三子颗粒下调miR-205-5p抑制小鼠脾虚型肠道腺瘤生长研究

目的 探讨三子颗粒通过降低微小核糖核酸-205-5p（miR-205-5p）水平抑制小鼠脾虚型肠道腺瘤生长的作用。方法 取70只4周龄的雄性C57BL/6J小鼠,采用对氧化偶氮甲烷（AOM）/葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导小鼠结直肠腺瘤模型,将建模小鼠随机分为模型组、阿司匹林（200 mg·kg^-1）组、miR inhibitor-NC （2 mg·kg^-1）组、miR-205-5p inhibitor （2 mg·kg^-1）组和三子颗粒低、中、高剂量（1.7、3.4、6.8 g·kg^-1）组,造模期间ig给药,每天1次。比较各组小鼠肠道腺瘤的数量并测量腺瘤体积;苏木素-伊红（HE）染色观察小鼠肠道腺瘤的病理情况;CCK-8法检测各组小鼠肠道腺瘤细胞增殖活力;原位末端标记（TUNEL）法检测小鼠肠道腺瘤细胞凋亡;实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测肠道腺瘤miR-205-5p表达量及磷酸酯酶与张力蛋白同源物（PTEN）、B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、Ki67 mRNA表达量;Western blotting法检测PTEN、Bcl-2、Bax、Ki67蛋白表达水平;荧光素酶活性实验验证miR-205-5p和PTEN的靶向关系。结果 与模型组比较,阿司匹林组和三子颗粒低、中、高剂量组小鼠肠道腺瘤数量、体积及细胞增殖活性均显著降低,凋亡率显著升高（P＜0.05）,miR-205-5p表达量、Bcl-2、Ki67 mRNA及蛋白表达量显著降低,PTEN、Bax mRNA及蛋白表达量显著升高（P＜0.05）,其中三子颗粒作用呈剂量相关性;与miR inhibitor-NC组比较,miR-205-5p inhibitor组小鼠肠道腺瘤数量、体积及细胞增殖活性均显著降低,凋亡率显著升高（P＜0.05）,miR-205-5p表达量、Bcl-2、Ki67 mRNA及蛋白表达量显著降低,PTEN、Bax mRNA及蛋白表达量显著升高（P＜0.05）;荧光素酶活性实验证实miR-205-5p可靶向调控PTEN。结论 三子颗粒可抑制小鼠脾虚型肠道腺瘤生长,可能是通过下调miR-205-5p,上调PTEN、Bax表达,下调Bcl-2、Ki67表达发挥作用的。     

复合磷酸酯酶肠溶片保肝作用机制综述

复合磷酸酯酶肠溶片在临床上广泛地用于肝病的辅助治疗,本文主要介绍其发挥保护肝脏作用的相关机制。     

对氧磷酸酯酶与糖尿病血管病变关系的研究进展

对氧磷酸酯酶(PON)具有过氧化物酶活性,在体内起抗氧化作用.研究显示,PON1的192RR、54LL、 (-107)TT等位基因是糖尿病大血管病变的独立危险因素;PON1-54L/M基因型与糖尿病视网膜病变、PON2-311C/S、148A/G基因型与糖尿病肾病间可能存在相关关系.合并血管病变的糖尿病患者PON1活性显著低于无并发症者,提示PON1活性下降可能参与了糖尿病血管病变的发生.     

单／双磷酸化酪氨酸底物与蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B相互作用分子动力学研究

目的：探索双磷酸化酪氨酸底物与蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B（PTP1B）亲和能力比单磷酸化酪氨酸底物高的原因。方法：利用分子动力学模拟的方法来研究上述两种底物与PTP1B相互作用的差异。结果：双磷酸化酪氨酸底物和单磷酸化酪氨酸底物对PTP1B骨架运动影响模式相近。但双磷酸化酪氨酸底物可以增强底物与PTP1B的Asp48之间的形成氢键的概率。能量分解分析表明双磷酸化酪氨酸底物两个双磷酸化酪氨酸与PTP1B之间的强静电作用是导致双磷酸化酪氨酸底物与PTP1B相互作用能的主要原因。结论：双磷酸化酪氨酸底物与PTP1B比单磷酸化酪氨酸底物亲和力高的主要原因是双磷酸化酪氨酸底物与PTP1B中Asp48强氢键作用以及双磷酸化酪氨酸底物的两个双磷酸化酪氨酸与PTP1B之间的强静电作用。     

ZPSJ复方对ICV-STZ模型大鼠海马组织蛋白激酶和蛋白磷酸酯酶的影响

目的:观察燥湿解毒、助脾散精中药ZPSJ方对ICV-STZ模型大鼠海马组织蛋白激酶GSK-3β和蛋白磷酸酯酶PP-2A的影响。方法:SPF级健康雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠28只,通过双侧侧脑室注射STZ复制SAD模型,分为假手术组、模型组、多奈哌齐组和ZPSJ治疗组。结果:与假手术组相比,模型组大鼠海马CA1区GSK-3β阳性表达的神经元明显增多(P<0.01),经ZPSJ复方治疗后GSK-3β表达明显减少(P<0.05);同时,与假手术组相比,模型组大鼠海马CA1区PP-2A阳性表达的神经元明显减少(P<0.01),而经ZPSJ复方治疗后PP-2A活性表达明显增加(P<0.05)。多奈哌齐组与模型组比较,无统计学意义(P>0.05)。结论:ZPSJ复方可能通过调节脑组织GSK-3β和PP-2A的表达及其平衡而抑制tau蛋白的异常过度磷酸化。     

婴儿型低磷酸酯酶症1例

低磷酸酯酶症(hypophosphatasia,HOPS)是一种罕见的遗传代谢性疾病,以骨骼、牙齿矿化障碍和组织非特异性ALP(TNSALP)活性低下为特征.其中婴儿型HOPS病情严重,病死率高,常易误诊.现报告1例,以加深对该病的认识.     

FAP-1和RAC-1在胆囊癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨Fas相关磷酸酯酶1（FAP-1）和RAC-1在胆囊癌中的表达及其与胆囊癌侵袭转移之间的关系.方法 应用免疫组化SP技术,检测30例胆囊癌组织中FAP-1和RAC-1的表达.分析其与胆囊癌侵袭转移之间关系.结果 30例胆囊癌组织中FAP-1和RAC-1的表达与胆囊癌的侵袭转移能力密切相关,FAP-1和RAC-1的表达具有高度协同性.结论 FAP-1和RAC-1的表达能反映胆囊癌的侵袭转移能力,联合检测两种蛋白在胆囊癌组织中的表达,可以更准确判断胆囊癌的恶性程度和生物学行为.     

内质网应激抑制剂4-PBA预处理对脑死亡致供肝细胞凋亡的影响及临床意义

目的:探讨脑死亡时肝脏组织内内质网应激的活化对供肝质量的影响及其机制。方法:健康成年雄性SD大鼠30只,随机分为假手术组(S组)、脑死亡组(BD组)及脑死亡+内质网应激抑制剂4-苯丁酸(4-PBA)组(PBA组),每组10只。S组大鼠麻醉后行股动脉置管、颅骨钻孔置管及气管插管,但不行颅内加压。BD组大鼠行股动脉置管、颅骨钻孔置管及气管插管,采用渐进式颅内加压的方式建立大鼠脑死亡模型。PBA组在脑死亡模型建立后腹腔注射给予内质网应激抑制剂4-PBA。S组大鼠维持麻醉6h,BD、PBA组大鼠脑死亡维持6h后分别取各组大鼠肝脏标本行TUNEL凋亡检测及Western Blot检测内质网应激相关蛋白及蛋白磷酸酯酶2A(PP2A)表达量。结果:TUNEL凋亡检测:与S组相比,BD组及PBA组肝脏细胞凋亡率明显升高,且BD组凋亡率明显高于PBA组。Western Blot检测:与S组相比,BD组及PBA组肝脏标本内质网应激相关蛋白CHOP、ATF6及Grp78表达量均明显升高,且BD组明显高于PBA组。而BD组及PBA组PP2A磷酸化水平明显降低,且PBA组明显低于BD组。结论:脑死亡时供肝细胞凋亡增加,同时内质网应激及PP2A活性均升高,抑制内质网应激的活化程度后PP2A活性也出现下降,提示内质网应激可能是通过PP2A导致肝细胞凋亡。     

基因工程耐热碱性磷酸酯酶的表达与分离纯化

目的 获得可用于控针的非放射性标记的耐热碱性磷酸酯酶。方法 把耐热碱性磷酸酯酶的基因克隆入质粒ｐＪＬＡ５０３上，在Ｅ．ｃｏｌｉ Ｍｐｈ４４中表达。表达的酶用聚乙烯亚胺沉淀核酸，热变性，硫酸铵沉淀，层析等方法纯化。结果 经表达纯化后每克细菌可获得１．５ｍｇ的酶，酶的纯度为９０％，比活为７８．４Ｕ／ｍｇ。结论 耐热碱性磷酸酯酶可在Ｅ．ｃｏｌｉ Ｍｐｈ４４中表达，表达的酶可用热变性和其它蛋白质纯化方法来     

复合磷酸酯酶肠溶片在肝病治疗方面的应用概述

经过多年的临床验证,复合磷酸酯酶肠溶片对各种肝病、硬皮病、再生障碍性贫血、小儿顽固性皮癣、冠心病等多种疾病均有着较好的治疗效果。本文主要针对其在肝脏疾病治疗方面的研究情况进行综述。