诱导型一氧化氮合酶抑制剂的研究进展

一氧化氮(NO)是一种信号分子及自由基,参与哺乳动物体内许多重要生理过程,而且它在炎症和肿瘤疾病中发挥着重要作用。内源性的NO由一氧化氮合酶(NOSs)催化氧化L-精氨酸产生,人类一氧化氮合酶分为三种主要类型,包括神经元型(nNOS)、内皮型(eNOS)和诱导型(iNOS)。其中诱导型一氧化氮合酶(iNOS)是钙离子非依赖型的并且会被外部刺激如炎性细胞因子和氧化应激(如TNF-α、IL-1β、PS、γ-射线、氧化物)激活。由i NOS产生的过量的NO会导致多种疾病。而且证据表明,对iNOS有效的抑制在预防和治疗炎症和肿瘤疾病、免疫紊乱、组织损伤、败血性休克、糖尿病和辐射诱导的血管内皮细胞损伤等方面都是有效的。因此iNOS抑制剂作为一个新的靶点及治疗途径,具有重要的医疗价值,本文综述了当前i NOS抑制剂的研究进展。     

一氧化氮在缺血性脑损伤中作用的实验研究进展

一氧化氮 (NO)在缺血性脑损伤中具有双重作用 ,既表现为神经保护作用 ,又有神经毒性作用。在脑缺血过程中 ,源于内皮型一氧化氮合酶 (eNOS)产生的NO有神经保护作用 ,源于神经元型一氧化氮合酶 (nNOS)和诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)过度表达所形成的NO有神经毒性作用。利用NO的双重作用 ,找到防治脑缺血的药物及给药时间和剂量等一直是研究的热点。     

不对称性二甲基精氨酸与脑梗死的相关性研究

内皮依赖性血管舒张反应功能障碍是动脉粥样硬化的特征性表现.一氧化氮(nitric oxide,NO)对维持内皮正常功能有重要作用.不对称性二甲基精氨酸(asymmetric dimethylarginine,ADMA)为一氧化氮合酶(nictric oxide synthase,NOS)抑制剂,它能竞争性抑制NOS活性,减少NO生成.在多种病理生理状况下ADMA水平显著升高,内皮细胞NOS活性降低,NO合成减少,导致血管内皮功能不全~([1]).本研究旨在通过检测脑梗死患者ADMA水平,探讨ADMA与脑梗死的相关性.     

一氧化氮与慢性阻塞性肺疾病相关性研究

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是50～60岁以上老年人的常见病和多发病,以呼出气流下降,气道阻力增加,肺过度充气为特征.有关血清一氧化氮(NO)与COPD血小板功能相关性的报道不多,为此,我们对NO、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)进行了观察,探讨NO在COPD发生、发展中的作用.     

内皮型一氧化氮合酶脱偶联的研究进展

血管内皮功能障碍(endothelial dysfunction)是多种心脑血管疾病的共同病理机制,其突出表现为内皮依赖性血管舒张功能障碍,主要由NO减少及氧自由基增加所致。最新研究发现,内皮型一氧化氮合酶脱偶联(eNOS uncoup ling)是导致NO水平下降和氧自由基水平升高的重要机制,是高血压、糖尿病、动脉粥样硬化等疾病中内皮功能障碍的重要原因。通过纠正eNOS脱偶联可有效改善内皮功能,有望为保护血管内皮功能提供有效途径。     

不对称二甲基精氨酸与动脉粥样硬化

动脉粥样硬化 (AS)是一种多因素所致的动脉血管慢性疾病 ,集中表现为全身性血管内皮功能障碍(endothelialdysfunction)、血管内膜慢性炎症、纤维增生、管腔狭窄及血栓形成等。近来研究表明 ,以一氧化氮 (NO)生物利用度降低为主要生化表现的血管内皮功能障碍是促使AS发生的始动因素。AS高危人群如高胆固醇血症、高半胱氨酸血症、糖尿病、高血压、慢性肾衰患者均存在血管内皮功能障碍。不对称二甲基精氨酸 (ADMA)是新发现的一种内源性NO合成抑制剂 ,血浆ADMA水平升高是引起血管内皮功能障碍的重要原因。ADMA可能是一种前致动脉粥样硬…     

水飞蓟宾通过诱导活性氮生成增多介导人表皮癌A431细胞死亡

目的采用天然药物提取物水飞蓟宾作用于人表皮癌A431细胞,考察药物诱导细胞内生成活性氮(reactive nitrogen species,RNS)的来源及其在诱导细胞凋亡过程中所起的调控作用。方法采用噻唑蓝比色法、流式细胞术及一氧化氮(nitric oxide,NO)试剂盒检测法等方法考察药物对细胞的生长抑制、RNS生成、线粒体损伤及凋亡等影响。结果及结论水飞蓟宾可浓度依赖性诱导A431细胞生长抑制;在此过程中细胞内RNS及NO水平增高,一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)抑制剂或NO抑制剂的加入可逆转这一现象的发生;同时,N-硝基-L-精氨酸甲酯(Nnitro-L-arginine methyl ester,L-NAM E)及一氧化氮清除剂PTIO可显著逆转水飞蓟宾诱导的细胞凋亡。说明水飞蓟宾可能是通过激活内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,e NOS)而诱导细胞内NO水平增高,并通过线粒体途径促进了细胞凋亡的发生。     

烟酸对动脉粥样硬化大鼠血管内皮功能影响的初步研究

目的 了解烟酸对动脉粥样硬化大鼠血管内皮功能的影响,探讨烟酸防治动脉粥样硬化(AS)的作用机制.方法 AS模型大鼠分为5组:烟酸高、中、低三个剂量组(15/150/1500 mg·kg-1·d-1)、AS模型组(高脂饲料)、阳性药物对照组(阿托伐他汀5 mg·kg-1·d-1),饲养6周,另设正常对照组(正常饮食).满6周后检测大鼠血液中一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)、内皮素-1(ET-1)及纤溶酶抑制物-1(PAI-1)水平,观察腹主动脉粥样斑块面积和内膜增殖情况.结果 与AS模型组大鼠比较,烟酸处理可使AS大鼠血液中NOS活性增加,NO升高,ET、PAI-1降低,其作用与阿托伐他汀效果没有差异;高、低剂量烟酸使AS大鼠血液NO浓度的增加及ET、PAI-1降低的作用具有统计学意义的差异.与AS模型组大鼠比较,烟酸处理组AS大鼠的内膜增殖比率下降,烟酸的作用存在剂量依赖性;高剂量烟酸处理组AS大鼠内膜增殖的比率与阳性药物组比较没有显著差异.结论 烟酸可以改善血管内皮功能,发挥抗AS作用.     

内源性一氧化氮合酶抑制物:一种新的内皮功能不全预测因子

血管内皮功能不全是多种心血管疾病的共同病理基础 .内源性一氧化氮合酶 (NOS)抑制物能阻止内皮细胞 (NO)合成 ,导致血管内皮功能降低 .高血压 ,动脉粥样硬化 ,糖尿病血管并发症等心血管疾病的内皮功能不全与内源性 NOS抑制物含量升高密切相关 .内源性 NOS抑制物可作为内皮功能不全的预测因子 ;阻止或抑制内源性 NOS抑制物生成可能是寻找防治心血管疾病药物的新途径 .     

烟酸对动脉粥样硬化大鼠血管内皮功能影响的初步研究

目的 了解烟酸对动脉粥样硬化大鼠血管内皮功能的影响,探讨烟酸防治动脉粥样硬化(AS)的作用机制.方法 AS模型大鼠分为5组:烟酸高、中、低三个剂量组(15/150/1500 mg·kg-1·d-1)、AS模型组(高脂饲料)、阳性药物对照组(阿托伐他汀5 mg·kg-1·d-1),饲养6周,另设正常对照组(正常饮食).满6周后检测大鼠血液中一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)、内皮素-1(ET-1)及纤溶酶抑制物-1(PAI-1)水平,观察腹主动脉粥样斑块面积和内膜增殖情况.结果 与AS模型组大鼠比较,烟酸处理可使AS大鼠血液中NOS活性增加,NO升高,ET、PAI-1降低,其作用与阿托伐他汀效果没有差异;高、低剂量烟酸使AS大鼠血液NO浓度的增加及ET、PAI-1降低的作用具有统计学意义的差异.与AS模型组大鼠比较,烟酸处理组AS大鼠的内膜增殖比率下降,烟酸的作用存在剂量依赖性;高剂量烟酸处理组AS大鼠内膜增殖的比率与阳性药物组比较没有显著差异.结论 烟酸可以改善血管内皮功能,发挥抗AS作用.     

一氧化氮及其在心血管系统的作用

近年大量研究揭示,一氧化氮(NO)为内皮源性舒张因子的主要活性成分,除介导血管平滑肌舒张外,还参与了中枢和自律神经系统的信息传递、机体防御和多种疾病的发生发展进程,有关NO的基础和临床研究日益深入。     

香菇多糖对巨噬细胞一氧化氦和一氧化氦合酶活性的影响

目的 研究香菇多糖(LTN)诱导巨噬细胞的一氧化氮(NO)生成和一氧化氮合酶(iNOS)的活性，探讨LTN的免疫调节作用机理。方法 采用Griess反应和荧光法测定不同剂量的LTN作用小鼠腹腔巨噬细胞后NO的生成量和iNOS活性。观察mRNA转录抑制剂、蛋白质合成抑制剂和iNOS抑制剂对巨噬细胞NO的生成和iNOS活性的影响。结果 LTN能使小鼠腹腔巨噬细胞NO生成增加，iNOS活性增高，并呈作用剂量依赖关系。3种抑制剂均能抑制LTN诱导的小鼠腹腔巨噬细胞NO的生成和iNOS活性。结论 LTN能刺激小鼠腹腔巨噬细胞提高iNOS活性和NO的生成。提示LTN的免疫调节作用机制可能与LTN刺激巨噬细胞NO生成有关。     

魔芋葡甘聚糖对动脉粥样硬化家兔血清一氧化氮、血浆内皮素和脂质过氧化物的影响

目的 :观察魔芋葡甘聚糖预防用药对动脉粥样硬化 (AS)家兔血清一氧化氮 (NO) ,血浆内皮素(ET)、脂质过氧化物 (MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)的影响。方法 :采用高胆固醇饲料喂饲另加牛血清白蛋白一次注射方法 ,建立家兔AS模型 ,随机分为对照组 (n =8) ,模型组 (n =8)和魔芋葡甘聚糖用药组 (n =8) ,各组在实验第 8周取血清标本测定血清NO ,血浆ET、MDA和SOD。结果 :与模型组比较 ,魔芋葡甘聚糖预防用药 8周 ,能提高NO和SOD活性 (P <0 .0 1) ,降低ET和MDA含量 (P <0 .0 1)。结论 :魔芋葡甘聚糖具有抗氧化、保护内皮功能和维持NO/ET平衡的作用     

胰岛素抵抗与血管内皮细胞释放一氧化氮关系的研究进展

胰岛素抵抗(IR)是产生2型糖尿病、心血管疾病、高脂血症、高尿酸血症及代谢综合症的共同病理基础。IR产生机制尚未阐明,现已证实胰岛素抵抗会伴有内皮细胞功能紊乱,血管内皮受损是微血管和大血管病变的重要因素,并且内皮损伤伴有一氧化氮合酶(NOS)功能和一氧化氮(NO)释放紊乱。本综述将讨论内皮功能障碍和胰岛素抵抗的相关病理生理学机制,并确定检查内皮细胞中NO的释放量是否能确定患者患有胰岛素抵抗及伴有并发症,为临床检验提供依据。     

香菇多糖对巨噬细胞一氧化氮和一氧化氮合酶活性的影响

目的研究香菇多糖(LTN)诱导巨噬细胞的一氧化氮(NO)生成和一氧化氮合酶(iNOS)的活性,探讨LTN的免疫调节作用机理.方法采用Griess反应和荧光法测定不同剂量的LTN作用小鼠腹腔巨噬细胞后NO的生成量和iNOS活性.观察mRNA转录抑制剂、蛋白质合成抑制剂和iNOS抑制剂对巨噬细胞NO的生成和iNOS活性的影响.结果LTN能使小鼠腹腔巨噬细胞NO生成增加,iNOS活性增高,并呈作用剂量依赖关系.3种抑制剂均能抑制LTN诱导的小鼠腹腔巨噬细胞N0的生成和iNOS活性.结论LTN能刺激小鼠腹腔巨噬细胞提高iNOS活性和NO的生成.提示LTN的免疫调节作用机制可能与LTN刺激巨噬细胞NO生成有关.     

香菇多糖对巨噬细胞一氧化氮和一氧化氮合酶活性的影响

目的研究香菇多糖(LTN)诱导巨噬细胞的一氧化氮(NO)生成和一氧化氮合酶(iNOS)的活性,探讨LTN的免疫调节作用机理.方法采用Griess反应和荧光法测定不同剂量的LTN作用小鼠腹腔巨噬细胞后NO的生成量和iNOS活性.观察mRNA转录抑制剂、蛋白质合成抑制剂和iNOS抑制剂对巨噬细胞NO的生成和iNOS活性的影响.结果LTN能使小鼠腹腔巨噬细胞NO生成增加,iNOS活性增高,并呈作用剂量依赖关系.3种抑制剂均能抑制LTN诱导的小鼠腹腔巨噬细胞N0的生成和iNOS活性.结论LTN能刺激小鼠腹腔巨噬细胞提高iNOS活性和NO的生成.提示LTN的免疫调节作用机制可能与LTN刺激巨噬细胞NO生成有关.     

丝裂原活化蛋白激酶活化在17β-雌二醇诱导血管内皮细胞一氧化氮释放中的作用

目的:利用小牛胸主动脉内皮细胞(BAECs)作为模型,研究17β-雌二醇(E2)促进血管内皮细胞快速激活一氧化氮(NO)的机制。方法:使用电子旋转共振法测定NO和蛋白免疫杂交法检测内皮一氧化氮合成酶(eNOS)的表达及其磷酸化、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK42/44)磷酸化水平。结果:研究结果显示,雌二醇(E2)增加NO的合成,同时伴有MAPK42/44的活化。而MAPK42/44的抑制剂(U0126)不仅阻断了17β-雌二醇(E2)对该激酶的激活和eNOS磷酸化,还降低NO的水平。结论:17β-雌二醇促进一氧化氮(NO)的释放是通过丝裂原活化蛋白激酶介导的eNOS磷酸化实现的。     

二苯乙烯苷预防性干预大鼠动脉硬化对其一氧化氮合酶表达的影响

目的探讨二苯乙烯苷(TSG)对动脉粥样硬化(AS)大鼠一氧化氮(NO)含量及主动脉一氧化氮合酶(NOS)表达的影响。方法SD大鼠60只,♂,随机分为6组:①正常对照组;②模型组;③TSG低剂量组;④TSG中剂量组;⑤TSG高剂量组;⑥辛伐他汀阳性对照组。造模12wk后,颈动脉取血,检测血清NO含量。取血后分离主动脉,保存于-70℃,检测主动脉组织中NOS含量,RT-PCR检测大鼠主动脉eNOS和iNOS mRNA表达。实验数据采用STATA8.0软件进行统计分析。结果与模型组相比,辛伐他汀组和TSG各剂量组均能增加血清及主动脉组织NO的含量、主动脉组织NOS的水平、主动脉组织eNOS mRNA的表达及降低主动脉组织iNOS mRNA的表达,并呈剂量依赖性。结论TSG能上调AS大鼠动脉壁eNOS mRNA的表达,抑制AS大鼠动脉壁iNOS mRNA的表达,这可能是TSG抗AS的机制之一。     

诱导型一氧化氮合酶对心血管疾病的调节作用

一氧化氮(NO)是心血管系统中重要的信号传递分子,人体内的NO是由三种不同的一氧化氮合酶合成。其中诱导型一氧化氮合酶(iNOS)一经诱导生成,产生大量NO,参与了多种心血管疾病的发生发展过程。现对iNOS在心血管疾病中的调节作用进行综述。     

库拉索芦荟多糖对小鼠腹腔巨噬细胞一氧化氮生成的影响

目的研究库拉索芦荟多糖对小鼠腹腔巨噬细胞一氧化氮(NO)生成的影响。方法用G riess法测定巨噬细胞一氧化氮的生成量。结果库拉索芦荟多糖在25～400μg/mL浓度范围可显著促进正常巨噬细胞的NO生成,在50～400μg/mL浓度范围可抑制LPS激活的巨噬细胞的NO生成。结论库拉索芦荟多糖对小鼠腹腔巨噬细胞一氧化氮的生成具有双向调节作用。