耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）抗毒力抑制剂的药理作用研究进展

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）是常见病原菌之一，并且其多重耐药菌株对人类健康造成了较大威胁。靶向毒力因子的MRSA抗毒力抑制剂可以在解决细菌感染问题的同时有效避免多重耐药的产生与发展，具有较大应用潜力。目前已知MRSA抗毒力抑制剂包括靶向ClpP蛋白酶的泽兰黄酮、槲皮苷，靶向转肽酶A的异牡荆苷，靶向转肽酶B的根皮素，靶向α-溶血素的胡椒碱、厚朴总酚，靶向生物膜的黄绵马酸BB及绿原酸代谢产物等。就上述MRSA抗毒力抑制剂的药理作用进行综述，旨在为MRSA抗毒力抑制剂的进一步研发提供参考。     

CYP2C19*2、CYP2C19*3基因分型与急性缺血性脑卒中再发脑卒中的关系

目的探讨细胞色素P450药物代谢酶(CYP)2C19基因分型与氯吡格雷治疗的急性缺血性脑卒中患者再发脑卒中的关系。方法选取2018年5月—2018年12月常州市第一人民医院收治接受氯吡格雷治疗的159例急性缺血性脑卒中患者,检测患者入院后空腹外周血中CYP2C19*2,CYP2C19*3基因分型。对患者进行随访,随访截至2020年2月,观察再发脑卒中的情况,并分析CYP2C19*2,CYP2C19*3基因分型与再发脑卒中关系。结果随访时间14~22个月,平均随访时间为(18.2±1.5)个月,共7例患者失访,共20例(13.2%)患者复发缺血性脑卒中。再发脑卒中患者中CYP2C19*2 GG型及CYP2C19*3 GG型均低于无复发患者(P<0.05),CYP2C19*2 GA型,CYP2C19*2 AA型CYP2C19*3 GA型,CYP2C19*3AA型均高于无复发患者(P<0.05)。Kaplan-Meier法并Log-rank检验结果显示,CYP2C19*2 GG型无复发时间长于AA型,差异有统计学意义(Log-rank=6.759,P=0.034)。CYP2C19*3GG型无复发时间长于AA型,差异有统计学意义(Log-rank x2=8.660,P=0.013)。多因素Cox分析结果显示,糖尿病、氯吡格雷抵抗,CYP2C19*2及CYP2C19*3基因型是再发脑卒中影响因素(P<0.05)。结论在接受氯吡格雷治疗急性缺血性脑卒中患者中,CYP2C19*2及CYP2C19*3突变型再发脑卒中的风险明显增高。     

牙龈间充质干细胞递送支架载体的研究进展

组织工程技术通过利用支架材料、种子细胞、生长因子以达到修复或再生组织器官的目的。支架材料的作用是为种子细胞提供机械支撑并且保护细胞免受体内有害微环境的影响。因此,选择或制备适当的支架材料是组织工程中的关键一步。近年来,将支架材料和牙龈间充质干细胞(gingival mesenchymal stem cells,GMSCs)联合应用于组织工程的研究逐渐走向成熟。本文就组织工程中牙龈间充质干细胞递送支架载体的研究现状进行综述,以期为GMSCs组织工程递送支架载体材料的开发和选择提供思路。     

血清MMP-9、蛋白激酶B和Cyt-C联合检测在脑出血大鼠模型中的诊断价值

目的分析血清基质金属蛋白酶9(MMP-9)、蛋白激酶B(AKT)和细胞色素C(Cyt-C)联合检测在脑出血大鼠模型中的诊断价值。方法 2017年1—6月在西电集团医院进行实验,选取健康雄性SD大鼠30只,随机数字表法分为空白组、假手术组和模型组各10只。空白组大鼠不做任何处理,假手术组大鼠开颅但不注血,模型组大鼠进行脑出血模型建造,在模型建造成功后的1 d、3 d和5 d对3组大鼠的行为学和神经功能分比较,并提取尾部静脉血比较1 d、3 d和5 d时间的MMP-9、AKT和Cyt-C水平,5 d后断头处死采集组织进行HE染色,并进行病理学检查,最后对MMP-9、AKT和Cyt-C与疾病严重程度的相关性和ROC曲线下面积分析比较。结果术后1 d、3 d、5 d,模型组大鼠平衡木评分、Longa评分和神经功能缺损程度评分明显高于空白组和假手术组大鼠(F_(平衡木)=4.518、11.216、13.588,P均=0.000;F_(longa)=5.286、9.812、13.925,P均=0.000;F_(神经功能)=48.891、55.165、51.599,P均=0.000);模型组大鼠MMP-9、Cyt-C表达水平在不同时间段均显著高于空白组、假手术组大鼠(P均=0.000),AKT水平低于空白组和假手术组大鼠(P均=0.000),且升高和降低趋势随着时间的延长而逐渐明显;MMP-9及Cyt-C与脑出血严重程度呈正相关(r/P=-0.496/0.024,0.507/0.020),AKT与脑出血严重程度呈负相关(r/P=0.582/0.018);联合检测的ROC曲线下面积明显大于单项MMP-9、AKT和Cyt-C检测的ROC曲线下面积,特异度、敏感度、阳性预测值、阴性预测值以及Youden指数均高于单项指标检测。结论 MMP-9、AKT和Cyt-C在脑出血的发病中均具有特异性表达,3项指标联合检测的诊断效能较高,能够为临床脑出血的治疗及预后提供重要的理论依据。     

细胞色素P450氧化还原酶在发育中的作用

细胞色素P450氧化还原酶(POR)是一种电子供体,参与许多发育相关的内源性物质的代谢,从而影响机体的生长发育。本文就POR在发育相关内源性物质代谢中的作用以及POR缺陷导致的发育不良等方面进行综述。     

翻转课堂教学法在天然药物化学实验中的应用

目的利用翻转课堂教学法改进传统的天然药物化学实验课教学模式,提高该课程的教学效果。方法从实验教学的课程设计与开发,课前自主学习、课中内化及课后评估和讨论等环节进行了一系列的探讨与改革。结果翻转课堂教学模式为解决学生长期以来在天然药物化学实验课中缺乏主动参与性、探索性等问题提供一剂良方。结论在天然药物化学实验课教学中引入翻转课堂教学模式的初步探索为天然药物化学实验课的改革提供了依据和思路。     

含功能性油的水飞蓟宾超饱和自纳米乳的制备与体外评价

目的制备含功能性油的水飞蓟宾超饱和自纳米乳(SLB-S-SNEDDS),并对其进行表征及体外评价研究,以提高难溶性药物水飞蓟宾的生物利用度。方法铁氢化钾还原力与1,1-二苯基-2-苦肼基(DPPH)自由基清除实验筛选功能性油脂;伪三元相图考察乳化剂乳化能力;测定粒径、多分散指数(PDI)、Zeta电位等考察混合油相比例与载药量;相容性与溶出度实验筛选促过饱和物质并考察其质量浓度;从外观、粒径分布、自乳化效率、形态学等方面表征SLB-S-SNEDDS,并进行溶出度、抗氧化能力、细胞毒性等体外评价。结果所得SLB-S-SNEDDS处方为(1)小麦胚芽油/Capryol 90-Cremophor ELP-Transcutol HP与(2)沙棘籽油/Capryol 90-Cremophor ELP-Transcutol HP,1 g基质(包含0.043 g小麦胚芽油或沙棘籽油、0.387 g Capryol 90、0.380 g Cremophor ELP、0.190 g Transcutol HP),水飞蓟宾的添加量为各组分平衡溶解度之和的20%,Soluplus的添加量为上述总质量的0.1%。小麦胚芽油、沙棘籽油体系分别为淡黄色、亮黄色透明状均一液体,2种体系自乳化分散后均呈近球形白色扁平乳滴,粒径约为50 nm,乳化时间均为65 s。与药物原料及SLB-SNEDDS相比,SLB-S-SNEDDS中水飞蓟宾的累积溶出率8h内均维持在85%～110%,表明该体系能够显著提高药物的溶出度。SLB-S-SNEDDS与铁氰化钾反应后的吸光度(A值0.452～0.782,0.488～0.765)以及DPPH自由基清除率(39.09%～96.02%,30.54%～89.20%)均高于相应质量浓度下水飞蓟宾原料的A值与清除率(0.411～0.760,22.89%～63.21%),表明2种处方体系均能提高水飞蓟宾的抗氧化能力。细胞毒性实验结果显示,在5、10μmol/L药物浓度下,水飞蓟宾原料组、水飞蓟宾S-SNEDDS组及其相应的空白S-SNEDDS组细胞生存率均90%,说明SLB-S-SNEDDS及其所用辅料对人克隆结肠腺癌细胞(Caco-2)毒性较小、安全性较好。结论制备的含功能性油SLB-S-SNEDDS在提高水飞蓟宾累积溶出率的同时,增强了其抗氧化能力,为将超饱和自纳米乳(S-SNEDDS)用于改善难溶性药物水溶性及其生物活性提供有益参考。     

姜黄色素-共聚维酮共研磨粉体性质及溶出度研究

目的 以姜黄色素为模型药物，考察辅料共聚维酮在共研磨过程中的应用特性及共研磨产物提高难溶性药物姜黄色素体外溶出方面的可行性。方法 采用共研磨法，在姜黄色素粉末中分别加入0%、1%、3%共聚维酮，制成不同比例的共研磨物，通过激光粒度仪及扫描电子显微镜（SEM）对其粒径形态进行考察；运用差示扫描量热法（DSC）、SEM和X射线粉末衍射法（XRPD）鉴别药物在共研磨物中的物相状态；测定姜黄色素原料药、物理混合物和共研磨物在2种溶出介质中的体外溶出度，并考察其加速稳定性。结果 与原料药相比，共聚维酮共研磨物粉末粒径减小，吸湿性和DSC无明显变化；XRPD中姜黄色素主要峰强度有所减弱，结晶度降低；共研磨物中姜黄色素的主要成分溶出度显著提高，在加速条件下放置3个月后溶出未发生变化，稳定性较好。结论 共聚维酮作为新型辅料，其与姜黄色素共研磨后得到的产物能有效改善难溶性药物姜黄色素的溶出度，且稳定性较好；为提高难溶性药物的溶解度和口服生物利用度提供了一种可行的策略。     

大剂量细胞色素C在抢救儿童急性磷化氢中毒的临床作用

目的 探讨儿童急性磷化氢中毒的临床特点,及大剂量细胞色素C的临床作用。方法 收集2013年11月—2018年6月本中心救治的急性磷化氢中毒儿童22例临床资料,并回顾性分析。结果 男13例,女9例;年龄29 d~13岁;轻中度磷化氢中毒10例,重度磷化氢中毒12例;轻中度中毒患儿出现症状至就诊时间明显短于重度中毒患儿(P=0.029)。轻中度磷化氢中毒主要表现为头晕、恶心、呕吐、腹痛;重度中毒主要表现为昏迷、口唇紫绀、低血压,甚至心源性休克。实验室检查:脑钠肽异常升高12例;心肌酶异常12例;血乳酸升高10例;心电图异常16例,均表现为快速心律失常,其中1例为尖端扭转型心律失常。除常规治疗外,均给予大剂量细胞色素C治疗,轻中度中毒患儿均治愈,重度中毒患儿治愈6例,死亡6例,22例儿童磷化氢中毒总死亡率为27.3%,重度磷化氢中毒死亡率50%。结论 儿童急性磷化氢中毒死亡率高,在常规治疗的基础上,给予静脉应用大剂量细胞色素C可明显降低儿童急性磷化氢中毒的死亡率。