手性药物的研究进展及开发应用

手性药物是目前药学领域研究的热点之一。本文介绍了几种手性药物的制备方法,讨论了手性药物国内外的开发与应用前景,并对我国的手性药物发展提出了自己的看法。     

手性药物的研究进展及开发应用

手性药物是目前药学领域研究的热点之一。本文介绍了几种手性药物的制备方法,讨论了手性药物国内外的开发与应用前景,并对我国的手性药物发展提出了自己的看法。     

手性药物的对映异构体在生物体中生理活性差异

目的:阐明手性药物的对映异构体在生物体中生理活性差异.方法:从药效学、药动学方面分别讨论对映异构体生理活性.结果:对映异构体在药效学、药动学方面均存在对映体选择性差异.结论:研究手性药物的对映体进入生物体内的手性环境,其药效学、药动学方面均存在对映体选择性作用,对临床合理使用手性药物和开发研制单一异构体的新药具有深远的重要意义.     

手性药物的对映体选择性与临床应用

目的 :探讨临床应用手性药物的对映体选择性问题。方法 :从手性药物的药动学特性、药效学特性及临床应用几方面举例说明。结果与结论 :手性药物对映体表现出错综复杂的药代动力学和药效学特征。手性药物对映体的深入研究 ,将对临床合理应用手性药物产生深远的影响     

毛细管电泳法手性分离5种碱性药物

目的:采用自制的羧甲基-β-环糊精作为手性选择剂,用毛细管电泳法手性分离氧氟沙星、扑尔敏、普萘洛尔、沙丁胺醇和维拉帕米5种碱性药物。方法:改变影响手性分离的主要因素:缓冲溶液的 pH、羧甲基-β-环糊精的浓度、电压和温度,对分离条件进行优化,并采用对照品加入法将手性药物单体加入到对映体混合物中,研究了普萘洛尔和氧氟沙星的出峰顺序。结果:氧氟沙星、扑尔敏、维拉帕米3种手性药物均达到基线分离,确定了氧氟沙星对映体和普萘洛尔对映体的出峰顺序。结论:合适的电泳条件下可以实现氧氟沙星等5种碱性药物的手性分离,按手性药物出峰顺序可对同类药物的进行定性分析。     

β-环糊精流动相和手性配位交换HPLC法分离药物对映体

目的:为生物样品手性药物对照体的分离测定建立手性流动相添加剂HPLC,方法:以β-环糊精和手性配位交换剂为流动相添加剂,分离测定了生物样品中羟基苯妥英、美芬妥英、叔丁喘安、氯噻酮、氧氟沙星等5种手性药物对映体.结果:测得结果各对映体之间均能得到较好的分离.以β-环糊精为流动相添加剂法测得4种手性药物对映体的分离度(R)在1.10～1.86之间,各对映体的理论板数(n)在1642～2022之间.以手性配位交换法测得氧氟沙星两对映体的R为2.10,n为2560和 2600.并于制备柱上分离获得两对映体的纯品.结论:本法无需特殊设备,可在常规高效液相仪上进行手性药物的分离测定,操作简便、手性添加剂的种类多,适用范围广、便于推广     

手性药物拆分技术研究进展

对外消旋体进行拆分是获得手性药物的重要方法.综述了手性拆分方法及其分类,分别为结晶拆分法,包括直接结晶法、形成非对映体的结晶法、组合拆分法等;复合和包合拆分法,包括包结拆分法;色谱拆分法等,并结合一些药物对新近发展起来的手性药物拆分技术做了介绍.     

手性试剂S-(+)-磷酸—氢-1，1′-联-2，2′-萘酯[S-(+) -BNP]的制备

近年来,人们越来越认识到手性在药物的药效学和药动学方面具有重要作用.对单一对映体手性药物的制备、研究、开发受到了广泛重视.应用手性试剂对外消旋手性药物进行拆分是获取单一对映体手性药物的一个重要方法.70年代,国外报道S-(+)-BNP是一有效的胺类手性药物拆分剂[1-3].我们应用该试剂成功地拆分了钙拮抗剂盐酸维拉帕米[4],该试剂进口价格昂贵,目前国内尚无生产、市售.我们参考有关文献方法[5,6],对部分反应条件进行改进,合成了该试剂,产品总收率达50%.     

手性试剂S-(+)-磷酸一氢-1,1＇-联-2,2＇-萘酯[S-(+)-BNP]的制备

近年来,人们越来越认识到手性在药物的药效学和药动学方面具有重要作用.对单一对映体手性药物的制备、研究、开发受到了广泛重视.应用手性试剂对外消旋手性药物进行拆分是获取单一对映体手性药物的一个重要方法.70年代,国外报道S-(+)-BNP是一有效的胺类手性药物拆分剂[1-3].我们应用该试剂成功地拆分了钙拮抗剂盐酸维拉帕米[4],该试剂进口价格昂贵,目前国内尚无生产、市售.我们参考有关文献方法[5,6],对部分反应条件进行改进,合成了该试剂,产品总收率达50%.     

手性药物研发进展与相关指导原则介绍

随着对手性药物认识的不断深入,不对称合成技术、拆分技术的飞速发展以及手性药物监管政策的日益完善,手性药物已成为新化学实体研发的重要方向。从手性药物的发展情况、手性药物的药理,毒理学特点,各国药品监管部门针对手性药物开发所颁布的指导原则的进展情况与我国手性药物安全性评价的现状几个方面进行综述总结,为手性药物的开发及其毒理学评价提供参考。     

大粒径纤维素衍生物手性固定相合成及对普萘洛尔的手性拆分研究

目的:合成适合于手性药物制备分离的大粒径纤维素衍生物手性固定相并评价其性能。方法:以微晶纤维素和3,5-二甲基苯基异氰酸酯为原料,合成纤维素-三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)(CDMPC),并涂敷于大粒径(40～60μm)的氨丙基烷化硅胶上,制得了涂敷型CDMPC手性固定相;对CDMPC进行元素分析和红外光谱分析;采用高效液相色谱法,在正相条件下以普萘洛尔为对象评价了CDMPC的手性拆分性能。结果:元素分析和红外光谱分析结果表明CDMPC成功涂敷于手性固定相;普萘洛尔在此手性固定相上获得了手性分离,分离度达到1.67。结论:制备的大粒径纤维素衍生物手性固定相具有良好的手性拆分性能。     

上海地区81家医院2006～2008年器官移植抗排斥药利用分析

目的:了解上海地区医院器官移植抗排斥药的应用情况,供科研、生产、销售部门参考。方法:采用回顾性方法,对上海地区81家医院2006～2008年器官移植抗排斥药的应用品种、销售金额和用量等进行统计、分析。结果:器官移植抗排斥药销售金额和用量呈逐年缓慢上升态势。主要品种为霉酚酸酯、他克莫司和环孢素A。进口和合资产品占市场主要份额。结论:开发高效、低毒、价廉的免疫抑制剂是医药工作者研究的重要课题。     

我院临床医师对药学服务工作认知度的调查

目的:为我院开展切实可行的临床药学服务提供参考。方法:以问卷调查表的形式,对我院临床医师在诊疗过程中遇到的药物有关问题、关于药师临床服务模式的了解情况、关于临床药学科研和教学等方面进行调查、分析。结果:120份发放的问卷中,有效问卷106份,调查中关于临床医师选择药物的最常依据是临床经验,在诊断明确药物治疗不顺利时调整药物的常用依据是专家建议;认为临床药师的工作模式主要是参加病房医师查房,协助医师选择药物;对临床药学室科研工作内容的了解主要集中在血药浓度监测等方面。结论:临床医师对药学服务有较大的需求,药学服务工作模式的多样化、专业化和个体化有助于我院临床药学工作的深入开展。     

药品不良反应的手性因素

综述了国内外有关手性药物的研究进展,归纳了手性药物消旋体及单一对映体间药效学及药动学差异可能导致的不良反应风险因素,介绍了手l生药物安全性的研究方法。加强对手性药物的研究,对预防控制其不良反应十分必要。     

抗癌药物紫杉醇的专利申请情况统计分析

目的:了解抗癌药物紫杉醇的研究状况。方法:收集世界传统药物专利数据库收录的267件紫杉醇专利申请信息,从申请的年代分布、申请的专利局分布、各国申请专利的数量等方面进行统计、分析。结果:紫杉醇2002～2007年的研究和应用进入高峰,2006年达到顶峰;我国紫杉醇专利申请的数量及职务专利占总申请数量也快速增加,且研究主要集中在药物制剂和临床应用方面。结论:我国应继续加强传统药物的科研投入和创新人才的培养。     

我院药剂科管理现状及发展思考

目的:探索传染病医院药剂科的管理特点及方法。方法:对由传染病和胸科医院合并的医院药剂科的药品管理(采购、特殊药品、抗菌药物、职业暴露者使用药品、免费药品、捐赠药品、科研药品、应急药品等)、科室建设与人事管理方面的管理现状进行总结和分析;同时对科室发展进行思考与探讨。结果与结论:我中心建立了以专科建设为核心、针对专科不同类药品的管理方法;并从加强窗口服务和用药咨询、提升药学人员专业技术水平、建立有效的激励机制、积极开展临床药学及信息化建设等多方面促进科室发展。     

手性药物高效毛细管电泳拆分方法的研究进展

高效毛细管电泳法（high performance capillary electrophoresis,HPCE）在手性药物拆分领域得到了广泛的应用。目前,手性离子液体用于毛细管电泳拆分手性药物时,常与环糊精（CD）类手性选择剂构成二元体系产生协同作用,增强了手性离子液体潜在的手性拆分能力。依据对映体拆分的手性选择剂的种类及浓度、缓冲液的浓度和pH、电泳工作电压和温度,选出手性拆分的最佳条件。综述手性药物的发展以及应用HPCE拆分手性药物的文献资料,并对其研究的新进展作了分析。     

国家基本药物遴选方法浅议

目的:探讨可用于基本药物的遴选方法。方法:总结我国基本药物遴选存在的问题,分析药物经济学和循证医学分析法在基本药物遴选中的应用。结果与结论:运用药物经济学和循证医学分析法可提高我国基本药物遴选的科学性和透明度,有利于我国推行基本药物制度。     

我国医院不合理用药表现形式的文献分析

目的:分析我国医院不合理用药的表现形式。方法:以关键词"医院"、"不合理用药"对1998～2008年中国知网期刊全文数据库中的文献进行检索,得到不合理用药方面相关学术研究论文23篇,并进行归纳、分析和总结。结果:我国医院不合理用药的表现形式主要有药物用法用量不合理、药物配伍不合理、药物选择不合理、重复用药、非医学失误、抗生素滥用、激素滥用,其中最主要表现形式为药物用法用量不合理、药物配伍不合理等。结论:针对以上表现形式,必须对我国医院药事管理体系进行系统的、全方位的思考,采取多方面的、科学的干预措施,才能切实有效的提高我国医院合理用药水平。