扬州光卟啉作用于癌细胞疗效原理的超微结构研究

本文研究扬州光卟啉对离体培养的人宫颈鳞状上皮癌细胞克隆(CC-801)的激光光敏的早期效应。实验组以8μg/ml及16μg/ml两种剂量分别作用于培养细胞,经不同光照时间及持续不同作用时间后分别固定取材,作透射及扫描电镜观察,发现给药16μg/ml后光照两分钟,细胞线粒体基质即出现灶性空化,扫描     

几种血卟啉衍生物对小鼠L_(1210)淋巴白血病及B_(16)黑色素瘤细胞动力学灭活作用的比较

本文用小鼠L_(1210)淋巴白血病细胞和B_(16)黑色素瘤细胞研究了几种国内试制的血卟啉制剂对肿瘤细胞的光动力学灭活作用。与国外第二代血卟啉衍生物Photofrin Ⅱ相比LF-019和激光3号的活性更为显著。Photofrin Ⅱ对B_(16)细胞光灭活作用的IC_(50)为8.2μg/ml,HA-308、激光3号和LF-019依次为6.2、5.3和     

血卟啉衍生物——“扬州光卟啉”在带瘤小鼠组织中的分布及其在动物实体瘤的光辐射治疗作用

血卟啉衍生物“扬州光卟啉”在Lewis肺癌小鼠体内没有特异的潴留在肿瘤组织中,在静脉注射后48或72小时仍以肝、肾组织含量最高,在给药后48或72小时后,肿瘤组织中的含量约比皮肤高3.5倍,比肌肉高10～13倍。“扬州光卟啉”对火鼠Walker癌肉瘤256有较好的光辐射治疗作用。     

光卟啉对Eca-109细胞的体外光动力效应

目的探讨光卟啉不同孵育浓度和不同孵育时间对人食管癌细胞Eca-109体外光动力治疗(pho-todynamic therapy,PDT)效应的影响。方法以不同浓度光卟啉孵育Eca-109细胞,并给予不同孵育时间(4,6,12,24h)(光源采用DIOMED630PDT系统)后于饱和光能量密度20J/cm2下行PDT,24h后通过MTT法检测细胞生存率。结果光卟啉4种不同孵育时间和不同孵育浓度间生存率差异均有显著性(均P<0.01)。同一孵育时间下不同浓度间的生存率差异均有显著性(均P<0.01),而同一浓度下不同孵育时间之间的生存率,则除了浓度为0μg/ml和0.1μg/ml外差异均有显著性(均P<0.05)。结论特定光源下,光卟啉的孵育浓度和孵育时间对人食管癌细胞Eca-109体外PDT效应影响显著。     

卟啉类化合物在重水中对NADPH光氧化作用的敏化效应

用紫外分光光度法测定了16种卟啉类化合物在D_2O中对NADPH光氧化作用的敏化效应。实验结果提示,卟啉类化合物的化学结构与光动力敏化效应有关。某些中介四(取代苯基)卟吩衍生物及脱镁叶绿酸a具有较强的光动力敏化效应,多数半合成血卟啉衍生物的敏化效应不及卟吩衍生物,但较混合卟啉制剂H_PD、癌光啉(P_SD-007)强。大多数化合物的光敏化效应测定结果均属首次报道。     

PSD-007加激光照射对小鼠H_(22)肝癌细胞琥珀酸脱氢酶的影响

本文用定量电镜酶细胞化学方法,观察到小鼠H_(22)肝癌细胞经血卟啉衍生物PSD-007加激光照射后15、30、60min和2、6和24h后,线粒体琥珀酸脱氢酶活性逐渐下降。为探讨光动力学反应杀伤肿瘤细胞的机制提供了资料。     

血卟啉衍生物光动力作用机理研究Ⅰ.对噬菌体及噬菌体DNA活性的影响(论著摘要)

卟啉类化合物光动力作用对肿瘤细胞杀伤的作用部位存在各种不同看法,有的认为是生物膜,有的认为是亚细胞结构,有的则认为是酶活性改变.本实验以大肠杆菌噬菌体M13mp18及其DNA为材料,为从基因水平探讨光动力作用机理提供依据. 血卟啉衍生物(HpD)为扬州生化制药厂产品(批号350108),光照采用25W日光灯.M13mp18为本实验室保种,双链DNA提取及转化按常规.取M13mp18保种单菌落于5ml 2YT培养液中过夜,取出1     

光动力学疗法的改进

加拿大温哥华消息:温哥华一研究组制成新一代的卟啉,可能改变癌的光动力学疗法的最大弊端,即病人的皮肤对日光的敏感性。光动力学疗法(PDT)是用卟啉使正常组织对可见光敏感。当接触低功率激光束时,被肿瘤吸收的卟啉释放出高毒性氧,破坏邻近的细胞。不列颠哥伦比亚大学微生物学教授Julia Levy在1987年卫生会议上说,PDT是治     

血卟啉衍生物结合高温对人肿瘤细胞的光动力效应

本文研究扬州血卟啉衍生物(Y-HpD)光敏结合高温对HeLa和Eca109细胞的作用。结果表明:①Y—HpD光敏前或后即刻加高温(42.5±0.5℃)对肿瘤细胞的损伤均高于两者分别单独作用;②细胞经光敏后1h再行高温处理,对细胞的损伤更为严重;③Y-HpD光敏即刻结合高温(43±0.5℃)处理HeLa和Eca109细胞,观察5天的存活曲线,第5天细胞存活数仅为对照组的10～20％。     

卟啉胆固醇酯对癌细胞膜流动性的影响及其代谢热谱的研究

用荧光偏振技术研究了卟啉胆固醇酯对人何杰金淋巴瘤细胞(Daudi 细胞)和人早幼粒细胞性白血病细胞(HL-60 细胞)膜流动性的影响;用微量量热法测定了 HL-60 细胞与卟啉胆固醇酯作用后的代谢热谱。结果表明:卟啉胆固醇酯能明显降低癌细胞膜的流动性;对癌细胞的生长有强抑制作用,不同的酯其抑制方式不同。     

鲨鱼软骨提取物对C_(57)BL/6J小鼠B_(16)黑色素瘤肺转移的影响

目的:评价鲨鱼软骨提取物(shark cartilage activated extract,SCAE)对C_(57)BL/6J小鼠B_(16)黑色素瘤肺转移的影响。方法:小鼠经尾静脉接种B_(16)黑色素瘤细胞悬液(5×10~4/每鼠)后第21天,观察SCAE低、中、高剂量及环磷酰胺、生理盐水对照组小鼠肺部转移瘤生长情况。结果:SCAE及环磷酰胺对C_(57)BL/6J小鼠经血道B_(16)黑色素瘤肺转移均有明显的抑制作用,它们的肺校重及肺转移灶数均低于对照组,但后者主要免疫器官胸腺呈现明显萎缩,而SCAE各剂量组无此毒副作用。     

温度变化对δ-氨基酮戊酸诱导的Hep-2细胞光动力学效应的影响

目的 探讨温度变化对δ-氨基酮戊酸(ALA)诱导的喉鳞癌系Hep-2细胞光动力学效应的影响.方法 将Hep-2细胞分成实验组(含2 mmol/L ALA)和对照组(未加ALA),在19～46℃时避光孵育.经激光照射诱导光动力反应之前,检测胞内原卟啉Ⅸ(PpⅨ)水平和细胞死亡率(坏死与凋亡);激光照射后,再次检测细胞死亡率.结果 照光前随着温度上升,实验组胞内PpⅨ水平由(0.25±0.06)μg/L提高至(1.07±0.11)μg/L,对照组胞内未能测出PpⅨ.照光前,在19～37℃区间,两组细胞的死亡率变化不明显;在37～46℃区间,实验组细胞死亡率由2.33%增加至38.99%,对照组由1.79%增加至36.66%,两组间死亡率差异无统计学意义(P>0.05).照光后:对照组的细胞死亡率变化与照光前相同,而实验组则随着温度增加而升高(31.11%～98.92%);在相同温度下实验组结果均高于对照组(P<0.05),且随着温度上升,两组差值由28.99%增大至59.26%.结论 适度升高培养温度可以增强ALA诱导的Hep-2细胞光动力学效应.     

三种国产血卟啉衍生物和Photofrin Ⅱ 生物学活性的比较

本文比较了三种国内血卟啉衍生物(HpD)试制的生物学活性。采用了L_(1210)细胞生长率,L_(1210)和B_(18)细胞的台盼蓝排斥率,L_(1210)细胞的集落形成能力,L_(1210)细胞的DNA和RNA合成率,615小鼠在接种L_(615)白血病细胞后的存活时间,以及注射HpD后小鼠Lewis肺癌中荧光强度等七种指标。结果一致地表明,Y-HpD和LF-019在体外对癌细胞的光动力学杀伤作用显著高于HpS。而HpS活性略高于美国生产的第二代HpD PhotofrinⅡ。荧光强度的测定表明,这四种HpD在Lewis肺癌中的浓度无明显差别。     

卟啉代谢在慢性乙型肝炎中的作用

乙肝感染为世界性流行疾病,我国是乙肝中度流行区,目前处于乙型肝炎慢性病程阶段的患者数量巨大。乙型肝炎病毒(HBV)感染宿主后在细胞浆内合成的乙肝病毒X蛋白(HBx)主要定位于线粒体上,引起线粒体功能破坏,进而使肝脏合成及代谢功能障碍。卟啉是肝脏合成血红蛋白、细胞色素等成分的主要原料。卟啉合成的关键步骤发生在肝细胞线粒体中,肝细胞损害后导致卟啉代谢障碍,卟啉及卟啉前体蓄积可能再次造成线粒体损害,导致肝功能损害进一步加重。因此我们认为卟啉代谢异常可能是病毒性肝炎的疗效评价指标之一,并且可以通过干预卟啉代谢进行治疗。     

淋巴因子诱导的细胞毒细胞的体内抗肿瘤作用

淋巴因子诱导的细胞毒细胞(LICC)具有很强的体内外抗肿瘤作用。我们改进了Yang's方法,用小鼠脾细胞在细胞毒细胞分化因子(CCDF)及重组的白介素-2(r-IL-2)的作用下,经三天孵育,制备成LICC。在体外用Hamberger及Salmon的集落形成试验,证明由C_(57)BL/6及DBA/2小鼠脾细胞制成的LICC分别对小鼠黑色素瘤细胞B_(16)及白血病细胞L_(1210)有强大的抑制作用,且可逆转肿瘤细胞的耐药性。在此基础上,又进行了体内试验。给小鼠静脉注射由C_(57)BL/6小鼠脾细胞制成的LICC,1×10~8个/天/只,共10天,结果,明显抑制了B_(16)细胞的肺转移和Lewis肺癌的肺转移作用。给小鼠一次静注6～10×10~8LICC,未显示毒性反应,停药一月后再次以5×10~8LICC攻击,亦未显示出任何毒性反应。     

血卟啉-激光在骨科的应用及护理

利用光敏反应诊治癌瘤的技术,是近年来国内外正在研究的新课题。血卟啉衍生物(Hematoper-phyrin Derivative 简称 HPD)进入机体后,有向恶性肿瘤选择性浓集的特点,并能被一定波长的光所激发而呈红色荧光,由光动力学作用产生单态氧,对细胞有毒性,当达到一定程度时可破坏瘤细胞。我院骨科应用血卟啉-激光效应,在手术中确定肿瘤范围;检测肿瘤切除后瘤床有无肿瘤组织残留,并有助于选择手术方法。     

二氢卟吩P6酰胺衍生物对小鼠S180移植肉瘤的初步光动力疗效

光动力疗法(photodynamic therapy,PDT)始于70年代,现已发展成为一种新的肿瘤疗法.目前国内外临床所用的光敏剂血卟啉衍生物(hematoporphyrin derivative,HPD)、卟吩姆钠(porphymer sodium)、癌光啉(photocarcinorin,PSD-007)等均为多组分复杂卟啉混合物,特别是其中对肿瘤无选择性定位作用的卟啉含量高及在红光区(λ>600nm)的吸收系数小,导致组织有效光动力效应低和相对严重的光毒反应.     

卟啉氮芥对人肝癌细胞SMMC7721的光动力杀伤作用

目的：研究新单体化合物卟啉氮芥的光化疗抗肿瘤作用。方法：用结晶紫色法测定 啉氮芥对人肝癌细胞SMMC7721的光动力抑制效应。用测定培养上清乳酸脱氢酶（LDH）活性方法研究光动力作用对人肝癌细胞SMMC7721细胞膜的作用,用^3H-Td掺入法研究光动力作用对人肝癌细胞SMMC7721DNA合成的影响。结果：卟啉氮芥（5μg/ml,培养1h）可使人肝癌细胞SMMC7721D值明显降低、经光激发可使培养上清LDH活性显升高;可使体外培养从肝癌细胞SMMC7721的^3H-TdR掺入显下降,经光激发可使体外培养人肝癌细胞SMMC7721的^3H-TdR掺入量进一步显下降。结论：卟啉氮芥可显抑制人肝癌细胞SMMC7721DNA的合成;对人肝癌细胞SMMC7721有显的光动力抑制作用,轲破坏肿瘤细胞的细胞膜,抑制肿瘤细胞DNA的合成,提示卟啉氮芥对肿瘤细胞有显的光动力杀伤作用,具有发展为光化疗抗癌新药的前景。     

抗—BudR单克隆抗体制备及特性鉴定

用碘化还原法将溴脱氧尿嘧啶(BudR)与牛r—球蛋白(BGG)偶联作为抗原(BudR—BGG)免疫BALB/c小鼠,取脾细胞与小鼠骨髓瘤细胞(653)进行融合,经放射免疫分析法(RIA)筛选和克隆化后,获得四株阳性杂交瘤Ⅱ_1B_7、Ⅱ_4B_4、Ⅰ_3F_(11)和Ⅱ_1H_7。杂交瘤细胞分别腹腔注射BALB/c小鼠,其中三株(Ⅱ_1B_7、Ⅱ_4B_4和Ⅱ_1H_7)获得腹水,纯化抗体并对其特性进行鉴定,三株单抗均可与BudR、IudR反应,而不与CdR、TdR及FudR反应,具有较高的特异性。     

血红素氧合酶-1对大鼠脑外伤后细胞凋亡的影响

目的探讨血红素氧合酶-1(HO-1)对大鼠颅脑外伤后细胞凋亡的作用。方法 72只成年雄性SD大鼠,随机分为血晶素组、生理盐水组和锌原卟啉组。采用液压冲击伤复制颅脑外伤的动物模型,伤后予以45mg/100mg体质量腹腔注射诱导剂血晶素、抑制剂锌原卟啉、生理盐水干预HO-1的表达。SP免疫组织化学法测定HO-1和抗凋亡蛋白(Bcl-2)的表达以及TUNEL法检测凋亡细胞。结果血晶素组HO-1表达较生理盐水组和锌原卟啉组显著增加(P<0.01)。血晶素组Bcl-2表达较生理盐水组和锌原卟啉组显著增加(P<0.01)。同时,血晶素组凋亡指数较生理盐水组和锌原卟啉组显著降低(P<0.01)。结论 HO-1在颅脑外伤中的表达,具有上调Bcl-2的表达,抗细胞凋亡的作用。