临床常见致病菌的药敏与耐药酶的关系探讨

本文报道对临床常见的4种革蓝氏阳性球菌及15种革蓝氏阴性杆菌共1059株用碘法、微生物法及产色头孢菌素法进行β-内酰胺酶定性检测的结果。革蓝氏阳性球菌中约有82％的菌株具有这种酶,其中金葡菌可达95％,革蓝氏阴性杆菌的阳性检测率为80.2％。药敏试验的结果显示金黄色葡萄球菌产β-内酰胺酶的特性与其对青霉素类抗生素的敏感度之间有着明显的相关性。比较三种快速定性检测细菌产β-内酰胺酶的方法认为对革蓝氏阳性菌以碘法较好,对革蓝氏阴性菌以nitrocefin法为宜。     

国产柱晶白霉素体外抗菌力及毒性实验的研究

柱晶白霉素是从链丝菌S.kitesatoer-sis中产生的大环内酯类抗生素。对革蓝氏阳性、阴性菌,立克次氏体,螺旋体及病毒有较强的抑制作用。毒副反应小,无大环内酯类抗生素所引起的肝肿大、SGPT升高等肝功障碍。现将我所新抗室研制的柱晶白霉素洒石酸盐体外抗菌活力及体内急性、亚急性毒性实验结果报告如下: 实验结果表明:一、柱晶白霉素主要是抗革蓝氏阳性菌,对革蓝氏阴性菌的活力低。对金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、肠球菌、化脓     

柱晶白霉素的抗菌作用、构效关系、药理和临床应用

柱晶白霉素(Leucomyùn)又名吉他霉素(Kitasamycin)是一个16元大环内酯抗生素,它包括了A_1、A_3、A_4、A_5、A_6、A_7和A_8等各个组分,结构如图1.柱晶白霉素(LM)的抗菌谱与红霉素,螺旋霉素等类似,对革蓝氏阳性和阴性球菌、钩端螺旋体、立克次氏体以及支原体有较强抑制作用,尤其对青霉素、红霉素、氯霉素等耐药性金葡菌有效,不产生诱导性耐药,与大环内酯类抗     

国产柱晶白霉素体外抗菌作用研究

柱晶白霉素是从链丝菌(Streptomyceskitasatoensis)产生的大环内酯类抗生素。对革蓝氏阳性菌、一些阴性菌、立克次体、螺旋体等有抑制作用,尤其是对耐红霉素、青霉素G、四环素的金葡菌有效。细菌对本品不产生诱导性耐药,与大环内酯类抗生素呈不完全交叉耐药。本品毒副反应轻。本文报道国产柱晶白霉素(Leucomy-cin)对148株致病菌的体外抗菌活力研究,并与红霉素、麦迪霉素、青霉素G及苯唑青霉素进行对比,结果报道如下。     

医院内感染病原菌及其对抗生素的耐药状况

调查1988年3月～5月我院591例住院病例,发生96例次院内感染,总发病率16.2％。院内感染病原菌中,革蓝氏阴性杆菌占72.9％,革蓝氏阳性球菌占12.9％,念珠菌属占14.1％。院内感染病原菌的耐药性明显高于院外菌株。绿脓杆菌对庆大霉素和羧苄青霉素的耐药率分别为63.6％和54.5％。其它革蓝氏阴性杆菌院内株对常用抗生素如氨苄青霉素、羧苄青霉素、庆大霉素和妥布拉霉素的耐药率分别为82.5％、 67.5％、47.5％和45％。革蓝氏阳性球菌院内株的耐药性也很严重,表葡菌对多种半合成青霉素类、红霉素、复方新诺明甚至万古霉素的耐药率达60％以上。同时分离出耐甲氧西林金葡菌。     

国产氧哌羟苯唑头孢菌素的临床药代动力学研究

氧哌羟苯唑头孢菌素(Cefoperazone,缩写CPZ)为一第三代头孢菌素,1981年在我国试制成功。本品对各种革蓝氏阳性球菌包括产生β-内酰胺酶和不产β-内酰胺酶的金葡菌和肠道革蓝氏阴性杆菌和绿脓杆菌等具有显著的抗菌作用;本品还具有体内分布良好和毒性低的特点。本文报道国产氧哌羟苯唑头孢菌素正常人体内药代动力学研究结果和给药方案的探讨。     

β-内酰胺类抗生素临床应用述评

β-内酰胺抗生素的开发进展很大,品种不断增多,抗菌范围扩大,疗效提高,现仅就临床疗效较高、毒性低、实用价值较大的品种,扼要分析其主要特点、以供临床参考.青霉素类抗生素一、青霉素G青霉素G(Penicillin G)应用最早、最广与最多.其抗菌作用强、疗效高、毒性低与价格廉,目前仍为不少感染的首选抗生素.其抗菌谱包括许多革蓝氏阳性球菌和杆菌、革蓝氏阴性球菌和少数革蓝氏阴性杆菌(流感杆菌和百日咳杆菌),以及各种致病性螺旋体和部分放线菌,但不包括志贺氏菌、沙门氏菌与大肠杆菌属等阴性杆菌,故不称为广谱抗生素.金黄色葡萄球菌的耐药菌株已增     

氧哌羟苯唑头孢菌素体外抗菌活性测定

氧哌羟苯唑头孢菌素(Cefoperazone)为一第三代头孢菌素,对革蓝氏阴性菌,包括绿脓杆菌和脆弱拟杆菌有较强的抗菌作用,对革蓝氏阳性球菌也有一定活性。我国上海第三制药厂和太原制药厂已试制成功。本文主要报道本晶的体外抗菌活性测定以及本品对酶稳定性的测定。 从体外抗菌活性测定证实,无论是产酶或不产酶的金黄色葡萄球菌对本品均甚敏感,其MIC_(50)和MIC_(90)分别为2和4μg/ml。对产酶金葡菌的作用明显强于氧哌嗪青霉素。肺炎球菌、溶血性链球菌和草绿色链球菌对本品也很敏感,MIC_(90)为0.5～1μg/ml,MIC_(50)为≤0.06～0.25μg/ml。肠球菌对本品耐药。     

临床致病菌对10种常用抗生素的敏感度测定

作者收集了1979～1982年上海市区及郊县10所医院中分离的致病菌443株,测定其对常用抗生素的敏感度。共测定金葡菌、肺炎球菌、肠球菌等革蓝氏阳性球菌152株对青霉素G、氨苄青霉素、羧苄青零素、邻氯青霉素、噻啶头孢菌素和氨噻肟头孢菌素的敏感度。前三者对100株产酶金葡菌的最低抑菌浓度(MIC)均数分别为5.24、3.46、6.68μg/ml,明显高于不产酶者(MIC均数分别为0.07、0.08、0.23/μg/ml),经统计学处理有显著差别,后三种抗生素对产酶株的MIC均数比不产酶株者略高,但无显著意义。     

国产阿洛西林体外抗菌作用研究

本文报道国产阿洛西林对临床分离的372株革蓝氏阳性、阴性菌的体外抗菌作用。阿洛西林在12.5μg/ml时能抑85％金葡球菌、90％粪链球菌以及所试全部的链球菌;在此浓度下,能抑制85％大肠杆菌、79％绿脓杆菌、85％奇异变形杆菌、68％吲哚阳性变形杆菌、67％产碱杆菌。对本试验所试绿脓杆菌的作用比美洛西林、羧苄青 素强,但不如哌拉西林强。阿洛西林对羧苄青霉素耐药的绿脓杆菌较敏感。除了绿脓杆菌外,阿洛西林对肠细菌科其他各菌株也有较好的活力,但均不如美洛西林强。     

国产柱晶白霉素临床疗效观察

柱晶白霉素是大环内酯类抗生素对革兰氏阳性细菌、部分革兰氏阴性球菌,钩端螺旋体。立克次体有较强的抗菌活性,尤其是对耐青霉素、红霉素和四环素的金葡球菌、溶血性链球菌、肺炎链球菌有效。 为了解柱晶白霉素的临床疗效,我们于1989年4月至1990年5月间随机治疗79例病人,并以红霉素为对照。其中包括21例化脓性扁桃体炎、36例肺炎、15例淋病、7例泌尿道感染。柱晶白霉素的治愈率分别是90％、77％、43％和0％。细菌阴转率分别是87.5％、80％、85.7％和0％。对于淋病及泌尿道感染,柱晶白霉素的疗效与对照组相同;对于扁桃体炎和肺炎,柱晶白霉素的疗效优于对照组。但柱晶白霉素素组的细菌阴转率与对照组无明显差异。柱晶白霉素组仅3例发生轻度副反应(7.5％)。作者认为,柱晶白霉素对于对本品敏感的细菌所引起的感染是一种有效和安全的抗生素。     

自产柱晶白霉素化学结构鉴定的研究

本文对自产的柱晶白霉素不经分离,用综合光谱解析的方法,证明所含各组分的化学结构与已知柱晶白霉素Leucomycin的化学结构相同,与日本进口柱晶白霉素相同,组分A_5含量最高。     

柱晶白霉素的人体药代动力学

本文报道了柱晶白霉素(LM)胃溶片的人体药代动力学研究结果,并对肠溶片口服后的血、尿中药物浓度作了动态观察。血、尿药物浓度用微生物杯碟法测定。健康志愿者分别口服柱晶白霉素胃溶片和肠溶片40万单位(相当于267mg)后,体内药物转运过程均符合一室开放模型。两种制剂的血药浓度达峰时间、峰浓度分别为0.5小时,0.94μg/ml和5小时,0.147μg/ml。其中胃溶片口服后的T(1/2)Ka和T(1/2)Ke分别为0.13和0.72小时,而MRT为1.22小时,MAT为0.18小时。 口服LM肠溶片多剂量组,从第2天起,血药峰浓度波动于0.42～0.68μg/ml,显著高于单剂量组的峰浓度,其谷浓度则波动于0.05～0.34μg /ml。 LM的肾排泄率极低,口服LM的胃溶片和肠溶片后24小时内,从尿中排出的药量仅占给药量的7.64‰和11.54‰。口服LM胃溶片后的C-T曲线出现双峰,可能与肠肝循环有关,在计算药动学参数时应予注意。     

柱晶白霉素的高效液相色谱分析

本文报道了高效液相色谱法分离测定自产的和日本进口的柱晶白霉素的组分含量的方法。色谱柱是Nucleosils C_(18)。移动相是甲醇-0.2mol/L醋酸铵(65:35v/v)。紫外检测器,波长231nm。测定结果表明,自产品与进口品各组分保留时间和主要组分含量基本相同。     

柱晶白霉素产生菌的诱变育种和发酵研究

柱晶白霉素产生菌经常规诱变及原生质体多次再生处理，获菌株９１－９１１，其产量比原始菌株提高了３５倍以上；清除了原菌株的菌丝毒性；主组分Ａ５含量也有明显增加。为充分发挥９１－９１１菌株的生产潜力，采用均匀设计方法对发酵培养基进行优化，获得ｂ培养基。９１－９１１菌株用６培养基在２００Ｌ、１０ｔ规模发酵罐上试验，证实９１－９１１菌株确是一株高产稳产的优良生产菌种。     

北里链霉菌(Streptomyces kitasatoensis 2488)启动子和柱晶白霉素抗性基因的克隆

用启动子探针质粒pIJ486作载体,变青链霉菌TK24作受体,克隆来自北里链霉菌SK2488的启动子和柱晶白霉素抗性基因,得到三个转化子其中转化子变青链霉菌TK24(pRL1)中重组质粒插入片段约为10kb,其外源启动活性和柱晶白霉素抗性较低;转化子变青链霉菌TK24(pRL2)中重组质粒插入片段较小,但具有高活性的外源启动子,并有较高的柱晶白霉素抗性;转化子变青链霉菌TK24(pRLX)中未分离得到重组质粒,但它同样具有区别于受体的对新霉素和柱晶白霉素的抗性,而且它在R_2YE平板上能抑制其它转化子生长,其发酵液经薄层层分析发现有不同于供体和受体的新斑点,发酵液经高压液相分析发现有一个吸收峰。但三个转化株发酵液均无抗菌活性,将重组质粒pRL1和pRL2再转化变青链霉菌TK24,抗性稳定。     

柱晶白霉素及其制剂的有效期预测方法的探讨

本文通过多组分抗生素降解动力学方程的推导,表明在一般情形下,多组分抗生素的效价变化不能表达为简单级数反应,因此不能用一般动力学方法预测有效期。将初均速法用于含8个以上组分的柱晶白霉素及其制剂的有效期预测,结果与留样考察相近。     

国产柱晶白霉素的临床效果探讨

选择呼吸道、尿道、口腔、耳等部位感染及钩体病非重症者70例(病原学阳性75.7％)。随机以国产柱晶白霉素治疗40例及红霉素治疗30例对照观察。柱晶白霉素组420mg一日三次。3～21日痊愈～显效率76％,无效12.5％,清除革兰氏阳性球菌为90.1％,且对耐红霉素者多敏感,而革兰氏阴性杆菌耐药,对淋球菌效果差,仅有消化道反应7.5％。红霉素组375mg,一日三次,3～30日痊愈～显效率77.4％,无效9.7％,清除革兰氏阳性球菌81.3％,对丙型链球菌和淋球菌效果差,消化道反应为23.3％。显示柱晶白霉素是一种安全、有效的抗生素,特别适于门诊应用。