中央型22q11.2缺失综合征8例的遗传学诊断与分析

目的探讨LCR22B/C～D型的中央型22q11.2缺失综合征胎儿的妊娠结局及产后临床表型。方法收集2019年1月至2022年4月于郑州大学第三附属医院产前诊断中心通过染色体微阵列分析(CMA)技术确诊为中央型22q11.2缺失的病例, 分析胎儿产前影像学表现、父母CMA验证结果、妊娠结局及产后临床表型。结果共纳入8例中央型22q11.2缺失病例, 其中6例为LCR22B～D型22q11.2缺失, 2例为LCR22C～D型22q11.2缺失。6例LCR22B～D型22q11.2缺失中有3例超声提示心血管系统异常(胎儿右位主动脉弓、室间隔缺损、三尖瓣轻度反流), 1例提示泌尿系统异常(胎儿右肾异位);2例LCR22C～D型22q11.2缺失超声提示羊水过少合并生长受限、胎儿颈后皮肤层增厚, 均为非特异性影像学表现。6例进行了父母CMA亲本验证, 均遗传自父母, 其中5例继续妊娠至足月, 产后随访患儿体格与智力发育均未见异常, 1例因胎儿右肾异位选择终止妊娠;2例未进行父母CMA验证, 选择了终止妊娠。结论上述研究的LCR22B/C～D型的中央型22q11.2缺失综合征不同于经典的22q1...     

侵入性产前诊断胎儿染色体异常的575例分析

目的分析侵入性产前诊断确诊的胎儿异常染色体病例中染色体异常的类型和产前诊断指证,探讨适合中国国情的产前筛查策略。方法回顾性分析2014年1月1日至2016年6月30日在上海市集爱生殖遗传中心行侵入性产前诊断并确诊的575例胎儿异常染色体病例中染色体异常类型和不同产前诊断指证的比例。结果 575例诊断为胎儿染色体异常的病例中,染色体数目异常有385例(66.96%),包括21-三体综合征228例(39.65%),18-三体综合征72例(12.52%),13-三体综合征14例(2.43%),三倍体2例(0.35%),性染色体异常54例(9.39%),15例为其他染色体数目异常(2.61%)。染色体结构异常有190例(33.04%),包括染色体多态性85例(14.78%)和染色体微缺失及微重复105例(18.26%)。575例胎儿染色体核型异常的产前诊断指证,无创DNA高风险有174例(30.26%),母体血清学筛查高风险有144例(25.04%),超声检查异常有140例(24.35%),高龄有53例(9.22%),双亲为染色体结构异常核型携带者的有39例(6.78%),其他25例(4.35%)。结论无创DNA联合高龄及超声筛查,可以发现74%的胎儿染色体数目异常,所以在经济发达地区可以考虑应用无创DNA联合超声检查的产前筛查策略。对于双亲为异常染色体携带者且有不良孕产史者,本次妊娠除进行严格的超声结构筛查之外,还建议行侵入性产前诊断及基因检测以排除染色体结构异常。     

18三体综合征产前诊断指征及相关高危因素分析

目的探讨18三体综合征产前诊断指征及相关高危因素之间的关系。方法对染色体核型分析确诊的27例18三体综合征胎儿的临床资料进行回顾性总结分析。结果 27例18三体综合征中,有26例提示超声软指标异常(96.30%)、18例产前血清学筛查高风险(66.67%)、11例高龄孕妇(40.74%)、8例无创产前筛查高风险(29.63%)。超声软指标异常主要包括:脉络丛囊肿、心脏发育异常、单脐动脉、颈项部透明层增厚、鼻骨缺失、侧脑室增宽等。结论超声软指标异常在筛查胎儿18三体综合征中意义重大,临床工作中应重视超声软指标的应用,及时行介入性产前诊断,降低出生缺陷率。     

NIPT联合染色体核型分析和产前BoBS技术在产前诊断中对降低出生缺陷的临床应用研究

目的探讨胎儿游离无创基因产前检测技术(NIPT)联合染色体核心分析和细菌人工染色体微珠技术分析等可接受的多平台技术,建立胎儿唐氏综合征(DS)等染色体异常及染色体微缺失/微重复综合征的检出模式,评价多平台联合进行产前诊断对降低出生缺陷的临床应用效果。方法 2016年1月至2017年4月在我院遗传咨询门诊就诊,接受NIPT检测孕妇10 735例和具有产前诊断指征的孕妇4145例;NIPT提示信号异常的病例和具有产前诊断指征的病例接受介入性羊水穿刺,进行羊水染色体核型分析和或产前BoBs检测,对胎儿DS综合征等染色体非整倍体和各种染色体缺失/重复综合征进行确诊。结果在10 735例NIPT检测中,提示信号异常结果115例,检测异常率为1.07%(115/10 735)。高龄组异常检出率为1.55%(58/3742),高危组异常检出率为1.48%(36/2437),其它组异常检出率为0.46%(21/4556)。经NIPT检测阳性后经核型分析确诊:T21阳性符合率为86.8%;T18阳性符合率为76.9%;T13,阳性符合率33.3%;性染色体数目异常的阳性符合率47.1%。其它染色体异常经染色体核型分析确诊4例,经SNP array芯片检测或Fish验证后确诊8例异常核型。在4145例核型结果分析中异常核型检出率为4.46%(185/4145)。其中DS高风险异常核型检出率3.87%(60/1573);高龄孕妇的异常核型检出率为5.54%(89/1605);临界风险异常核型异常检出率2.82%(20/684);B超异常、不良孕史、生育史孕妇异常核型检出率5.65%(16/283)。在1329例核型分析和BoBs检测中,核型分析的异常核型检出率为6.70%(89/1329);BoBs检测异常检出率为7.08%(94/1327)。其中染色体数目异常73例:21-三体48例,18-三体11例,13-三体2例,性染色体数目异常(X/Y)12例,以上核型分析结果与BoBs检测均一致。另有17例BoBs检测异常结果:核型分析确诊微缺失/微重复3例;其余14例经SNP array验证确诊:4例Xp22.31~Xq27.3微缺失,6例Yp11.2~Yq11.23微缺失,2例22q11.21微重复、2例5p15微重复,2例威廉姆斯综合征(7q11.2微缺失),1例Wolf-Hirschhom综合征(4p16.3微缺失),而BoBs检测出了嵌合比例大于20%染色体核型4例,未检出染色体核型的平衡易位。结论 NIPT联合染色体核型分析和产前BoBs检测,比单一的染色体核型分析提高了11.89%(22/185)异常检出率。因此,多种平台联合的产前筛查/诊断技术提高了染色体异常检出率,降低了出生缺陷的发生率,对出生缺陷的防控起到了最有效的关键作用。     

胎儿先天性心脏畸形产前遗传学研究

目的 评估胎儿先天性心脏病(congenital heart diseases,CHD)遗传学异常情况,为孕期管理和遗传咨询提供依据.方法 对产前超声检查发现为先天性心脏畸形的胎儿共81例,采用绒毛活检/羊膜腔穿刺/脐静脉穿刺获取胎儿细胞,进行细胞培养染色体分析;对显带分析无染色体异常胎儿,采用短串联重复标记结合多重荧光定量PCR技术,检测其22q11.2区域微缺失和微重复情况,异常胎儿再用荧光原位杂交技术证实.结果 81例先天性心脏畸形胎儿,发现染色体异常34例,22q11.2微重复1例,总异常发现率为43.2%;合并心外畸形胎儿染色体异常率高于单纯心脏畸形胎儿(64.5%vs.28.0%).染色体异常中,18三体有19例,占染色体异常病例的54.3%.结论 先天性心脏畸形的胎儿染色体异常率高,尤以18三体最为常见;如合并心外畸形,染色体异常概率明显增加;对显带分析染色体正常胎儿则需进行22q11.2区域微缺失和微重复检测.先天性心脏畸形胎儿的遗传学检测有助于孕期管理和遗传咨询.     

Jacobsen综合征的分子诊断及临床特征分析

目的探讨Jacobsen综合征(JBS)的临床表现及分子遗传病因。方法应用传统G显带及染色体微阵列技术(CMA)对7例JBS患者(其中6例产前诊断病例、1例患儿)行全基因组拷贝数变异分析,并结合产前超声结果对该综合征的基因型-表型的关系进行总结。结果 6例产前病例中有3例胎儿产前超声均提示存在心脏相关异常,主要为室间隔缺损、心脏复杂畸形等;另1例患儿除心脏异常外,还存在血小板计数异常。染色体核型及CMA结果提示这7例病例的11q端粒区均存在缺失,缺失断裂点不一,片段大小在6.8Mb-15.1Mb之间,且包含ETS1、FLI1等基因。结论 JBS患者临床表型具有异质性,产前中超声提示心脏异常很可能与JBS有关;11q末端区域缺失涉及的ETS1、FLI1是JBS患者心脏异常、血小板异常的遗传学病因。     

95例21三体综合征产前诊断结果分析

目的通过对95例21三体综合征产前诊断结果进行分析,探讨21三体综合征相关高危因素。方法 2011年1月至2015年12月我院产前诊断中心共确诊95例21三体胎儿染色体核型,收集病历,综合分析其发病年龄、唐氏征筛查、高通量基因测序产前筛查及产前诊断B超检查结果。结果 95例确诊病例中21三体标准型87例,易位型5例,嵌合型3例。95例21三体综合征中高龄34例,占35.79%;产前筛查高风险47例,占49.47%;产前筛查低风险9例,占9.47%;因超声异常直接产前诊断3例,占3.16%。结论除了对高龄、产前筛查高风险、超声异常等高危孕妇进行产前诊断,还应建议产前筛查低风险孕妇联合高通量基因测序产前筛查及超声进一步筛查,尽早发现21三体综合征,减少出生缺陷发生。     

孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查结果的回顾性分析

目的分析孕妇外周血胎儿游离DNA(cfDNA)无创产前筛查(NIPT)对于21三体综合征、18三体综合征、13三体综合征、性染色体异常及染色体微缺失/微重复的筛查价值。方法选择2015年2月至2021年12月在枣庄市妇幼保健院进行NIPT检测的共计15 237例孕妇作为研究对象。对NIPT筛查高风险孕妇抽取羊水细胞进行G显带染色体核型分析和染色体微阵列检测, 明确胎儿NIPT结果与介入性产前诊断的结果一致性。最后, 电话随访胎儿妊娠结局, 收集胎儿信息。结果 15 237例孕妇中累计检出染色体异常266例, 染色体异常的检出率为1.75%(266/15 237)。266例中筛查出21三体高风险79例(29.7%), 18三体高风险26例(9.77%), 13三体高风险9例(3.38%), 性染色体非整倍体高风险74例(27.82%), 其他常染色体非整倍体高风险12例(4.51%), 染色体微缺失/微重复高风险66例(24.81%)。266例中217例NIPT阳性孕妇同意接受后续介入性产前诊断, 确诊21三体50例、18三体13例、13三体1例、性染色体异常25例、其他常染色体非整倍体...     

17q12微缺失综合征的产前超声表现和遗传学分析

目的 分析产前孕中晚期17q12微缺失胎儿的超声发现、染色体微阵列分析（CMA）结果、妊娠结局和跟踪随访，探索17q12微缺失综合征的基因组与临床表型的相关性，为产前咨询与诊断提供理论依据。方法 对16例因超声提示胎儿肾脏实质性回声增强或结构异常行侵入性产前诊断羊水或脐带血穿刺，CMA检测结果为17q12微缺失的胎儿进行回顾性研究分析。结果 16例17q12微缺失病例的缺失片段大小在1.42～1.94 Mb，区域内均包含HNF1B、LHX1等相关致病基因。14例为新发突变，2例遗传自母亲。15例肾脏双侧或单侧高回声，1例除肾脏结构畸形外还伴有心脏和肺部结构畸形。5例遗传咨询后选择终止妊娠，11例选择继续妊娠。结论 产前胎儿17q12微缺失综合征的临床表型差异大，超声肾脏回声增强与其存在密切相关性。产前胎儿肾脏高回声行CMA检测，可准确诊断该综合征并明确其基因组学信息，为孕妇妊娠选择提供指导性建议。     

超声在21-三体综合征产前筛查中的应用分析

目的探讨超声在21-三体综合征产前筛查中的应用价值。方法 2009年1月至2014年6月在大连市妇幼保健院被确诊为21-三体综合征的胎儿共77例,其中55例行超声筛查,分析其超声表现与21-三体综合征的关系。结果 55例接受产前超声筛查的21-三体综合征病例中,10例进行了孕早期超声筛查,8例(80%)发现异常;45例进行了孕中晚期超声筛查,37例(82.2%)发现超声异常。孕早期常见的异常为NT增厚(80%)、鼻骨缺失(40%)和静脉导管α波倒置(30%)。孕中晚期常见的软指标异常为鼻骨缺失或发育不良(40.0%)、颈后皮肤皱褶增厚(26.7%)、肱骨或股骨短(17.8%)等;胎儿结构畸形主要为心血管畸形(33.3%)和十二指肠闭锁(13.3%)等。此外,21-三体综合征胎儿中晚期超声还可表现为羊水多(17.8%)和脐动脉血流异常(8.9%)。结论超声在21-三体综合征产前筛查中具有重要作用。     

孕中期产前筛查的临床意义

目的探讨孕中期产前筛查的临床意义。方法用化学发光法对孕15w~20+6w的36294例孕妇进行产前筛查,对筛查高风险孕妇做进一步介入性胎儿羊水或脐血染色体核型分析。结果 36 294例孕中期产前筛查孕妇中,筛查高风险孕妇为2167例,筛查阳性率为5.97%;2167例高风险孕妇接受产前诊断的孕妇为821例,产前诊断率为37.89%;经羊水、脐血染色体核型分析确诊胎儿染色体异常17例(2.07%),其中唐氏综合征7例、18三体综合征2例、其它染色体异常8例;染色体多态17例(2.07%),其中9号染色体倒位有13例。结论孕中期母血清三联产前筛查是检测胎儿异常的有效途径,对降低出生缺陷,提高人口素质有重要意义。     

产前超声联合染色体筛查在胎儿结构畸形中的应用及与预后的相关性研究

目的探讨产前超声联合无创DNA检查(NIPT)在胎儿结构畸形中的应用及与预后的相关性。方法选择2016年4月～2017年6月医院进行产前筛查的孕妇8935例,超声详细多个切面对胎儿进行全面的检查,对相关异常进行记录;对于超声下胎儿结构异常者在孕12w后对孕妇进行羊水穿刺并进行基因检测,记录胎儿结构畸形与染色体异常种类、数量,计算两种检测方法的敏感性、特异性、阳性预测值及阴性预测值;统计胎儿出生情况,列入本次研究进行统计;采用SPSS Pearson相关性分析软件进行相关性分析。结果 8935例孕妇均完成超声联合染色体筛查,发现结构畸形筛查98例,占1.10%;产前超声筛查异常患者均进行染色体筛查,98例胎儿中62例染色体数量异常,36例染色体结构异常;染色体数目异常胎儿主要为DS和18-三体综合征;染色体结构异常主要为46,XY,t(4;15)(p16;q15)和46,XY,t(6;10)(q22;q25);产前超声联合染色体筛查诊断敏感性、特异性、阳性预测值及阴性预测值,均高于超声筛查(P0.05);SPSS Pearson相关性分析结果表明:产前超声联合染色体筛查结果与预后呈正相关性(P0.05)。结论将产前超声联合染色体筛查用于胎儿结构畸形筛查中能提高筛查确诊率,且与预后具有一定的相关性,能为临床制定有效的措施干预提供依据,值得推广应用。     

22q11.2微缺失综合征研究现况

22q11.2微缺失综合征是染色体22q11.21-q11.23缺失引起的遗传综合征,典型缺失区域内低重复序列(LCR22s)间的重组可能介导了缺失的发生。此综合征可表现为心脏、颅面、免疫等系统异常,已有研究对Tbx1、Ufd1L等相关基因进行探讨,现就其发病机制、临床特征、诊断与产前诊断作一综述。     

染色体微阵列分析对于胎儿十二指肠梗阻的检测价值

目的探讨染色体微阵列分析(chromosome microarray analysis,CMA)对于胎儿十二指肠梗阻(duodenal obstruction,DO)的检测价值。方法选取51例超声提示存在DO的胎儿,将其分为单纯组和合并其他异常组。对其进行CMA检测,并随访所有病例的妊娠结局。结果在51例胎儿中共发现8例异常,检出率为15.7%,包括3例染色体数目异常,5例致病性拷贝数变异(copy number variations,CNVs),分别为17q12微重复综合征、13q21.33q31.1微缺失、13q21.32q22.3缺失、13q21.2q31.1缺失和1q43q44重复。13q的EDNRB及17q12的HNF1B为胎儿DO的候选基因。单纯DO组于合并其他结构异常组致病性CNVs的检出率差异无统计学意义(9.5%vs.11.1%,P>0.05)。39例活产,1例死胎,引产的11例中包括8例CMA结果异常者。结论DO与基因组拷贝数异常存在一定的相关性,须进行产前诊断。CMA不仅可以检测微缺失/微重复变异,同时具有发现可疑致病基因的能力,可为DO胎儿的产前诊断、咨询以及预后评估提供依据。     

81例产前诊断21三体综合征胎儿孕中期超声表现的分析

目的分析产前诊断21三体综合征胎儿孕中期超声表现,以探讨超声软指标在产前筛查中的作用。方法回顾性分析2013年3月至2017年11月就诊于桂林医学院附属医院81例产前诊断确诊胎儿21三体综合征的超声检查结果,分析出现超声软指标在筛查21三体综合征中的应用价值。结果 81例确诊病例中21-三体综合征,超声提示结构异常或存在超声软指标患者42例,检出率为55.6%,其中鼻骨发育异常(26例,32.1%,26/81)、肾盂分离(6例,7.4%,6/81)、脑室增宽(5例,6.2%,5/81)和四肢长骨偏短(5例,6.2%,5/81)为最常见超声软指标;主要畸形及异常为心脏畸形(8例,9.9%,8/81),其次是十二指肠狭窄或闭锁(3例,3.8%,3/81);其他异常主要见于羊水偏多(21例,25.9%,21/81)。孤立性软指标占39.5%,超声结果阴性占44.4%,t=17.602,P0.001,具有统计学意义。结论产前超声检查是筛查21三体综合征胎儿的重要方法之一,鼻骨发育异常、心脏畸形和羊水偏多与21三体综合征关联度高,有一定提示意义;产前超声筛查需要与血清学筛查结果和孕妇年龄进行综合分析,以提高21三体综合征检出率。     

应用高通量测序的染色体组拷贝数分析技术在先天性心脏病产前诊断中的应用

目的探讨高通量测序的染色体组拷贝数变异(Copy number variation,CNV)分析技术在先天性心脏病产前诊断中的应用价值。方法以2015年1月至2016年12月经本院产前诊断中心确诊存在胎儿CHD的孕妇为研究对象,进行产前染色体核型分析与高通量测序技术CNV检测。结果核型分析检出异常核型4例,异常检出率为8.16%,其中21三体3例,染色体结构异常1例;CNV检出异常9例,异常检出率为18%,其中21三体3例,22q11微重复综合征2例,22q11微缺失综合征1例,9号染色体部分重复1例,其他微缺失/微重复2例;临床意义不明CNV变异3例。结论 CNV检测可以比核型分析发现更加复杂的异常,可以作为传统染色体核型分析技术的补充方法,可有效预防CHD胎儿的风险,对优生优育有重要意义。     

孕中期产前筛查和产前诊断在减少出生缺陷中的价值

目的研究孕中期妇女胎儿唐氏综合征(DS)、18-3体综合征和开放性神经管畸形的产前筛查,对筛查获得的高风险和高龄孕妇进行羊水细胞学、高分辨超声的产前诊断在减少出生缺陷中的价值。方法对孕龄在15~20周的28 749例年龄35岁的单胎孕妇进行唐氏综合征产前筛查,35岁及其他异常生育史的单胎孕妇直接进行产前诊断。结果筛查出高风险孕妇1245例,筛查总高风险率4.33%,其中包括21-三体高风险1084例,18-三体高风险54例,神经管畸形高风险107例。对筛查获得的高风险孕妇及高龄孕妇进行遗传咨询,在知情同意的情况下选择羊水染色体或高分辨超声检查,其中开展产前诊断孕妇1628例,确诊11例21-三体综合征,3例18-三体综合征,9例神经管畸形。确诊畸形儿均及时终止妊娠。产前筛查的追踪随访率达97.94%,随访中发现385例出生缺陷,共有229例严重畸形及时终止妊娠。结论孕中期产前筛查/产前诊断作为出生缺陷的二级预防,发挥了重要的作用,有效地避免了严重畸形儿的出生。     

唐氏综合征产前血清学筛查高风险与染色体异常的关系

目的探讨联合高龄和超声异常因素对唐氏综合征产前血清学筛查检出染色体异常的影响。方法对2005年1月至2010年4月1598例因唐氏综合征产前血清学筛查高风险来中山大学附属第一医院就诊的患者行胎儿染色体核型分析,分成血清学筛查高风险组、血清学筛查高风险合并高龄组、血清学筛查高风险合并超声异常组和血清学筛查高风险合并高龄、超声异常组4组,分析和比较各组染色体异常检出情况。结果血清学筛查高风险合并高龄、超声异常组和血清学筛查高风险合并超声异常组的21三体阳性率和染色体异常率均显著高于血清学筛查高风险组;血清学筛查高风险合并高龄组的21三体阳性率和染色体异常率与血清学筛查高风险组的差异无统计学意义;血清学筛查高风险合并高龄、超声异常组的21三体阳性率显著高于血清学筛查高风险合并超声异常组。结论唐氏综合征产前血清学筛查高风险合并其他产前诊断指征越多,患唐氏综合征的可能性越大,其中超声异常影响最大,高龄影响较小。     

22q11.2缺失综合征精神障碍表现形式的相关性研究

22q11.2缺失综合征(22q11.2DS)是由22号染色体上的常染色体显性微缺失引起的神经遗传学疾病,男女发病率相等,患病率约为每4000名新生儿中就有1名,是人类最常见的遗传微缺失综合征之一。22q11.2DS在临床上可表现为先天性心脏畸形、胸腺发育不良、低钙血症、神经发育和精神性障碍等疾病,除了身体表现外,22q11.2DS与精神障碍的高患病率有关,它正在影响着全世界儿童的健康成长,因此关注该病在精神障碍方面的表现形式至关重要。本文就22q11.2DS精神障碍表现形式进行综述。     

18-三体综合征胎儿孕早中期超声异常的临床分析

目的探讨18-三体综合征胎儿孕早中期超声异常声像特征。方法回顾性分析经细胞遗传学确诊的33例18-三体综合征胎儿产前超声异常声像。结果 33例18-三体综合征的胎儿产前超声检查均有2项及以上的超声异常。其中18例有心血管系统异常(54.5%),15例有中枢神经系统异常(45.5%),10例有骨骼系统异常(30.3%)。结论产前超声检查发现胎儿多系统的畸形,为产前筛查18-三体胎儿提供了重要临床线索。