大鼠空间学习记忆能力测试的时反应量-效关系

目的:分析空间学习记忆大鼠行为模型实验的时反应量-效关系。方法:应用Morris水迷宫实验方法检测大鼠空间学习记忆功能,进行定位航行实验的逃避潜伏期、靶象限活动时间、游泳速度,空间探索实验的穿台时间、穿台次数等时反应指标的分析。结果:通过每日1次连续7d的Morris水迷宫定位航行实验,观察到随测试次数的增加,游泳速度保持相对稳定,而呈现逃避潜伏期逐渐缩短、靶象限活动时间百分比逐渐增大的时反应量-效关系(P<0.01),并能有效反映大鼠的空间学习功能。随后的一次性空间探索实验仅初期能反映空间记忆功能,后期则伴有记忆消退的过程。结论:Morris水迷宫实验的定位航行实验中逃避潜伏期和靶象限活动时间百分比指标存在能反映空间学习功能的特殊类型时反应量-效关系,但空间探索实验对空间记忆功能的代表性仍需进一步研究。     

大鼠学习记忆功能随增龄变化的实验研究

目的通过观察自幼年至老年阶段不同月龄SD大鼠的行为学实验变化,评价增龄与学习、记忆功能之间的关系。方法雄性SD大鼠84只,分别为1月龄16只、3月龄16只、6月龄20只、18月龄19只和24月龄13只,分别进行Morris水迷宫和通道式水迷宫实验两种行为学实验。结果1月龄至6月龄大鼠的水迷宫实验成绩逐步提高,6月龄大鼠的逃避潜伏期和游泳距离最短,后3d的逃避潜伏期分别为(23.22±16.62)s、(11.59±8.51)s、(9.66±5.63)s,游泳距离分别为(596.83±443.18)cm、(254.39±218.75)cm、(229.80±128.00)cm;进入盲端的错误反应次数最少,与其他各组相比,均差异有显著性;而6月龄以后大鼠的水迷宫实验成绩缓慢下降,至24月龄时成绩与1月龄相似。结论大鼠的学习、记忆能力在6月龄之前呈现逐渐增强趋势,6月龄时达到最高点,以后缓慢下降,至24月龄时降至1月龄水平。     

宫内发育迟缓幼鼠NMDA受体表达异常和中枢神经系统功能变化

目的 :探讨宫内发育迟缓 (IUGR)幼鼠是否出现中枢神经系统功能障碍及其可能的机制。方法 :SD雌性大鼠随机分为对照组和模型组 ,每组 12只。模型组于妊娠第 5～ 2 0d ,采用被动吸烟法建立大鼠胎儿IUGR模型。根据IUGR诊断标准 ,将幼鼠分为IUGR组与对照组。称量 1,7,14 ,2 1,30日龄幼鼠脑组织重量。于 2 3日龄开始连续 6dMorris水迷宫试验 ,2 9日龄开始消极回避试验 ,测试幼鼠的学习记忆能力。采用WesternBlotting技术及RT PCR技术检测经过学习记忆测试后 30日龄幼鼠海马NMDA受体NR1亚基蛋白及mRNA表达情况。结果 :①各日龄IUGR组幼鼠脑组织重量均低于对照组 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 )。②Morris水迷宫试验中 ,训练第 2～ 6dIUGR组幼鼠平台潜伏期均高于对照组 ,差异有显著性 (P <0 .0 0 5 )。③消极回避试验中 ,IUGR组幼鼠所需电击次数为 (7.8± 1.2 )次 ,明显高于对照组 (P <0 .0 0 1)。 2 4h后保持潜伏期为 (2 38.2± 11.5 )s ,明显低于对照组(P <0 .0 0 1)。④IUGR组幼鼠海马NMDA受体NR1亚基蛋白相对表达量为 0 .3777± 0 .0 76 7,明显低于对照组(P <0 .0 0 1) ;NR1亚基mRNA相对表达量为 0 .2 4 6 6± 0 .0 6 0 8,明显低于对照组 (P <0 .0 0 1)。结论 :①IUGR幼鼠可出现脑发育障碍及学习记忆能力下降?     

慢性阻塞性肺疾病模型大鼠的学习记忆改变及咖啡因的干预作用

目的 观察慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠模型学习记忆的改变,以及不同剂量咖啡因的干预作用.方法 通过八臂迷宫训练筛选的SD大鼠,间歇放置于低O2高CO2密闭氧舱4周.咖啡因分两种剂量(30 mg/kg和10 mg/kg)口服给药.学习记忆的行为学检测先后应用八臂迷宫和Morris水迷宫实验.结果 COPD大鼠模型组空间学习记忆能力下降.在八臂迷宫实验中,与对照组相比,COPD模型组的工作记忆错误(WME)为(1.00±1.41)次,增加了50%,参照记忆错误(RME)为(2.83±1.53)次增加了41.5%.咖啡因30 mg/kg和10 mg/kg干预组WME次数与COPD模型组相比各减少了42%和58%;但咖啡因干预并不能明显减少COPD大鼠的RME.在Morris水迷宫实验中,COPD组训练后3 d的总逃避潜伏期都较对照组延长,第5天最明显,延长达32.6%;咖啡因干预组与COPD模型组相比逃避潜伏期均缩短,且第5天明显,其中10 mg/kg组缩短了18.7%.结论 COPD大鼠空间学习记忆受损,以短时空间记忆受损明显;咖啡因干预可以改善COPD模型的短时空间记忆,慢性咖啡因干预的量效关系不明显.     

菟丝子水提取物对脑缺血大鼠记忆障碍的改善作用

目的探讨菟丝子水提取物(CCL)对脑缺血大鼠学习记忆障碍的改善作用及其作用机制。方法健康成年雄性SD大鼠随机分成4组：对照组、模型组、治疗Ⅰ组和治疗Ⅱ组。除对照组外,其余各组大鼠用双侧颈总动脉反复夹闭再灌注配合腹腔注射硝普钠降压方法建立脑缺血大鼠动物模型。Y迷宫及跳台实验检测大鼠的学习记忆能力,生化测定脑组织SOD活力及MDA含量。结果Y迷宫实验中,模型组大鼠达标所需的训练次数[(93．4±17．3)次]显著高于对照组[(57．8±15．7)次](P＜0．01),而治疗Ⅰ组、Ⅱ组达标所需的训练次数[(68．6±15．1)次,(64．5±13．8)次]显著低于模型组(P＜0．01)。跳台实验中,模型组大鼠的错误次数及受电击时间[(4．0±1．6)s,(26,05±9．63)s]显著高于对照组[(2．1±1．0)s,(11．97±5．67)s](P＜0．01),而治疗Ⅰ组、Ⅱ组的错误次数及受电击时间[Ⅰ组：(3．1±1．5)s,(21．82±8．34)s；Ⅱ组：(2．6±1．3)s,(14．2l±6．48)s]显著低于模型组(P＜0．05及P＜0．01)。模型组SOD活力[(53．71±9．86)U/mg]显著低于对照组[(76．76±6．24)U/mg](P＜0．01),MDA含量[(3．43±0．19)nmol/mg]显著高于对照组[(1．63±0．09)nmol/mg](P＜0．01)；治疗组SOD活力显著高于模型组(P＜0．05),MDA含量显著低于模型组(P＜0．05及P＜0．01)。结论CCL可显著改善脑缺血所致大鼠记忆障碍,其作用机制可能与菟丝子的抗氧化作用有关。     

纳洛酮对铝致学习记忆减退大鼠学习记忆的影响

目的　研究纳洛酮对铝致学习记忆减退大鼠的学习记忆能力的影响。方法　采用慢性氯化铝灌胃方法 ,制备学习记忆减退大鼠模型后随机分为模型组和纳洛酮治疗组 ,另设正常对照组。结果　 (1)模型组和治疗组大鼠海马铝含量均比正常组显著升高 (P <0 .0 5 ) ,而两者之间无明显差异 (P >0 .0 5 ) ;(2 )Morris水迷宫定位航行实验中 ,模型组大鼠全部 6次训练和治疗组大鼠在第 5、第 6次训练的逃避潜伏期比正常组明显延长 (P <0 .0 5 ) ,其中治疗组大鼠的潜伏期比模型组大鼠显著缩短 (P <0 .0 5 )。双因素重复测量方差分析显示纳洛酮对三组大鼠的隐匿平台逃避潜伏期有显著的影响 (P <0 .0 0 1) ;(3)探索实验中模型组大鼠穿越次数比正常组大鼠明显减少 (P <0 .0 1) ,治疗组大鼠与正常大鼠相比无明显差异 (P >0 .0 5 ) ;(4)三组动物的可见平台逃避潜伏期无明显组间差别 (P >0 .0 5 )。结论　纳洛酮可明显改善铝致学习记忆减退大鼠的学习记忆能力 ,而且该作用并非通过降低大鼠海马的铝含量。     

他莫昔芬对雌性大鼠学习记忆能力的影响

目的：探讨腹腔注射选择性雌激素受体调节剂他莫昔芬（tamoxifen,TC）对雌性大鼠学习记忆能力的影响。方法：将60只成年雌性SD大鼠随机分为空白对照组、溶剂对照组、TC2．5mg·kg^-1组、TC5．0mg·kg^-1组、TC10．0mg·kg^-1组5组,采用Morris水迷宫、跳台及八臂迷宫等行为学实验检测TC对雌性SD大鼠空间辨别学习记忆能力、被动回避条件反射能力及主动学习记忆能力的影响。结果：与溶剂对照组相比,3周后,TC各剂量组被动回避条件反射能力明显下降（P〈0．05）,表现为跳台实验中的逃避潜伏期显著减少,错误反应次数明显增加。6周后,TC各剂量组大鼠的空间辨别学习记忆能力、被动回避条件反射能力及主动学习记忆能力均明显下降（P〈0．05）,表现为Morris实验定位航行的潜伏期增加,目的象限的停留时间减少,第一次到达平台的时间延长;跳台实验中逃避潜伏期显著减少,错误反应次数明显增加;八臂迷宫实验中主动学习过程中总路程明显延长,典型性错误次数显著增加。结论：雌性SD大鼠腹腔注射TC6周后,其学习记忆能力随着TC剂量的增加而降低,TC对雌性SD大鼠的学习记忆能力具有明显的损伤作用。     

老年学习记忆减退大鼠模型的研究

目的 :建立老年学习记忆减退大鼠模型。方法 :用定位航行试验测定大鼠在水迷宫中逃避潜伏期 ,空间探索试验测定大鼠在水迷宫中游泳路径。结果 :测得青年鼠平均逃避潜伏期为 13.8± 5 .6s,以青年鼠平均逃避潜伏期 95 %和 99%正常值的上限值为界 ,潜伏期大于 99%上限值的老年大鼠为老年学习记忆减退大鼠 ,小于 95 %上限值为老年学习记忆正常大鼠 ;空间探索试验显示青年鼠和学习记忆正常老年鼠的游泳轨迹主要集中在平台象限 ,其在平台象限的游泳距离占总距离百分比例分别为 47.7%和 40 .2 % ,明显高于非平台象限 (P <0 .0 1) ,老年学习记忆减退大鼠游泳轨迹呈随机分布 ,其在平台象限的游泳距离占总距离百分比例为 2 5 .0 % ,与其它非平台象限差异无显著性 (P >0 .0 5 )。结论 :用Morris水迷宫行为检测老年大鼠 ,筛选老年学习记忆减退大鼠的方法正确、可靠。     

慢性阻塞性肺疾病模型大鼠的学习记忆改变及咖啡因的干预作用

目的观察慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠模型学习记忆的改变,以及不同剂量咖啡因的干预作用。方法通过八臂迷宫训练筛选的SD大鼠,间歇放置于低O2高CO2密闭氧舱4周。咖啡因分两种剂量(30mg/kg和10mg/kg)口服给药。学习记忆的行为学检测先后应用八臂迷宫和Morris水迷宫实验。结果COPD大鼠模型组空间学习记忆能力下降。在八臂迷宫实验中,与对照组相比,COPD模型组的工作记忆错误(WME)为(1.00±1.41)次,增加了50%,参照记忆错误(RME)为(2.83±1.53)次增加了41.5%。咖啡因30mg/kg和10mg/kg干预组WME次数与COPD模型组相比各减少了42%和58%;但咖啡因干预并不能明显减少COPD大鼠的RME。在Morris水迷宫实验中,COPD组训练后3d的总逃避潜伏期都较对照组延长,第5天最明显,延长达32.6%;咖啡因干预组与COPD模型组相比逃避潜伏期均缩短,且第5天明显,其中10mg/kg组缩短了18.7%。结论COPD大鼠空间学习记忆受损,以短时空间记忆受损明显;咖啡因干预可以改善COPD模型的短时空间记忆,慢性咖啡因干预的量效关系不明显。     

氯胺酮麻醉对老年大鼠学习记忆及痛阈的影响

目的 观察老年大鼠氯胺酮麻醉后,学习记忆能力及痛阈的改变.方法 14只老年大鼠(20月龄)随机分为2组,每组7只对照组生理盐水(NS)4 mL/kg腹腔注射;氯胺酮组,氯胺酮(50 mg/mL)4 mL/kg腹腔注射.采用Morris水迷宫仪进行行为学检测,热水浴甩尾试验测定痛阈.结果 随着训练次数的增加,两组逃避潜伏期呈逐渐缩短趋势;氯胺酮组除第3 d外,其余各d逃避潜伏期均长于对照组(P＜0.05);撤除水下平台后游过原平台所在区域次数氯胺酮组游过原平台区次数(2.7±2.1)次明显低于对照组(4.7±1.8)次(P＜0.05);痛阈测定从第2 d开始,氯胺酮组各天甩尾潜伏期均明显长于对照组(P＜0.05).结论 老年大鼠氯胺酮腹腔注射麻醉后,学习记忆能力明显下降,同时伴随痛阈的明显升高,持续至麻醉后5 d仍未恢复.     

神经生长因子对老年痴呆鼠学习记忆能力的影响

目的 探讨神经生长因子（NGF）对老年痴呆鼠学习记忆能力的影响。方法 切断老年SD大鼠左侧穹窿海马伞（FF）,侧脑室注射NGF,用Morris水迷宫和Y迷宫测试正常组、损伤组和治疗组大鼠的学习记忆能力。结果 治疗组大鼠与损伤组相比较,治疗组平均逃避潜伏期缩短,原平台象限游泳距离和穿环次数增多,学会Y迷宫所需训练次数减少和正确支应次数增多,但未完全达到正常水平。结论 提示NGF能够改善老年FF损伤鼠学习记忆能力。     

不同月龄对雌性SD大鼠学习记忆相关行为及海马TREM2表达的影响

目的 观察不同月龄对雌性SD大鼠焦虑、绝望及学习记忆能力的影响,并探讨其可能的神经生物学机制.方法 2月龄和6月龄雌性SD大鼠各9只,适应性饲养1周后进行行为学实验,包括旷场实验、高架十字迷宫实验、Morris水迷宫实验、Y迷宫实验和强迫游泳实验.Western blot方法检测两组大鼠海马髓样细胞触发受体2(TREM2)的蛋白表达.结果 两组大鼠在旷场实验和强迫游泳实验中的表现差异无统计学意义.与2月龄SD雌鼠比较,6月龄SD雌鼠在高架十字迷宫实验中开臂的停留时间和移动距离增加;在Morris水迷宫定位航行实验中的逃避潜伏期显著缩短(P＜0. 05),而在空间搜索实验中目标象限停留时间显著延长(P＜0.05);在Y迷宫中的新臂优先指数显著增加(P＜ 0. 05). Western blot结果显示,6月龄SD雌鼠海马TREM2表达较2月龄组显著降低.Pearson相关性检验结果表明,海马TREM2的表达与大鼠在Morris水迷宫空间搜索实验中的目标象限游泳距离呈负相关性(r=-0. 724,P=0. 042).结论 与2月龄SD雌鼠相比,6月龄SD雌鼠的探究行为增多、学习记忆能力增强,其机制可能与海马TREM2表达降低有关.     

神经生长因子对老年痴呆鼠学习记忆能力的影响

目的　探讨神经生长因子（NGF）对老年痴呆鼠学习记忆能力的影响。方法　切断老年SD大鼠左侧穹窿海马伞（FF）,侧脑室注射NGF,用Morris水迷宫和Y迷宫测试正常组、损伤组和治疗组大鼠的学习记忆能力。结果　治疗组大鼠与损伤组相比较,治疗组平均逃避潜伏期缩短,原平台象限游泳距离和穿环次数增多,学会Y迷宫所需训练次数减少和正确反应次数增多,但未完全达到正常水平。结论　提示NGF能够改善老年FF损伤鼠学习记忆能力。     

纳洛酮对东莨菪碱所致大鼠空间工作记忆障碍的影响

目的研究纳洛酮对东莨菪碱所致大鼠空间工作记忆障碍的影响。方法大鼠随机分成三组 :正常组、东莨菪碱组和纳洛酮治疗组 ,采用水迷宫延缓性匹配作业。药物实验前 3 0min腹腔注射 ,记录每只大鼠延缓性匹配作业前后两次逃避潜伏期的时间。结果 ( 1)前后两次逃避潜伏期在正常组呈极显著性差异 ( 4 6.4± 17.7,13 .4± 8.2 ,P <0 .0 0 1) ,东莨菪碱组无差异 ( 2 3 .6± 14 .3 ,18.1± 9.8,P >0 .0 5 ) ,纳洛酮治疗组呈显著性差异 ( 2 7.9± 14 .3 ,9.0± 3 .8,P <0 .0 5 )。 ( 2 )前次逃避潜伏期三组间进行比较 ,东莨菪碱组显著低于正常组 ( 2 3 .6± 14 .3 ,46.4± 11.7,P <0 .0 5 )。结论M 型胆碱能受体阻滞剂东莨菪碱能损害大鼠空间工作记忆 ,阿片受体阻滞剂纳洛酮能够改善这种损害 ,说明阿片系统和胆碱能系统在大脑学习记忆过程中存在相互影响。     

银杏叶提取物对糖尿病大鼠行为学及大脑皮层和海马Na+-K+ATP酶活性的影响

目的研究银杏叶提取物(EGb)对糖尿病大鼠行为学及大脑皮层和海马Na+-K+ATP酶活性的影响.方法腹腔注射佐链霉素55mg/kg建立糖尿病模型,以旷场分析法和Morris水迷宫法考察各组大鼠学习记忆能力,检测大脑皮层和海马的Na+-K+ATP酶活性.结果大鼠糖尿病6个月后,旷场分析示中央格停留时间延长、探洞次数较少,Morris水迷宫实验示逃避潜伏时间延长、搜寻平台策略成绩降低,大脑皮层和海马的Na+-K+ATP酶活性明显下降.EGb可明显升高Na+-K+ATP酶活性(P＜0.05或P＜0.01),缩短中央格停留时间、水迷宫实验逃避潜伏期时间(P＜0.05或P＜0.01),提高探洞次数和搜寻平台策略成绩(P＜0.05或P＜0.01).结论EGb可提高糖尿病大鼠大脑皮层和海马的Na+-K+ATP酶活性,改善学习记忆能力.     

红景天苷对糖尿病模型大鼠学习记忆能力及氧化应激的影响

目的:观察红景天苷对糖尿病模型大鼠学习记忆能力及氧化应激的影响。方法:培养50只清洁级健康雄性Wistar大鼠,取其中30只分为正常组、糖尿病组及红景天苷组,每组10只。糖尿病组及红景天苷组予以腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导制备糖尿病模型,正常组不予处理。红景天苷组大鼠予以50 mg·kg-1红景天苷灌胃治疗,连续治疗12周。观察并记录大鼠血糖、体质量、血清及肾脏组织超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)及丙二醛(malonaldehyde,MDA)水平变化,同时采用Morris水迷宫实验测试大鼠学习记忆能力。结果:与糖尿病组比较,红景天苷组血糖水平较低[(16.43±2.34)mmol·L~(-1)],体质量水平[(241.86±33.12)g]较高,差异均有统计学意义(P0.05);与糖尿病组比较,红景天苷组逃避潜伏期时间[(19.43±2.77)s]较短,达中心区域的比例[(26.37±3.76)%]较高,穿越目标区次数[(3.05±0.43)次]较多,差异均有统计学意义(P0.05);与糖尿病组比较,红景天苷组血清及肾脏组织SOD水平[(132.45±18.92)U·m L~(-1)、(34.54±4.93)U·m L~(-1)]较高,MDA水平[(6.43±0.91)μmol·L~(-1)、(3.43±0.48)μmol·L~(-1)]较低,差异均有统计学意义(P0.05)。结论:红景天苷能有效改善糖尿病模型大鼠学习记忆能力,升高血清及肾脏组织SOD水平,降低血清及肾脏组织MDA水平。     

惊厥性和非惊厥性癫痫持续状态对大鼠学习记忆功能的影响

目的 探讨惊厥性和非惊厥性癫痫持续状态发作对大鼠学习记忆功能的影响及其海马磷酸化的环磷腺苷反应元件结合蛋白(pCREB)的表达变化.方法 戊四氮点燃大鼠惊厥性癫痫持续状态(SE)和非惊厥性癫痫持续状态(GNCSE)两种动物模型,采用水迷宫和交替电刺激Y迷宫试验观察致痫后大鼠学习记忆功能改变.免疫组化染色观察大鼠海马pCREB蛋白水平表达变化.结果 SE大鼠致痫后近期出现水迷宫逃避潜伏期延长(P＜0.05),平台象限游泳时间及其百分比降低(P＜0.05),穿越平台次数减少(P＜0.05);电Y迷宫错误次数增多(P＜0.05),而远期均恢复正常.GNCSE组大鼠在致痫后近期水迷宫部分时段逃避潜伏期延长(P＜0.05),而平台象限游泳时间及其百分比和穿越平台次数与对照组相比均无明显差别(P＞0.05);电Y迷宫错误次数近期有所增加(P＜0.05).远期与对照组相比无明显差别.学习记忆功能下降的同时伴有海马组织pCREB蛋白水平表达的下降.结论 SE较GNCSE更易导致实验动物学习和记忆能力下降.无论哪种癫痫发作对学习记忆的影响均有一定的时限性.海马组织pCREB的表达变化可能参与了癫痫大鼠学习记忆功能改变的病理生理过程.     

脑缺血再灌致小鼠学习记忆障碍模型的建立

目的:建立一种新的脑缺血再灌致小鼠学习记忆障碍模型.方法:采用双侧颈总动脉夹闭合并取血降压再回输的方法建立小鼠学习记忆障碍模型,进行自发活动、跳台和水迷宫实验、病理学检测及总抗氧化能力、超氧化物歧化酶(superoxidedismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)的检测.结果:与假手术组比较,模型组小鼠神经元损伤明显,小鼠自发活动明显减少,跳台实验的上台潜伏期、电击时间明显上升,记忆成绩中的错误次数明显增多,下台潜伏期、台上总停留时间显著下降.与假手术组比较,模型组小鼠空间分辨学习记忆成绩明显降低,D3、D4、D5的错误次数明显增加,潜伏期显著上升.模型组总抗氧化能力和SOD活性显著下降,MDA含量明显升高.结论:双侧颈总动脉夹闭合并取血降压再灌注方法建立的小鼠模型可作为脑缺血再灌致学习记忆障碍的动物模型用于基础实验研究.