2018—2020年多中心耐碳青霉烯类肠杆菌目细菌的流行病学特征及耐药性分析

摘要：目的 了解多中心耐碳青霉烯类肠杆菌目细菌的流行病学特征,为临床抗感染治疗提供依据。方法 收集2018年1 月—2020年12月全国不同地区11家医院6123株耐碳青霉烯类肠杆菌目细菌(carbapenem-resistant Enterobacterales,CRE)临床分离 株,按统一方案和标准进行菌株鉴定和体外药物敏感性试验,药敏结果参照2020版CLSI标准判读,并用WHONET 5.6软件统计 分析。结果 3年间CRE检出率分别是6.4%(1897/29525)、6.8%(2186/32239)、7.3%(2171/29816),其中耐碳青霉烯类肺炎克雷伯 菌(CR-KPN)、大肠埃希菌(CR-ECO)的3年总检出率分别是13.2%和2.0%。CRE菌株主要分离自痰液标本43.8%(2681/6123),其次 是尿液标本16.0%(977/6123)、血液标本8.1%(496/6123)和分泌物标本4.5%(278/6123)。不同种属耐碳青霉烯类肠杆菌目细菌中不 同标本类型的占比不同,CR-KPN以痰液标本为主,CR-ECO以尿液标本为主。不同科室的CRE检出率有所不同,以ICU检出最 高。体外药敏结果显示,CRE对临床常用抗菌药物高度耐药,不同菌属CRE对临床常用抗菌药物的耐药率略有不同。CR-KPN和 CP-ECO对大多数抗菌药物的耐药率高于耐碳青霉烯类阴沟肠杆菌(CR-ECL),对替加环素、多黏菌素B的体外抗菌活性较高。结 论 CRE检出呈上升趋势,各地区需加强本地区CRE监测,加强院内感染防控措施,有效遏制CRE的暴发流行。     

多重耐药菌

多重耐药菌（Multidrug—Resistant Organism,MDRO）,主要是指对临床使用的三类或三类以上抗菌药物同时呈现耐药的细菌。常见多重耐药菌包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、耐万古霉素肠球菌（VRE）、产超广谱β－内酰胺酶（ESBLs）细菌、耐碳青霉烯类抗菌药物肠杆菌科细菌（CRE）、耐碳青霉烯类抗菌药物鲍曼不动杆菌（CR—AB）、多重耐药／泛耐药铜绿假单胞菌（MDR／PDR—PA）和多重耐药结核分枝杆菌等。     

耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌医院感染、耐药性及治疗的研究进展

医院感染的主要病原菌是肠杆菌科细菌。由于临床上对于抗菌药物的不合理使用,使得耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌(carbapenem-resistant Enterobacteriaceae,CRE)的检出率不断增加,而耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(carbapenem-resistant Klebsiella     

替加环素与临床常用抗菌药物对碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌的协同作用研究

目的评价替加环素与临床常用抗菌药物对碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌(CRE)的协同作用。方法收集2014—2016年临床分离的非重复CRE共235株。琼脂稀释法进行药物敏感性试验并分析替加环素和9种常用抗菌药物的耐药率。选取替加环素非敏感的35株作为研究对象,并采用棋盘稀释法检测替加环素联合其他9种抗菌药物(亚胺培南、美罗培南、头孢他啶、头孢噻肟、氨曲南、左氧氟沙星、阿米卡星、哌拉西林/三唑巴坦和头孢哌酮/舒巴坦)对CRE的协同作用。结果肺炎克雷伯菌、沙雷菌属、产气肠杆菌、阴沟肠杆菌对替加环素的耐药率较高,分别是5.1%(7/137)、5.6%(1/18)、7.7%(1/13)和8.3%(1/12)。替加环素与头孢他啶、哌拉西林/三唑巴坦联合效果最明显,协同百分比都是28.6%(10/35)。替加环素与头孢噻肟(9/35,25.7%)、左氧氟沙星(8/35,22.9%)和头孢哌酮/舒巴坦(7/35,20.0%)也显示出较好的协同作用。研究中未出现药物拮抗的作用。结论替加环素与头孢他啶、哌拉西林/三唑巴坦联合对CRE的协同作用比较明显。替加环素的联合治疗可能比单用更为有效。     

耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌分布及耐药性分析

目的:分析耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌(CRE)的分布情况及其耐药性。方法:收集成都市第三人民医院2016年1-12月送检的合格的非重复分离的2511株肠杆科菌,采用MicroScan Walkaway96系统进行鉴定及药敏试验,应用WHONET5.6软件对数据进行统计分析。结果:2511株肠杆菌科细菌中检出耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌(CRE)144株占45.4%,以肺炎克雷伯菌108株占75%,为主,其次为大肠埃希菌12株占8.4%。CRE菌株与非CRE菌株对常用抗菌药物的敏感率比较差异有统计学意义(P0.05)。结论:CRE对多数常用药物敏感率低。应做好院感监测,合理使用抗菌药,从而有效预防耐药菌株的产生和传播。     

替加环素、米诺环素、多黏菌素B对碳青霉烯类敏感性降低和不敏感鲍曼不动杆菌体外抗菌活性的临床研究

目的研究替加环素、米诺环素、多黏菌素B对碳青霉烯类敏感性降低和不敏感鲍曼不动杆菌体外抗菌活性,以此为临床治疗提供重要的数据参考。方法随机选取2014年1月至2015年12月我院分离出的20株碳青霉烯类敏感鲍曼不动杆菌(CDSAB)与20株碳青霉烯类不敏感鲍曼不动杆菌(CNSAB),根据琼脂稀释法,应用替加环素、米诺环素、多黏菌素B等抗菌药物对碳青霉烯类敏感性降低和不敏感鲍曼不动杆菌体外抗菌活性进行数据统计分析。结果对菌株CDSAB与CNSAB抑菌性对比,多黏菌素B抗菌活性最高,株菌对多黏菌素B的敏感度达到100%,其次是替加环素、米诺环素,CDSAB株菌有80%具有敏感或中介,CNSAB有95%对替加环素、米诺环素敏感或中介。结论替加环素、米诺环素、多黏菌素B对碳青霉烯类敏感性降低和不敏感鲍曼不动杆菌体外抗菌活性较强。     

对碳青霉烯类抗菌药不敏感肠杆菌科细菌耐药性分析

目的:了解我院临床分离的对碳青霉烯类抗菌药不敏感的肠杆菌科细菌对常用抗菌药物的耐药性。方法:收集2013年4月-2014年3月我院临床分离的30株对碳青霉烯类抗菌药不敏感的肠杆菌科细菌,使用由美国BD公司生产的Phoenix-100全自动细菌鉴定/药敏系统进行菌株鉴定和药敏试验,产碳青霉烯酶的表型确证采用改良Hodge试验。结果:30株对碳青霉烯类抗菌药不敏感的肠杆菌科细菌对多黏菌素、阿米卡星和复方新诺明的敏感率较高,依次为100.0%,73.3%和66.7%;对碳青霉烯类抗菌药亚胺培南和美罗培南的耐药率分别为100.0%和86.7%;对氨苄西林、头孢菌素类、含β-内酰胺酶抑制剂的复合制剂和单环β-内酰胺类抗菌药的耐药率均为100.0%;对其余抗菌药的耐药率均在60.0%以上。30株菌的改良Hodge试验阳性率为86.7%(26/30)。结论:对碳青霉烯类抗菌药不敏感的肠杆菌科细菌对常用抗菌药物表现为高度多重耐药,为高产碳青霉烯酶菌株。为防止产碳青霉烯酶基因的流行,临床应合理使用抗菌药物并加强对肠杆菌科细菌产碳青霉烯酶的监测。     

海南耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌的耐药基因分析

目的 检测海南省5家综合医院临床送检微生物标本中的耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌,了解其耐药基因及流行现 状。方法 收集2014年6月—2016年6月期间住院患者各种培养标本中耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌菌株,对其进行菌种鉴定和药 敏分析试验;然后对筛选出的菌株进行blaKPC-2 、blaNDM-1 和blaIMP 耐药基因PCR特异性扩增,扩增产物进行琼脂糖凝胶电泳和测 序分析,经BLAST比对,确定耐药基因的基因型。结果 从5家医院的临床各种标本中,收集到75株耐碳青霉烯类肠杆菌科细 菌(CRE),主要为肺炎克雷伯菌45株占60.0%,阴沟肠杆菌13株占17.3%;科室分布主要为ICU占43.9%,儿科占10.7%;通过药 敏实验表明75株CRE除对替加环素(10.6%)、阿米卡星(23.3%)、左氧氟沙星(37.3%)、环丙沙星(40.0%)的耐药率较低外,第一到 第三代头孢及氨苄西林、氨苄西林/舒巴坦的耐药率均为100%;第四代头孢头孢吡肟也达到89.3%,复方磺胺甲噁唑的耐药率 78.7%,哌拉西林/三唑巴坦耐药率也达到64%;75株CRE细菌中11株blaKPC-2 基因阳性占14.6%;25株为blaNDM-1 基因阳性占33.3% 和12株blaIMP 基因阳性占16%。结论 NDM-1型金属酶为海南省CRE菌株的主要耐药基因型,KPC-2型为首次发现占12%。未检 测出目的基因的CRE菌株的耐药机制有待于进一步的研究。     

我院肠杆菌科细菌对碳青霉烯类抗菌药物的耐药性分析

目的:为临床合理使用碳青霉烯类抗菌药物提供参考。方法:收集我院2014年1月-2015年12月检出的肠杆菌科细菌,采用半自动微生物测定仪进行菌株培养、鉴定及药敏试验,采用改良Hodge试验和纸片扩散法进行产肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶(KPC)和产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)耐药菌株的确证。结果:我院2014-2015年共检出肠杆菌科细菌1035株,其中大肠埃希菌732株,肺炎克雷伯菌157株、阴沟肠杆菌136株、黏质沙雷菌10株,未检出枸橼酸杆菌。大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌对阿米卡星和碳青霉烯类抗菌药物的敏感率较高,而对大部分头孢菌素类抗菌药物的敏感率较低。共检出耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌64株(6.18%),其中耐碳青霉烯类大肠埃希菌31株(4.23%)、耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌30株(19.11%)、耐碳青霉烯类阴沟肠杆菌1株(0.74%)、耐碳青霉烯类黏质沙雷菌2株(20.00%);耐药菌株主要来源于痰液和尿液标本,且主要集中于新生儿内科和重症医学科。64株耐药菌株中,产KPC的有59株(92.19%)、产ESBLs的有3株(4.69%)。结论:我院肠杆菌科细菌以大肠埃希菌为主,且耐碳青霉烯类大肠埃希菌和耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌的检出数量较多。肠杆菌科细菌对碳青霉烯类抗菌药物的耐药性可能与其产KPC和ESBLs有关。临床应遵循用药指征,结合药敏试验结果合理选用碳青霉烯类抗菌药物。     

不同碳青霉烯酶酶型肠杆菌科细菌感染的治疗策略研究

摘要：目的 探讨表达不同碳青霉烯酶的耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌(CRE)治疗策略,为临床有效治疗CRE感染提供依据。方法 回顾性分析我院2016年1月—2018年12月临床标本中分离的CRE的相关资料及药敏数据。复苏碳青霉烯耐药的肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌和弗氏柠檬酸杆菌,PCR检测其携带的碳青霉烯耐药基因,并比较碳青霉烯酶表型试验与基因结果的一致性。采用肉汤稀释法检测替加环素和头孢他啶/阿维巴坦的敏感性,K-B法检测氨曲南和头孢他啶/阿维巴坦联合作用效果。结果 CRE对常用抗生素具有较高的耐药性。128株CRE菌株均含碳青霉烯耐药基因,其中81株含blaKPC,37株含blaNDM,5株含blaIMP,5株同时含blaKPC和blaNDM。酶抑制剂增强试验能够准确检测各种碳青霉烯酶酶型。替加环素的敏感率为97.6%,头孢他啶/阿维巴坦对产丝氨酸酶菌株的敏感率为100%,而对产金属酶和双酶菌株无效。氨曲南和头孢他啶/阿维巴坦有协同作用,对产金属酶和双酶菌株有很强的抗菌活性。结论 不同酶型CRE可考虑采用不同治疗策略,利用酶抑制剂增强试验确定酶型后,合理选择抗生素进行有效治疗。     

2017-2019年某院住院儿童肠杆菌科细菌分布及耐药分析

摘要：目的 了解某院住院儿童肠杆菌科细菌的检出和耐药情况,指导临床抗菌药物合理应用。方法 收集某院2017年1月1日至2019年12月31日住院儿童标本分离出的肠杆菌科细菌资料,对病原菌分布、标本来源、耐药情况以及ESBLs阳性和CRE菌株检出情况进行分析。结果 共分离得到儿童肠杆菌科细菌558株,其中新生儿96株,非新生儿462株。呼吸道标本占74.9%,分泌物标本8.06%,无菌体液5.91%,尿液和肠道标本均为5.56%。儿童株肠杆菌科细菌检出率前3位的是大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌和阴沟肠杆菌。大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌对头孢他啶之外的第一代至第三代头孢菌素耐药率均高于40%。阴沟肠杆菌对第三代头孢菌素耐药率均低于30%,但是对于碳青霉烯类抗菌药物亦有11%~14%的耐药率。未发现对替加环素耐药的肠杆菌科细菌。ESBLs阳性肠杆菌科细菌比例为19.5%,CRE比例为8.4%。结论 儿童肠杆菌科细菌分布广泛,耐药形式严峻,新生儿肺炎克雷伯菌耐药率高于非新生儿,新生儿菌株ESBLs阳性率及CRE检出率亦较非新生儿高,应高度重视肠杆菌科细菌及其耐药性的监测,合理应用抗菌药物。     

2005年安徽省细菌耐药性监测

目的 了解安徽地区临床分离菌株的耐药状况。方法 采用国际标准平皿琼脂对倍稀释法，对2005年9月份从安徽35家医院分离的1954株临床分离的非重复的各种细菌进行体外药敏实验，测定细菌的最低抑菌浓度（MIC），并按照美国临床实验室标准化研究所（CLSI）2005年版标准，计算细菌对抗菌药物的敏感率、中介率和耐药率。结果 1954株临床分离株中，革兰阳性菌占22．5％（439／1954），革兰阴性菌占77．5％（1515／1954）。在革兰阳性细菌中，耐甲氧西林金葡菌（MRSA）检出率为45．3％（621137），耐甲氧西林表葡菌（MRSE）检出率为87％（107／123），未发现耐糖肽类抗菌药物的葡萄球菌；未发现耐万古霉素肠球菌（VRE）。革兰阴性菌中，大肠埃希菌和克雷伯菌分别占26．9％（407／1515）和16．4％（248／1515），对头孢哌酮／舒巴坦和哌拉西林／三唑巴坦的敏感率明显高于其他头孢类抗菌药物；碳青霉烯类抗菌药物对革兰阴性菌的抗菌活性最强。结论临床上应合理应用抗菌药物。并应加强细菌耐药性监测，以防止细菌耐药性的蔓延。     

我院2010-2012年肠杆菌科细菌耐药性研究

目的：了解某儿童医院2010-2012年临床分离的肠杆菌科菌群分布及其耐药性。方法：收集2010-2012年该院临床分离的肠杆菌科细菌2494株,对其药敏试验结果进行统计、分析。结果：2494株肠杆菌科菌株中,分离最多的是肺炎克雷伯菌1069株（42．9％）,其次是大肠埃希菌1044株（41．9％）和阴沟肠杆菌134株（5．4％）。肠杆菌科细菌对常用抗菌药物均有不同程度耐药,对哌拉西林／他唑巴坦、头孢噻肟、头孢他啶、头孢吡肟的耐药率较低（〈27．7％）,对亚胺培南、美罗培南的耐药率最低（〈1．3％）。结论：肠杆菌科细菌对多数抗菌药物有不同程度的耐药,对碳青霉烯类抗菌药物最为敏感。定期进行耐药性监测有助于了解医院细菌耐药性变迁,为临床经验用药提供依据。     

卫生部全国细菌耐药监测网2011年度肠杆菌科细菌耐药监测

目的 了解2011年度我国临床分离肠杆菌科细菌对临床常用抗菌药物的耐药性.方法 全国149家医院收集临床肠杆菌科细菌,并进行药物敏感性测试,依照美国实验室与标准化研究所(CLSI)2011标准判断敏感性;用WHONET5.6软件处理分析.结果 共收集肠杆菌科细菌134296株.前3位分离菌依次为大肠埃希菌(60567株,占45.1％)、肺炎克雷伯菌(38834株,28.9％)和阴沟肠杆菌(11404株,8.5％).敏感性最高的抗菌药物为碳青霉烯类,除产酸克雷伯菌、产气肠杆菌和弗劳地枸橼酸杆菌对碳青霉烯类抗生素的耐药率在5％以上外;其他肠杆菌科细菌对碳青霉烯类抗生素的耐药率都约在4％或以下.结论 肠杆菌科细菌对各类抗菌药物呈现不同程度耐药,有些具多重耐药特点.碳青霉烯类仍是肠杆菌科细菌最敏感的药物,但已出现碳青霉烯耐药菌,应引起重视.     

舒巴坦联合9种抗菌药物对耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌体外抗菌活性研究

目的：评价舒巴坦与9种临床常用抗菌药物联合用药对耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌（CRAB）的体外抗菌效应。方法：从临床分离得到24株CRAB。采取微量肉汤稀释法测定10种抗菌药物单一用药对CRAB的最低抑菌浓度（MIC）。采用棋盘法设计,微量肉汤稀释法测定舒巴坦分别联合9种抗菌药物对CRAB的MIC,并计算部分抑菌浓度指数（FIC）判定联合效应。结果：9种抗菌药物联用舒巴坦后的MIC均比单用时降低;联用后替加环素、多西环素、环丙沙星、左氧氟沙星的MIC₅₀均低于对应单药敏感折点,替加环素的MIC₉₀达到单药的敏感折点。舒巴坦与9组联合用药均未出现拮抗作用;舒巴坦联合阿米卡星的协同作用最强,其次为美罗培南、帕尼培南、亚胺培南、多西环素、替加环素。结论：与单药相比,9种药物联用舒巴坦对CRAB的体外抑菌作用均有增强效果。9种抗菌药物联合舒巴坦有效地降低MIC值,其中多西环素、替加环素、环丙沙星和左氧氟沙星,可使其MIC值降至敏感范围内。     

我院肠杆菌科细菌对碳青霉烯类抗菌药物的耐药性分析

目的:探讨我院肠杆菌科细菌对碳青霉烯类抗菌药物的耐药性。方法:收集我院2014年1-4月分离的肠杆菌科细菌404株,分析其标本分布,选取57株对亚胺培南(IMI)或厄他培南(ETP)最低抑菌浓度(MIC)≥2μg/ml中介或耐药的肠杆菌科细菌,采用改良Hodge试验检测其碳青霉烯酶(KPC),纸片扩散法(K-B)检测其对美罗培南(MPN)的敏感性(抑菌环直径)。结果:57株肠杆菌科细菌对IMI敏感率为88.9%,对ETP敏感率为96.0%,对MPN敏感率为99.3%;8株细菌改良Hodge试验阳性。结论:对碳青霉烯类抗菌药物耐药的肠杆菌科细菌数量和种类检出率较高,应引起临床高度重视。     

耐碳青霉烯类肠杆菌的临床分布及危险因素分析

<正>碳青霉烯类抗菌药物具有广泛的抗菌谱、良好的抗菌活性及稳定性,被认为是治疗革兰阴性菌感染,尤其是产超广谱β-内酰胺(Extended-spectrum β-Lactamses,ESBLs)及高产AmpC酶革兰阴性菌感染的最后一道防线~([1,2])。近年来,随着碳青霉烯类抗菌药物的广泛应用,对碳青霉烯类药物耐药的肠杆菌科细菌分离率逐年上升,导致患者的治疗变得十分困难,住院时间延长,且病死率高~([3,4])。该研究分析耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌(CRE)的临床分布特点及危险因素,为临床防治CRE、降低细菌耐药率提供依据。     

耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌医院感染、耐药性及治疗的研究进展

医院感染的主要病原菌是肠杆菌科细菌。由于临床上对于抗菌药物的不合理使用,使得耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌(carbapenem-resistant Enterobacteriaceae,CRE)的检出率不断增加,而耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae,CRKP)是临床所分离CRE中最为常见的。本文将从CRKP感染现状、影响因素、耐药机制等方面进行介绍,提高人们对CRKP感染的重视和控制,以期对临床治疗CRKP提供有效的抗菌药物及联合治疗方案。     

产NDM-1泛耐药肠杆菌科细菌研究进展

新近出现的产NDM-1(New Delhi metallo-β-lactamase l,Ⅰ型新德里金属β-内酰胺酶)泛耐药肠杆菌科细菌,对现有大多数抗菌药物包括β-内酰胺类、碳青霉烯类、氨基糖苷类、大环内酯类和喹诺酮类等抗菌药物具有广泛耐药性,仅对多黏菌素和替加环素敏感,给临床感染治疗带来很大困难,本文就产NDM-1泛耐药肠杆菌科细菌的流行状况、耐药和传播机制、实验室检测以及临床感染防治做一综述.     

2013-2017年临床耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌感染检测结果分析

目的 了解我院耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌(carbapenem resistant Enterobacteriaceae，CRE)分布特征以及耐药特点。方法 采用Phoenix-100全自动细菌鉴定/药敏系统、联合纸片扩散法(K-B法)、改良Hodge试验及EDTA协同试验对我院2013-2017年CRE检出情况、感染特征、药敏试验及耐药性进行检测。结果 共检出CRE菌株1020株，总检出率约为5.5%，改良Hodge试验阳性率为96.6%(985/1020)。2013-2017年CRE各年检出率依次为0.8%(24/2858)、8.6%(271/3156)、5.9%(249/4205)、6.2%(245/3935)、5.4%(231/4293)；1020株CRE菌株以肺炎克雷伯菌988株(96.8%)为主，主要分离自呼吸道标本779株(76.2%)、血液标本87株(8.4%)、导管尖端45株(4.5%)，主要来自重症医学科478株(46.9%)、神经内科重症病房315株(30.8%)。药敏试验结果显示：CRE菌株对庆大霉素、阿米卡星、复方磺胺甲噁唑、多黏菌素和替加环素的耐药率分别为53.2%、39.4%、45.9%、0和0，对其他临床常用抗菌药物的耐药率均高于97.5%；对庆大霉素耐药率由80%下降至48.3%；对复方磺胺甲噁唑耐药率由33.3%上升至60.0%；对多黏菌素和替加环素一直较敏感，未发现对多黏菌素和替加环素耐药的CRE菌株。结论 CRE菌株的分离率呈现出较高水平，其中以对碳青霉烯类耐药的肺炎克雷伯菌为主。我院流行的CRE菌株主要分离自重症医学科和神经内科重症病房，应对其感染的风险因素进行调查，并有针对性的采取感染预防措施进行防控。