1型血管紧张素Ⅱ受体基因多态性与2型糖尿病肾病的关系

目的探讨1型血管紧张素Ⅱ受体(ATlR)基因多态性与2型糖尿病肾病(DN)的关系。方法应用PCR-DdeⅠ酶切法检测35例并发DN及82例无DN的2型糖尿病(DM)患者ATlR基因型。结果并发DN组突变基因型频率明显高于无DN组(FisherexactP<0.05,OR=3.202),突变等位基因频率亦高(FisherexactP<0.05,OR=3.251);Logistic逐步回归分析DN发生危险因素病程、果糖胺、收缩压进入方程。结论ATlR基因多态性与2型糖尿病肾病有相关性,携带突变等位基因的2型糖尿病患者具有发生DN的易感性。     

血管紧张素Ⅰ转换酶基因多态性与Ⅱ型糖尿病肾病

用PCR技术对274例无肾病并发症的Ⅱ型糖尿病(NIDDM)、102例Ⅱ型糖尿病肾病合并肾功能不全(RI)、124例Ⅱ型糖尿病肾病无肾功能不全(NRI)、242例正常对照组进行了血管紧张素Ⅰ转换酶(ACE)基因插入/缺失多态性的检测,同时观察血清血管紧张素转换酶(ACE)水平与ACE基因多态性及疾病的关系。结果：RI组D等位基因频率0.52,DD基因型频率0.30,与对照组(0.38,0.16)比较有显着差异(P<0.05,P<0.001);DD基因型较II对RI的比数比为2.91(95%CI为1.52～5.58,P<0.01).NIDDM组及NRI组基因型频率分布与对照组比较无显着差异(P>0.05);各组中DD基因型个体血清ACE水平最高II基因型最低,RI组及NRI组血清ACE水平显着高于对照组(P<0.001),基因多态性与血清ACE水平呈相关性(r=0.65,P<0.01).表明血清ACE水平升高对糖尿病肾病的发生及进展有重要作用,ACE基因缺失多态性可能是中     

血管紧张素Ⅰ转换酶基因多态性与Ⅱ型糖尿病肾病

用 Ｐ Ｃ Ｒ 技术对２７４ 例无肾病并发症的Ⅱ型糖尿病（ Ｎ Ｉ Ｄ Ｄ Ｍ） 、１０２ 例Ⅱ型糖尿病肾病合并肾功能不全（ Ｒ Ｉ） 、１２４ 例Ⅱ型糖尿病肾病无肾功能不全（ Ｎ Ｒ Ｉ） 、２４２ 例正常对照组进行了血管紧张素Ⅰ转换酶（ Ａ Ｃ Ｅ） 基因插入／ 缺失多态性的检测,同时观察血清血管紧张素转换酶（ Ａ Ｃ Ｅ） 水平与 Ａ Ｃ Ｅ 基因多态性及疾病的关系。结果： Ｒ Ｉ组 Ｄ 等位基因频率０ ．５２ , Ｄ Ｄ 基因型频率０ ．３０ ,与对照组（０ ．３８ ,０ ．１６） 比较有显著差异（ Ｐ＜ ０ ．０５ , Ｐ＜ ０ ．００１） ; Ｄ Ｄ 基因型较 Ｉ Ｉ对 Ｒ Ｉ 的比数比为２ ．９１（９５ ％ Ｃ Ｉ为１ ．５２ ～５ ．５８ , Ｐ＜ ０ ．０１） 。 Ｎ Ｉ Ｄ Ｄ Ｍ 组及 Ｎ Ｒ Ｉ组基因型频率分布与对照组比较无显著差异（ Ｐ＞ ０ ．０５） ;各组中 Ｄ Ｄ 基因型个体血清 Ａ Ｃ Ｅ 水平最高 Ｉ Ｉ基因型最低, Ｒ Ｉ组及 Ｎ Ｒ Ｉ组血清 Ａ Ｃ Ｅ 水平显著高于对照组（ Ｐ＜ ０ ．００１） ,基因多态性与血清 Ａ Ｃ Ｅ 水平呈相关性（ ｒ ＝ ０ ．６５ , Ｐ＜ ０ ．０１） 。表明血清 Ａ Ｃ Ｅ 水平升高对糖尿病肾病的发生及进展有重要作用, Ａ Ｃ Ｅ 基因缺失多态性可能是中     

脑出血患者血管紧张素Ⅱ受体-1基因A1166C的多态性分析

目的：探讨脑出血（ICH）患者血管紧张素Ⅱ受体-1（AT1R）A1166C基因多态性。方法：应用聚合酶链式反应———限制性片断长度多态性（PCR-RFLP）技术检测80名ICH患者和90名健康对照者的AT1R基因型和等位基因。结果：170例样本中ICH组和正常对照组比较,AT1R AC基因型频率为32.5%,C等位基因频率为16.2%,明显高于正常对照组（P〈0.05）;经Logistic回归分析,发病的相对危险度（OR）为3.852,与AT1R AA基因型OR值0.260相比差异有统计学意义（P〈0.05）,AT1R AC基因型增加脑出血发生的概率。结论：AT1R A1166C基因多态性可能是ICH发病的独立遗传因素。     

血管紧张素Ⅱ1型受体基因A1166C多态性在心血管疾病中的意义

随着分子基因技术的进展 ,近 10年中 ,通过定位克隆已证实约 10 0种基因引起的遗传性疾病 ,但是这些疾病绝大多数是单基因疾病 (如Ｈｕｎｔｉｎｇｔｏｎ病、家族性心肌病 ) ,多基因疾病如高血压和动脉粥样硬化的发病机制尚未完全明确。利用候选基因的连锁 (ｌｉｎｋａｇｅ)和关联 (ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ)为研究疾病的病因、诊断及治疗提供了新的领域。ＲＡＳ这一体液调节系统对血压和机体内环境的稳定起至关重要的作用。许多心血管生理效应如血管收缩、水钠潴留、心肌平滑肌细胞肥大、心肌和血管壁纤维化、成纤维细胞增生、内皮素释放等均…     

脑梗死患者血管紧张素原T704C基因多态性和血管紧张素Ⅱ受体-1A1166C的基因多态性分析

目的:研究血管紧张素原(AGT)T704C基因多态性和血管紧张素Ⅱ受体-1(AT1R)A1166C与脑梗死(CI)的关系。方法:应用聚合酶链式反应—限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)技术检测77名CI患者和98名健康人群的AGT和AT1R基因型和等位基因频率并进行比较和分析。并运用Logistic回归分析遗传因素对CI的作用。结果:CI组AGT CC基因型频率(63.6%)及C等位基因频率(79.9%)显著高于对照组(34.7%,61.2%),P<0.05;CI组的AT1R AC基因型频率(61.1%)及C等位基因频率(30.5%)与对照组(8.2%,4.1%)比较差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析后,AGT C等位基因参与增加CI的发生概率,发病的相对危险度(OR)为2.513,P<0.05。AT1R C等位基因参与增加CI的发生概率,发病的相对危险度(OR)为10.322,P<0.05。在同时携带AGT C等位基因和AT1R C等位基因的个体患CI的危险度为14.325,P<0.05。结论:AGT基因多态性可能是CI发病的遗传因素;与AT1R C等位基因间具有协同致CI作用。     

血管紧张素转化酶基因多态性与Ⅱ型糖尿病肾病的关系

目的：探讨血管紧张素转化酶（ACE）基因插入／缺失多态性及活性与Ⅱ型糖尿病肾病的关系。方法：应用聚合酶联反应方法检测157例Ⅱ型糖尿病患者和50例健康对照的ACE基因型，同时检测血浆ACE水平。结果：糖尿病肾病组的DD基因型频率及D等位基因频率都高于对照组的相应频率，差异有统计学意义（RO．05）。DD基因型ACE水平高于Ⅱ基因型。结论：ACE基因的DD基因型与血浆ACE活性有关，ACE基因缺失多态性可能为Ⅱ型糖尿病肾病的遗传因素。     

血管紧张素转化酶抑制剂联合血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂应用于糖尿病肾病的研究进展

糖尿病肾病是糖尿病最严重和常见的并发症之一,也是终末期肾病的最主要病因之一。目前其发病机制尚未明确,但是诸多研究表明,血管紧张素与醛固酮作用的增加是引起心血管和肾脏病变的主要因素,抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统的治疗方案对糖尿病微血管和大血管病变具有较好的疗效。临床上观察联合应用血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂较单独使用可以更有效地减少尿蛋白,延缓糖尿病肾病的发展。     

白细胞介素-6基因多态性与2型糖尿病肾病的关联性研究

目的　研究白细胞介素 6 (IL 6 )基因启动子区 6 34C/G多态性与 2型糖尿病肾病的关系。方法　运用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性 (PCR RFLP)方法检测了 2 6 7例 2型糖尿病患者 ,其中正常白蛋白尿者 90例 ,微量白蛋白尿者 85例 ,大量白蛋白尿者 92例及 12 6例非糖尿病对照者的IL 6基因型。结果　①大量白蛋白尿组GG基因型频率和G等位基因频率高于正常组及正常白蛋白尿组 ,有统计学差异 (均P <0 .0 5 )。②微量白蛋白尿组与正常组和正常白蛋白尿组相比 ,基因型和等位基因频率均无显著性差异 (均P >0 .0 5 )。结论　IL 6基因 6 34C/G多态性可能是糖尿病肾病进展的一个遗传易感因子。     

AT1R基因A1166C多态性与新疆维吾尔族人群原发性高血压的关系

目的：探讨血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)基因A1166C多态性与维吾尔族人群原发性高血压
(EH)的关系,阐述AT1R基因A1166C在EH中的作用机制。方法：收集EH组167例、对照组469例、共
636例维吾尔族人群血液样本,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性技术（PCR-RFLP）对AT1R基因A1166C进行多态性检测,分析AA、AC和CC 3种基因型以及该位点A、C不同等位基因频率在EH组和对照组中的分布。结果：EH组AC+CC基因型和C等位基因频率明显高于对照
组,差异有统计学意义（χ2=10.179 ,P=0.001）;AC+CC基因型人群患EH的危险度是AA基因型人群的1.6倍（OR=1.612,95%CI:1.191~2.183）。结论：AT1R基因A1166C多态性与维吾尔族EH的发病可能存在一定关联。
［关键词］［中图分类号］     

锰超氧化物歧化酶基因V(16)A多态性的种族差异及与糖尿病肾病的关系

目的:探讨锰超氧化物歧化酶(MnSOD)基因V(16)A多态性的种族差异及与糖尿病肾病(DN)的关系.方法:在中国昆明地区汉族人中对187例2型糖尿病患者(其中正常白蛋白尿即DN0组50例,微量白蛋白尿DN1组64例,大量白蛋白尿即DN2组73例)和97例健康对照者的MnSOD基因V(16)A多态性进行检测,并比较不同种族中该位点基因型和等位基因分布及频率.结果:(1)中国昆明地区汉族人中存在MnSOD基因V(16)A多态性;(2)与日本人群、俄罗斯人群相比其基因型和等位基因频都存在显著性差异,中国和日本人群以VV型为主,俄罗斯人群以AA和AV型为主;(3)DN组(DN1+DN2)VV基因型和V等位基因频率显著高于不伴肾病的DN0组(分别为χ2=6·42和5·08,P<0·05),Logistic回归分析表明VV基因型相对于VA+AA基因型是DN发生的遗传危险因素.结论:MnSODV(16)A多态性分布存在种族异质性,在中国昆明汉族人2型糖尿病患者中MnSOD基因V(16)A多态性与DN发生相关.不同种族人群MnSODV(16)A多态性分布的差异,可能是亚裔人群比白种人群2型糖尿病患者DN发病率高的原因之一.     

p22phox基因多态性与2型糖尿病肾病的相关性研究

目的探讨p22phox基因第4外显子242C/T多态性与2型糖尿病肾病的关系。方法将随机选取的2型糖尿病患者137例分为单纯糖尿病组(62例)和糖尿病肾病(DN)组(75例),并设对照组(68例)。采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCRRFLP)技术检测三组患者的p22phox基因型,比较各组的基因型和等位基因频率。结果在所有研究对象中未发现TT基因型;对照组和DN组的CT基因型及T等位基因频率明显高于DN 组,差异有显著性(P<0.05);DN组CT基因型及T等位基因频率与对照组无显著性差异(P>0.05)。结论p22phox基因242C/T多态性对2型糖尿病肾病具有保护作用。     

血管紧张素转换酶基因多态性与早发性糖尿病肾病

目的 探讨血管紧张素转换酶(ACE)基因插入缺失多态性与中国汉族人早发性糖尿痛肾痛之间的关系。方法 应用PCR法检测183例健康对照和132例Ⅱ型糖尿痛伴或不伴肾痛者的ACE基因插入缺失多态性基因型。结果 微量白蛋白尿组和大量白蛋白尿组与正常白蛋白尿组比较，ACE基因I／D多态性等住基因和基因型频率均未见明显差异，正常白蛋白尿组和异常白蛋白尿组之间基因型频率无明显差异，等位基因频率有明显差异，而迟发／未发DN组和早发DN组之间基因型频率和等位基因频率均有显著差异。结论 ACE基因插入缺失多态性与早发性糖尿痛肾病有关。     

糖尿病大鼠脑内血管紧张素Ⅱ含量及其1型受体表达的变化

目的了解糖尿病（diabetes mellitus，DM）大鼠脑内血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）含量及其1型受体（ATD表达的改变。方法以链脲佐菌素（STZ）诱导的DM大鼠为研究对象。采用免疫组化观测大鼠脑内AT1的表达；用放射免疫分析法测定血浆及脑组织AngⅡ的含量。结果DM发生14天后，血浆和下丘脑的AngⅡ含量升高，延髓AngⅡ含量降低，视上核（SON）、室旁核（PVN）、孤束核（NST）的AT1表达显著增强，而穹隆下器官（SFO）的AT1表达则显著减弱。结论DM大鼠的中枢和血浆的AngⅡ含量及AT1在脑内的表达有异常改变。     

p22phox基因C242T多态性与糖尿病肾病的相关性研究

目的探讨NADPH氧化酶亚基（P^22 phox）基因C242T多态性与糖尿病肾病（DN）的相关性．方法采用Taqman PCR（Three—star）法在中国昆明汉族人群中，对192例2型糖尿病患者（其中正常白蛋白尿组即DN0组70例，微量白蛋白尿组即DNI组57例，临床白蛋白尿组即DN2组65例）的P^22 phox基因C242T多态性进行检测．并比较分析各组间基因型频率和等位基因频率以及相关临床资料．结果DN组（DNI＋DN2）的CT＋TT基因型频率和T等位基因频率高于DN0组（P〈0．05），DNI和DN2组间基因型频率和等位基因频率差异无统计学意义（P〉0．05）．logistic回归分析表明舒张压、p^22 phox基因C242T多态性与DN相关．结论在昆明地区汉族人中，p^22 phox基因242T阳性基因型可能与DN相关．     

糖尿病肾病易感基因位点多态性的交互作用

目的 探讨糖尿病肾病(DN)分子遗传标志物在DN发生中是否存在交互作用.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对192例2型糖尿病患者正常白蛋白尿(DN0)组70例,微量白蛋白尿(DN1)组54例,大量白蛋白尿(DN2)组68例和60例健康对照者(NC组)的PC-1基因K121Q多态性、MnSOD基因V16A多态性、ApoC3基因启动子区-482C/T多态性及TGF-β 1基因T869C多态性进行检测,采用Taqman实时荧光PCR法检测P22phox基因C242T多态性、RAGE基因G1704T多态性,分别比较各基因多态性与DN发生的相关性,进一步采用多因子降维法(multifactor dimensionality reduction,MDR)分析基因-基因交互作用.结果 (1)在昆明地区汉族人中这6个基因位点的多态性分别与DN的发生有关; (2) PC-1基因、MnSOD基因、ApoC3基因、TGF-β 1基因、P22phox基因及RAGE基因多态性在DN发生中存在交互作用.结论 在昆明地区汉族人中PC-1基因、MnSOD基因、ApoC3基因、TGF-β 1基因、P22phox基因及RAGE基因多态性可能是DN发生的遗传危险因素,且在DN的发生中存在交互作用,可能是DN预测的最佳模型.     

糖基化终末产物受体基因多态性与糖尿病肾病关系的研究

目的：探讨糖基化终末产物受体(RAGE)基因多态性与中国汉族人2型糖尿病肾脏并发症之间的关系。方法：应用Alu I限制性内切酶的PCR—RFLP法，检测158例健康人和127例2型糖尿病伴或不伴肾病患者的RAGE多态性基因型。结果：微量白蛋白尿组和大量白蛋白尿组与正常白蛋白尿组比较，RAGE正基因Gly82Ser多态性等位基因和基因型频率均未见明显差异，糖尿病和健康对照组、正常白蛋白尿组和异常白蛋白尿组之间比较亦未见明显差异，健康中国人和白种人之间RAGE基因Glv82Ser等位基因和基因型频率无明显差异。结论：中国汉族人RAGE基因Gly82Ser多态性与2型糖尿病肾脏并发症的发生无显著相关关系。     

IgA肾病早期肾脏局部RAS的活化与调节

目的观察IgA肾病早期肾脏局部肾素血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)的活化状态和调节,及其与转化生长因子-β1(transforming growth factor,TGF-β1)的关系,为临床选择适宜用药时机提供实验依据。方法选取肾穿确诊的原发性IgA肾病、且无影响RAS因素的患儿共38例。按肾小球系膜增生程度分组,选择远离瘤体的正常肾组织为正常对照组。采用免疫组化法检测血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)、血管紧张素Ⅱ1型受体(angiotensinⅡtype 1 recep-tor,AT1R)、TGF-β1,原位杂交法检测AT1RmRNA,均为石蜡切片。用计算机图像处理系统进行免疫组化和原位杂交结果分析。结果正常对照组AngⅡ、AT1R、AT1RmRNA和TGF-β1表达微弱。IgA肾病患者各因子表达明显增多,早期组的表达水平即明显高于正常对照组。各因子间存在复杂的相关性。结论IgA肾病早期AngⅡ已经活化,推测在IgA肾病早期应用RAS阻滞剂可能有利于遏制疾病的发展。