2型糖尿病肾脏病患者血清脂联素水平变化及分析

目的通过分析血清脂联素（ADPN）在糖尿病肾脏病（DKD）肾损害不同时期的水平变化,探讨其在DKD发生、发展中的可能作用。方法2型糖尿病患者120例,根据24h尿蛋白定量及血肌酐（SCr）水平分为单纯糖尿病组（A组）、微量白蛋白尿组（B组）、大量白蛋白尿组（C组）、肾功能衰竭组（D组）,正常对照组30例（E组）。用酶联免疫吸附法检测各组血清ADPN水平变化。结果血清ADPN水平在A组显著低于E组（P〈0．05）,而在B、C、D组均显著高于E组（P〈0．01）,且随24h尿蛋白定量及肾损害程度的增加依次升高,B、C、D组间有统计学差异（P〈0．01或P〈0．05）。A、B、C、D组肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平均较E组显著升高（P〈0．01或P〈0．05）,且随24h尿蛋白定量及肾损害程度的增加依次升高,4组间比较亦有统计学差异（P〈0．01或P〈0．05）。A、B、C、D组血清ADPN水平与TNF-α、24h尿白蛋白定量及SCr呈正相关（r=0．4345、0．5015、0．4644,P〈0．01）,与血糖、甘油三酯呈负相关（r=-0．1849、-0．1793,P〈0．05）。与胆固醇无相关性。结论2型DKD患者血清ADPN水平随。肾损害程度加重而不断升高,且与TNF-α显著相关。提示二者水平变化及相互作用可能在DKD发生发展过程中起重要作用。     

2型糖尿病患者尿蛋白水平与血清白细胞介素1β和晚期蛋白氧化产物的关系

目的观察不同尿白蛋白排泄率（UAER）的2型糖尿病患者血清白细胞介素18（IL-1β）和晚期蛋白氧化产物（AOPP）水平,探讨其在糖尿病蛋白尿发生和发展中的作用。方法选择2008年11月至2010年2月在我院住院的2型糖尿病患者62例,按照UAER水平分组：间断白蛋白尿组（n=20）,UAER〈20μg／min;微量白蛋白尿组（n=22）,UAER20-200μg／min;临床白蛋白尿组（n=20）,UAER〉200μg／min。选择同期健康体检者20例作为对照组。比较各组血清IL-1μ和AOPP水平。结果3组糖尿病患者血清IL-1β和AOPP水平均高于对照组（P〈0．05）,微量白蛋白尿组IL-1β和AOPP水平均高于正常白蛋白尿组（P〈0．05）,显性白蛋白尿组IL-1β和AOPP水平均高于微量白蛋白尿组和正常白蛋白尿组（P〈0．01）。血清IL-1β与AOPP呈正相关（r=0．760,P〈0．01）,血清IL-1β和AOPP与UAER呈正相关（r分别为0．809和0．813,P〈0．01）。结论IL-1β和AOPP可作为糖尿病肾脏微血管病变的早期预测因子,对预防糖尿病肾脏微血管病变有重要意义。     

2型糖尿病肾病患者血清C反应蛋白与脂代谢异常的相关性研究

目的：了解血清超敏C反应蛋白（hsCRP）在2型糖尿病肾病中的变化与脂代谢异常的关系。方法：根据尿白蛋白排泄率（UAER）将2型糖尿病患者分为正常蛋白组（DM）40例、糖尿病肾病组（DN）33例及健康对照者（NC）30例。测定血清超敏CRP,同时测定血总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）及载脂蛋白B（Apo-B）等指标,测定空腹血糖（FBG）、HbA1C。观察各组间hsCRP变化与血脂作相关性分析。结果：DM组、DN组较NC组HbA1C、TC、TG、LDL-C、CRP水平升高,有统计学差异（P〈0.05或P〈0.01）;DN组较DM组CRP、TG、APO-B水平升高,有统计学差异（P〈0.05或P〈0.01）。DN组CRP与TG、TC、LDL-C呈正相关（P〈0.05或P〈0.01）。结论：2型糖尿病肾病中血清炎症因子CRP水平升高与脂代谢异常密切相关。     

内皮素和超敏C反应蛋白与2型糖尿病患者不同程度蛋白尿的关系

目的探讨血浆内皮素（ET）和血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）与2型糖尿病患者不同程度蛋白尿的关系。方法选择2006年8月至2009年5月在我院住院的无肾脏并发症的2型糖尿病患者40例为D组,有肾脏并发症的2型糖尿病患者63例为N组,将N组患者按照尿白蛋白排泄率（UAER）分为以下3组：间断白蛋白尿组（NI组,n=21）：UAER〈20μg／min;微量白蛋白尿组（N2组,n=20）：UAER20-200μg／min;临床白蛋白尿组（N3组,n=22）：UAER〉200μg／min。选择同期健康体检者40名为对照组（C组）。采用酶链免疫吸附（ELISA）法测定各组血浆ET和血清hs-CRP水平。并对各组血浆ET及血清hs-CRP水平进行相关性分析。结果与C组相比,D组血浆ET和血清hs-CRP均升高（P〈0．05）;N组血浆ET和血清hs-CRP比较,N2组较N1组升高,N3组较N2组升高（P〈0．01）。C、D和N1组血浆ET和血清hs-CI心水平无相关性（r分别为0．117、0．208和0．361,P〉0．05）;N2、N3组血浆ET和血清hs-CRP水平呈正相关（r分别为0．505和0．587,P〈0．05或P〈0．01）。结论ET和hrCRP可能参与糖尿病肾脏病的发生和发展,其可作为判断预后、指导治疗的重要参考指标。     

内皮型一氧化氮合成酶基因Glu298Asp多态性与糖尿病肾脏病的关系

目的探讨内皮型一氧化氮合成酶（eNOS）基因Glu298Asp多态性与糖尿病肾脏病（DIcD）的关系。方法采用聚合酶链反应（PCR）后限制性内切酶消化技术，对在我院就诊的326例中国汉族2型糖尿病（T2DM）患者和215名健康体检者进行Glu298Asp基因型分析。根据尿白蛋白排泄率（UAER）水平将T2DM患者分为3组：UAER正常组（DM组）102例，微量白蛋白尿组（MAU组）81例，临床肾病组（DKD组）143例。选择同时期本院健康体检者215名为对照组。用多因素Logistic回归分析法判定DKD的独立危险因素。结果DKD组与对照组Glu298Asp基因型频率分布存在显著性差异（GG72．72％、GT26．57％、TT0．70％比GG83．41％、GT16．10％、TT0．49％，P=0．019），而DM组和MAU组则与对照组无差异（P〉0．05）。Logistic回归分析显示，年龄、平均动脉压、GT基因型是DKD发生的独立危险因素。结论eNOS Glu298Asp基因与中国汉族T2DM患者DKD具有相关性。     

2型糖尿病兼或有肾脏病者颈总动脉内中膜厚度与血清淀粉样蛋白A水平的关系

目的探讨2型糖尿病肾脏病患者颈总动脉内中膜厚度（CCA-IMT）与血清淀粉样蛋白A（SAA）水平的相关关系。方法2型糖尿病患者107例,依据尿蛋白排泄率（UAER）结果分为单纯糖尿病组（SDM组）38例：UAER〈30mg／24h;糖尿病肾脏病组（DKD组）69例：UAER≥30mg／24h。DKD组依据肾小球滤过率（GFR）水平分为2组,DKD早中期组34例：GFR〉30ml／min;DKD中晚期组35例：GFR≤30ml／min。测定血清SAA及CCA-IMT水平,进行多因素分析。结果DKD组SAA水平、CCA-IMT较SDM组高;DKD中晚期组SAA水平、CCA-IMT较SDM组、DKD早中期组升高。SAA水平与腰臀比、CAEA-IMT、三酰甘油呈正相关;年龄、SAA及UAER是影响CCA-IMT的相关因素。结论2型糖尿病肾脏病患者血清SAA明显升高,并与CCA-IMT密切相关。     

血浆同型半胱氨酸对糖尿病肾损伤的影响

目的观察血浆同型半胱氨酸水平与糖尿病肾脏病大鼠肾损伤的关系及替米沙坦对其影响。方法用链佐菌素（STZ）诱导糖尿病大鼠模型,成模18只后随机分为替米沙坦治疗组（A组）和实验对照组（B组）,每组各9只;另设空白对照组（C组）10只。于12周末收集24h尿,测定尿白蛋白排泄率（UAER）,并处死大鼠,心脏采血,ELISA法测血浆同型半胱氨酸（Hcy）水平,生化分析仪测血糖、血肌酐等生化指标。取肾脏称重,免疫组化法测。肾组织中纤溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1）的表达水平。结果①与C组相比,B组肾肥大指数（肾质量／体质量）、UAER显著增加（P〈0．05）,血浆Hcy浓度明显升高（P〈0．01）,肾组织表达PAI-1明显增强（P〈0．05）。②与B组相比,A组血浆Hcy水平明显下降（P〈0．05）,肾组织表达PAI-1显著减少（P〈0．01）,肾肥大指数、UAER显著降低（P〈0．01,P％0．05）。③相关性分析显示,血浆Hcy浓度与肾组织表达PAI-1水平呈显著正相关（r=0．641,P〈0．01）,与UAER呈显著正相关（r=0．684,P〈0．01）。结论血浆Hcy参与糖尿病肾损伤的发生、发展,其机制可能与其引起纤溶系统失衡等因素有关;替米沙坦可通过减少PAI-1表达水平而降低血浆Hcy水平,恢复纤溶系统平衡,降低蛋白尿,保护肾功能。     

脂联素在2型糖尿病肾病患者中的变化

目的：探讨2型糖尿病肾病（DN）患者血清、尿脂联素水平变化及与血浆可溶性血栓调节蛋白（sTM）的关系。方法：根据尿白蛋白排泄率（UAER）将82例2型糖尿病患者分成糖尿病正常白蛋白尿组（DM）、微量白蛋白尿组（DN1）和大量白蛋白尿组（DN2）;应用酶联免疫吸附法（ELAISA）测定各组血清、尿中的脂联素,血浆sTM水平。结果：DN1组的血清脂联素水平高于DM组（P〈0.01）,DN2组的血清脂联素水平高于DN1组（P〈0.01）。DN1组的尿脂联素水平高于DM尿组（P〈0.05）,DN2的尿脂联素水平高于DN1组（P〈0.01）。DN1组的血浆sTM水平高于DM组（P〈0.01）,DN2组的血浆sTM水平高于DM组（P〈0.01）。血清脂联素与尿脂联素、UAER、血浆sTM呈正相关（r=0.564,0.412,0.587,P〈0.01）,与Ccr呈负相关（r=-0.362,P〈0.01）;尿脂联素与Scr、UAER、血浆sTM呈正相关（r=0.292,0.748,0.775,P〈0.01）,与Ccr（r=-0.379,P〈0.01）呈负相关。结论：2型DN患者血清、尿脂联素水平可能是反映DN早期内皮损害的重要生物标记物。     

糖尿病肾脏疾病患者血清细胞间黏附分子1和晚期氧化蛋白产物水平的变化

目的：观察血清中细胞间黏附分子1（intercellular adhesion molecule 1,ICAM-1）、晚期氧化蛋白产物（（advance oxidative protein products,AOPP）在不同尿蛋白排泄率的糖尿病肾脏疾病（diabetic kidney disease,DKD）患者体内的水平,探讨血清 ICAM-1、AOPP 在 DKD的发生、发展中的作用。方法将62例2型糖尿病患者依据尿微量白蛋白排泄率（urine cdbumin excretion rate, UAER）分为正常白蛋白（UAER200μg/min）20例（显性组）,所有患者被诊断有DKD在3年以内（含3年）,近3个月无心肌梗塞、脑梗塞等疾病,排除急慢性感染、各类肾炎、尿路感染、肾血管疾病,停用影响血小板药物如潘生丁、非甾体抗炎药1周,抽血时,血压控制在135/85 mm Hg以下。另选择健康体检正常者20例（对照组）,无高血压及内分泌代谢病,无心、肝、肾、脑病史。UAER均采用化学发光法测定,用夹心法酶联免疫吸附检测各组中 ICAM-1、AOPP 的水平。结果3组糖尿病患者 ICAM-1、AOPP水平均高于对照组,差异均有统计学意义（P〈0.05）;显性组 ICAM-1、AOPP水平高于微量组、正常组（P〈0.01）;微量组 ICAM-1、AOPP 水平高于正常组（P〈0.05）。血清ICAM-1与AOPP呈正相关（r=0.770,P〈0.01）,血清ICAM-1、AOPP水平与UAER呈正相关（r=0.805、0.811,P〈0.01）。结论血清 ICAM1、AOPP 可成为 DKD 的早期预测因子,与 UAER联合检测有助于早期诊断DKD,对其进行早期干预在预防DKD中有重要意义。     

Tacrolimus对糖尿病大鼠肾脏足细胞损伤的保护作用及机制

目的探讨Tacrolimus（FK506）是否通过足细胞的保护作用减轻糖尿病大鼠尿白蛋白排泄。方法将40只大鼠按随机数表法分为对照组（C组）、糖尿病（diabetesmellitus,DM）模型组（DM组）、DM＋FKS060．5mg·kg^-1·d^-1给药组（FK5060．5组）及DM＋FK5061．0mg·kg^-1·d^-1给药组（FK5061．0组）,每组10只。采用链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）腹腔注射建立糖尿病模型,FK506灌胃给药。4周后大鼠24h尿白蛋白测定采用酶联免疫方法,电镜下观察肾小球足细胞病理组织学改变,应用免疫荧光与Westernblot检测肾组织Nephrin和Podocin表达。结果DM组大鼠24h尿白蛋白排泄率（albuminexcretionrate,AER）明显高于对照组（P〈0．01）,FK5060．5与1．0mg／kg给药组大鼠AER水平明显低于模型组（P〈0．05,P〈0．01）。透射电镜观察DM组肾小球基底膜增厚、结构模糊不清,系膜基质增多,足细胞损伤,与DM组比较,FK5060．5、1．0组肾组织超微结构改变有不同程度改善。免疫荧光显示Nephrin和Podocin在C组大鼠肾小球呈线状均匀分布;DM组大鼠肾小球表达明显减少,且呈颗粒状不均匀分布;FK5060．5组和FK5061．0组Nephrin和Podocin表达不同程度增加,呈线状及颗粒状分布。Westernblot显示DM组Nephrin和Podocin较C组表达明显下降;FK5060．5组和FK5061．0组Nephrin和Podocin量较DM组明显增加（P〈0．01）。结论FK506能减少糖尿病大鼠尿白蛋白排泄,改善肾小球足细胞病变,其机制可能与上调Nephrin和Podocin表达有关。     

糖尿病肾脏疾病患者血清三叶因子水平变化的临床意义

目的 探讨糖尿病肾脏疾病（diabetic kidney disease,DKD）患者血清三叶因子（trefoil factor 3,TFF3）水平的变化及其临床意义.方法 依据24 h尿白蛋白排泄率（urine albumin excretion rate,UAER）将123例2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）患者分为3组：单纯糖尿病组（SDM组,UAER＜30 mg/24 h）42例;早期糖尿病肾脏疾病组（EDKD组,UAER 30～300 mg/24 h）46例;临床糖尿病肾脏疾病组（CDKD 组,UAER＞300 mg/24 h）35例.另选择健康体检者20名为对照组.用酶联免疫吸附测定（enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）检测所有研究对象血清TFF3表达水平,并对相关临床资料进行统计学分析.结果 CDKD组的血清TFF3水平[（71.33±9.48）ng/ml]明显高于其他3组,EDKD组患者血清TFF3水平[（49.31±8.93）ng/ml]显著高于SDM组[（32.65±7.27）ng/ml],而对照组血清TFF3水平最低[（17.65±6.27）ng/ml],各组间比较有统计学差异（P＜0.01）.Pearson相关分析显示,T2DM患者血清TFF3水平与UAER呈正相关（r＝0.897,P＜0.05）.结论 血清TFF3表达水平与DKD的发生、发展呈正相关,可作为预测及判断DKD严重程度的重要指标之一.     

阿托伐他汀对糖尿病肾病患者脂蛋白（a）和纤溶酶原激活抑制物-1的影响

目的探讨阿托伐他汀对糖尿病肾病（DN）患者脂蛋白（a）[Lp（a）]、组织纤溶酶原激活物（tPA）以及纤溶酶原激活抑制物-1（PAI-1）的影响。方法60例DN患者随机分为2组，治疗组患者给予阿托伐他汀20mg每日1次睡前服用，对照组给予安慰剂，共6周，治疗前后所有患者测定血糖、肾功能、总胆固醇（TC）、甘油三脂（TG）、高密度脂蛋白-C（HDL-C）、低密度脂蛋白-C（LDL-C）、PAI-1、tPA以及尿白蛋白排泄率（UAER）进行比较。结果6周后，治疗组与对照组相比，TC、TG、LDL-C、Lp（a）、PAI-1活性及UAER下降（P〈0．05或P〈0．01），而HDLC水平和tPA活性上升（P〈0．05）。对照组治疗前后各项指标无明显变化（P〉0．05），而治疗组治疗前后上述指标有显著改变（P〈0．05或P〈0．01）。结论阿托伐他汀在降低DN患者血脂的同时，通过降低Lp（a）改善纤溶系统功能，保护受损的肾脏功能。     

糖尿病肾脏病患者D二聚体、纤维蛋白原和C反应蛋白的变化及其临床意义

目的 探讨D二聚体(DD)、纤维蛋白原(FIB)及C反应蛋白(CRP)联合检测在糖尿病肾脏病(DKD)的早期诊断中应用价值.方法 测定96例T2DM患者(T2DM组)及50名健康体检者(对照组)的空腹DD、FIB及CRP水平,并同时收集24 h尿液进行尿微量蛋白测定.根据尿白蛋白排泄率( UAER)将T2DM分为3组:...     

缬沙坦联合阿托伐他汀治疗早期糖尿病肾病临床对照研究

目的 探讨缬沙坦联合阿托伐他汀治疗早期糖尿病肾病（Diabetic nephropathy,DN）的临床疗效及安全性.方法 本院收治的87例早期DN患者随机分为对照组45例和试验组42例.对照组给予缬沙坦80mg/d口服,试验组在对照组的基础上给予阿托伐他汀20mg/d口服.治疗16周后,比较两组患者血清肌酐（Scr）、血清丙二醛（MDA）、C反应蛋白（CRP）、尿蛋白排泄率（UAER）及肾小球滤过率（GFR）等各项临床指标情况及不良反应有无差别.结果 81例患者完成既定治疗方案并获随访,治疗后两组患者血清肌Ser、MDA、CRP及UAER较治疗前均明显下降（P＜0.05）;但试验组下降更为显著（P＜0.05）;治疗后两组患者GFR无明显变化（P＞0.05）;两组患者血清CRP下降水平与UAER下降水平呈正相关（rspearson=0.61,P＜0.05）.两组患者治疗期间不良反应发生率无明显差别（P＞0.05）.结论 缬沙坦联合阿托伐他汀治疗早期DN的临床疗效均优于单用缬沙坦,且联合应用不增加患者不良反应发生风险.     

早期糖尿病肾病的危险因素分析

目的:探索早期糖尿病肾病(DN)的危险因素,为临床防治早期DN提供参考依据。方法:多中心收集早期DN 182例(A组),以170例单纯糖尿病(DM,B组)为对照,收集年龄、病程、血压及腰臀比(WHR),检测血脂、糖化血红蛋白(HbA1c)及尿白蛋白(uAlb),计算尿白蛋白排泄率(UAER),进行统计学分析。结果:(1)两组比较:病程、SBP、DBP、WHR、HbA1c、TG、HDL、UAER差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01),LDL、TC差异无统计学意义(P>0.05)。(2)以UAER为因变量,其他指标为自变量,进行logistic分析。其中病程、SBP、WHR、HbA1c先后被列入方程,为早期糖尿病肾病的独立危险因素(P<0.01)。(3)spearman相关分析显示:HbA1c与病程、TG,WHR与TG、HbA1c呈正相关(P<0.05)。结论:糖尿病病程、收缩压、腰臀比、糖化血红蛋白是早期DN的独立危险因素,严格控制血糖血压、减肥有利于延缓糖尿病肾病的进展。     

糖尿病与非糖尿病维持性血液透析患者血管钙化的对比研究

目的探讨糖尿病维持性血液透析（MHD）患者血管钙化的影响因素。方法选择我院MHD患者90例,其中糖尿病组21例、非糖尿病组69例。检测2组透析前、后血压、心率、相关血生化指标以及全段甲状旁腺素（iPTH）、1,84-PTH、25一羟一维生素功,比较2组血管钙化情况,探讨糖尿病组患者血管钙化的相关因素。结果与非糖尿病组相比,糖尿病组透析前血肌酐较低,三酰甘油较高,高密度脂蛋白胆固醇较低（P〈0．05）。糖尿病组iPTH达标率高于非糖尿病组,而钙磷乘积低于后者（P〈0．05）。糖尿病组钙化发生率和钙化积分高于非糖尿病组（P〈0．05）。对糖尿病MHD患者,血管钙化积分与糖尿病病程、慢性肾脏病（CKD）病程、透析时间、iPTH、碱性磷酸酶呈正相关（r值分别为0．491、0499、0．652、0．727和0．564,P值均〈0．05）。结论与非糖尿病患者相比,患有糖尿病的MHD患者有较高的血管钙化发生率及较重的血管钙化程度;其中糖尿病病程、CKD病程、透析时间、iPTH、ALP可能参与糖尿病患者血管钙化的发生和发展。