脂质体转染条件下的细胞摄取较非转染高。[结论]hTERT靶向siRNA标记探针的血清稳定性高且可被肿瘤细胞特异摄取,具有潜在的体内肿瘤显像的应用价值。