寻常型银屑病皮损中Th17细胞相关因子的表达

目的:研究Th17细胞相关因子在银屑病发病机制中的作用.方法:用逆转录-聚合酶链反应法(RT-PCR)半定量分析寻常型银屑病患者皮损区、非皮损区及正常人皮肤组织中Th17细胞相关因子IL-17和IL-23(p19/p40)、IL-6 mRNA的表达.结果:银屑病患者皮损中IL-17、IL-23p19、IL-23p40和IL-6的 mRNA平均相对表达量分别为1.231±0.843、1.166±0.142、1.125±0.104和1.186±0.222.皮损组织中该4种细胞因子mRNA表达水平均高于非皮损组和正常皮肤组,非皮损组四者表达高于正常对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论:Th17细胞相关因子在银屑病患者皮损中过度表达,提示Th17型细胞因子在银屑病的免疫发病机制中可能起着非常重要的作用.     

湿疹皮损处IL-10、IL-12p40及IL-18的表达及临床意义

检测湿疹患者皮损中IL-10、IL-12p40和IL-18的表达情况,并探讨其临床意义,采用SABC免疫组化法检测16例非急性期(包括亚急性和慢性)湿疹患者皮损及10例正常皮肤角质形成细胞中IL-10、IL-12p40和IL-18的表达情况.结果:IL-10、IL-12p40和IL-18定位于角质形成细胞胞浆内,表皮全层均有分布,三种细胞因子在正常皮肤角质形成细胞内呈阴性或弱阳性表达,在湿疹患者皮损组织中表达阳性或强阳性,差异有统计学意义(P＜0.05).湿疹患者皮损处存在Th1/Th2型细胞因子的分泌异常,可能与其发病相关.     

寻常性银屑病皮损中SP,NK-1R和IL-23 p19基因的表达

目的探讨银屑病皮损组织中P物质(SP),SP受体(NK-1R)和IL-23 p19基因实时定量表达的意义。方法收集45例银屑病患者(PASI评分<12分的25例,PASI评分≥12分)与20名正常对照者的临床资料,采用Real-time PCR检测患者和对照组的SP,NK-1R和IL-23 p19的mRNA定量表达水平。结果SP,NK-1R和IL-23 p19mRNA在正常对照组、银屑病PASI(12组和PASI≥12组中的相对表达量均明显增高,差异有显著性(P<0.001)。相关分析显示,IL-23p19 mRNA在各组的表达与SP,NK-1R的表达呈正相关(r分别为0.867和0.846,P<0.001)。结论SP,NK-1R,IL-23p19可能参与银屑病的发病,并与银屑病严重程度相关。     

IL-23在寻常型银屑病皮损角质形成细胞中的表达

目的：探讨IL-23在寻常型银屑病患者角质形成细胞中的表达。方法：分离培养正常人表皮组、银屑病皮损组和银屑病非皮损组中角质形成细胞,给予混合刺激物处理。用RT-PCR方法比较培养的上述各组角质形成细胞在刺激后IL-23p19亚单位的mRNA水平,并用ELISA方法检测刺激前后培养液上清中的IL-23 p19浓度。结果：刺激前,银屑病皮损组角质形成细胞中IL-23水平均高于正常人表皮组和银屑病非皮损组;刺激后,银屑病皮损组角质形成细胞中IL-23 p19 mRNA和IL-23水平均明显高于正常人表皮组和银屑病非皮损组。结论：IL-23在银屑病皮损角质形成细胞中刺激前后的表达均增加,IL-23可能在银屑病的发生中发挥重要作用。     

红斑、丘疹及鳞屑性皮肤病

银屑病皮损中TIG1 mRNA表达及其与异常分化的关系;寻常性银屑病皮损及非皮损中IL-23（p19／p40）和IL-12（p35／p40）mRNA的表达;寻常性银屑病患者HAX-1基因多态性的研究;当归多糖对豚鼠银屑病样皮损中PCNA表达的影响     

MCPIP1和IL-17c在寻常型银屑病皮损中的表达

目的:检测MCPIP1和IL-17c在寻常型银屑病患者皮损中的表达。方法:Real-time PCR及免疫荧光检测45例寻常型银屑病患者皮损及19例正常皮肤中MCPIP1和IL-17c mRNA及蛋白表达水平,皮尔逊相关系数分析MCPIP1和IL-17c的相关性。结果:银屑病组MCPIP1、IL-17c mRNA相对表达量分别为0.8497±0.0661和0.4027±0.04158,对照组中分别为0.2921±0.06135和0.2374±0.02525,差异均有统计学意义(P0.05)。MCPIP1和IL-17c mRNA水平具有明显相关性(P0.05)。患者组皮损中MCPIP1和IL-17c的蛋白表达水平高于正常对照组。结论:MCPIP1和IL-17c可能共同影响寻常型银屑病的发生发展。     

湿疹患者血清中IL-10,IL-12p40及IL-18水平检测

目的观察湿疹患者血清IL-10,IL-12p40及IL-18的水平,探讨其在湿疹发病机制中的作用和临床意义。方法应用酶联免疫吸附试验(ELISA)法分别检测14例急性期湿疹患者、19例非急性期湿疹患者和15例正常对照者血清中IL-10,IL-12p40及IL-18的水平。结果①血清IL-10水平急性湿疹组低于对照组,非急性湿疹患者组高于对照组(P<0.05)。②血清IL-12p40水平急性湿疹组与非急性湿疹组均高于对照组,且非急性湿疹组高于急性湿疹组(P<0.05)。③血清IL-18水平急性湿疹组与非急性湿疹组均高于对照组(P<0.05),急性湿疹组与非急性湿疹组差异无显著性意义(P>0.05)。结论湿疹患者体内可能存在Th1/Th2型细胞因子分泌紊乱。     

寻常性银屑病患者皮肤和血清中肿瘤坏死因子α受体p75测定

目的探讨肿瘤坏死因子(TNF)α受体75 000(p75)在寻常性银屑病中的作用机制。方法采用免疫组化和ELISA 方法对寻常性银屑病患者皮损、皮损周围“正常”皮肤p75表达及其在血清中的含量进行检测。结果正常人皮肤表皮基底细胞散在表达p75;银屑病患者皮损周围“正常”表皮、皮损表皮、真皮内浸润单一核细胞(MNCs)均表达p75;银屑病皮损表皮角质形成细胞p75表达强度与真皮内MNCs数呈显著正相关(r's = 0.73,P<0.05);银屑病患者血清中p75的含量与对照组比较差异有显著性(t=3.98,P<0.05);银屑病皮损表皮角质形成细胞p75表达强度与其血清中p75含量呈显著正相关(r's = 0.62,P<0.05)。结论银屑病患者皮肤和血清中TNFα受体p75的异常上调可能是造成银屑病发生和发展的原因之一。     

寻常型银屑病皮损肥大细胞密度及IL-8表达的研究

目的：探讨肥大细胞和IL-8在寻常型银屑病中的作用。方法：采用免疫组化技术(SABC法)观察寻常型银屑病皮损处MC分布和IL-8在表皮中的表达情况。结果：寻常型银屑病皮损处MC密度明显高于皮肤血管炎组和健康对照组；寻常型银屑病皮损处KC中IL-8的表达明显高于两对照组。结论：结果提示MC和IL-8参与寻常型银屑病的致病过程，并且两者之间存在相关性。     

寻常性银屑病患者皮损NF-κB,IL-6,p16,DNMT1和HDAC1表达及共表达的关系

目的探讨寻常性银屑病患者皮损中NF-κB,IL-6,p16的表达水平及各与DNMT1或HDAC1的共表达的关系。方法采用免疫组化法检测30例寻常性银屑病和30例包皮环切术皮损中NF-κB,IL-6,p16及各与DNMT1或HDAC1的表达和共表达,并利用计算机图像采集与分析系统对免疫组化结果进行平均光密度测定,分析各自表达水平及共表达定位的关系。结果寻常性银屑病皮损中NF-κB(96.25±1.92)和IL-6(129.11±10.47)的表达显著高于正常对照(NF-κB为67.53±2.03,IL-6为67.61±1.92);p16的表达(64.92±1.97)显著低于正常对照(84.01±12.01);此外,DNMT1和HDAC1各与NF-κB,IL-6,p16的共表达信号比较,正常对照组和病变组有差异,病变组在棘细胞浅层的表达均高于深层。以上差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论 NF-κB,IL-6,p16参与银屑病发病机制;棘细胞浅层可能参与银屑病的表观遗传调节。     

IL-12/23抑制剂乌司奴单抗在银屑病治疗中的应用

银屑病是一种免疫紊乱介导的以皮肤慢性炎症性改变为主的系统性疾病,临床表现为皮肤红斑鳞屑,可累及指(趾)甲及关节。IL-12和IL-23是参与银屑病发病的重要细胞因子,乌司奴单抗是靶向抑制IL-12和IL-23共有亚基p40的全人源单克隆抗体制剂,多项国内外随机对照临床试验结果表明,乌司奴单抗应用于中重度斑块型银屑病和关节病型银屑病的治疗可显著改善病情,提高患者生活质量,具有良好的有效性、长期稳定性和安全性。     

白介素22及其相关因子在银屑病患者血清及外周血单一核细胞中的表达

目的 探讨白介素（IL）-22及其相关因子IL-23p19、IL-6在寻常性银屑病患者外周血单一核细胞（PBMC）及血清中表达的意义。方法 采用实时定量RT-PCR法检测寻常性银屑病患者及正常人对照者外周血PBMC中IL-22 mRNA、IL-23p19 mRNA及IL-6 mRNA的水平;采用ELISA法检测寻常性银屑病患者及正常人对照者血清和PBMC培养上清中IL-22的分泌水平。结果 银屑病组和正常人对照组PBMC中IL-22 mRNA的相对表达量分别为4.48 ± 2.64和2.35 ± 0.91;IL-23p19 mRNA的相对表达量分别为6.07 ± 4.09和2.61 ± 1.46;IL-6 mRNA的相对表达量分别为3.87 ± 1.49和1.48 ± 0.62;差异均有统计学意义（P < 0.01）。ELISA检测发现,银屑病组和正常人对照组血清中IL-22的水平分别为（86.23 ± 25.58） ng/L和（43.67 ± 14.82） ng/L（P < 0.01）,PBMC培养上清中IL-22的水平分别为（119.11 ± 21.51） ng/L和（57.70 ± 13.17） ng/L（P < 0.01）。结论 寻常性银屑病患者PBMC和血清中过度表达IL-22,提示IL-22可能参与银屑病的发病机制。     

白细胞介素12家族在银屑病发病机制中的研究进展

银屑病是一种由T细胞介导的慢性炎症性皮肤病,而白细胞介素12家族细胞因子对T细胞的分化及作用至关重要.白细胞介素12家族包括白细胞介素12、23以及近年来新发现的白细胞介素27和白细胞介素35.从白细胞介素12家族及其成员在银屑病发病机制中的研究发现,白细胞介素12家族具有促炎症和抑制炎症的双重作用,可以调节多种效应细胞的功能,也参与一些信号通路的调节,因此,在银屑病发病机制中发挥着重要作用.     

银屑病患者皮损中转化生长因子-β1及受体基因表达的研究

目的 研究银屑病患者皮损及非皮损处转化生长因子-β1(TGF-β1)、转化生长因子β受体(TGF-βRⅡ)及CD105的基因(mRNA)表达,并初步探讨其临床意义。方法 采用异硫氰酸胍法抽提皮肤组织中的RNA;采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测皮肤组织中mRNA的表达。结果 银屑病患者皮损组织TGF-β1及TGF-βRⅡmRNA的表达均低于非皮损组织及正常人(P<0.05);非皮损组织及正常人皮肤组织中mRNA的表达量差异无显著性(P>0.05)。而银屑病皮损组织CD105的mRNA表达量高于非皮损组及正常人(P<0.05);非皮损组织和正常人皮肤组织比较P>0.05。结论 银屑病皮损中TGF-β1及TGF-βRⅡ表达降低和CD105的表达上调可能与银屑病的表皮过度增殖及真皮炎症细胞浸润有关。     

银屑病角质形成细胞p16启动子甲基化的研究

目的 探讨p16启动子甲基化与银屑病发生发展的关系.方法 采用甲基化特异性PCR及基因测序技术检测p16启动子.结果 26例银屑病患者皮损和非皮损甲基化率分别为23.08%(6/26)和19.23%(5/26),明显高于正常对照(P<0.05);12例进行期皮损和非皮损p16启动子甲基化率均为41.67%(5/12),14例静止期分别为7.14%(1/14)和0,进行期甲基化率明显高于静止期(P<0.05).结论 p16启动子甲基化与银屑病的发生发展相关,且与病期相关.     

外阴阴道念珠菌病患者阴道分泌物IL-12和IL-23的检测

目的探讨细胞因子IL-12和IL-23的表达水平与不同严重程度外阴阴道念珠菌病发病的关系。方法ELISA法检测轻中度、重度各组外阴阴道念珠菌病及复发性外阴阴道念珠菌病(RVVC)患者阴道分泌物中IL-12p70和IL-23p19的表达水平,以正常女性白念珠菌携带者为对照组。结果各组外阴阴道念珠菌病患者的IL-12p70和IL-23p19表达水平均低于对照组,且各组间比较差异均有显著性(F=13.486,P=0.000:F=11.869,P=0.000);组间两两比较,重度外阴阴道念珠菌病组和RVVC组IL-12p70的水平均低于对照组,差异有显著性(t=2.243,P=0.035;t=3.397,P=0.000);RVVC组IL-23p19的水平低于对照组,差异有显著性(t=3.289,P=0.000)。结论IL-12和IL-23的表达异常可能与外阴阴道念珠菌病的发病、病情严重程度和复发有关。     

Interleukin-12, interleukin-23, and psoriasis: current prospects

The clinical phenotype of psoriasis results from infiltration of T cells in the skin and elaboration of inflammatory cytokines. Interleukin (IL)-12 and, more recently, IL-23 have been implicated in the pathogenesis of psoriatic lesions. New therapies, including a monoclonal antibody against a subunit shared by IL-12 and IL-23, have been developed to treat psoriasis. Our purpose was to review the literature on IL-12 and IL-23 as a basis for understanding the use of anti-IL-12/IL-23 therapy for psoriasis. A review of English-language articles was performed using PubMed to identify articles pertaining to IL-12, IL-23, and psoriasis. IL-12 and IL-23 share a common subunit (p40) and have a distinct subunit (p35 and p19, respectively). Transgenic mice that overexpress IL-12 p40 develop inflammatory skin lesions. Both IL-12 knockout mice, which are deficient in IL-12, and human beings with a genetic IL-12 deficiency show increased susceptibility to intracellular pathogens and defective delayed-type hypersensitivity responses. These genetic deficiency states suggest the potential for adverse side effects from clinical administration of anti IL-12 p40 therapy. IL-12 p40 antibody was well tolerated in a phase I clinical trial with few adverse events and substantial improvements in psoriasis in most individuals. There was dose-dependent efficacy and substantial improvement in a larger cohort of patients in a phase II clinical trial. Larger and longer trials of anti IL-12/IL-23 therapies are needed to assess their clinical use and potential for infection and other adverse events.