国产氧哌羟苯唑头孢菌素的临床药代动力学研究

氧哌羟苯唑头孢菌素(Cefoperazone,缩写CPZ)为一第三代头孢菌素,1981年在我国试制成功。本品对各种革蓝氏阳性球菌包括产生β-内酰胺酶和不产β-内酰胺酶的金葡菌和肠道革蓝氏阴性杆菌和绿脓杆菌等具有显著的抗菌作用;本品还具有体内分布良好和毒性低的特点。本文报道国产氧哌羟苯唑头孢菌素正常人体内药代动力学研究结果和给药方案的探讨。     

Imipenem/Cilastatin治疗严重感染的试验研究

Imipenem是一个新的β-内酰胺抗生素类,对β-内酰胺酶十分稳定,具有非常广的抗菌谱,对革蓝氏阳性菌的革蓝氏阴性需氧菌和厌氧菌,包括对第三代头孢菌素和新青霉素不敏感的绿脓杆菌、肠球菌和脆弱类杆菌均具活性。美国斯坦福大学医院治疗33名     

β—内酰胺酶的诱导作用

引言在细菌的某些菌株中,诱导的β-内酰胺酶的存在是临床上值得注意的一个复杂问题。本文论及四个方面:1.在β-内酰胺抗生素存在时诱导产生的、由染色体介导的β-内酰胺酶的一般性质;2.诱导作用对抗革蓝氏阴性杆菌抗生素的影响;3.作用产生的机制;4.在特殊感染治疗中诱导的β-内酰胺酶治疗的含意。为了更有效的抗革蓝氏阴性杆菌,β-内酰胺抗生素首先必须通过复杂的外膜,此菌体外膜在革蓝氏阳性、阴性菌中是不同的。这种渗入作用往往要通过在外膜上称为     

头孢噻肟治疗成年感染患者的临床评价

头孢噻肟(cefotaxime,HR-756)是一种新的半合成第三代头孢菌素,它对多种革蓝氏阴性和阳性细菌具有良好抗菌能力,尤其对革蓝氏阴性细菌所致的各种感染具有良好疗效,对革蓝氏阴性杆菌产生的β-内酰胺酶亦具有高度稳定性,在临床应用亦获得了良好效果。我们自1983年8月至1984年9月应用国产头孢噻肟治疗成年各种感染患者共60例取得了满意的疗效,对大多数革蓝氏阴性细菌有较强的抗菌作用,表明     

国产氧哌羟苯唑头孢菌素临床前药理的研究

氧哌羟苯唑头孢菌素(Cefoperazone,缩写CPZ)为一第三代头孢菌素,对革蓝氏阳性球菌及阴性杆菌的抗菌活性强。我们曾测定国产氧哌羟苯唑头孢菌素的体外抗菌活性,结果显示本品对产β-内酰胺酶或不产β-内酰胺酶的金葡菌、大肠杆菌、变形杆菌、肺炎杆菌、伤寒杆菌和痢疾杆菌等肠杆菌科细菌以及绿脓杆菌均具有较好的抗菌作用,同时还具有血浓度高而持久,体内分布良好等优点。为作出全面评价,我们对本品进行了LD_(50)测定、安全性试验、降压物质的测定和热原试验等毒性研究。本文还报道本品在实验动物组织和体液中的分布状况。     

欧洲29所实验室革蓝氏阴性杆菌败血症病人中所分离的可诱导性β-内酰胺酶的发生率

新β-内酰胺抗生素对于败血症和严重感染的病人十分重要,但是许多较新头孢菌素可诱导多种革蓝氏阴性杆菌产生β-内酰胺酶,使药物抗菌活力降低。本文报道1984年欧洲抗生素研究协作组,收集12个国家29所实验室分离的2578株细菌,测定11种β-内酰胺抗生素的敏感性及观察了诱导性β-内酰胺酶产生株的发生率。收集细菌2578株中32%为葡萄球菌,1753株(68%)为革蓝氏阴性杆菌(包括假单胞菌属12%,肠杆菌属7%、沙雷氏菌属3%,吲哚阳性变形杆菌属1%、拘椽酸杆菌属和莫根氏菌属0.9%)。在比利时Leuven、希腊     

一种新的广谱头孢菌素BMY-28142

头孢菌素类抗生素已经广泛用于治疗各种细菌感染,各种新的头孢菌素对β-内酰胺酶的高度稳定性,兼有广泛抗菌谱,甚至对革蓝氏阴性杆菌具有较强活性。但是,这些新的头孢菌素对革蓝氏阳性球菌活性较低,对绿脓杆菌只有中等程度的活性。 BMY-28142类似于HR-810与头孢噻肟其化学名称为:7-[α-(2-氨基噻唑基-4)-α-(Z)-甲氧亚胺乙酰氨基]-3-(1-甲基吡咯烷基)-甲基-3-头孢烯-4-羧酸盐。化学结构式如下:     

医院内感染病原菌及其对抗生素的耐药状况

调查1988年3月～5月我院591例住院病例,发生96例次院内感染,总发病率16.2％。院内感染病原菌中,革蓝氏阴性杆菌占72.9％,革蓝氏阳性球菌占12.9％,念珠菌属占14.1％。院内感染病原菌的耐药性明显高于院外菌株。绿脓杆菌对庆大霉素和羧苄青霉素的耐药率分别为63.6％和54.5％。其它革蓝氏阴性杆菌院内株对常用抗生素如氨苄青霉素、羧苄青霉素、庆大霉素和妥布拉霉素的耐药率分别为82.5％、 67.5％、47.5％和45％。革蓝氏阳性球菌院内株的耐药性也很严重,表葡菌对多种半合成青霉素类、红霉素、复方新诺明甚至万古霉素的耐药率达60％以上。同时分离出耐甲氧西林金葡菌。     

β-内酰胺类抗生素临床应用述评

β-内酰胺抗生素的开发进展很大,品种不断增多,抗菌范围扩大,疗效提高,现仅就临床疗效较高、毒性低、实用价值较大的品种,扼要分析其主要特点、以供临床参考.青霉素类抗生素一、青霉素G青霉素G(Penicillin G)应用最早、最广与最多.其抗菌作用强、疗效高、毒性低与价格廉,目前仍为不少感染的首选抗生素.其抗菌谱包括许多革蓝氏阳性球菌和杆菌、革蓝氏阴性球菌和少数革蓝氏阴性杆菌(流感杆菌和百日咳杆菌),以及各种致病性螺旋体和部分放线菌,但不包括志贺氏菌、沙门氏菌与大肠杆菌属等阴性杆菌,故不称为广谱抗生素.金黄色葡萄球菌的耐药菌株已增     

乙基西索米星与庆大霉素、妥布拉霉素和丁胺卡那霉素体外抗菌活性的比较

本文报道乙基西索米星对548株临床分离菌的体外抗菌作用,并与庆大霉素、妥布拉霉素和丁胺卡那霉素进行比较。丁胺卡那霉素对革蓝氏阴性杆菌的作用最强。乙基西索米星对金葡菌和其他革蓝氏阳性球菌(除肠球菌外)具良好抗菌作用,为四种氨基糖苷类抗生素中作用最强者。乙基西索米星对肠杆菌科细菌的作用与妥布拉霉素相似,但较庆大霉素强,为四者之中对绿脓杆菌的作用最差者。对庆大霉素、妥布拉和丁胺卡那霉素耐药的金葡菌中仍有40～86％的菌株对本品敏感,对庆大霉素和妥布拉霉素耐药的革蓝氏阴性杆菌中仍有30～46.8％的菌株对本品敏感。 鉴于临床致病菌对庆大霉素的耐药率逐渐增加,乙基西索米星对于国内临床上耐药革蓝氏阴性杆菌的作用及其机理值得进一步研究。     

头孢甲肟治疗血液系癌肿合并感染的临床评价

血液系癌肿的病人极易并发细菌感染,致病菌以革蓝氏阴性杆菌居多且相当顽固。头孢甲肟(cefmenoxime,CMX)是耐β-内酰胺酶的第三代头孢菌素,具有抗革蓝氏阳性菌和革蓝氏阴性杆菌的广谱抗菌作用,尤其是对吲哚阳性变形杆菌属、沙雷氏菌属、肠杆菌属、柠檬酸菌属等。作者单用 CMX或与常规使用的半合成青霉素类或氨基糖苷类药物联用,治疗18例血液系癌肿27例次并发细菌感染,并评价其临床疗效。病例为急性白血病14例(复发5例)、慢     

革兰阴性杆菌产超广谱β-内酰胺酶状况及其耐药性监测

目的调查产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)的革兰阴性杆菌的耐药状况。方法采用确证试验法检测产ESBLs革兰阴性杆菌,并检测耐药率。结果 187株革兰阴性杆菌中检出ESBLs阳性菌24株,检出率为12.83%;其对常用的13种抗生素耐药率>50%呈现极高的耐药性。结论产ESBLs的革兰阴性杆菌具有高耐药性及多重耐药性。检测革兰阴性杆菌产超广谱β-内酰胺酶的状况并探讨其耐药谱,有利于指导临床合理使用抗生素。     

β-内酰胺酶和酶抑制剂

采用琼脂稀释法进行145株革蓝氏阴性杆菌对11种β-内酰胺类抗生素和庆大霉素的药物敏感度测定。实验结果以绿脓杆菌和硝酸盐阴性杆菌对各种抗生素的耐药程度最高;其次为枸椽酸杆菌和肠杆菌属细菌;而奇异变形杆菌、大肠杆菌和肺炎杆菌等细菌中均存在着对某些抗生素敏感度差异很大的两类细菌。 克拉维酸和青霉烷砜与抗生素的联合药敏试验显示,两种酶抑制剂与氨苄青霉素及哌拉西林联合具明显的协同作用,5μg/ml的酶抑制剂能使大部分耐药革蓝氏阴性杆菌的最低抑菌浓度降至敏感范围;与头孢菌素联合,在部分耐药菌中也可出现协同作用,但对绿脓杆菌无协同作用。在大部分情况下,克拉维酸的协同作用较舒巴克坦强2～8倍。 本文对细菌的耐药机理也进行了初步研究,发现细菌的耐药性与β-内酰胺酶的存在、酶的类型及产酶量有关。     

氧哌羟苯唑头孢菌素体外抗菌活性测定

氧哌羟苯唑头孢菌素(Cefoperazone)为一第三代头孢菌素,对多数肠道革蓝氏阴性杆菌、绿脓杆菌有较强的抗菌作用,对金葡菌、革蓝氏阳性球菌也有一定活性。本品于1978年由日本富山化学公司首次报告,我国上海第三制药厂及太原制药厂也相继试制成功。现将本品与其他β-内酰胺抗生素和庆大霉素的抗菌活性进行比较以及酶抑制剂对本品抗菌作用的增强效果报道于下。     

耐头孢哌酮对头孢哌酮/舒巴坦敏感的革兰阴性杆菌β-内酰胺酶分析

目的分析对头孢哌酮耐药但对头孢哌酮／舒巴坦敏感的革兰阴性杆菌β-内酰胺酶。方法用PCR方法扩增62株临床分离菌TEM型及SHV型β-内酰胺酶耐药基因并对从65株临床分离的革兰阴性杆菌及7株铜绿假单胞菌中分离提取的β-内酰胺酶进行等电点测定。结果62株临床分离菌PCR扩增结果表明，58．1％（36／62）对头孢哌酮耐药但对头孢哌酮／舒巴坦敏感的革兰阴性杆菌含有TEM型β-内酰胺酶；32．3％（20／62）含有SHV型β-内酰胺酶。65株临床分离的革兰阴性杆菌产生的β-内酰胺酶等电点的测定结果表明36．9％（24／65）的革兰阴性杆菌产生一种β-内酰胺酶，29．2％的革兰阴性杆菌产生2种β-内酰胺酶，13．8％的革兰阴性杆菌产生3种β-内酰胺酶，10．7％的革兰阴性杆菌产生4种β-内酰胺酶，6．1％的革兰阴性杆菌产生5种β-内酰胺酶。6株铜绿假单胞菌产生1种β-内酰胺酶，1株铜绿假单胞菌产生2种β-内酰胺酶。β-内酰胺酶的等电点介于4．95—9．36之间。72株临床分离菌共产生160种β-内酰胺酶。全部β-内酰胺酶能够水解头孢哌酮，而舒巴坦可以抑制酶的活性。β-内酰胺酶对头孢哌酮／舒巴坦（1：1）的水解率与头孢他啶相似，但低于对阿莫西林／克拉维酸（1：5）和哌啦西林／三唑巴坦（1：8）的水解率。包括7株铜绿假单胞菌在内的72株产生β-内酰胺酶的革兰阴性杆菌对头孢哌酮／舒巴坦敏感。结论大部分对头孢哌酮耐药但对头孢哌酮／舒巴坦敏感的革兰阴性杆菌产生TEM型β-内酰胺酶，舒巴坦可以增强头孢哌酮对包括铜绿假单胞菌在内的产酶革兰阴性杆菌的抗菌活性。     

我院2008-2011年骨科和普外科手术患者创面感染病原菌的菌种及体外药敏分析

目的:分析外科手术患者创面伤口感染病原菌的种类及耐药状况。方法:采用手工及仪器鉴定菌种,采用纸片扩散(K-B)法进行药敏分析,对菌种特点及耐药性进行检测分析,对耐药表型进行检测。结果:在我院2008-2011年骨科和普外科送检标本382份中,共分离出病原菌菌株171株,阳性率为44.76%。其中革兰阴性杆菌92株,占53.80%;革兰阳性球菌71株,占41.52%;真菌8株,占4.68%。病原菌以大肠埃希菌、表皮葡萄球菌、溶血葡萄球菌、铜绿假单胞菌、粪肠球菌为主,分离率分别为31.58%、15.21%、14.04%、8.19%、7.02%。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)检出率为73.77%,耐甲氧西林表皮葡萄球菌(MRSE)检出率为77.36%,氨基糖苷类高水平耐药的肠球菌(HLAR)检出率为78.26%。92株革兰阴性杆菌中产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)菌占38.68%,产AmpC酶菌占59.77%,产SSBL(同时产超广谱β-内酰胺酶和持续高产Ⅰ型β-内酰胺酶)菌占14.70%。结论:外科手术感染病原菌以革兰阴性杆菌为主,产酶率以及葡萄球菌属耐甲氧西林菌株数逐年上升,对常规药物表现出不同程度的耐药;应根据药敏试验结果选择抗菌药物,以减少耐药菌株的产生。     

头孢三嗪与庆大霉素、丁胺卡那霉素的体外联合抗菌作用

头孢三嗪是一种新的广谱抗生素。本文通过棋盘法体外联合药敏试验,分别测试了头孢三嗪与庆大霉素或丁胺卡那霉素对34株革蓝氏阴性杆菌和6株革蓝氏阳性球菌的联合作用。试验结果表明,上述联合分别对65％和72.5％的菌株有协同作用。未发现拮抗现象。此外,对2株细菌还作了杀菌曲线,亦显示了明显的协同作用。上述结果提示,头孢三嗪加庆大霉素或丁胺卡那霉素是一种有效的临床联合用药方式。     

头孢菌素BMY-28142的体外拉菌活性研究

本文报道了 BMY-28142与丁胺卡那霉素、Azthreonam、哌拉西林等七种抗生素对临床分离革蓝氏阳性球菌130株及革蓝氏阴性杆菌387株的体外抗菌活性比较,试验在 Mueller-Hiuton 肉汤培养基中进行。结果表明 BMY-28142对金葡菌敏感株有显著活性,对某些临床分离耐药株比头孢哌酮为强与头孢噻肟相似。本品抗表皮葡萄球菌不动     

Azetreonam对成人粪内菌丛的影响

Azetreonam(AZT)系美国Squibb公司研制的单环β内酰胺抗生素类的注射制剂。它对包括绿脓杆菌在内的革蓝氏阴性杆菌及球菌有强抗菌力,对各种β-内酰胺酶及脱氢肽酶极稳定。本文报道健康成人用AZT后对粪内菌丝的影响,并测定本药在粪便中的浓度,以及粪内分离菌对AZT、头孢美唑(CMZ)Latamoxef(LMOX)、头孢哌酮(CPZ)、Ce-ftazidime(CAZ)的药敏试验及本药的副作用。     

在自然界筛选β-内酰胺抗生素

最近几年发现细菌能产生一系列的新的单环β-内酰胺抗生素(单酰胺菌素),碳青霉烯和一系列的头孢菌素。在作者开始研究时,仅仅知道β-内酰胺酶的作用物是β-内酰胺抗生素。这些分子除了作为酶作用物外,也具有在革蓝氏阳性菌和革蓝氏阴性菌的某些菌株内诱发β-内酰胺酶产生的能力。作者充分认识到青霉素和头孢菌素能增加象金葡菌、杆菌、肠道菌和绿脓杆菌这些菌株的β-内酰胺酶产生量。