HP450和CytP450在大鼠急性肝炎中的变化

目的研究四氯化碳、醋氨酚、半乳糖胺诱发大鼠急性肝炎时肝脏微粒体中ＨＰ４５０及ＣｙｔＰ４５０的变化。方法采用［３Ｈ］ｍｅｐｙｒａｍｉｎｅ为放射性配体，利用受体－配体结合技术检测ＨＰ４５０，用差示光谱法检测ＣｙｔＰ４５０，同时采用荧光法检测外周血液中组织胺水平。结果在３种肝毒剂诱发大鼠发生急性肝炎时，大量肝脏微粒体中ＨＰ４５０的水平显著降低，大鼠肝脏微粒体中的ＣｙｔＰ４５０含量也明显下降，ＨＰ４５０和ＣｙｔＰ４５０的降低具有一致性，此外还发现急性肝炎动物血清中的组织胺水平明显高于正常组（Ｐ＜０．０１）。结论大鼠肝脏微粒体中ＨＰ４５０的水平在急性肝炎中显著降低，可能与受体的“下行调节”及肝毒物质降低ＣｙｔＰ４５０有关，检测人体肝脏组织中ＨＰ４５０水平、外周血中ＨＰ４５０的酶促反应中间代谢物、代谢终产物，是否可作为判断人体急性肝炎时肝脏损害程度的一个特异性指标，值得进一步研究与探讨。     

丙戊酸钠对氯硝西泮药物动力学的影响及机理

目的：研究丙戊酸钠（ＶＰＡ）对氯硝西泮（ＣＺＰ）的影响并对其机理进行初步探讨。方法：采用遗传性听源性癫痫（Ｐ７７－ＰＭＣ）大鼠，从药物动力学角度用高效液相色谱法测ＣＺＰ的血药浓度，Ｏｍｕｒａ和Ｓａｔｏ法测肝微粒体Ｐ４５０酶的含量，透射电镜观察肝细胞超微结构的改变，ＳＰＳＳ／ＰＣ软件作最后的统计学处理。结果：ＶＰＡ使ＣＺＰ在用药后１５，３０，９０，１８０ｍｉｎ的血浓度非常显著的增高（Ｐ＜０．０１），用药后１２０，２４０，３６０ｍｉｎ的血浓度显著增高（Ｐ＜０．０５）。使用３Ｐ８７软件计算药物动力学参数，显示：ＶＰＡ使ＣＺＰ的Ｔ１／２，ＡＵＣ，Ｃｍａｘ增高，Ｃｌ，Ｋｅ略有降低，其机制是ＶＰＡ可使肝细胞滑面内质网数量减少，且有破坏，致肝微粒体Ｐ４５０酶含量显著降低（Ｐ＜０．０５）。结论：提示临床上当此二药合用时，应注意结合ＣＺＰ的血药浓度监测调整剂量     

N-甲基(3,4-亚甲二氧基苯甲酰)甲基-乙酰胺(SY-640)对化学致癌剂苯并芘与小鼠肝细胞核DNA共价结合的抑制作用

用小鼠肝细胞核制备和肝微粒体制备，研究了化合物ＳＹ６４０对致癌剂苯并芘（ＢＰ）损伤肝细胞核的保护作用及与Ｐ４５０的关系。结果表明，ＳＹ６４０可显著抑制３ＨＢＰ与小鼠肝细胞核的ＤＮＡ共价结合。ＳＹ６４０连续ｐｏ３ｄ，可显著诱导小鼠肝微粒体细胞色素Ｐ４５０含量及氨基比林脱甲基酶活性；给药１次２ｈ内却只抑制氨基比林脱甲基酶活性。体外温孵实验表明，ＳＹ６４０对小鼠肝微粒体氨基比林脱甲基酶活性也具有明显的抑制作用。差示光谱分析表明，ＳＹ６４０可与细胞色素Ｐ４５０形成络合物。提示该化合物对肝微粒体细胞色素Ｐ４５０酶系的影响与其对化学致癌剂ＢＰ所致肝细胞毒性的保护作用有关。     

银杏叶醇提取物对异烟肼和利福平肝毒性保护作用的实验 …

目的：观察银杏叶醇提取物对异烟肼和利福平肝毒性的保护作用及其机制探讨。方法：分别测定肝损害组和银杏叶醇提取物大、小剂量组小鼠的血清谷丙转胺酶（ＳＧＰＴ）、肝指数、肝均浆丙二醛（ＭＤＡ）含量、肝微粒体Ｐ４５０和线粒体Ｃａ＾２＋ ＡＴＰ酶活性,以及肝病理检查,并与对照组比较。结果：银杏叶醇提取物大、小剂量均可对抗异烟肼和利福平引起的ＭＤＡ、ＳＧＰＴ、肝微粒体Ｐ４５０的增高（Ｐ〈０．０５）,以及对抗其引     

硒多糖、亚砷酸钠对大鼠肝微粒体酶和GSH-Px等的影响

研究了硒多糖、亚砷酸钠在体内、外对大鼠肝微粒体酶细胞色素Ｐ－４５０、ｂ５、ＮＡＤ（Ｐ）Ｈ－细胞色素Ｃ还原酶、谷胱甘肽硫转移酶（ＧＳＴ）的影响;并通过测定硒多糖、亚砷酸钠对肝谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－Ｐｘ）和脂质过氧化（ＬＰＯ）的影响,探讨了硒、砷相互作用的机理。结果表明：连续７天腹腔注射０．２ｍｇ／ｋｇ硒多糖,细胞色素Ｐ－４５０、ｂ５的含量、ＧＳＴ的活性降低（Ｐ＜０．０５）;硒多糖明显诱导ＧＳＨ－Ｐｘ的活性,降低脂质过氧化,拮抗亚砷酸钠对ＬＰＯ的作用。亚砷酸钠显著增强肝细胞脂质过氧化（Ｐ＜０．０５）,对ＧＳＨ－Ｐｘ和肝微粒体酶无明显影响     

褪黑素对四氯化碳小鼠肝损伤的保护作用

目的　探讨褪黑素对四氯化碳肝毒性的保护作用。方法　给予小鼠四氯化碳（５ ｍｌ·ｋｇ － １ ） ,继后每隔６ ｈ ｉｐ 褪黑素１０ ｍ ｇ·ｋｇ － １ 。用胶原酶消化法分离小鼠肝细胞后,依次加用褪黑素（１０ － ５ ～１０ － １ １ ｍｏｌ· Ｌ－ １ ） 和四氯化碳（２０ ｍ ｍ ｏｌ· Ｌ－ １ ） 。以测定丙氨酸氨基转换酶（ Ａ Ｌ Ｔ） ,丙二醛（ Ｍ Ｄ Ａ） 和谷胱甘肽过氧化物酶活力,作为四氯化碳肝损伤的指标。用 Ｍ Ｔ Ｔ 法检测肝细胞活力。结果　四氯化碳可使小鼠血液 Ａ Ｌ Ｔ 活性和肝 Ｍ Ｄ Ａ 含量明显上升。体内应用 Ｍ Ｔ １０ ｍ ｇ·ｋｇ － １ ,则明显降低肝匀浆 Ｍ Ｄ Ａ 含量（ Ｐ＜ ００１） , 对血浆 Ａ Ｌ Ｔ 活性无明显影响。体外应用 Ｍ Ｔ（１０ － ５ ～１０ － ７ ｍｏｌ· Ｌ－ １ ） 亦可使肝细胞 Ｍ Ｄ Ａ 含量下降（ Ｐ＜ ００５） ,同时还可使肝细胞 Ａ Ｌ Ｔ 释放率下降,细胞活力上升（ Ｐ＜ ００５） 。结论　 Ｍ Ｔ 拮抗 Ｃ Ｃｌ４ 肝毒性的作用可能与其抗氧化能力有关     

Effects of Diazepam,Phenobarbital,Propranolol,and Cimetidine on Diazepam Oxidizing Isoenzymes in Rat Liver Microsomes

研究地西泮、苯巴比妥、普萘洛尔和西咪替丁对地西泮氧化代谢的影响及其药酶蛋白的初步分析，应用ＨＰＬＣ，ＳＤＳ聚丙烯酰胺凝胶电泳和薄层扫描测定地西泮及其代谢物，并对大鼠肝微粒体和酶蛋白进行分离和含量测定。结果表明地西泮、普萘洛尔和西咪替丁使肝微粒体中Ｐ４５０含量明显降低。地西泮和普萘洛尔明显抑制地西泮Ｃ３羟化活性，大剂量普萘洛尔尚能抑制地西泮Ｎ脱甲基。苯巴比妥明显诱导Ｐ４５０生成，增强地西泮Ｎ脱甲基和Ｃ３羟化酶活性及分子量为５１，０００和５９，０００的电泳蛋白带，而地西泮、普萘洛尔则呈抑制作用。并发现，地西泮Ｎ脱甲基酶活性和分子量为５９，０００蛋白含量呈线性相关（Ｐ＜０．０５），而Ｃ３羟化酶活性则与５１，０００蛋白含量呈线性相关（Ｐ＜０．０１）。因此地西泮Ｃ３羟化代谢可能与５１，０００的Ｐ４５０酶蛋白有关，而Ｎ脱甲基代谢则可能与５９，０００的Ｐ４５０酶蛋白有关。     

α－常春藤皂甙和无患子皂甙B对小鼠肝微粒体细胞色素P－450的作用

目的：研究α常春藤皂甙（Ｈｅｄ）和无患子皂甙Ｂ（ＳａｐＢ）对小鼠肝细胞色素Ｐ４５０的影响与保肝作用的关系．方法：给小鼠ｓｃＨｅｄ，ＳａｐＢ和Ｈｅｄ＋ＳａｐＢ（１∶１５），检测小鼠肝微粒体细胞色素Ｐ４５０的含量．结果：Ｈｅｄ２０ｍｇ·ｋｇ－１，ＳａｐＢ２０ｍｇ·ｋｇ－１和Ｈｅｄ＋ＳａｐＢ２０ｍｇ·ｋｇ－１使肝细胞色素Ｐ４５０分别降低了４０％，５５％和５０％．这种抑制作用在３ｄ后基本恢复正常．苯巴比妥ｉｐ５０ｍｇ·ｋｇ－１使小鼠肝细胞色素Ｐ４５０增加２５倍，Ｈｅｄ＋ＳａｐＢ使苯巴比妥诱导的Ｐ４５０降低了５０％，小鼠肝微粒体体外与Ｈｅｄ＋ＳａｐＢ共孵对Ｐ４５０没有影响．结论：Ｈｅｄ和ＳａｐＢ的保肝作用至少在某一方面是由于降低了肝细胞色素Ｐ４５０而产生的．     

姜黄素对大鼠肝CytP450系统及谷胱甘肽—S—转移酶活性的影响

姜黄素是从植物姜黄中提取的一种酚性食用色素。近年来的研究表明：姜黄素除有抗致突变、清除自由基、防止致癌过程中所造成的ＤＮＡ损伤外，尚有拮抗苯并（ａ）芘所致小鼠前胃癌的作用。为了进一步探讨姜黄素的抑癌机理，用姜黄素给雄性ＷＫＡ大鼠连续灌胃６ｄ，以观察姜黄素对大鼠肝微粒体细胞色素Ｐ４５０总量（ＣｙｔＰ４５０）、细胞色素ｂ５、苯胺羟化酶（ＡＨ）、对硝基苯酚（ＰＮＰ）羟化酶、７－乙氧基香豆素脱乙基酶（ＥＣＯＤ）活力以及肝谷胱甘肽－Ｓ－转移酶（ＧＳＴ）活力的影响。结果表明：姜黄素能使ＣｙｔＰ４５０总量及ＧＳＴ活性增高；对ＡＨ的活性有明显抑制作用。说明姜黄素可能通过诱导或抑制Ｉ相酶反应，诱导Ⅱ相酶反应来发挥其抑癌作用的。     

丹皮总甙对化学性肝损伤保护作用机制

目的 研究丹皮总苷（ＴＧＭ）对ＣＣｌ４和Ｄ－Ｇａｌ－Ｎ致小鼠化学性肝损伤的保护作用机制。方法 采用ＣＣｌ４和Ｄ－Ｇａｌ－Ｎ所致小鼠化学性肝损伤模型进行研究,用ＴＢＡ法和ＤＴＮＢ法测定ＭＤＡ和ＧＳＨ－Ｐｘ。结果 ＴＧＭ具有促进肝脏糖原合成和提高血清蛋白含量的作用（Ｐ〈０．０１）,可明显降低肝匀浆脂质过氧化产物丙二醛（ＭＤＡ）的含量（Ｐ〈０．０１）及提高血清和肝脏谷胱甘肽过氧化物酶活力（Ｐ〈０．０１）     

辐射对大鼠肝细胞色素P450氧化酶的影响

研究目的：辐射对大鼠肝细胞色素Ｐ４５０氧化酶（以下简称Ｐ４５０）的影响和辐射防护剂的防护作用。实验方法：雄性ＳＤ大鼠,设平行正常对照组、单独照射组和照前０５ｈ给ＷＲ２７２１（１００ｍｇ／只）组,每组５只动物。照射组大鼠１次接受６０Ｃｏγ射线７Ｇｙ全身照射,分别在照射后４ｈ、１,３,５ｄ处死,打开腹腔,用冷生理盐水进行肝原位灌流,取出肝脏,制成匀浆,用钙沉淀法制备肝微粒体。进行Ｐ４５０的光谱测定、氨基比林脱甲基酶活性、细胞色素ｂ５的光谱测定、体外直接照射肝微粒体蛋白后氨基比林脱甲基酶活性的测定。…     

16种药物对卡介苗加脂多糖引起小鼠免疫性肝损伤的作用

建立小鼠免疫性肝损伤模型，用于治肝炎药的筛选．方法：给小鼠ｉｖ卡介苗（ＢＣＧ）约５×１０７个活菌／０２ｍＬ／只后１０ｄ，再ｉｖ脂多糖（ＬＰＳ）５－１０μｇ／０２ｍＬ／只，测定血清转氨酶水平及肝组织损伤的程度．结果：给小鼠ｉｖＢＣＧ后１０ｄ，再ｉｖＬＰＳ，１２ｈ内ＡｌａＡＴ水平明显升高．肝组织出现炎性细胞浸润、小叶坏死、肉芽肿形成，至１４ｄ肝损伤尚未完全恢复．基因工程干扰素α２ａ、肝细胞生长因子、阿糖腺苷单磷酸、双环醇、联苯双酯、环磷酰胺及氢化泼尼松能减轻ＢＣＧ＋ＬＰＳ所致肝损伤．结论：ｉｖＢＣＧ和ＬＰＳ能引起小鼠免疫性肝损伤，此模型可用于评价治肝炎药的作用．     

牛磺酸对肝微粒体膜的保护作用研究

以四氯化碳（ＣＣｌ４，１０ｍｍｏｌ．Ｌ＾－１）与分离的大鼠肝微粒体共同温育（３７℃，１０，２０，３０，６０，１２０分钟），预先或同时加入牛磺酸（Ｔａｕｒｉｎｅ，Ｔａｕ），观察其对肝微粒体膜的保护作用，结果表明，ＣＣｌ４引起孵育体系中外源性加入的还原型谷胱甘肽（ＧＳＨ）、微粒体膜蛋白巯基（Ｐ－ＳＨ）含量降低，膜脂流动性（ＬＦＵ）降低，Ｔａｕ对此均有罗明显的保护作用；在用Ｔａｕ预孵育的实验体系中，Ｔａ     

肝细胞微粒体的制备和细胞色素P450氧化酶活性测定

目的：为测定人肝细胞微粒体细胞色素Ｐ４５０氧化酶的活性。方法：用差速离心法制备３例人肝细胞微粒体。结果：细胞色素Ｐ４５０的含量为０．５２３±０．００５ｎｍｏｌ·ｍｇ－１；细胞色素ｂ５为０．２８５±０．０２５ｎｍｏｌ·ｍｇ－１；氨基比林Ｎ－脱甲基酶的活力为０．５±０．６ｎｍｏｌ·ｍｇ－１；乙基吗啡Ｎ－脱甲基酶活力为０．９８±０．０８ｎｍｏｌ·ｍｇ－１。结论：Ｐ４５０酶活性影响因素较多，个体差异大。临床用药时应考虑患者的个体情况。     

依诺沙星对大鼠肝药酶的抑制作用

在肝微粒体水平上，采用依诺沙里４００ｍｇ／ｋｇ，灌胃ｑｄ×７ｄ能显著减少大鼠肝微粒体细胞色素Ｐ４５０。含量，经依诺沙星处理的大鼠肝微粒体中氨基比林－Ｎ－脱甲基酶、ＮＡＤＰＨ－细胞色素Ｃ还原酶、７－乙氧基香豆素－Ｏ－脱乙基酶、苯并芘羟化酶、戊巴比妥侧链羟化酶的活性均显著减弱。可见，依诺沙星对大鼠肝药酶具有广泛的抑制作用。     

草甘膦对大鼠肝微粒体酶活力的影响及其机理初探

运用体内试验和体外试验的方法，研究了草甘膦对大鼠肝微粒体酶活力的影响，并对其作用机理进行了初步探讨。结果表明，体内试验中，草甘膦能明显增加细胞色素Ｐ４５０含量，诱导氨基比林Ｎ－脱甲基酶（ＡＰＮＤ）和乙基吗啡Ｎ－脱甲基酶（ＥＭＮＤ）的活力；体外试验中，在３．３×１０－８～３．３×１０－４ｍｏｌ／Ｌ浓度范围内，未见草甘膦对Ｐ４５０含量有明显增加，而在２×１０－６ｍｏｌ／Ｌ和２．５×１０－５～２×１０－４ｍｏｌ／Ｌ浓度范围内可分别对ＡＰＮＤ和ＥＭＮＤ呈现诱导作用，在２×１０－８～２×１０－４ｍｏｌ／Ｌ浓度范围内，随草甘膦浓度增高，ＡＰＮＤ和ＥＭＮＤ活力均有上升趋势。初步观察结果，草甘膦在体内对肝微粒体酶诱导作用机理与其促进蛋白质合成作用有关。     

刺五加多糖抗肿瘤作用与机理的实验研究

观察刺五加多糖（ＡＳＰＳ）对小鼠肉瘤Ｓ１８０细胞、人白血病Ｋ５６２细胞体外增殖的影响，发现ＡＳＰＳ对两种细胞的增殖均有强烈抑制作用，半数有效抑制浓度分别为０．３８ｇ·Ｌ－１和０．２８ｇ·Ｌ－１。为探讨其抗肿瘤机理，对Ｓ１８０细胞膜成分进行了分析，结果显示ＡＳＰＳ与细胞接触２４ｈ，引起细胞膜唾液酸含量升高，膜磷脂含量降低，膜磷脂脂肪酸组成发生明显改变（Ｃ２０：０、和Ｃ１４：０降低），与对照组相比，这些变化均有显著差异（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．０１）；但膜胆固醇含量、膜流动性（Ｃ／Ｐ比值、Ｕ／Ｓ比值）及膜中性脂脂肪酸组成不受影响。将ＡＳＰＳ与Ｓ１８０细胞膜在适当条件下一同温育，发现ＡＳＰＳ干扰膜的肌醇磷脂代谢，明显抑制磷脂酰肌醇转换。上述结果提示ＡＳＰＳ的抗癌机理与膜生化特性改变有关，其中对膜磷脂含量、脂肪酸组成和作为膜磷脂组分之一的肌酸磷脂代谢的影响是重要环节     

P450ⅢA在2，4，5－三氟苯胺代谢生—氧化碳中起主导作用

２，４，５－三氟苯胺（２，４，５－ＴＦＡ）与空气氧，ＮＡＤＰＨ及地塞米松（ＤＥＸ）预处理的大鼠肝微粒体共温育，可生成大量的一氧化碳（ＣＯ）．但是，未处理或β－萘黄酮预处理的大鼠肝微粒体却无上述能力。与ＤＥＸ相比，苯巴比妥（ＰＢ）诱导的鼠肝微粒体使２，４，５－ＴＦＡ生成ＣＯ的能力仅为前者的１／４．Ｐ４５０ⅢＡ是ＤＥＸ所诱导的最主要的Ｐ４５０亚族，亦能为ＰＢ所诱导，因而在Ｐ４５０ⅢＡ对２，４，５－ＴＦＡ降解为ＣＯ中或许起主要作用，为证实这一推论，我们研究了ＣＯ生成能力与Ｐ４５０不同亚族的特征催化活性间的相关性。在所选用的红霉素氮上去甲基化，三乙酰竹桃霉素（ＴＡＯ）代谢中间体（ＭＩ）络合物生成能力，对氨基苯甲酸叔丁酯ＭＩ络合物生成能力，戊氧基异吩唑氧上去烷基化，乙氧基异吩唑氧上去乙基化，以及氨基比林氮上去甲基化等活性指标中，仅表征Ｐ４５０ⅢＡ的活性指标──ＴＡＯ－ＭＩ络合物生成能力及红霉素氮上去甲基酶活性，与ＣＯ的生成能力明显相关。给ＤＥＸ诱导的大鼠以Ｐ４５０ⅢＡ的抑制剂ＴＡＯ处理，鼠肝微粒体的Ｐ４５０含量，ＴＡＯ－ＭＩ络合物生成能力，红霉素氮上去甲基化作用，及ＣＯ生成能力的丢失程度相近。上述结果表明，Ｐ４５０Ⅲ?     

α—常春藤皂甙和无患子皂甙B对小鼠肝微粒体细胞色素P—450的作用

目的：研究α－常春藤皂甙（Ｈｅｄ）和无患子皂甙Ｂ（ＳａｐＢ）对小鼠肝细胞色素Ｐ－４５０的影响与保肝作用的关系，方法：给小鼠ｓｃＨｅｄ，ＳａｐＢ和Ｈｅｄ＋ＳａｐＢ（１：１．５）检测小鼠肝微粒体细胞色素Ｐ－４５０的含量。结果：Ｈｅｄ２０ｍｇ．ｋｇ＾－１，ＳａｐＢ２０ｍｇ．ｋｇ＾－１和Ｈｅｄ＋ＳａｐＢ２０ｍｇ．ｋｇ＾－１使肝细胞色素Ｐ－４５０分别降低了４０％，５５％和５０％，这种抑制作用在３ｄ后基本恢复     

充血性心力衰竭肝组织还原性谷胱甘肽与丙二醛变化及超微结构观察

本实验观察了充血性心力衰竭（ＣＨＦ）时肝组织还原性谷胱甘肽（ＧＳＨ）、丙二醛（ＭＤＡ）病理组织学及超微结构变化，对氧自由基（ＯＦＲ）损害与病理组织学变化的关系进行探讨，实验分析两组：ＣＨＦ组家兔心包腔内注入化学诱导剂作ＣＨＦ模型，另组心包腔内注入生理盐水为对照，２周后观察，发现ＣＨＦ组肝组织ＭＤＡ增加（Ｐ〈０．００５），ＧＳＨ减少（Ｐ〈０．０２５），光镜见肝血窦扩张，中间带，中央带有肝细胞浊肿，水